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골수 섬유증이 있는 성인의 선택 조합 연구

2021년 3월 2일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

골수 섬유증이 있는 성인 환자의 선택 조합에 대한 Ib상, 다기관, 공개 라벨 용량 증량 및 확장 플랫폼 연구

이 연구의 목적은 골수 섬유증(MF) 대상자에서 데시타빈 또는 스파르탈리주맙을 포함하거나 포함하지 않는 MBG453 및 NIS793의 조합 및 단일 제제 MBG453 및/또는 NIS793 단일 제제의 안전성, 약동학(PK) 및 예비 효능을 조사하는 것입니다. Janus Kinase (JAK) 억제제로 치료 후.

이 연구에서 면역 요법을 포함한 새로운 제제와의 조합 요법은 JAK 억제제와 독립적으로 허용 가능한 안전성과 효능을 제공하는 유망한 조합을 결정하는 데 초점을 맞출 것입니다. NIS793과 조합된 MBG453과 같은 면역 요법 조합은 유전적 이질성을 넘어 MF를 표적으로 삼을 가능성을 제공할 수 있습니다.

이 연구의 주요 목적은 각 치료 조합(MBG453 + NIS793, MBG453 + NIS793 + 데시타빈 및 MBG453 + NIS793 + 스파르탈리주맙)에 대한 안전성, 내약성 및 권장 용량을 특성화하는 것입니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구의 목적은 골수 섬유증(MF) 대상자에서 데시타빈 또는 스파르탈리주맙을 포함하거나 포함하지 않는 MBG453 및 NIS793의 조합 및 단일 제제 MBG453 및/또는 NIS793 단일 제제의 안전성, 약동학(PK) 및 예비 효능을 조사하는 것입니다. Janus Kinase (JAK) 억제제로 치료 후.

이 연구에서 면역 요법을 포함한 새로운 제제와의 조합 요법은 JAK 억제제와 독립적으로 허용 가능한 안전성과 효능을 제공하는 유망한 조합을 결정하는 데 초점을 맞출 것입니다. NIS793과 조합된 MBG453과 같은 면역 요법 조합은 유전적 이질성을 넘어 MF를 표적으로 삼을 가능성을 제공할 수 있습니다.

이 연구의 주요 목적은 각 치료 조합(MBG453 + NIS793, MBG453 + NIS793 + 데시타빈, MBG453 + NIS793 + 스파르탈리주맙)에 대한 안전성, 내약성 및 권장 용량을 특성화하는 것입니다.

2차 목표는 골수 섬유증 연구 및 치료(IWG-MRT)에 대한 개정된 국제 실무 그룹(International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment) 반응 기준을 기반으로 효능을 평가하고, 골수 섬유증의 진행을 지연시키는 각 조합 치료의 효과를 평가하고, 무진행 생존 기간(PFS)을 추정하는 것입니다. ) 사건, 및 각각의 처리 아암의 PK 프로파일을 특성화하기 위해 연구는 다수의 치료 아암을 사용하는 Ib상, 다중 센터, 오픈 라벨 연구로 설계되었다. 이 연구는 선량 평가/증가 부분과 선량 확대 부분으로 구성됩니다.

NIS793과 결합된 MBG453은 초기 백본으로 탐색될 것입니다. 연구가 진행되고 이 연구에서 수집된 새로운 임상 데이터를 기반으로 Novartis는 연구에 동의하여 다음 여부를 결정할 것입니다.

  • 용량 확장 부분에서 안전성, 내약성 및 항종양 활성을 추가로 탐색하기 위해 권장 용량에 도달하는 치료 부문을 진행합니다.
  • 용량 평가/증가 부분에서 삼중항 치료 부문을 구성하는 제3의 파트너를 추가하기 위해(예: 데시타빈을 사용한 치료 부문 2 또는 스파르탈리주맙을 사용한 치료 부문 3).
  • 효능에 대한 단일 제제 기여도를 평가하기 위해 용량 확장 부분에서 MBG453 단일 제제(치료군 4) 및/또는 NIS793 단일 제제(치료군 5)를 탐색한다.

환자 모집단에는 세계보건기구(WHO) 기준 또는 진성적혈구증가후 골수섬유화증(PPV-MF)에 의해 정의된 원발성 골수 섬유증(PMF) 진단이 확인된 성인 남성 또는 여성(18세 이상)이 포함됩니다. 개정된 IWG-MRT) 기준에 기반한 Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis(PET-MF), JAK2 돌연변이 상태와 관계없이 최소 28일 이상 6개월 이하 동안 JAK 억제제로 치료를 받았고 비장 반응의 상실, 또는 이상반응(AE)으로 인한 증상의 악화 또는 중단으로 정의되는 연구자 차선책 반응.

