Изучение избранных комбинаций у взрослых с миелофиброзом

Целью данного исследования является изучение безопасности, фармакокинетики (ФК) и предварительной эффективности комбинации MBG453 и NIS793 с децитабином или спартализумабом или без них, а также монотерапии MBG453 и/или монотерапии NIS793 у субъектов с миелофиброзом (МФ). после лечения ингибитором янус-киназы (JAK).

В этом исследовании комбинированная терапия с новыми агентами, включая иммунную терапию, будет сосредоточена на определении многообещающих комбинаций, которые обеспечивают приемлемую безопасность и эффективность независимо от ингибиторов JAK. Комбинации иммунотерапии, такие как MBG453 в сочетании с NIS793, могут предложить потенциал для воздействия на MF через генетическую гетерогенность.

Основная цель этого исследования — охарактеризовать безопасность, переносимость и рекомендуемую дозу для каждой комбинации лечения (MBG453 + NIS793, MBG453 + NIS793 + децитабин, MBG453 + NIS793 + спартализумаб).

Второстепенные цели: оценить эффективность на основе пересмотренных критериев ответа Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелофиброза (IWG-MRT), оценить влияние каждого комбинированного лечения на замедление прогрессирования MF и оценить время до выживаемости без прогрессирования (PFS). ) событие, и для характеристики фармакокинетического профиля каждой лечебной группы. Исследование разработано как многоцентровое открытое исследование фазы Ib с несколькими лечебными группами. Исследование состоит из части оценки/увеличения дозы и части увеличения дозы.

MBG453 в сочетании с NIS793 будет рассматриваться в качестве начальной магистрали. По мере продвижения исследования и на основе новых клинических данных, собранных в ходе этого исследования, Novartis, в соответствии с исследованием, исследователи примут решение о том, следует ли:

• Приступить к любой группе лечения, которая достигает рекомендуемой дозы (доз), для дальнейшего изучения безопасности, переносимости и противоопухолевой активности в части увеличения дозы.
• Чтобы добавить третьего партнера для включения тройной группы лечения в часть оценки/повышения дозы (например, группу лечения 2 с децитабином или группу лечения 3 со спартализумабом).
• Изучить отдельное средство MBG453 (группа лечения 4) и/или отдельное средство NIS793 (группа лечения 5) в части увеличения дозы, чтобы оценить вклад отдельного агента в эффективность.

Популяция пациентов будет включать взрослых мужчин или женщин (в возрасте 18 лет и старше) с подтвержденным диагнозом первичного миелофиброза (PMF), как это определено критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), или истинного миелофиброза после полицитемии (PPV-MF), или Постэссенциальный тромбоцитемический миелофиброз (ПЭТ-МФ) на основе пересмотренных критериев IWG-MRT), независимо от статуса мутации JAK2, при условии лечения ингибитором JAK в течение не менее 28 дней, но не более 6 месяцев, и опыт в соответствии с Субоптимальный ответ исследователя, определяемый потерей реакции селезенки, ухудшением симптомов или прекращением исследования из-за нежелательных явлений (НЯ).

Анализ данных: основной целью исследования является характеристика безопасности и переносимости каждой комбинации и определение рекомендуемой дозы. Первичный анализ будет основан на модели байесовской иерархической логистической регрессии (BHLRM) и сводках других безопасных, допустимых конечных точек. Эффективность будет оцениваться на основе IWG-MRT. Данные исследования будут проанализированы и представлены на основе данных всех пациентов до того момента, когда 80% пациентов завершили последующее наблюдение по поводу прогрессирования заболевания или прекратили исследование по любой причине, и все пациенты завершили лечение и безопасность. период наблюдения.