Válogatott kombinációk vizsgálata myelofibrosisban szenvedő felnőtteknél
Fázis Ib, többközpontú, nyílt elrendezésű dóziseszkalációs és expanziós platform vizsgálat a myelofibrosisban szenvedő felnőtt betegek kiválasztott kombinációiról
Ennek a vizsgálatnak a célja az MBG453 és NIS793 decitabinnal vagy spartalizumabbal vagy anélkül, valamint az MBG453 és/vagy NIS793 monoterápiás szer biztonságosságának, farmakokinetikájának (PK) és előzetes hatékonyságának vizsgálata myelofibrosisban (MF) szenvedő betegeknél. Janus kináz (JAK) gátlóval végzett kezelés után.
Ebben a tanulmányban az új szerekkel, köztük az immunterápiával végzett kombinált terápiák azon ígéretes kombinációk meghatározására összpontosítanak, amelyek a JAK-gátlóktól függetlenül elfogadható biztonságot és hatékonyságot biztosítanak. Az immunterápiás kombinációk, mint például az MBG453 és a NIS793 kombináció, lehetőséget kínálhatnak az MF megcélzására a genetikai heterogenitáson keresztül.
A vizsgálat elsődleges célja az egyes kezelési kombinációk (MBG453 + NIS793, MBG453 + NIS793 + decitabin és MBG453 + NIS793 + spartalizumab) biztonságosságának, tolerálhatóságának és javasolt dózisának jellemzése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a vizsgálatnak a célja az MBG453 és NIS793 decitabinnal vagy spartalizumabbal vagy anélkül, valamint az MBG453 és/vagy NIS793 monoterápiás szer biztonságosságának, farmakokinetikájának (PK) és előzetes hatékonyságának vizsgálata myelofibrosisban (MF) szenvedő betegeknél. Janus kináz (JAK) gátlóval végzett kezelés után.
Ebben a tanulmányban az új szerekkel, köztük az immunterápiával végzett kombinált terápiák azon ígéretes kombinációk meghatározására összpontosítanak, amelyek a JAK-gátlóktól függetlenül elfogadható biztonságot és hatékonyságot biztosítanak. Az immunterápiás kombinációk, mint például az MBG453 és a NIS793 kombináció, lehetőséget kínálhatnak az MF megcélzására a genetikai heterogenitáson keresztül.
A vizsgálat elsődleges célja az egyes kezelési kombinációk (MBG453 + NIS793, MBG453 + NIS793 + decitabin, MBG453 + NIS793 + spartalizumab) biztonságosságának, tolerálhatóságának és javasolt dózisának jellemzése.
A másodlagos célok a következők: a hatékonyság értékelése a felülvizsgált mielofibróziskutatási és kezelési nemzetközi munkacsoport (IWG-MRT) válaszkritériumai alapján, az egyes kombinációs kezelések hatásának értékelése az MF progressziójának késleltetésében és a progressziómentes túlélés (PFS) becslése. ) eseményt, és az egyes kezelési karok PK profiljának jellemzésére A vizsgálatot Ib fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálatként tervezték, több kezelési karral. A vizsgálat egy dózisértékelési/emeltetési részből és egy dóziskiterjesztési részből áll.
Az MBG453 a NIS793-mal kombinálva lesz a kezdeti gerinchálózat. A vizsgálat előrehaladtával és az ebből a vizsgálatból gyűjtött új klinikai adatok alapján a Novartis a vizsgálattal egyetértésben eldönti, hogy:
- Bármely kezelési ág folytatása, amely eléri az ajánlott dózis(oka)t, hogy tovább vizsgálja a biztonságosságot, a tolerálhatóságot és a daganatellenes aktivitást a dózisnövelő részben.
- Harmadik partner hozzáadása egy hármas kezelési ághoz az adagértékelés/eszkaláció részben (például a 2. kezelési kar decitabinnal vagy a 3. kezelési kar spartalizumabbal.
- Az MBG453 egyedi szer (4. kezelési kar) és/vagy NIS793 egyszemélyes szer (5. kezelési kar) feltárása a dóziskiterjesztés részben, annak érdekében, hogy felmérjük, hogyan járulnak hozzá az egyedi hatóanyagok a hatékonysághoz.
A betegpopuláció olyan felnőtt férfiakat vagy nőket foglal magában (18 évesnél idősebb), akiknél az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint primer myelofibrosis (PMF) vagy Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF) igazolt diagnózissal rendelkezik, vagy Posztesszenciális thrombocythemia myelofibrosis (PET-MF) a felülvizsgált IWG-MRT kritériumok alapján, függetlenül a JAK2 mutációs státuszától, és legalább 28 napig, de legfeljebb 6 hónapig JAK-gátlóval kell kezelni, és a A vizsgáló szuboptimális válaszreakciója, amelyet a lépválasz elvesztése, a tünetek rosszabbodása vagy a nemkívánatos események (AE) miatti megszakítása határoz meg.
