Studie av utvalgte kombinasjoner hos voksne med myelofibrose

Hensikten med denne studien er å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken (PK) og den foreløpige effekten av både kombinasjonen av MBG453 og NIS793 med eller uten decitabin eller spartalizumab samt enkeltmiddel MBG453 og/eller NIS793 enkeltmiddel hos myelofibrose (MF) personer etter behandling med en Janus Kinase (JAK) hemmer.

I denne studien vil kombinasjonsterapier med nye midler inkludert immunterapi fokusere på å bestemme de lovende kombinasjonene som gir akseptabel sikkerhet og effekt uavhengig av JAK-hemmere. Immunterapikombinasjoner, slik som MBG453 i kombinasjon med NIS793, kan tilby potensialet til å målrette MF på tvers av genetisk heterogenitet.

Hovedmålet med denne studien er å karakterisere sikkerhet, tolerabilitet og anbefalt dose for hver behandlingskombinasjon (MBG453 + NIS793, MBG453 + NIS793 + decitabin, MBG453 + NIS793 + spartalizumab).

Sekundære mål er: å evaluere effekten basert på de reviderte responskriteriene for International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT), å evaluere effekten av hver kombinasjonsbehandling for å forsinke progresjon av MF og estimere tid til progresjonsfri overlevelse (PFS) ) hendelse, og for å karakterisere PK-profilen til hver behandlingsarm Studien er designet som en fase Ib, multisenter, åpen studie med flere behandlingsarmer. Studien består av en doseevaluering/opptrappingsdel og en doseutvidelsesdel.

MBG453 i kombinasjon med NIS793 vil bli utforsket som den første ryggraden. Etter hvert som studien skrider frem og basert på nye kliniske data samlet inn fra denne studien, vil Novartis, i samråd med studien, avgjøre om:

• For å fortsette med enhver behandlingsarm som når anbefalt(e) dose(r) for å utforske ytterligere sikkerheten, toleransen og antitumoraktiviteten i doseutvidelsesdelen.
• Å legge til en tredje partner for å omfatte en trippelbehandlingsarm i doseevaluerings-/eskaleringsdelen (som behandlingsarm 2 med decitabin eller behandlingsarm 3 med spartalizumab.
• Å utforske MBG453 enkeltmiddel (Behandlingsarm 4) og/eller NIS793 enkeltmiddel (Behandlingsarm 5) i doseutvidelsesdelen for å vurdere enkeltmiddelets bidrag til effekten.

Pasientpopulasjonen vil inkludere mannlige eller kvinnelige voksne (18 år eller eldre) med en bekreftet diagnose av primær myelofibrose (PMF) som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier, eller Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF), eller Post-essensiell trombocytemi myelofibrose (PET-MF) basert på de reviderte IWG-MRT-kriteriene, uavhengig av JAK2-mutasjonsstatus og må ha blitt behandlet med en JAK-hemmer i minst 28 dager, men ikke mer enn 6 måneder og erfaren i henhold til Undersøkers suboptimal respons definert ved tap av miltrespons, eller forverring av symptomer eller seponering på grunn av uønskede hendelser (AE).

Dataanalyse: hovedmålet med studien er å karakterisere sikkerheten og toleransen til hver kombinasjon og identifisere anbefalt dose. Den primære analysen vil være basert på en Bayesian Hierarchical Logistic Regression Model (BHLRM) og oppsummeringer av andre sikkerhets-, tolerable endepunkter. Effekten vil bli vurdert basert på IWG-MRT. Studiedataene vil bli analysert og rapportert basert på alle pasientdata frem til tidspunktet når 80 % av pasientene har fullført oppfølgingen for sykdomsprogresjon eller avbrutt studien av en eller annen grunn, og alle pasientene har fullført behandlingen og sikkerheten. oppfølgingsperiode.