Studie av utvalda kombinationer hos vuxna med myelofibros

Syftet med denna studie är att undersöka säkerheten, farmakokinetiken (PK) och den preliminära effekten av både kombinationen av MBG453 och NIS793 med eller utan decitabin eller spartalizumab samt enstaka medel MBG453 och/eller NIS793 enstaka medel hos patienter med myelofibros (MF). efter behandling med en Janus Kinase (JAK)-hämmare.

I denna studie kommer kombinationsterapier med nya medel inklusive immunterapi att fokusera på att fastställa de lovande kombinationer som ger acceptabel säkerhet och effekt oberoende av JAK-hämmare. Immunterapikombinationer, såsom MBG453 i kombination med NIS793, kan erbjuda potentialen att rikta in sig på MF över genetisk heterogenitet.

Det primära syftet med denna studie är att karakterisera säkerhet, tolerabilitet och rekommenderad dos för varje behandlingskombination (MBG453 + NIS793, MBG453 + NIS793 + decitabin, MBG453 + NIS793 + spartalizumab).

Sekundära mål är: att utvärdera effekten baserat på den reviderade Internationella arbetsgruppen för forskning och behandling av myelofibros (IWG-MRT) svarskriterier, att utvärdera effekten av varje kombinationsbehandling för att fördröja progression av MF och uppskatta tiden till progressionsfri överlevnad (PFS) ) händelse, och för att karakterisera PK-profilen för varje behandlingsarm. Studien är utformad som en fas Ib, multicenter, öppen studie med flera behandlingsarmar. Studien består av en dosutvärdering/eskaleringsdel och en dosexpansionsdel.

MBG453 i kombination med NIS793 kommer att utforskas som den initiala ryggraden. Allt eftersom studien fortskrider och baserat på nya kliniska data som samlats in från denna studie kommer Novartis, i samförstånd med studien, att besluta om eller inte:

• Att fortsätta med någon behandlingsarm som når rekommenderad(a) dos(er) för att ytterligare utforska säkerheten, tolerabiliteten och antitumöraktiviteten i dosexpansionsdelen.
• Att lägga till en tredje partner för att omfatta en triplettbehandlingsarm i dosutvärderings-/upptrappningsdelen (såsom behandlingsarm 2 med decitabin eller behandlingsarm 3 med spartalizumab.
• Att utforska MBG453 enstaka medel (Behandlingsarm 4) och/eller NIS793 enkelmedel (Behandlingsarm 5) i dosexpansionsdelen för att bedöma det enskilda medlets bidrag till effektiviteten.

Patientpopulationen kommer att inkludera vuxna män eller kvinnor (18 år eller äldre) med en bekräftad diagnos av primär myelofibros (PMF) enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier, eller Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF), eller Post-essentiell trombocytemi myelofibros (PET-MF) baserat på de reviderade IWG-MRT-kriterierna, oberoende av JAK2-mutationsstatus och måste ha behandlats med en JAK-hämmare i minst 28 dagar men inte mer än 6 månader och upplevt enligt Undersökarens suboptimala svar definierat av förlust av mjältesvar, eller förvärrade symtom eller avbrott på grund av biverkningar (AE).

Dataanalys: det primära syftet med studien är att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för varje kombination och identifiera den rekommenderade dosen. Den primära analysen kommer att baseras på en Bayesian Hierarchical Logistic Regression Model (BHLRM) och sammanfattningar av andra säkerhets-, toleranta slutpunkter. Effekten kommer att bedömas utifrån IWG-MRT. Studiedata kommer att analyseras och rapporteras baserat på alla patienters data fram till den tidpunkt då 80 % av patienterna har slutfört uppföljningen för sjukdomsprogression eller avbrutit studien av någon anledning, och alla patienter har avslutat behandlingen och säkerheten uppföljningsperiod.