Decitabina con Ruxolitinib o Fedratinib per il trattamento delle neoplasie mieloproliferative in fase accelerata/blastica

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Storia di MPN come definito dai criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità del 2016, con blasti ora patologicamente confermati >= 5% nel midollo osseo o nel sangue periferico. Gli MPN precedenti potrebbero includere policitemia vera, trombocitemia essenziale, mielofibrosi primaria, mielofibrosi secondaria, MPN non classificabile, sovrapposizione MDS/MPN
• Il materiale diagnostico esterno è accettabile purché i vetrini di sangue periferico e/o midollo osseo siano esaminati presso l'istituto di studio per patologia. L'analisi citofluorimetrica del sangue periferico e/o del midollo osseo deve essere eseguita secondo le linee guida della pratica istituzionale
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 o Karnofsky >= 60%
• Clearance della creatinina sierica >= 50 ml/min calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault (valutata entro 14 giorni dal giorno 1 dello studio)
• Bilirubina totale = < 3 a meno che non sia dovuta a malattia di Gilbert o emolisi (la bilirubina totale > 3 è consentita se si ritiene che sia dovuta a malattia di Gilbert, emolisi o malattia MPN) (valutata entro 14 giorni dal giorno 1 dello studio)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non si ritenga che sia dovuto al processo patologico MPN (AST/ALT > 3 è consentito se ritenuto dovuto a malattia MPN) (valutato entro 14 giorni della giornata di studio 1)
• Per i pazienti che ricevono fedratinib, il livello di tiamina deve essere superiore al limite inferiore del laboratorio normale (>= 70 nmol/L nel laboratorio dell'Università di Washington [UW]/Seattle Cancer Care Alliance [SCCA]). Se è basso, può essere esaurito ma deve essere ricontrollato e dimostrato che si normalizza prima dell'inizio della terapia
• Il paziente è considerato un potenziale candidato al trapianto. Il medico curante/curante determinerà la candidatura al trapianto al momento del consenso
• È consentito l'uso di idrossiurea prima della registrazione allo studio. Pazienti con sintomi/segni di iperleucocitosi, conta dei globuli bianchi (WBC) > 100.000/uL o con preoccupazione per altre complicanze dovute a un elevato carico tumorale o leucostasi (ad es. ipossia, coagulazione intravascolare disseminata) possono essere trattati con leucaferesi o possono ricevere fino a 2 dosi di citarabina (fino a 500 mg/m^2/dose) in qualsiasi momento prima dell'arruolamento
• In grado di fornire un consenso informato valido

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con chemioterapia (ad es. agenti ipometilanti o regimi a base di citarabina) per MPN con >= 5% di blasti nel sangue o nel midollo. Sono consentite misure temporanee preliminari per il controllo della conta ematica. È consentito un precedente trattamento con idrossiurea, interferoni o terapia con inibitori JAK
• Infezione sistemica attiva fungina, batterica, virale o di altro tipo, a meno che la malattia non sia in trattamento con antimicrobici e/o sia controllata o stabile (ad es. se una terapia specifica ed efficace non è disponibile/fattibile o desiderata [ad es. epatite virale cronica, virus dell'immunodeficienza umana (HIV)])
• Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco in studio
• Donne in gravidanza o allattamento
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale anti-MDS/leucemia entro 2 settimane dall'inizio dei farmaci in studio
• Per i pazienti che intendono ricevere fedratinib: uso concomitante di induttori forti e moderati del CYP3A4 o doppi inibitori del CYP3A4 e del CYP2C19 che non possono essere interrotti
• Per i pazienti che devono ricevere ruxolitinib E piastrine < 50.000/mm^2: uso concomitante di un potente inibitore del CYP3A4 che non può essere interrotto