데이터 분석: 연구의 주요 목적은 각 조합의 안전성과 내약성을 특성화하고 권장 용량을 확인하는 것입니다. 1차 분석은 BHLRM(Bayesian Hierarchical Logistic Regression Model) 및 기타 안전성, 내약성 종료점의 요약을 기반으로 합니다. 효능은 IWG-MRT를 기반으로 평가됩니다. 연구 데이터는 환자의 80%가 질병 진행에 대한 추적 관찰을 완료하거나 어떤 이유로든 연구를 중단하고 모든 환자가 치료를 완료하고 안전성을 확보한 시점까지의 모든 환자의 데이터를 기반으로 분석 및 보고됩니다. 후속 조치 기간.

연구 유형

중재적

단계

  • 1단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

주요 포함 기준:

  1. 연구에 참여하기 전에 사전에 서명한 동의서를 얻어야 합니다.
  2. 남성 또는 여성 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
  3. 피험자는 WHO 기준에 의해 정의된 PMF 진단 또는 IWG-MRT 기준(골수 섬유증 연구 및 치료를 위한 국제 실무 그룹)에 의해 정의된 PET-MF 또는 PPV-MF 진단을 받았습니다.

  4. 대상자는 ≥3개월 동안 JAK 억제제로 치료를 받았어야 하며, MRI에 의한 비장 부피 감소가 10% 미만이거나 신체 검사에 의한 비장 길이가 기준선에서 30% 미만 감소하거나 초기 반응 후 이러한 매개변수로 재성장하는 것으로 정의되는 부적절한 효능 반응이 있어야 합니다.

    및/또는

    ≥28일 동안 다음 중 하나에 의해 복잡해진 치료:

    • 적혈구 수혈 요건 개발(2개월 동안 최소 2단위/월) 또는
    • JAK 억제제로 치료하는 동안 혈소판 감소증, 빈혈, 혈종 및/또는 출혈의 등급 3 이상 AE.
  5. LCM에서 가장 큰 비장 돌출 지점까지 최소 5cm의 촉진 가능한 비장 또는 기준선에서 MRI 또는 ​​CT 스캔당 최소 450cm3의 확장된 비장 부피(연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최대 8주 전에 MRI/CT 스캔) 받아들일 수 있다).
  6. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/μL.
  7. 용량 평가/용량 증량: 수혈 지원 없이 혈소판 수 ≥ 75,000/μL 용량 확장: 수혈 지원 없이 혈소판 수 ≥ 50,000/μL.

주요 제외 기준:

  1. 급성 골수성 백혈병(AML), 골수이형성 증후군(MDS) 또는 말초 모세포가 10% 이상이거나 이전 MPN에서 전환된 AML이 있는 피험자.
  2. JAK 억제제, 전신 항신생물 요법(접합되지 않은 치료용 항체, 독소 면역접합체 및 알파-인터페론 포함) 또는 임의의 실험적 요법을 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간 내에 받은 피험자.
  3. 이전의 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식.
  4. 등록 당시 동종 조혈모세포이식 대상자.
  5. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 비장 방사선 조사.
  6. 사전 비장 절제술.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: NIS793 + MBG453
NIS793 + MBG453으로 치료
의약품: MBG453
정맥. 600mg. 21일 주기의 첫날 또는 42일 주기의 8일과 29일(데시타빈과 병용 시).
의약품: NIS793
정맥. 2100mg. 21일 주기의 첫날 또는 42일 주기의 8일과 29일(데시타빈과 병용 시).
실험적: NIS793 + MBG453 + 스파르탈리주맙
NIS793 + MBG453 + 스파르탈리주맙으로 치료
의약품: MBG453
정맥. 600mg. 21일 주기의 첫날 또는 42일 주기의 8일과 29일(데시타빈과 병용 시).
의약품: NIS793
정맥. 2100mg. 21일 주기의 첫날 또는 42일 주기의 8일과 29일(데시타빈과 병용 시).
의약품: 스파르탈리주맙
정맥. 300mg. 21일 주기의 첫날마다
다른 이름들:
  • PDR001
실험적: NIS793 + MBG453 + 데시타빈
NIS793 + MBG453 + 데시타빈으로 치료
의약품: MBG453
정맥. 600mg. 21일 주기의 첫날 또는 42일 주기의 8일과 29일(데시타빈과 병용 시).
의약품: NIS793
정맥. 2100mg. 21일 주기의 첫날 또는 42일 주기의 8일과 29일(데시타빈과 병용 시).
의약품: 데시타빈
정맥. 시작 용량: 5mg/m2(20mg/m2의 용량 캡). 42일 주기의 1, 2, 3일차에
다른 이름들:
  • 다코젠
실험적: NIS793
NIS793으로 치료
의약품: NIS793
정맥. 2100mg. 21일 주기의 첫날 또는 42일 주기의 8일과 29일(데시타빈과 병용 시).
실험적: MBG453
MBG453으로 치료
의약품: MBG453
정맥. 600mg. 21일 주기의 첫날 또는 42일 주기의 8일과 29일(데시타빈과 병용 시).