Adatelemzés: a vizsgálat elsődleges célja az egyes kombinációk biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése, valamint az ajánlott dózis meghatározása. Az elsődleges elemzés a Bayes-féle hierarchikus logisztikai regressziós modellen (BHLRM) és más biztonsági, tolerálhatósági végpontok összefoglalásán alapul. A hatékonyságot az IWG-MRT alapján értékelik. A vizsgálati adatokat az összes beteg adatai alapján elemezzük és jelentjük addig az időpontig, amikor a betegek 80%-a befejezte a betegség progressziója miatti követést, vagy bármilyen okból abbahagyta a vizsgálatot, és minden beteg befejezte a kezelést és a biztonsági előírásokat. követési időszak.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- A vizsgálatban való részvétel előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni.
- A férfi vagy női vizsgálati alanyoknak a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában legalább 18 évesnek kell lenniük.
- Az alanyoknál a WHO-kritériumok által meghatározott PMF-diagnózis, vagy az IWG-MRT kritériumok (International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment) által meghatározott PET-MF vagy PPV-MF diagnózisa van.
Az alanyokat legalább 3 hónapig JAK-inhibitorral kell kezelni, és a hatásossági válasz nem megfelelő, mint a lép térfogatának <10%-os csökkenése MRI-vel, vagy a léphossz <30%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest fizikális vizsgálat alapján, vagy a kezdeti választ követően ezekre a paraméterekre való visszanövés.
És/vagy
A 28 napnál hosszabb kezelést bonyolítja:
- Vörösvérsejt transzfúziós igény kialakítása (legalább 2 egység/hó 2 hónapig); vagy
- 3. fokozatú thrombocytopenia, vérszegénység, haematoma és/vagy vérzés ≥3 fokozatú nemkívánatos események JAK-gátló kezelés alatt.
- Tapintható lép legalább 5 cm-re az LCM-től a legnagyobb lépnyúlványig, vagy legalább 450 cm3-es megnagyobbodott léptérfogat MRI- vagy CT-vizsgálatonként a kiinduláskor (MRI/CT-vizsgálat legfeljebb 8 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt el lehet fogadni).
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/μL.
- Dózisértékelés / Dózisemelés: Thrombocytaszám ≥ 75 000/μL transzfúziós támogatás nélkül Dózisbővítés: Thrombocytaszám ≥ 50 000/μL transzfúziós támogatás nélkül.
Főbb kizárási kritériumok:
- Akut myeloid leukémiában (AML), myelodysplasiás szindrómában (MDS) vagy 10%-nál nagyobb perifériás blasztban szenvedő alanyok, vagy korábbi MPN-ből transzformált AML.
- Azok az alanyok, akik JAK-gátlókat, szisztémás daganatellenes terápiát (beleértve a nem konjugált terápiás antitesteket, toxin immunkonjugátumokat és alfa-interferont) vagy bármilyen kísérleti terápiát kaptak 14 napon vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
- Előzetes autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció bármikor.
- A beiratkozáskor allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra jelölt.
- Lépbesugárzás a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 6 hónapon belül.
- Előzetes splenectomia.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NIS793 + MBG453
kezelés NIS793 + MBG453-mal
|
Intravénás.
600 mg.
A 21 napos ciklus minden első napján vagy a 42 napos ciklus 8. és 29. napján (decitabinnal kombinálva).
Intravénás.
2100 mg.
A 21 napos ciklus minden első napján vagy a 42 napos ciklus 8. és 29. napján (decitabinnal kombinálva).
|
|
Kísérleti: NIS793 + MBG453 + Spartalizumab
Kezelés NIS793 + MBG453 + Spartalizumabbal
|
Intravénás.
600 mg.
A 21 napos ciklus minden első napján vagy a 42 napos ciklus 8. és 29. napján (decitabinnal kombinálva).
Intravénás.
2100 mg.
A 21 napos ciklus minden első napján vagy a 42 napos ciklus 8. és 29. napján (decitabinnal kombinálva).
Intravénás.
300 mg.
A 21 napos ciklus minden első napja
Más nevek:
|
|
Kísérleti: NIS793 + MBG453 + decitabin
kezelés NIS793 + MBG453 + decitabinnel
|
Intravénás.
600 mg.
A 21 napos ciklus minden első napján vagy a 42 napos ciklus 8. és 29. napján (decitabinnal kombinálva).
Intravénás.
2100 mg.
A 21 napos ciklus minden első napján vagy a 42 napos ciklus 8. és 29. napján (decitabinnal kombinálva).
Intravénás.
Kezdő adag: 5mg/m2 (adagolás felső határa 20mg/m2-nél).
A 42 napos ciklus 1., 2. és 3. napján
Más nevek:
|
|
Kísérleti: NIS793
kezelés NIS793-mal
|
Intravénás.
2100 mg.
