Decitabin mit Ruxolitinib oder Fedratinib zur Behandlung von myeloproliferativen Neoplasmen in der akzelerierten/Blast-Phase

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Vorgeschichte von MPN gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation von 2016, mit jetzt pathologisch bestätigten >= 5 % Blasten im Knochenmark oder peripheren Blut. Frühere MPNs könnten Polycythaemia vera, essentielle Thrombozythämie, primäre Myelofibrose, sekundäre Myelofibrose, nicht klassifizierbare MPN, MDS/MPN-Überlappung umfassen
• Externes diagnostisches Material ist akzeptabel, solange Objektträger aus peripherem Blut und/oder Knochenmark in der Studieneinrichtung pathologisch überprüft werden. Die durchflusszytometrische Analyse von peripherem Blut und/oder Knochenmark sollte gemäß den Richtlinien der institutionellen Praxis durchgeführt werden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 oder Karnofsky >= 60 %
• Serum-Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung (bewertet innerhalb von 14 Tagen nach Studientag 1)
• Gesamtbilirubin = < 3, außer aufgrund von Gilbert-Krankheit oder Hämolyse (Gesamtbilirubin > 3 ist zulässig, wenn angenommen wird, dass es auf Gilbert-Krankheit, Hämolyse oder MPN-Krankheit zurückzuführen ist) (bewertet innerhalb von 14 Tagen nach Studientag 1)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es wird angenommen, dass dies auf einen MPN-Erkrankungsprozess zurückzuführen ist (AST/ALT > 3 ist zulässig, wenn es auf eine MPN-Erkrankung zurückzuführen ist) (bewertet innerhalb von 14 Tagen des Studientages 1)
• Bei Patienten, die Fedratinib erhalten, sollte der Thiaminspiegel über dem unteren Laborgrenzwert des Normalwerts liegen (>= 70 nmol/l im Labor der University of Washington [UW]/Seattle Cancer Care Alliance [SCCA]). Wenn er niedrig ist, kann er wieder aufgefüllt werden, sollte aber erneut überprüft werden und sich vor Therapiebeginn normalisieren
• Der Patient gilt als potenzieller Transplantationskandidat. Der behandelnde/behandelnde Arzt entscheidet zum Zeitpunkt der Einwilligung über die Kandidatur für eine Transplantation
• Die Verwendung von Hydroxyharnstoff vor der Studienregistrierung ist erlaubt. Patienten mit Symptomen/Anzeichen einer Hyperleukozytose, einem weißen Blutbild (WBC) > 100.000/uL oder mit Bedenken hinsichtlich anderer Komplikationen einer hohen Tumorlast oder Leukostase (z. Hypoxie, disseminierte intravaskuläre Gerinnung) können mit Leukapherese behandelt werden oder bis zu 2 Dosen Cytarabin (bis zu 500 mg/m²/Dosis) jederzeit vor der Aufnahme erhalten
• In der Lage, eine gültige Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Chemotherapie (z. Hypomethylierungsmittel oder Cytarabin-basierte Therapien) für MPN mit >= 5 % Blasten im Blut oder Knochenmark. Vorherige vorübergehende Maßnahmen zur Kontrolle des Blutbildes sind zulässig. Eine vorherige Behandlung mit Hydroxyharnstoff, Interferonen oder einer JAK-Hemmer-Therapie ist erlaubt
• Aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, es sei denn, die Krankheit wird mit antimikrobiellen Mitteln behandelt und/oder ist kontrolliert oder stabil (z. B. wenn eine spezifische, wirksame Therapie nicht verfügbar/durchführbar oder erwünscht ist [z. Chronische Virushepatitis, Humanes Immunschwächevirus (HIV)])
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Studienmedikament
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat gegen MDS/Leukämie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation
• Für Patienten, die eine Behandlung mit Fedratinib planen: gleichzeitige Anwendung starker und mittelstarker CYP3A4-Induktoren oder dualer CYP3A4- und CYP2C19-Hemmer, die nicht abgesetzt werden können
• Für Patienten, die Ruxolitinib UND Thrombozyten < 50.000/mm^2 erhalten sollen: gleichzeitige Anwendung eines starken CYP3A4-Inhibitors, der nicht abgesetzt werden kann