Decitabina con ruxolitinib o fedratinib para el tratamiento de neoplasias mieloproliferativas en fase blástica/acelerada

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Antecedentes de NMP según la definición de los criterios de la Organización Mundial de la Salud de 2016, con >= 5 % de blastos en la médula ósea o sangre periférica ahora confirmados patológicamente. Las MPN anteriores podrían incluir policitemia vera, trombocitemia esencial, mielofibrosis primaria, mielofibrosis secundaria, MPN inclasificable, superposición de MDS/MPN
• El material de diagnóstico externo es aceptable siempre que los portaobjetos de sangre periférica y/o médula ósea se revisen en la institución del estudio por patología. El análisis de citometría de flujo de sangre periférica y/o médula ósea debe realizarse de acuerdo con las pautas de práctica institucional.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2 o Karnofsky >= 60%
• Depuración de creatinina sérica >= 50 ml/min calculada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (evaluada dentro de los 14 días del día 1 del estudio)
• Bilirrubina total = < 3 a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert o hemólisis (se permite una bilirrubina total > 3 si se piensa que se debe a la enfermedad de Gilbert, hemólisis o enfermedad MPN) (evaluado dentro de los 14 días del estudio del día 1)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el límite superior de lo normal (ULN) a menos que se considere que se debe a un proceso de enfermedad de MPN (AST/ALT > 3 es permisible si se cree que se debe a una enfermedad de MPN) (evaluado dentro de los 14 días) del día de estudio 1)
• Para los pacientes que reciben fedratinib, el nivel de tiamina debe estar por encima del límite inferior normal del laboratorio (>= 70 nmol/L en el laboratorio de la Universidad de Washington [UW]/Seattle Cancer Care Alliance [SCCA]). Si es bajo, se puede reponer, pero se debe volver a verificar y demostrar que se normaliza antes de iniciar la terapia.
• El paciente es considerado un potencial candidato a trasplante. El médico tratante determinará la candidatura para el trasplante en el momento del consentimiento.
• Se permite el uso de hidroxiurea previo al registro del estudio. Pacientes con síntomas/signos de hiperleucocitosis, conteo de glóbulos blancos (WBC) > 100 000/uL, o con preocupación por otras complicaciones de alta carga tumoral o leucostasis (p. hipoxia, coagulación intravascular diseminada) pueden tratarse con leucaféresis o pueden recibir hasta 2 dosis de citarabina (hasta 500 mg/m^2/dosis) en cualquier momento antes de la inscripción
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado válido

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con quimioterapia (ej. agentes hipometilantes o regímenes basados ​​en citarabina) para MPN con >= 5% de blastos en la sangre o la médula. Se permiten medidas temporales previas para el control de hemogramas. Se permite el tratamiento previo con hidroxiurea, interferones o inhibidores de JAK
• Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas activas, a menos que la enfermedad esté bajo tratamiento con antimicrobianos y/o esté controlada o sea estable (p. hepatitis viral crónica, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)])
• Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación anti-MDS/leucemia dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de los medicamentos del estudio
• Para pacientes que planean recibir fedratinib: uso concurrente de inductores potentes y moderados de CYP3A4 o inhibidores duales de CYP3A4 y CYP2C19 que no se pueden suspender
• Para pacientes planeados para recibir ruxolitinib Y plaquetas < 50 000/mm^2: uso concurrente de un inhibidor potente de CYP3A4 que no se puede suspender