Decitabine met ruxolitinib of fedratinib voor de behandeling van versnelde/blastische fase myeloproliferatieve neoplasmata

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Geschiedenis van MPN zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie van 2016, met nu pathologisch bevestigd >= 5% blasten in het beenmerg of perifeer bloed. Eerdere MPN's kunnen polycythaemia vera, essentiële trombocytemie, primaire myelofibrose, secundaire myelofibrose, MPN niet-classificeerbaar, MDS/MPN-overlap zijn
• Diagnostisch materiaal van buitenaf is acceptabel zolang preparaten van perifeer bloed en/of beenmerg door de onderzoeksinstelling worden beoordeeld op pathologie. Flowcytometrische analyse van perifeer bloed en/of beenmerg moet worden uitgevoerd volgens de praktijkrichtlijnen van de instelling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 of Karnofsky >= 60%
• Serumcreatinineklaring >= 50 ml/min berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking (beoordeeld binnen 14 dagen na studiedag 1)
• Totaal bilirubine =< 3 tenzij vanwege de ziekte van Gilbert of hemolyse (totaal bilirubine > 3 is toegestaan ​​indien gedacht vanwege de ziekte van Gilbert, hemolyse of MPN-ziekte) (beoordeeld binnen 14 dagen na onderzoeksdag 1)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij wordt gedacht dat het wordt veroorzaakt door het MPN-ziekteproces (AST/ALAT > 3 is toegestaan ​​als wordt gedacht dat het wordt veroorzaakt door MPN-ziekte) (beoordeeld binnen 14 dagen van studiedag 1)
• Voor patiënten die fedratinib krijgen, moet het thiaminegehalte hoger zijn dan de laboratoriumondergrens van normaal (>= 70 nmol/L in het laboratorium van de University of Washington [UW]/Seattle Cancer Care Alliance [SCCA]). Als het laag is, kan het worden gerepleteerd, maar moet opnieuw worden gecontroleerd en aangetoond dat het normaliseert voordat de therapie wordt gestart
• Patiënt wordt beschouwd als een potentiële transplantatiekandidaat. De behandelend/behandelend arts bepaalt de transplantatiekandidatuur op het moment van toestemming
• Het gebruik van hydroxyurea voorafgaand aan de studieregistratie is toegestaan. Patiënten met symptomen/tekenen van hyperleukocytose, aantal witte bloedcellen (WBC) > 100.000/uL, of met bezorgdheid over andere complicaties van hoge tumorlast of leukostase (bijv. hypoxie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie) kan worden behandeld met leukaferese of kan tot 2 doses cytarabine krijgen (tot 500 mg/m^2/dosis) op elk moment voorafgaand aan inschrijving
• In staat om geldige geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met chemotherapie (bijv. hypomethylerende middelen of regimes op basis van cytarabine) voor MPN met >= 5% blasten in het bloed of beenmerg. Voorafgaande tijdelijke maatregelen om het bloedbeeld onder controle te houden zijn toegestaan. Voorafgaande behandeling met hydroxyurea, interferonen of JAK-remmers is toegestaan
• Actieve systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie, tenzij de ziekte wordt behandeld met antimicrobiële middelen en/of onder controle is of stabiel is (bijv. als specifieke, effectieve therapie niet beschikbaar/haalbaar of gewenst is [bijv. chronische virale hepatitis, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)])
• Bekende overgevoeligheid voor een onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Behandeling met een ander anti-MDS/leukemie-onderzoeksmiddel binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Voor patiënten die van plan zijn om fedratinib te krijgen: gelijktijdig gebruik van sterke en matige CYP3A4-inductoren of duale CYP3A4- en CYP2C19-remmers die niet kunnen worden stopgezet
• Voor patiënten die gepland zijn om ruxolitinib te krijgen EN bloedplaatjes < 50.000/mm^2: gelijktijdig gebruik van een sterke CYP3A4-remmer die niet kan worden stopgezet