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 12 개월
용량 제한 독성(DLT)은 연구 치료제와의 관계를 배제할 수 없고 질병, 질병 진행, 병발 질환 또는 병용 약물과 관련이 없는 임상적으로 관련된 부작용 또는 비정상적인 실험실 값으로 정의됩니다. DLT 모니터링 기간이고 표 6-4(용량 제한 독성 정의 기준)에 포함된 기준 중 하나를 충족합니다.
12 개월
실험실 값, 활력 징후 및 ECG의 변화를 포함하는 AE 및 SAE의 발생률 및 심각도
기간: 36개월

실험실 값, 활력 징후 및 심전도(ECG)의 변화를 포함하는 AE 및 SAE의 발생률 및 중증도. 심각한 부작용(SAE)은 다음 중 하나로 정의됩니다.

  • 치명적이거나 생명을 위협하는 경우
  • 지속적이거나 상당한 장애/무능을 초래하는 결과
  • 선천적 기형/출생 결함을 구성합니다.
  • 의학적으로 중요하다
  • 입원 환자 입원 또는 기존 입원 기간 연장이 필요합니다.
36개월
투여 중단
기간: 36개월
연구 치료를 중단한 피험자의 수 및 중단 이유에 의해 측정된 내약성
36개월
복용량 감소
기간: 36개월
연구 치료제를 감소시킨 대상체의 수 및 감소 이유에 의해 측정된 내약성
36개월
복용량 강도
기간: 36개월
연구 약물의 용량 강도에 의해 측정된 내약성, 노출 기간이 0이 아닌 피험자에 대한 상대 용량 강도는 용량 강도와 계획된 용량 의도의 비율로 계산됩니다.
36개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
개정된 IWG-MRT(International Working Group Myelofibrosis Research & Treatment) 기준에 따른 임상적 이득률: 완전관해(CR), 부분관해(PR), 안정질환, 진행성질환(PD), 빈혈반응, 비장반응, 재발
기간: 36개월

IWG-MRT(International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment) 반응 기준을 달성한 피험자의 비율:

  • 완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR), 안정 질환, 진행성 질환(PD)이 있는 피험자의 비율.
  • 빈혈 반응(기준선에서 수혈 독립적인 대상자의 경우 Hb ≥2.0g/dL의 빈혈 개선, 또는 기준선에서 수혈 의존성 대상자의 경우 수혈 독립성)을 달성한 대상자의 비율.
  • 기준선에서 비장 반응(촉진에 의해) 또는 기준선에서 비장 부피 감소(영상화에 의해)를 달성한 대상체의 비율.
  • 재발을 경험하는 피험자의 비율.
36개월
빈혈 개선을 달성한 피험자의 비율
기간: 36개월
기준선에서 ≥ 1.5g/dL의 Hb 수준 개선을 달성한 피험자의 비율
36개월
무진행 생존 시간(PFS)
기간: 36개월

PFS는 IWG-MRT(International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment) 기준에 따라 치료 시작일부터 임의의 원인에 의한 사망일 또는 처음 문서화된 진행일까지의 시간으로 정의됩니다.

  • 기준선에서 ≥ 25%의 비장 부피 증가(MRI/CT에 의해)에 의해 평가된 진행성 비장비대.
  • 2주 후에 확인된 > 10% 그러나 < 20%의 순환 말초 혈액 모세포 함량으로 정의되는 가속기.
  • 혈소판 수 < 35 x10^9/L 또는 호중구 수 < 0.75 x10^9/L로 모든 환자에 대해 정의되는 치료와 독립적인 악화 혈구 감소증(dCP)이 최소 4주 동안 지속됩니다.
  • 최소 2주 동안 지속되는 절대 모세포 수 ≥ 1x10^9/L 또는 골수 모세포 수 ≥ 20%와 관련된 말초 혈액 모세포 함량 ≥ 20%로 정의되는 백혈병 변형.
36개월
응답 기간
기간: 36개월
최초 문서화된 반응 날짜(수정된 국제 골수 섬유증 연구 및 치료 IWG-MRT 기준 기준)와 처음 문서화된 진행 또는 사망 날짜 사이의 시간.
36개월
Cmax(최대 농도)
기간: 36개월
관찰된 최대 혈장, 혈청 또는 기타 체액 약물 농도
36개월
티맥스
기간: 36개월
최대 혈장, 혈청 또는 기타 체액 약물 농도에 도달하는 시간
36개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

수사관

  • 연구 책임자: Alesandro Pastore Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2020년 11월 30일

기본 완료 (예상)

2024년 4월 11일

연구 완료 (예상)

2024년 4월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 2월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 2월 21일

처음 게시됨 (실제)

2020년 2월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 3월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 3월 2일

마지막으로 확인됨

2021년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CMBG453D12101
  • 2019-003738-18 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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