A 21 napos ciklus minden első napján vagy a 42 napos ciklus 8. és 29. napján (decitabinnal kombinálva).
|
|
Kísérleti: MBG453
kezelés MBG453-mal
|
Intravénás.
600 mg.
A 21 napos ciklus minden első napján vagy a 42 napos ciklus 8. és 29. napján (decitabinnal kombinálva).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT) előfordulása
Időkeret: 12 hónap
|
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) olyan klinikailag jelentős nemkívánatos esemény vagy abnormális laboratóriumi érték, amelynél a vizsgálati kezeléssel való kapcsolat nem zárható ki, és amely nincs összefüggésben a betegséggel, a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezeléssel a DLT megfigyelési időszakot, és megfelel a 6-4. táblázatban (Dóziskorlátozó toxicitás meghatározásának kritériumai) szereplő kritériumok bármelyikének.
|
12 hónap
|
|
Az AE-k és SAE-k előfordulása és súlyossága, beleértve a laboratóriumi értékek, életjelek és EKG-k változásait
Időkeret: 36 hónap
|
Az AE-k és SAE-k előfordulása és súlyossága, beleértve a laboratóriumi értékek, életjelek és elektrokardiogram (EKG) változásait. A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) az alábbiak egyikeként definiálható:
|
36 hónap
|
|
Az adagolás megszakítása
Időkeret: 36 hónap
|
A tolerálhatóság azon alanyok számával mérve, akiknél megszakadt a vizsgálati kezelés, és a megszakítás oka
|
36 hónap
|
|
Dóziscsökkentés
Időkeret: 36 hónap
|
A tolerálhatóságot azon alanyok számával mérik, akiknél csökkentették a vizsgálati kezelést, és hány oka van a csökkentésének
|
36 hónap
|
|
A dózis intenzitása
Időkeret: 36 hónap
|
A vizsgálati gyógyszer dózisintenzitásával mért tolerálhatóság, a nullától eltérő expozíciós időtartamú alanyok relatív dózisintenzitása a dózisintenzitás és a tervezett dózisintenzitás arányaként kerül kiszámításra.
|
36 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai haszon arány a felülvizsgált IWG-MRT (International Working Group Myelofibrosis Research & Treatment) kritériumai alapján: teljes válasz (CR), részleges válasz (PR), stabil betegség, progresszív betegség (PD), anémia válasz, lépre adott válasz, visszaesés
Időkeret: 36 hónap
|
Az IWG-MRT (International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment) válaszkritériumait teljesítő alanyok aránya:
|
36 hónap
|
|
A vérszegénység javulását elért alanyok aránya
Időkeret: 36 hónap
|
Azon alanyok aránya, akiknél a Hb-szint ≥ 1,5 g/dl-rel javult a kiindulási értékhez képest
|
36 hónap
|
|
Progressziómentes túlélési idő (PFS)
Időkeret: 36 hónap
|
A PFS az IWG-MRT (Nemzetközi Mielofibrózis Kutatási és Kezelési Munkacsoport) kritériumai szerint a kezelés kezdetétől a halál időpontjáig eltelt idő bármely ok vagy az első dokumentált progresszió dátuma szerint:
|
36 hónap
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: 36 hónap
|
Az első dokumentált válasz dátuma (a felülvizsgált mielofibróziskutatási és kezelési munkacsoport IWG-MRT kritériumai szerint) és az első dokumentált progresszió vagy halálozás dátuma között eltelt idő.
|
36 hónap
|
|
Cmax (maximális koncentráció)
Időkeret: 36 hónap
|
A maximális megfigyelt plazma, vérszérum vagy más testfolyadék gyógyszerkoncentrációja
|
36 hónap
|
|
Tmax
Időkeret: 36 hónap
|
A maximális plazma, vérszérum vagy más testfolyadék gyógyszerkoncentráció elérésének ideje
|
36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Alesandro Pastore Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- primer myelofibrosis
- MF
- mieloproliferatív neoplazmák
- PET-MF
- polycythemia vera
- esszenciális trombocitémia
- Posztesszenciális thrombocythemia myelofibrosis
- thrombocythemia myelofibrosis
- Myelofibrosis (PMF)
- Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF)
- Posztesszenciális thrombocythemia mielofibrózis (PET-MF)
- primer myelofibrosis (PMF)
- osteomyelofibrosis
- mieloproliferatív neoplazma
- krónikus idiopátiás myelofibrosis (cIMF)
- Angnogén mieloid metaplázia
- mielofibrózis mieloid metapláziával (MMM)
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Véralvadási zavarok
- Vérlemezke-rendellenességek
- Csontvelő neoplazmák
- Hematológiai neoplazmák
- Primer myelofibrosis
- Trombocitózis
- Trombocitémia, esszenciális
- Policitémia Vera
- Policitémia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Decitabin
- Spartalizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CMBG453D12101
- 2019-003738-18 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .