Decitabin med Ruxolitinib eller Fedratinib for behandling av akselerert/blastfase myeloproliferative neoplasmer

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Historie om MPN som definert av Verdens helseorganisasjons kriterier fra 2016, med nå patologisk bekreftet >= 5 % eksplosjoner i benmargen eller perifert blod. Tidligere MPN-er kan inkludere polycytemia vera, essensiell trombocytemi, primær myelofibrose, sekundær myelofibrose, MPN uklassifiserbar, MDS/MPN-overlapping
• Utenfor diagnostisk materiale er akseptabelt så lenge perifert blod og/eller benmargsglass gjennomgås ved studieinstitusjonen etter patologi. Flowcytometrisk analyse av perifert blod og/eller benmarg bør utføres i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 eller Karnofsky >= 60 %
• Serumkreatininclearance >= 50 ml/min beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen (vurdert innen 14 dager etter studiedag 1)
• Total bilirubin =< 3 med mindre på grunn av Gilberts sykdom eller hemolyse (total bilirubin > 3 er tillatt hvis antatt på grunn av Gilberts sykdom, hemolyse eller MPN-sykdom) (vurdert innen 14 dager etter studiedag 1)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrense (ULN) med mindre antatt å skyldes MPN-sykdomsprosess (AST/ALT > 3 er tillatt hvis antatt på grunn av MPN-sykdom) (vurdert innen 14 dager av studiedag 1)
• For pasienter som får fedratinib, bør tiaminnivået være over laboratoriets nedre normalgrense (>= 70 nmol/L i University of Washington [UW]/Seattle Cancer Care Alliance [SCCA] lab). Hvis den er lav, kan den fylles på, men bør kontrolleres på nytt og demonstreres å normalisere seg før behandlingsstart
• Pasienten anses som en potensiell transplantasjonskandidat. Den behandlende/behandlende legen vil avgjøre transplantasjonskandidat på tidspunktet for samtykke
• Bruk av hydroksyurea før studieregistrering er tillatt. Pasienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose, hvitt blodtall (WBC) > 100 000/uL, eller med bekymring for andre komplikasjoner av høy tumorbelastning eller leukostase (f.eks. hypoksi, disseminert intravaskulær koagulasjon) kan behandles med leukaferese eller kan motta opptil 2 doser cytarabin (opptil 500 mg/m^2/dose) når som helst før innmelding
• Kan gi gyldig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med kjemoterapi (f. hypometylerende midler eller cytarabinbaserte regimer) for MPN med >= 5 % blaster i blodet eller margen. Forutgående midlertidige tiltak for å kontrollere blodtellinger er tillatt. Tidligere behandling med hydroksyurea, interferoner eller JAK-hemmerbehandling er tillatt
• Aktiv systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon, med mindre sykdom er under behandling med antimikrobielle midler og/eller kontrollert eller stabil (f.eks. hvis spesifikk, effektiv terapi ikke er tilgjengelig/gjennomførbar eller ønsket [f.eks. kronisk viral hepatitt, humant immunsviktvirus (HIV)])
• Kjent overfølsomhet overfor ethvert studiemedisin
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Behandling med andre anti-MDS/leukemi undersøkelsesmidler innen 2 uker etter start av studiemedisin
• For pasienter som planlegger å få fedratinib: samtidig bruk av sterke og moderate CYP3A4-induktorer eller doble CYP3A4- og CYP2C19-hemmere som ikke kan seponeres
• For pasienter som planlegges å få ruxolitinib OG blodplater < 50 000/mm^2: samtidig bruk av en sterk CYP3A4-hemmer som ikke kan seponeres