Decitabin ruxolitinibbel vagy fedratinibbel a gyorsított/robbanásfázisú mieloproliferatív daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év
• MPN előzményei az Egészségügyi Világszervezet 2016-os kritériumai szerint, jelenleg patológiásan igazolt >= 5%-os blasztok a csontvelőben vagy a perifériás vérben. A korábbi MPN-ek közé tartozhat a polycythemia vera, az esszenciális thrombocytemia, az elsődleges myelofibrosis, a másodlagos myelofibrosis, az MPN nem osztályozható, az MDS/MPN átfedés
• A külső diagnosztikai anyagok mindaddig elfogadhatók, amíg a perifériás vér- és/vagy csontvelő-lemezeket a vizsgáló intézményben patológia szerint felülvizsgálják. A perifériás vér és/vagy csontvelő áramlási citometriás analízisét az intézményi gyakorlati irányelvek szerint kell elvégezni
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-2 vagy Karnofsky >= 60%
• A szérum kreatinin-clearance >= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlettel számítva (az 1. vizsgálati napot követő 14 napon belül értékelve)
• Összes bilirubin = < 3, kivéve, ha Gilbert-kór vagy hemolízis miatt következik be (az összbilirubin > 3 megengedett, ha Gilbert-kórnak, hemolízisnek vagy MPN-betegségnek tulajdonítható) (az 1. vizsgálati naptól számított 14 napon belül értékelve)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa, kivéve, ha úgy gondolják, hogy MPN-betegség miatt van (az AST/ALT > 3 megengedett, ha MPN-betegségnek tulajdonítható) (14 napon belül kiértékelve) 1. tanulmányi nap)
• A fedratinibet kapó betegeknél a tiaminszintnek a normál laboratóriumi alsó határérték felett kell lennie (>= 70 nmol/L a Washingtoni Egyetem [UW]/Seattle Cancer Care Alliance [SCCA] laboratóriumában). Ha alacsony, pótolható, de újra ellenőrizni kell, és igazolni kell, hogy normalizálódik a terápia megkezdése előtt
• A beteg potenciális transzplantációs jelöltnek minősül. A kezelőorvos/kezelőorvos határozza meg a transzplantáció jelöltségét a beleegyezés időpontjában
• A hidroxi-karbamid használata a vizsgálati regisztráció előtt megengedett. Olyan betegek, akiknél a hiperleukocitózis tünetei/jelei vannak, a fehérvérszám (WBC) > 100 000/uL, vagy akik aggodalomra adnak okot a magas tumorterhelés vagy leukosztázis egyéb szövődményei miatt (pl. hipoxia, disszeminált intravaszkuláris koaguláció) leukaferézissel kezelhető, vagy akár 2 adag citarabint is kaphat (legfeljebb 500 mg/m^2/dózis) a beiratkozás előtt bármikor
• Képes érvényes, tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kemoterápiás kezelések (pl. hipometilező szerek vagy citarabin alapú kezelési rendek) olyan MPN esetén, ahol a vérben vagy a csontvelőben több mint 5% blasztok vannak. A vérkép ellenőrzésére előzetes ideiglenes intézkedések megengedettek. Előzetes hidroxi-karbamid-, interferon- vagy JAK-gátló kezelés megengedett
• Aktív szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés, kivéve, ha a betegség antimikrobiális kezelés alatt áll és/vagy kontrollált vagy stabil (pl. ha specifikus, hatékony terápia nem elérhető/elvihető vagy kívánatos [pl. krónikus vírusos hepatitis, humán immunhiány vírus (HIV)])
• Ismert túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel szemben
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Kezelés bármely más anti-MDS/leukémia vizsgálati szerrel a vizsgálati gyógyszerek megkezdését követő 2 héten belül
• Fedratinib-kezelést tervező betegek: erős és mérsékelt CYP3A4 induktorok vagy kettős CYP3A4 és CYP2C19 gátlók egyidejű alkalmazása, amelyeket nem lehet abbahagyni
• Azoknál a betegeknél, akiknél a ruxolitinib és a vérlemezkék száma < 50 000/mm^2: erős CYP3A4 gátló egyidejű alkalmazása, amelyet nem lehet abbahagyni