Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af udvalgte kombinationer hos voksne med myelofibrose

2. marts 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase Ib-, multicenter-, åben-label dosiseskalering og udvidelsesplatformundersøgelse af udvalgte kombinationer hos voksne patienter med myelofibrose

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden, farmakokinetikken (PK) og den foreløbige effekt af både kombinationen af ​​MBG453 og NIS793 med eller uden decitabin eller spartalizumab samt enkeltstof MBG453 og/eller NIS793 enkeltstof i myelofibrose (MF) personer efter behandling med en Janus Kinase (JAK) hæmmer.

I denne undersøgelse vil kombinationsterapier med nye midler inklusive immunterapi fokusere på at bestemme de lovende kombinationer, der giver acceptabel sikkerhed og effekt uafhængigt af JAK-hæmmere. Immunterapikombinationer, såsom MBG453 i kombination med NIS793, kan muligvis tilbyde potentialet til at målrette MF på tværs af genetisk heterogenitet.

Det primære formål med denne undersøgelse er at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten og den anbefalede dosis for hver behandlingskombination (MBG453 + NIS793, MBG453 + NIS793 + decitabin og MBG453 + NIS793 + spartalizumab)

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden, farmakokinetikken (PK) og den foreløbige effekt af både kombinationen af ​​MBG453 og NIS793 med eller uden decitabin eller spartalizumab samt enkeltstof MBG453 og/eller NIS793 enkeltstof i myelofibrose (MF) personer efter behandling med en Janus Kinase (JAK) hæmmer.

I denne undersøgelse vil kombinationsterapier med nye midler inklusive immunterapi fokusere på at bestemme de lovende kombinationer, der giver acceptabel sikkerhed og effekt uafhængigt af JAK-hæmmere. Immunterapikombinationer, såsom MBG453 i kombination med NIS793, kan muligvis tilbyde potentialet til at målrette MF på tværs af genetisk heterogenitet.

Det primære formål med denne undersøgelse er at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten og den anbefalede dosis for hver behandlingskombination (MBG453 + NIS793, MBG453 + NIS793 + decitabin, MBG453 + NIS793 + spartalizumab).

Sekundære mål er: at evaluere effektiviteten baseret på den reviderede International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT) responskriterier, at evaluere effekten af ​​hver kombinationsbehandling i at forsinke progression af MF og estimere tid til progressionsfri overlevelse (PFS) ) hændelse, og for at karakterisere PK-profilen for hver behandlingsarm. Studiet er designet som et fase Ib, multicenter, åbent studie med flere behandlingsarme. Undersøgelsen består af en dosisevaluerings-/eskaleringsdel og en dosisudvidelsesdel.

MBG453 i kombination med NIS793 vil blive udforsket som den indledende rygrad. Efterhånden som undersøgelsen skrider frem og baseret på nye kliniske data indsamlet fra denne undersøgelse, vil Novartis i overensstemmelse med undersøgelsen beslutte, om:

  • At fortsætte med enhver behandlingsarm, der når anbefalet(e) dosis(er), for yderligere at udforske sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten i dosisudvidelsesdelen.
  • At tilføje en tredje partner til at omfatte en tripletbehandlingsarm i dosisevaluerings-/eskaleringsdelen (såsom behandlingsarm 2 med decitabin eller behandlingsarm 3 med spartalizumab.
  • At udforske MBG453 enkeltmiddel (Behandlingsarm 4) og/eller NIS793 enkeltmiddel (Behandlingsarm 5) i dosisudvidelsesdelen for at vurdere enkeltmidlets bidrag til effektiviteten.

Patientpopulationen vil omfatte mandlige eller kvindelige voksne (18 år eller derover) med en bekræftet diagnose af primær myelofibrose (PMF) som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, eller Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF), eller Post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (PET-MF) baseret på de reviderede IWG-MRT-kriterier, uanset JAK2-mutationsstatus og skal have været behandlet med en JAK-hæmmer i mindst 28 dage, men ikke mere end 6 måneder og oplevet iht. Undersøgerens suboptimale respons defineret ved tab af miltrespons eller forværring af symptomer eller seponering på grund af bivirkninger (AE).

Dataanalyse: det primære formål med undersøgelsen er at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​hver kombination og identificere den anbefalede dosis. Den primære analyse vil være baseret på en Bayesiansk hierarkisk logistisk regressionsmodel (BHLRM) og opsummeringer af andre sikkerhedsmæssige, tolerable endepunkter. Effekten vil blive vurderet ud fra IWG-MRT. Studiedataene vil blive analyseret og rapporteret baseret på alle patienters data op til det tidspunkt, hvor 80 % af patienterne har afsluttet opfølgningen for sygdomsprogression eller afbrudt undersøgelsen af ​​en eller anden grund, og alle patienter har afsluttet behandlingen og sikkerheden. opfølgningsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøglekriterier for inklusion:

  1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
  2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
  3. Forsøgspersoner har en diagnose af PMF som defineret af WHO-kriterierne, eller diagnose af PET-MF eller PPV-MF som defineret af IWG-MRT-kriterierne (International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment).

  4. Forsøgspersoner skal have været behandlet med en JAK-hæmmer i ≥3 måneder med utilstrækkelig effektrespons defineret som <10 % reduktion af miltvolumen ved MR eller <30 % reduktion fra baseline i miltlængde ved fysisk undersøgelse eller genvækst til disse parametre efter et indledende respons.

    Og/eller

    Behandling i ≥28 dage kompliceret af enten:

    • Udvikling af et behov for transfusion af røde blodlegemer (mindst 2 enheder/måned i 2 måneder); eller
    • Grad ≥3 AE'er af trombocytopeni, anæmi, hæmatom og/eller blødning under behandling med JAK-hæmmer.
  5. Palpabel milt på mindst 5 cm fra LCM til punktet med største miltfremspring eller forstørret miltvolumen på mindst 450 cm3 pr. MR- eller CT-scanning ved baseline (en MR/CT-scanning op til 8 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen kan accepteres).
  6. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/μL.
  7. Dosisevaluering / Dosiseskalering: Trombocyttal ≥ 75.000/μL uden transfusionsstøtte Dosisudvidelse: Trombocyttal ≥ 50.000/μL uden transfusionsstøtte.

Vigtige ekskluderingskriterier:

  1. Personer med akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS) eller perifere blaster ≥ 10 %, eller AML transfromeret fra tidligere MPN.
  2. Forsøgspersoner, der har modtaget JAK-hæmmere, systemisk antineoplastisk behandling (herunder ukonjugerede terapeutiske antistoffer, toksinimmunkonjugater og alfa-interferon) eller enhver eksperimentel behandling inden for 14 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  3. Forudgående autolog eller allogen stamcelletransplantation til enhver tid.
  4. Kandidat til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation på tidspunktet for tilmelding.
  5. Miltbestråling inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  6. Tidligere splenektomi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NIS793 + MBG453
behandling med NIS793 + MBG453
Medicin: MBG453
Intravenøs. 600mg. Hver første dag i en 21-dages cyklus eller på dag 8 og 29 i en 42-dages cyklus (når det kombineres med Decitabine).
Medicin: 793 NIS
Intravenøs. 2100mg. Hver første dag i en 21-dages cyklus eller på dag 8 og 29 i en 42-dages cyklus (når det kombineres med Decitabine).
Eksperimentel: NIS793 + MBG453 + Spartalizumab
Behandling med NIS793 + MBG453 + Spartalizumab
Medicin: MBG453
Intravenøs. 600mg. Hver første dag i en 21-dages cyklus eller på dag 8 og 29 i en 42-dages cyklus (når det kombineres med Decitabine).
Medicin: 793 NIS
Intravenøs. 2100mg. Hver første dag i en 21-dages cyklus eller på dag 8 og 29 i en 42-dages cyklus (når det kombineres med Decitabine).
Medicin: Spartalizumab
Intravenøs. 300mg. Hver første dag i en 21-dages cyklus
Andre navne:
  • PDR001
Eksperimentel: NIS793 + MBG453 + Decitabin
behandling med NIS793 + MBG453 + Decitabin
Medicin: MBG453
Intravenøs. 600mg. Hver første dag i en 21-dages cyklus eller på dag 8 og 29 i en 42-dages cyklus (når det kombineres med Decitabine).
Medicin: 793 NIS
Intravenøs. 2100mg. Hver første dag i en 21-dages cyklus eller på dag 8 og 29 i en 42-dages cyklus (når det kombineres med Decitabine).
Medicin: Decitabin
Intravenøs. Startdosis: 5mg/m2 (dosislåg ved 20mg/m2). På dag 1, 2 og 3 i en 42-dages cyklus
Andre navne:
  • Dacogen
Eksperimentel: 793 NIS
behandling med NIS793
Medicin: 793 NIS
Intravenøs. 2100mg. Hver første dag i en 21-dages cyklus eller på dag 8 og 29 i en 42-dages cyklus (når det kombineres med Decitabine).
Eksperimentel: MBG453
behandling med MBG453
Medicin: MBG453
Intravenøs. 600mg. Hver første dag i en 21-dages cyklus eller på dag 8 og 29 i en 42-dages cyklus (når det kombineres med Decitabine).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 12 måneder
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som en klinisk relevant bivirkning eller unormal laboratorieværdi, hvor forholdet til undersøgelsesbehandling ikke kan udelukkes, og som ikke er relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, der forekommer inden for DLT-monitoreringsperioden og opfylder et hvilket som helst af kriterierne i tabel 6-4 (Kriterier til definition af dosisbegrænsende toksiciteter).
12 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er, herunder ændringer i laboratorieværdier, vitale tegn og EKG'er
Tidsramme: 36 måneder

Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er, herunder ændringer i laboratorieværdier, vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG'er). En alvorlig bivirkning (SAE) er defineret som en af ​​følgende:

  • Er dødelig eller livstruende
  • Resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet
  • Udgør en medfødt anomali/fødselsdefekt
  • Er medicinsk betydningsfuld
  • Kræver døgnindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse.
36 måneder
Dosisafbrydelser
Tidsramme: 36 måneder
Tolerabilitet målt ved antallet af forsøgspersoner, der har afbrudt studiebehandling og årsag til afbrydelser
36 måneder
Dosisreduktioner
Tidsramme: 36 måneder
Tolerabilitet målt ved antallet af forsøgspersoner, der har reduktioner i studiebehandling og årsag til reduktioner
36 måneder
Dosis intensitet
Tidsramme: 36 måneder
Tolerabilitet målt ved dosisintensiteten af ​​undersøgelseslægemidlet, Relativ dosisintensitet for forsøgspersoner med en eksponeringsvarighed, der ikke er nul, beregnes som forholdet mellem dosisintensitet og planlagt dosisintensitet
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fordelsrate baseret på reviderede IWG-MRT-kriterier (International Working Group Myelofibrosis Research & Treatment): komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom, progressiv sygdom (PD), anæmisrespons, miltrespons, tilbagefald
Tidsramme: 36 måneder

Andel af forsøgspersoner, der opnår IWG-MRT (International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment) svarkriterier:

  • Andel af forsøgspersoner med: komplet respons (CR) og partiel respons (PR), stabil sygdom, progressiv sygdom (PD).
  • Andel af forsøgspersoner, der opnår anæmisrespons (anæmisforbedring af Hb ≥2,0 g/dL for transfusionsuafhængige forsøgspersoner ved baseline; eller transfusionsuafhængighed for transfusionsafhængige forsøgspersoner ved baseline).
  • Andel af forsøgspersoner, der opnår miltrespons (ved palpation) fra baseline eller reduktion af miltvolumen (ved billeddannelse) fra baseline.
  • Andel af forsøgspersoner, der oplever tilbagefald.
36 måneder
Andel af forsøgspersoner, der opnår forbedring af anæmi
Tidsramme: 36 måneder
Andel af forsøgspersoner, der opnår en forbedring af Hb-niveauet på ≥ 1,5 g/dL fra baseline
36 måneder
Progressionsfri overlevelsestid (PFS)
Tidsramme: 36 måneder

PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald af enhver årsag eller dato for første dokumenterede progression i henhold til IWG-MRT (International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment) kriterier:

  • Progressiv splenomegali vurderet ved at øge miltvolumen (ved MRI/CT) på ≥ 25 % fra baseline.
  • Accelereret fase defineret af et cirkulerende perifert blodblastindhold på > 10 %, men <20 % bekræftet efter 2 uger.
  • Forværrende cytopeni (dCP) uafhængig af behandling, defineret for alle patienter ved trombocyttal < 35 x10^9/L eller neutrofiltal < 0,75 x10^9/L, der varer i mindst 4 uger.
  • Leukæmisk transformation defineret af et perifert blodblastindhold på ≥ 20 % forbundet med et absolut blasttal på ≥ 1x10^9/L, der varer i mindst 2 uger eller et knoglemarvsblastantal på ≥ 20 %.
36 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: 36 måneder
Tid mellem datoen for første dokumenterede respons (i henhold til den reviderede International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment IWG-MRT-kriterier) og datoen for første dokumenterede progression eller død.
36 måneder
Cmax (maksimal koncentration)
Tidsramme: 36 måneder
Den maksimale observerede plasma-, blodserum- eller anden lægemiddelkoncentration i kropsvæske
36 måneder
Tmax
Tidsramme: 36 måneder
Tid til at nå maksimal plasma-, blodserum- eller anden lægemiddelkoncentration i kropsvæske
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Alesandro Pastore Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

30. november 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

11. april 2024

Studieafslutning (Forventet)

11. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

25. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMBG453D12101
  • 2019-003738-18 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose

Kliniske forsøg med MBG453

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner