Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wybranych kombinacji u dorosłych z zwłóknieniem szpiku

2 marca 2021 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib dotyczące zwiększania i rozszerzania dawki wybranych kombinacji u dorosłych pacjentów ze zwłóknieniem szpiku

Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK) i wstępnej skuteczności zarówno kombinacji MBG453 i NIS793 z decytabiną lub spartalizumabem lub bez, jak i pojedynczego środka MBG453 i / lub NIS793 w monoterapii u pacjentów z zwłóknieniem szpiku (MF) po leczeniu inhibitorem kinazy janusowej (JAK).

W tym badaniu terapie skojarzone z nowymi środkami, w tym terapią immunologiczną, skupią się na określeniu obiecujących kombinacji, które zapewniają akceptowalne bezpieczeństwo i skuteczność niezależnie od inhibitorów JAK. Kombinacje terapii immunologicznej, takie jak MBG453 w połączeniu z NIS793, mogą oferować potencjał ukierunkowania MF na heterogeniczność genetyczną.

Głównym celem tego badania jest scharakteryzowanie bezpieczeństwa, tolerancji i zalecanej dawki dla każdej kombinacji leczenia (MBG453 + NIS793, MBG453 + NIS793 + decytabina i MBG453 + NIS793 + spartalizumab)

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK) i wstępnej skuteczności zarówno kombinacji MBG453 i NIS793 z decytabiną lub spartalizumabem lub bez, jak i pojedynczego środka MBG453 i / lub NIS793 w monoterapii u pacjentów z zwłóknieniem szpiku (MF) po leczeniu inhibitorem kinazy janusowej (JAK).

W tym badaniu terapie skojarzone z nowymi środkami, w tym terapią immunologiczną, skupią się na określeniu obiecujących kombinacji, które zapewniają akceptowalne bezpieczeństwo i skuteczność niezależnie od inhibitorów JAK. Kombinacje terapii immunologicznej, takie jak MBG453 w połączeniu z NIS793, mogą oferować potencjał ukierunkowania MF na heterogeniczność genetyczną.

Głównym celem tego badania jest scharakteryzowanie bezpieczeństwa, tolerancji i zalecanej dawki dla każdej kombinacji leczenia (MBG453 + NIS793, MBG453 + NIS793 + decytabina, MBG453 + NIS793 + spartalizumab).

Cele drugorzędowe to: ocena skuteczności w oparciu o zmienione kryteria odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Badań i Leczenia Zwłóknienia Miedzi (IWG-MRT), ocena wpływu każdego leczenia skojarzonego na opóźnienie progresji MF i oszacowanie czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS ). Badanie składa się z części dotyczącej oceny/zwiększania dawki oraz części dotyczącej zwiększania dawki.

MBG453 w połączeniu z NIS793 zostanie zbadany jako początkowy szkielet. W miarę postępu badania i w oparciu o pojawiające się dane kliniczne zebrane podczas tego badania, Novartis, w porozumieniu z badaniem, Badacze zdecydują, czy:

  • Kontynuować każdą grupę leczenia, która osiąga zalecaną dawkę (dawki) w celu dalszego zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i działania przeciwnowotworowego w części dotyczącej zwiększania dawki.
  • Dodanie trzeciego partnera, aby stanowiło ramię leczenia trojakiego w części dotyczącej oceny dawki/eskalacji (takiej jak ramię leczenia 2 z decytabiną lub ramię leczenia 3 ze spartalizumabem.
  • Zbadanie pojedynczego środka MBG453 (grupa leczenia 4) i/lub pojedynczego środka NIS793 (ramię leczenia 5) w części dotyczącej zwiększania dawki w celu oceny wpływu pojedynczego środka na skuteczność.

Populacja pacjentów będzie obejmowała dorosłych mężczyzn i kobiety (w wieku 18 lat lub starszych) z potwierdzonym rozpoznaniem pierwotnego zwłóknienia szpiku (PMF) zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub zwłóknienia szpiku poprzedzonego czerwienicą prawdziwą (PPV-MF) lub Zwłóknienie szpiku po samoistnej nadpłytkowości (PET-MF) na podstawie zmienionych kryteriów IWG-MRT), niezależnie od statusu mutacji JAK2 i musi być leczone inhibitorem JAK przez co najmniej 28 dni, ale nie dłużej niż 6 miesięcy i doświadczone zgodnie z Suboptymalna odpowiedź badacza zdefiniowana jako utrata odpowiedzi śledziony lub pogorszenie objawów lub przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych (AE).

