Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus valikoiduista yhdistelmistä aikuisilla, joilla on myelofibroosi

tiistai 2. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe Ib, monikeskus, avoin annoksen suurennus- ja laajennustutkimus tietyistä yhdistelmistä myelofibroosia sairastavilla aikuispotilailla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia sekä MBG453:n ja NIS793:n yhdistelmän turvallisuutta, farmakokinetiikkaa (PK) ja alustavaa tehoa desitabiinin tai spartalitsumabin kanssa tai ilman sekä MBG453- ja/tai NIS793-yksityisaineen turvallisuutta, farmakokinetiikkaa (PK) ja alustavaa tehoa myelofibroosia (MF) sairastavilla potilailla. Janus-kinaasin (JAK) estäjän hoidon jälkeen.

Tässä tutkimuksessa yhdistelmähoidot uusilla aineilla, mukaan lukien immuunihoito, keskittyvät sellaisten lupaavien yhdistelmien määrittämiseen, jotka tarjoavat hyväksyttävän turvallisuuden ja tehon JAK-estäjistä riippumatta. Immuunihoitoyhdistelmät, kuten MBG453 yhdessä NIS793:n kanssa, voivat tarjota mahdollisuuden kohdistaa MF:ään geneettisen heterogeenisyyden yli.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on karakterisoida kunkin hoitoyhdistelmän (MBG453 + NIS793, MBG453 + NIS793 + desitabiini ja MBG453 + NIS793 + spartalitsumabi) turvallisuus, siedettävyys ja suositeltu annos.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia sekä MBG453:n ja NIS793:n yhdistelmän turvallisuutta, farmakokinetiikkaa (PK) ja alustavaa tehoa desitabiinin tai spartalitsumabin kanssa tai ilman sekä MBG453- ja/tai NIS793-yksityisaineen turvallisuutta, farmakokinetiikkaa (PK) ja alustavaa tehoa myelofibroosia (MF) sairastavilla potilailla. Janus-kinaasin (JAK) estäjän hoidon jälkeen.

Tässä tutkimuksessa yhdistelmähoidot uusilla aineilla, mukaan lukien immuunihoito, keskittyvät sellaisten lupaavien yhdistelmien määrittämiseen, jotka tarjoavat hyväksyttävän turvallisuuden ja tehon JAK-estäjistä riippumatta. Immuunihoitoyhdistelmät, kuten MBG453 yhdessä NIS793:n kanssa, voivat tarjota mahdollisuuden kohdistaa MF:ään geneettisen heterogeenisyyden yli.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on karakterisoida kunkin hoitoyhdistelmän (MBG453 + NIS793, MBG453 + NIS793 + desitabiini, MBG453 + NIS793 + spartalitsumabi) turvallisuus, siedettävyys ja suositeltu annos.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat: arvioida tehoa tarkistettujen kansainvälisen myelofibroosin tutkimus- ja hoitotyöryhmän (IWG-MRT) vastekriteerien perusteella, arvioida kunkin yhdistelmähoidon vaikutusta MF:n etenemisen viivästymiseen ja arvioida etenemisvapaaseen eloonjäämiseen kuluvaa aikaa (PFS). ). Tutkimus koostuu annoksen arviointi/korotusosasta ja annoksen laajennusosasta.

MBG453 yhdessä NIS793:n kanssa tutkitaan alkuperäisenä selkärankana. Tutkimuksen edetessä ja tästä tutkimuksesta kerättyjen uusien kliinisten tietojen perusteella Novartis yhdessä tutkimuksen kanssa päättää, onko vai ei:

  • Jatka millä tahansa hoitohaaralla, joka saavuttaa suositellut annokset, jotta voidaan tutkia tarkemmin turvallisuutta, siedettävyyttä ja kasvaimia estävää aktiivisuutta annoksen laajentamisosassa.
  • Kolmannen kumppanin lisääminen kolmiosaisen hoitohaaran muodostamiseksi annoksen arviointi-/korotusosaan (kuten hoitohaara 2 desitabiinilla tai hoitohaara 3 spartalitsumabilla.
  • Tutkia MBG453-yksityisainetta (hoitovarsi 4) ja/tai NIS793-yksityisainetta (hoitovarsi 5) annoksen laajennusosassa, jotta voidaan arvioida yksittäisen aineen vaikutus tehoon.

