地西他滨联合 Ruxolitinib 或 Fedratinib 用于治疗加速/急变期骨髓增生性肿瘤

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 根据 2016 年世界卫生组织标准定义的 MPN 病史，现在经病理证实骨髓或外周血中的原始细胞 >= 5%。 既往 MPN 可能包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、原发性骨髓纤维化、继发性骨髓纤维化、无法分类的 MPN、MDS/MPN 重叠
• 只要在研究机构通过病理检查外周血和/或骨髓载玻片，就可以接受外部诊断材料。 应根据机构实践指南对外周血和/或骨髓进行流式细胞术分析
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2 或 Karnofsky >= 60%
• 血清肌酐清除率 >= 50 毫升/分钟，通过 Cockcroft-Gault 方程计算（在研究第 1 天的 14 天内评估）
• 总胆红素 =< 3，除非由于吉尔伯特病或溶血（如果认为是由于吉尔伯特病、溶血或 MPN 病，则总胆红素 > 3 是允许的）（在研究第 1 天的 14 天内评估）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 3 x 正常值上限 (ULN)，除非认为是由于 MPN 疾病过程（如果认为是由于 MPN 疾病，AST/ALT > 3 是允许的）（在 14 天内评估学习日 1)
• 对于接受 fedratinib 的患者，硫胺素水平应高于实验室正常下限（华盛顿大学 [UW]/西雅图癌症护理联盟 [SCCA] 实验室 >= 70 nmol/L）。 如果它很低，可以补充，但应该重新检查并证明在开始治疗之前已恢复正常
• 患者被认为是潜在的移植候选人。 主治医师/主治医师将在同意时确定移植候选资格
• 允许在研究注册前使用羟基脲。 具有白细胞增多症症状/体征、白细胞计数 (WBC) > 100,000/uL 或担心高肿瘤负荷或白细胞淤积的其他并发症（例如 缺氧、弥散性血管内凝血）可以通过白细胞分离术进行治疗，或者可以在入组前的任何时间接受最多 2 剂阿糖胞苷（最多 500 mg/m^2 / 剂）
• 能够提供有效的知情同意

排除标准：

• 先前的化疗治疗（例如 低甲基化剂或基于阿糖胞苷的方案）用于 MPN，血液或骨髓中原始细胞 >= 5%。 允许事先采取临时措施来控制血细胞计数。 允许事先使用羟基脲、干扰素或 JAK 抑制剂治疗
• 活动性全身性真菌、细菌、病毒或其他感染，除非疾病正在接受抗微生物药物治疗和/或控制或稳定（例如，如果没有/不可行或不需要特定的有效治疗[例如 慢性病毒性肝炎，人类免疫缺陷病毒 (HIV)])
• 已知对任何研究药物过敏
• 怀孕或哺乳的女性
• 在研究药物开始后 2 周内用任何其他抗 MDS/白血病研究药物治疗
• 对于计划接受 fedratinib 的患者：同时使用强效和中效 CYP3A4 诱导剂或不能停用的双重 CYP3A4 和 CYP2C19 抑制剂
• 对于计划接受 ruxolitinib 和血小板 < 50,000/mm^2 的患者：同时使用不能停用的强 CYP3A4 抑制剂