Analiza danych: głównym celem badania jest scharakteryzowanie bezpieczeństwa i tolerancji każdej kombinacji oraz określenie zalecanej dawki. Podstawowa analiza będzie oparta na Bayesowskim hierarchicznym modelu regresji logistycznej (BHLRM) i podsumowaniach innych punktów końcowych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji. Skuteczność zostanie oceniona na podstawie IWG-MRT. Dane z badania będą analizowane i zgłaszane na podstawie danych wszystkich pacjentów do czasu, gdy 80% pacjentów zakończy obserwację pod kątem progresji choroby lub przerwie badanie z jakiegokolwiek powodu, a wszyscy pacjenci ukończą leczenie i bezpieczeństwo okres obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
  2. Osoby płci męskiej lub żeńskiej muszą mieć co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
  3. Pacjenci mają rozpoznanie PMF zgodnie z kryteriami WHO lub rozpoznanie PET-MF lub PPV-MF zgodnie z kryteriami IWG-MRT (International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment).

  4. Pacjenci musieli być leczeni inhibitorem JAK przez ≥3 miesiące, u których odpowiedź na skuteczność była niewystarczająca, zdefiniowana jako zmniejszenie objętości śledziony o <10% w badaniu MRI lub zmniejszenie o <30% długości śledziony w stosunku do wartości początkowej w badaniu fizykalnym lub odrost tych parametrów po początkowej odpowiedzi.

    i/lub

    Leczenie przez ≥28 dni powikłane przez:

    • Rozwój zapotrzebowania na transfuzję krwinek czerwonych (co najmniej 2 jednostki / miesiąc przez 2 miesiące); Lub
    • AE stopnia ≥3 małopłytkowość, niedokrwistość, krwiak i (lub) krwotok podczas leczenia inhibitorem JAK.
  5. Wyczuwalna palpacyjnie śledziona w odległości co najmniej 5 cm od LCM do punktu największego uwypuklenia śledziony lub powiększona śledziona o objętości co najmniej 450 cm3 w badaniu MRI lub CT na początku badania (badanie MRI/TK do 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) można przyjąć).
  6. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/μl.
  7. Ocena dawki/Eskalacja dawki: Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl bez wspomagania transfuzją Zwiększenie dawki: Liczba płytek krwi ≥ 50 000/μl bez wspomagania transfuzją.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML), zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub blastami obwodowymi ≥ 10% lub AML po transfuzji z wcześniejszego MPN.
  2. Osoby, które otrzymały inhibitory JAK, ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową (w tym nieskoniugowane przeciwciała terapeutyczne, immunokoniugaty toksyn i alfa-interferon) lub jakąkolwiek terapię eksperymentalną w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego leku.
  3. Wcześniejszy autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w dowolnym momencie.
  4. Kandydat do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w momencie rekrutacji.
  5. Naświetlanie śledziony w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  6. Wcześniejsza splenektomia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NIS793 + MBG453
leczenie NIS793 + MBG453
Lek: MBG453
Dożylny. 600 mg Każdego pierwszego dnia 21-dniowego cyklu lub w dniach 8 i 29 42-dniowego cyklu (w połączeniu z decytabiną).
Lek: NIS793
Dożylny. 2100mg. Każdego pierwszego dnia 21-dniowego cyklu lub w dniach 8 i 29 42-dniowego cyklu (w połączeniu z decytabiną).
Eksperymentalny: NIS793 + MBG453 + Spartalizumab
Leczenie za pomocą NIS793 + MBG453 + Spartalizumab
Lek: MBG453
Dożylny. 600 mg Każdego pierwszego dnia 21-dniowego cyklu lub w dniach 8 i 29 42-dniowego cyklu (w połączeniu z decytabiną).
Lek: NIS793
Dożylny. 2100mg. Każdego pierwszego dnia 21-dniowego cyklu lub w dniach 8 i 29 42-dniowego cyklu (w połączeniu z decytabiną).
Lek: Spartalizumab
Dożylny. 300 mg Każdy pierwszy dzień 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • PDR001
Eksperymentalny: NIS793 + MBG453 + Decytabina
leczenie NIS793 + MBG453 + decytabina
Lek: MBG453
Dożylny. 600 mg Każdego pierwszego dnia 21-dniowego cyklu lub w dniach 8 i 29 42-dniowego cyklu (w połączeniu z decytabiną).
Lek: NIS793
Dożylny. 2100mg. Każdego pierwszego dnia 21-dniowego cyklu lub w dniach 8 i 29 42-dniowego cyklu (w połączeniu z decytabiną).
Lek: Decytabina
Dożylny. Dawka początkowa: 5mg/m2 (dawka maksymalna 20mg/m2). W dniach 1, 2 i 3 42-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • Dacogen
Eksperymentalny: NIS793
leczenie NIS793
Lek: NIS793
Dożylny. 2100mg. Każdego pierwszego dnia 21-dniowego cyklu lub w dniach 8 i 29 42-dniowego cyklu (w połączeniu z decytabiną).
Eksperymentalny: MBG453
leczenie MBG453
Lek: MBG453
Dożylny. 600 mg Każdego pierwszego dnia 21-dniowego cyklu lub w dniach 8 i 29 42-dniowego cyklu (w połączeniu z decytabiną).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako klinicznie istotne zdarzenie niepożądane lub nieprawidłową wartość laboratoryjną, w przypadku których nie można wykluczyć związku z badanym lekiem i które nie ma związku z chorobą, postępem choroby, chorobą współistniejącą lub jednocześnie stosowanymi lekami, które występują w ciągu okres monitorowania DLT i spełnia którekolwiek z kryteriów zawartych w Tabeli 6-4 (Kryteria definiowania toksyczności ograniczającej dawkę).
12 miesięcy
Częstość występowania i nasilenie AE i SAE, w tym zmiany wartości laboratoryjnych, parametrów życiowych i EKG
Ramy czasowe: 36 miesięcy

