Décitabine avec ruxolitinib ou fédratinib pour le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs en phase accélérée/blastique

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Antécédents de NMP tels que définis par les critères de l'Organisation mondiale de la santé de 2016, avec maintenant confirmés pathologiquement >= 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique. Les NMP antérieurs pourraient inclure la polycythémie vraie, la thrombocytémie essentielle, la myélofibrose primaire, la myélofibrose secondaire, le MPN inclassable, le chevauchement MDS/MPN
• Le matériel de diagnostic extérieur est acceptable tant que les lames de sang périphérique et / ou de moelle osseuse sont examinées à l'établissement d'étude par pathologie. L'analyse par cytométrie en flux du sang périphérique et/ou de la moelle osseuse doit être effectuée conformément aux directives de pratique institutionnelle
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 ou Karnofsky >= 60 %
• Clairance de la créatinine sérique> = 50 ml / min calculée par l'équation Cockcroft-Gault (évaluée dans les 14 jours suivant le jour 1 de l'étude)
• Bilirubine totale = < 3 sauf si elle est due à la maladie de Gilbert ou à l'hémolyse (la bilirubine totale > 3 est autorisée si on pense qu'elle est due à la maladie de Gilbert, à l'hémolyse ou à la maladie NMP) (évaluée dans les 14 jours suivant le jour 1 de l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si on pense qu'elle est due au processus de la maladie NMP (AST/ALT > 3 est admissible si on pense qu'elle est due à la maladie NMP) (évaluée dans les 14 jours de la journée d'étude 1)
• Pour les patients recevant du fédratinib, le taux de thiamine doit être supérieur à la limite inférieure de la normale du laboratoire (>= 70 nmol/L dans le laboratoire de l'Université de Washington [UW]/Seattle Cancer Care Alliance [SCCA]). S'il est bas, il peut être reconstitué mais doit être revérifié et démontré qu'il se normalise avant le début du traitement
• Le patient est considéré comme un candidat potentiel à la greffe. Le médecin traitant/traitant déterminera la candidature à la greffe au moment du consentement
• L'utilisation d'hydroxyurée avant l'inscription à l'étude est autorisée. Patients présentant des symptômes/signes d'hyperleucocytose, une numération leucocytaire > 100 000/uL, ou craignant d'autres complications liées à une charge tumorale élevée ou à une leucostase (par ex. hypoxie, coagulation intravasculaire disséminée) peuvent être traités par leucaphérèse ou peuvent recevoir jusqu'à 2 doses de cytarabine (jusqu'à 500 mg/m^2/dose) à tout moment avant l'inscription
• Capable de fournir un consentement éclairé valide

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par chimiothérapie (par ex. agents hypométhylants ou régimes à base de cytarabine) pour les NMP avec >= 5 % de blastes dans le sang ou la moelle. Des mesures temporaires préalables pour contrôler la numération globulaire sont autorisées. Un traitement préalable par hydroxyurée, interférons ou inhibiteur de JAK est autorisé
• Infection systémique active fongique, bactérienne, virale ou autre, à moins que la maladie ne soit sous traitement antimicrobien et/ou contrôlée ou stable (par exemple, si un traitement spécifique et efficace n'est pas disponible/réalisable ou souhaité [par ex. hépatite virale chronique, virus de l'immunodéficience humaine (VIH)])
• Hypersensibilité connue à tout médicament à l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Traitement avec tout autre agent expérimental anti-MDS/leucémie dans les 2 semaines suivant le début des médicaments à l'étude
• Pour les patients prévoyant de recevoir du fedratinib : utilisation concomitante d'inducteurs puissants et modérés du CYP3A4 ou d'inhibiteurs doubles du CYP3A4 et du CYP2C19 qui ne peuvent pas être interrompus
• Pour les patients devant recevoir du ruxolitinib ET des plaquettes < 50 000/mm^2 : utilisation concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 qui ne peut pas être interrompu