Estudo de combinações selecionadas em adultos com mielofibrose

O objetivo deste estudo é investigar a segurança, a farmacocinética (PK) e a eficácia preliminar da combinação de MBG453 e NIS793 com ou sem decitabina ou espartalizumabe, bem como agente único MBG453 e/ou agente único NIS793 em indivíduos com mielofibrose (MF) pós-tratamento com um inibidor Janus Kinase (JAK).

Neste estudo, as terapias de combinação com novos agentes, incluindo a terapia imunológica, se concentrarão em determinar as combinações promissoras que fornecem segurança e eficácia aceitáveis, independentemente dos inibidores de JAK. Combinações de terapia imunológica, como MBG453 em combinação com NIS793, podem oferecer o potencial de direcionar a MF através da heterogeneidade genética.

O objetivo primário deste estudo é caracterizar a segurança, tolerabilidade e dose recomendada para cada combinação de tratamento (MBG453 + NIS793, MBG453 + NIS793 + decitabina, MBG453 + NIS793 + espartalizumabe).

Os objetivos secundários são: avaliar a eficácia com base nos critérios de resposta revisados ​​do Grupo de Trabalho Internacional para Pesquisa e Tratamento de Mielofibrose (IWG-MRT), avaliar o efeito de cada tratamento combinado em retardar a progressão da MF e estimar o tempo para a sobrevida livre de progressão (PFS ) e para caracterizar o perfil PK de cada braço de tratamento O estudo é projetado como um estudo aberto de Fase Ib, multicêntrico, com vários braços de tratamento. O estudo é composto por uma parte de avaliação/escalonamento de dose e uma parte de expansão de dose.

O MBG453 em combinação com o NIS793 será explorado como o backbone inicial. À medida que o estudo avança e com base nos dados clínicos emergentes coletados neste estudo, a Novartis, de acordo com os investigadores do estudo, decidirá se:

• Prosseguir com qualquer braço de tratamento que atinja a(s) dose(s) recomendada(s) para explorar mais a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral na parte de expansão da dose.
• Adicionar um terceiro parceiro para compor um braço de tratamento trigêmeo na parte de avaliação/escalonamento da dose (como o braço de tratamento 2 com decitabina ou o braço de tratamento 3 com espartalizumabe.
• Explorar o agente único MBG453 (braço de tratamento 4) e/ou agente único NIS793 (braço de tratamento 5) na parte de expansão da dose, a fim de avaliar as contribuições do agente único para a eficácia.

A população de pacientes incluirá adultos do sexo masculino ou feminino (18 anos ou mais) com diagnóstico confirmado de mielofibrose primária (PMF), conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), ou Mielofibrose pós-policitemia Vera (PPV-MF), ou Mielofibrose pós-trombocitemia essencial (PET-MF) com base nos critérios IWG-MRT revisados), independentemente do status da mutação JAK2 e deve ter sido tratado com um inibidor de JAK por pelo menos 28 dias, mas não mais de 6 meses e experimentado de acordo com o Resposta subótima do investigador definida pela perda de resposta do baço ou piora dos sintomas ou descontinuação devido a eventos adversos (EA).

Análise dos dados: o objetivo primário do estudo é caracterizar a segurança e tolerabilidade de cada combinação e identificar a dose recomendada. A análise primária será baseada em um Modelo de Regressão Logística Hierárquica Bayesiana (BHLRM) e resumos de outros parâmetros de segurança toleráveis. A eficácia será avaliada com base no IWG-MRT. Os dados do estudo serão analisados ​​e relatados com base nos dados de todos os pacientes até o momento em que 80% dos pacientes tenham concluído o acompanhamento para progressão da doença ou descontinuado o estudo por qualquer motivo, e todos os pacientes tenham concluído o tratamento e a segurança período de acompanhamento.