Częstość występowania i nasilenie AE i SAE, w tym zmiany wartości laboratoryjnych, parametrów życiowych i elektrokardiogramów (EKG). Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako jedno z poniższych:

  • Jest śmiertelny lub zagraża życiu
  • Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność
  • Stanowi wrodzoną anomalię/wadę wrodzoną
  • Ma znaczenie medyczne
  • Wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji.
36 miesięcy
Przerwy w dawkowaniu
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Tolerancja mierzona liczbą pacjentów, u których doszło do przerw w leczeniu badanym lekiem i powodem przerw
36 miesięcy
Zmniejszenie dawki
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Tolerancja mierzona liczbą pacjentów, u których zmniejszono badany lek, oraz powodem zmniejszenia
36 miesięcy
Intensywność dawki
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Tolerancja mierzona intensywnością dawki badanego leku, Względna intensywność dawki dla pacjentów z niezerowym czasem ekspozycji jest obliczana jako stosunek intensywności dawki do planowanej dawki
36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik korzyści klinicznych oparty na poprawionych kryteriach IWG-MRT (International Working Group Myelofibrosis Research & Treatment): odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), choroba stabilna, choroba postępująca (PD), odpowiedź na anemię, odpowiedź śledziony, nawrót
Ramy czasowe: 36 miesięcy

Odsetek pacjentów spełniających kryteria odpowiedzi IWG-MRT (International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment):

  • Odsetek osób z: odpowiedzią całkowitą (CR) i odpowiedzią częściową (PR), chorobą stabilną, chorobą postępującą (PD).
  • Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na niedokrwistość (poprawa niedokrwistości o Hb ≥2,0 g/dl u pacjentów niezależnych od transfuzji na początku badania lub niezależność od transfuzji u pacjentów zależnych od transfuzji na początku badania).
  • Odsetek osób, u których wystąpiła odpowiedź śledziony (na podstawie badania palpacyjnego) w porównaniu z wartością wyjściową lub zmniejszenie objętości śledziony (na podstawie obrazowania) w porównaniu z wartością wyjściową.
  • Odsetek osób doświadczających nawrotu.
36 miesięcy
Odsetek osób, u których uzyskano poprawę niedokrwistości
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Odsetek osób, u których uzyskano poprawę poziomu Hb o ≥ 1,5 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych
36 miesięcy
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy

PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub daty pierwszej udokumentowanej progresji zgodnie z kryteriami IWG-MRT (International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment):

  • Postępująca splenomegalia oceniana na podstawie zwiększenia objętości śledziony (za pomocą MRI/CT) o ≥ 25% od wartości początkowej.
  • Faza przyspieszona zdefiniowana przez zawartość blastów w krążącej krwi obwodowej > 10%, ale <20% potwierdzoną po 2 tygodniach.
  • Pogarszająca się cytopenia (dCP) niezależna od leczenia, określona dla wszystkich pacjentów na podstawie liczby płytek krwi < 35 x10^9/l lub liczby neutrofili < 0,75 x10^9/l, która utrzymuje się przez co najmniej 4 tygodnie.
  • Transformacja białaczkowa definiowana przez obecność blastów we krwi obwodowej ≥ 20% powiązaną z bezwzględną liczbą blastów ≥ 1x10^9/l, która utrzymuje się przez co najmniej 2 tygodnie lub liczbą blastów w szpiku kostnym ≥ 20%.
36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Czas między datą pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (zgodnie z poprawionymi kryteriami IWG-MRT Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Badań i Leczenia Mielofibrozy) a datą pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu.
36 miesięcy
Cmax (maksymalne stężenie)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Maksymalne zaobserwowane stężenie leku w osoczu, surowicy krwi lub innym płynie ustrojowym
36 miesięcy
Tmaks
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku w osoczu, surowicy krwi lub innych płynach ustrojowych
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Alesandro Pastore Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

30 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

11 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

11 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lutego 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CMBG453D12101
  • 2019-003738-18 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotne zwłóknienie szpiku

Badania kliniczne na MBG453

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj