Studie van geselecteerde combinaties bij volwassenen met myelofibrose

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige werkzaamheid van zowel de combinatie van MBG453 en NIS793 met of zonder decitabine of spartalizumab als monotherapie MBG453 en/of NIS793 monotherapie bij patiënten met myelofibrose (MF). nabehandeling met een Janus Kinase (JAK)-remmer.

In deze studie zullen combinatietherapieën met nieuwe middelen, waaronder immuuntherapie, zich richten op het bepalen van de veelbelovende combinaties die een aanvaardbare veiligheid en werkzaamheid bieden, onafhankelijk van JAK-remmers. Combinaties van immuuntherapie, zoals MBG453 in combinatie met NIS793, bieden mogelijk het potentieel om MF te richten op genetische heterogeniteit.

Het primaire doel van deze studie is het karakteriseren van de veiligheid, verdraagbaarheid en aanbevolen dosis voor elke behandelingscombinatie (MBG453 + NIS793, MBG453 + NIS793 + decitabine, MBG453 + NIS793 + spartalizumab).

Secundaire doelstellingen zijn: het evalueren van de werkzaamheid op basis van de herziene responscriteria van de International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT), het evalueren van het effect van elke combinatiebehandeling bij het vertragen van de progressie van MF en het schatten van de tijd tot progressievrije overleving (PFS). ) voorval, en om het PK-profiel van elke behandelarm te karakteriseren Het onderzoek is opgezet als een fase Ib, multicenter, open-label onderzoek met meerdere behandelarmen. Het onderzoek bestaat uit een dosisevaluatie/escalatiegedeelte en een dosisexpansiegedeelte.

MBG453 in combinatie met NIS793 zal worden onderzocht als de initiële backbone. Naarmate het onderzoek vordert en op basis van opkomende klinische gegevens die uit dit onderzoek zijn verzameld, zal Novartis, in overeenstemming met het onderzoek, beslissen of:

• Om verder te gaan met elke behandelingsarm die de aanbevolen dosis(sen) bereikt om de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit in het dosisexpansiegedeelte verder te onderzoeken.
• Om een ​​derde partner toe te voegen aan een triplet-behandelarm in het deel dosisevaluatie/escalatie (zoals behandelarm 2 met decitabine of behandelarm 3 met spartalizumab).
• Om de monotherapie MBG453 (behandelingsarm 4) en/of NIS793 monotherapie (behandelingsarm 5) te onderzoeken in het dosisuitbreidingsgedeelte om de bijdragen van de monotherapie aan de werkzaamheid te beoordelen.

De patiëntenpopulatie omvat mannelijke of vrouwelijke volwassenen (18 jaar of ouder) met een bevestigde diagnose van primaire myelofibrose (PMF) zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), of Post-polycythemia vera myelofibrose (PPV-MF), of Post-essentiële trombocytemie myelofibrose (PET-MF) op basis van de herziene IWG-MRT) criteria, ongeacht de JAK2-mutatiestatus en moet minimaal 28 dagen maar maximaal 6 maanden zijn behandeld met een JAK-remmer en ervaren volgens de Onderzoeker suboptimale respons gedefinieerd door verlies van miltrespons, of verergering van symptomen of stopzetting vanwege bijwerkingen (AE).

Gegevensanalyse: het primaire doel van de studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van elke combinatie te karakteriseren en de aanbevolen dosis te identificeren. De primaire analyse zal gebaseerd zijn op een Bayesiaans hiërarchisch logistisch regressiemodel (BHLRM) en samenvattingen van andere veilige eindpunten. De werkzaamheid zal worden beoordeeld op basis van IWG-MRT. De onderzoeksgegevens zullen worden geanalyseerd en gerapporteerd op basis van de gegevens van alle patiënten tot het moment waarop 80% van de patiënten de follow-up voor ziekteprogressie heeft voltooid of het onderzoek om welke reden dan ook heeft stopgezet, en alle patiënten de behandeling hebben voltooid en de veiligheid vervolgperiode.