Децитабин с руксолитинибом или федратинибом для лечения миелопролиферативных новообразований с ускоренной/взрывной фазой

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• В анамнезе МПН согласно критериям Всемирной организации здравоохранения 2016 г., в настоящее время патологически подтверждено >= 5% бластов в костном мозге или периферической крови. Предшествующие МПН могут включать истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитемию, первичный миелофиброз, вторичный миелофиброз, неклассифицируемые МПН, перекрытие МДС/МПН
• Посторонний диагностический материал приемлем, если в исследовательском учреждении исследуются препараты периферической крови и/или костного мозга на предмет патологии. Проточный цитометрический анализ периферической крови и/или костного мозга следует проводить в соответствии с клиническими рекомендациями учреждения.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 или Карновский >= 60%
• Клиренс креатинина в сыворотке >= 50 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта (оценивался в течение 14 дней после 1-го дня исследования)
• Общий билирубин = < 3, если только он не связан с болезнью Жильбера или гемолизом (общий билирубин > 3 допустим, если предполагается, что он связан с болезнью Жильбера, гемолизом или заболеванием МПН) (оценивается в течение 14 дней после 1-го дня исследования)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x верхняя граница нормы (ВГН), если не предполагается, что это связано с заболеванием МПН (АСТ/АЛТ > 3 допустимо, если предполагается, что оно связано с заболеванием МПН) (оценивается в течение 14 дней). учебного дня 1)
• У пациентов, получающих федратиниб, уровень тиамина должен быть выше нижнего лабораторного предела нормы (>= 70 нмоль/л в лаборатории Вашингтонского университета [UW]/Сиэтлского онкологического альянса [SCCA]). Если он низкий, он может быть восполнен, но его следует перепроверить и продемонстрировать нормализацию до начала терапии.
• Пациент считается потенциальным кандидатом на трансплантацию. Лечащий / лечащий врач определит кандидатуру на трансплантацию во время согласия.
• Разрешено использование гидроксимочевины до регистрации в исследовании. Пациенты с симптомами/признаками гиперлейкоцитоза, количеством лейкоцитов > 100 000/мкл или с подозрением на другие осложнения высокой опухолевой массы или лейкостазом (например, гипоксия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание) можно лечить с помощью лейкафереза ​​или можно получить до 2 доз цитарабина (до 500 мг/м^2/доза) в любое время до включения в исследование
• Способен дать действительное информированное согласие

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение химиотерапией (например, гипометилирующие агенты или схемы на основе цитарабина) при МПН с >= 5% бластов в крови или костном мозге. Допускаются предварительные временные меры по контролю показателей крови. Допускается предварительное лечение гидроксимочевиной, интерферонами или ингибиторами JAK.
• Активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, если болезнь не лечится противомикробными препаратами и/или не контролируется или не стабилизируется (например, если специфическая эффективная терапия недоступна/выполнима или нежелательна [например, хронический вирусный гепатит, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)])
• Известная гиперчувствительность к любому исследуемому препарату
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Лечение любым другим исследуемым препаратом против МДС/лейкемии в течение 2 недель после начала приема исследуемых препаратов
• Для пациентов, планирующих прием федратиниба: одновременное применение сильных и умеренных индукторов CYP3A4 или двойных ингибиторов CYP3A4 и CYP2C19, прием которых нельзя отменить.
• Для пациентов, которым планируется прием руксолитиниба И тромбоцитов < 50 000/мм^2: одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4, прием которого нельзя отменить.