Studie vybraných kombinací u dospělých s myelofibrózou

Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost, farmakokinetiku (PK) a předběžnou účinnost kombinace MBG453 a NIS793 s decitabinem nebo spartalizumabem nebo bez nich, jakož i samostatné látky MBG453 a/nebo NIS793 u pacientů s myelofibrózou (MF) po léčbě inhibitorem Janus kinázy (JAK).

V této studii se kombinační terapie s novými látkami včetně imunitní terapie zaměří na stanovení slibných kombinací, které poskytují přijatelnou bezpečnost a účinnost nezávisle na inhibitorech JAK. Kombinace imunitní terapie, jako je MBG453 v kombinaci s NIS793, by mohly nabídnout potenciál zaměřit se na MF napříč genetickou heterogenitou.

Primárním cílem této studie je charakterizovat bezpečnost, snášenlivost a doporučenou dávku pro každou léčebnou kombinaci (MBG453 + NIS793, MBG453 + NIS793 + decitabin, MBG453 + NIS793 + spartalizumab).

Sekundární cíle jsou: vyhodnotit účinnost na základě revidovaných kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myelofibrózy (IWG-MRT), vyhodnotit účinek každé kombinované léčby na oddálení progrese MF a odhadnout dobu do přežití bez progrese (PFS ) událost a pro charakterizaci PK profilu každého léčebného ramene Studie je navržena jako studie fáze Ib, multicentrická, otevřená studie s více léčebnými rameny. Studie se skládá z části hodnocení/eskalace dávky a části expanze dávky.

MBG453 v kombinaci s NIS793 bude zkoumána jako počáteční páteř. Jak studie postupuje a na základě nových klinických údajů shromážděných z této studie, Novartis po dohodě s výzkumnými pracovníky studie rozhodne, zda:

• Pokračovat s jakýmkoli léčebným ramenem, které dosáhne doporučené dávky (dávek), aby se dále prozkoumala bezpečnost, snášenlivost a protinádorová aktivita v části pro expanzi dávky.
• Chcete-li přidat třetího partnera tak, aby zahrnoval tripletové léčebné rameno v části hodnocení/eskalace dávky (jako je léčebné rameno 2 s decitabinem nebo léčebné rameno 3 se spartalizumabem.
• Prozkoumat MBG453 samostatné činidlo (léčebné rameno 4) a/nebo samostatné činidlo NIS793 (léčebné rameno 5) v části pro rozšíření dávky, aby bylo možné vyhodnotit příspěvky jediného činidla k účinnosti.

Populace pacientů bude zahrnovat dospělé muže nebo ženy (ve věku 18 nebo více let) s potvrzenou diagnózou primární myelofibrózy (PMF), jak je definována kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO), nebo post-polycythemia vera myelofibróza (PPV-MF), nebo Postesenciální trombocytemická myelofibróza (PET-MF) na základě revidovaných kritérií IWG-MRT, bez ohledu na stav mutace JAK2 a musí být léčena inhibitorem JAK po dobu alespoň 28 dnů, ale ne déle než 6 měsíců a musí mít zkušenost podle Suboptimální odpověď zkoušejícího definovaná ztrátou odpovědi sleziny nebo zhoršením symptomů nebo přerušením léčby v důsledku nežádoucích účinků (AE).

Analýza dat: primárním cílem studie je charakterizovat bezpečnost a snášenlivost každé kombinace a určit doporučenou dávku. Primární analýza bude založena na Bayesovském Hierarchickém Logistickém Regresním Modelu (BHLRM) a na souhrnech dalších bezpečnostních, tolerabilních koncových bodů. Účinnost bude hodnocena na základě IWG-MRT. Údaje ze studie budou analyzovány a hlášeny na základě údajů všech pacientů až do doby, kdy 80 % pacientů dokončilo sledování kvůli progresi onemocnění nebo přerušilo studii z jakéhokoli důvodu a všichni pacienti dokončili léčbu a bezpečnost sledovací období.