Potilaspopulaatioon kuuluu aikuisia miehiä tai naisia ​​(18-vuotiaita tai sitä vanhempia), joilla on vahvistettu diagnoosi primaarisesta myelofibroosista (PMF) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan tai Post-Polycythemia Vera Myelofibroosista (PPV-MF), tai Post-Essential Trombosytemia Myelofibrosis (PET-MF), joka perustuu tarkistettuihin IWG-MRT-kriteereihin, JAK2-mutaatiosta riippumatta, ja sitä on hoidettu JAK-estäjillä vähintään 28 päivää mutta enintään 6 kuukautta ja kokenut Tutkijan suboptimaalinen vaste, joka määritellään pernavasteen häviämisenä tai oireiden pahenemisena tai hoidon keskeyttämisenä haittatapahtumien vuoksi (AE).

Tietojen analysointi: tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on karakterisoida kunkin yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys ja tunnistaa suositeltu annos. Ensisijainen analyysi perustuu Bayesin hierarchical Logistic Regression Model (BHLRM) -malliin ja yhteenvetoon muista turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteistä. Teho arvioidaan IWG-MRT:n perusteella. Tutkimustiedot analysoidaan ja raportoidaan kaikkien potilaiden tietojen perusteella siihen asti, kun 80 % potilaista on suorittanut taudin etenemisen seurannan tai keskeyttänyt tutkimuksen mistä tahansa syystä ja kaikki potilaat ovat saaneet hoidon ja turvallisuuden päätökseen. seurantajakso.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista.
  2. Miesten tai naisten on oltava vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
  3. Koehenkilöillä on PMF-diagnoosi WHO-kriteerien mukaan tai PET-MF- tai PPV-MF-diagnoosi IWG-MRT-kriteerien (International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment) mukaan.

  4. Potilaita on täytynyt hoitaa JAK-estäjillä ≥ 3 kuukauden ajan, ja tehovaste on riittämätön, ja se määritellään pernan tilavuuden pienenemiseksi < 10 % magneettikuvauksella tai < 30 % pernan pituuden laskuna lähtötasosta fyysisen tutkimuksen perusteella tai uudelleenkasvuna näihin parametreihin alkuperäisen vasteen jälkeen.

    Ja tai

    Hoito ≥28 päivää vaikeuttaa jompaakumpaa:

    • Punasolujen siirtotarpeen kehittyminen (vähintään 2 yksikköä/kk 2 kuukauden ajan); tai
    • Trombosytopenian, anemian, hematooman ja/tai verenvuodon asteen ≥3 haittavaikutukset JAK-estäjähoidon aikana.
  5. Tunnistettavissa oleva perna vähintään 5 cm LCM:stä pernan suurimman ulkoneman kohtaan tai vähintään 450 cm3:n suurentunut perna per MRI- tai CT-skannaus lähtötilanteessa (MRI/TT-skannaus enintään 8 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta voidaan hyväksyä).
  6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/μL.
  7. Annoksen arviointi / Annoksen nostaminen: Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/μL ilman verensiirtotukea Annoksen lisäys: Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/μL ilman verensiirtotukea.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai perifeeriset blastit ≥ 10 % tai aiemmasta MPN:stä siirtynyt AML.
  2. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet JAK-estäjiä, systeemistä antineoplastista hoitoa (mukaan lukien konjugoimattomat terapeuttiset vasta-aineet, toksiini-immunokonjugaatit ja alfa-interferoni) tai mitä tahansa kokeellista hoitoa 14 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  3. Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto milloin tahansa.
  4. Ehdokas allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon ilmoittautumishetkellä.
  5. Pernan säteilytys 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  6. Aikaisempi pernan poisto.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NIS793 + MBG453
hoito NIS793 + MBG453:lla
Lääke: MBG453
Laskimonsisäinen. 600mg. Joka 21 päivän syklin ensimmäinen päivä tai 42 päivän syklin päivinä 8 ja 29 (yhdistelmänä desitabiinin kanssa).
Lääke: NIS793
Laskimonsisäinen. 2100mg. Joka 21 päivän syklin ensimmäinen päivä tai 42 päivän syklin päivinä 8 ja 29 (yhdistelmänä desitabiinin kanssa).
Kokeellinen: NIS793 + MBG453 + spartalitsumabi
Hoito NIS793 + MBG453 + spartalitsumabilla
Lääke: MBG453
Laskimonsisäinen. 600mg. Joka 21 päivän syklin ensimmäinen päivä tai 42 päivän syklin päivinä 8 ja 29 (yhdistelmänä desitabiinin kanssa).
Lääke: NIS793
Laskimonsisäinen. 2100mg. Joka 21 päivän syklin ensimmäinen päivä tai 42 päivän syklin päivinä 8 ja 29 (yhdistelmänä desitabiinin kanssa).
Lääke: Spartalitsumabi
Laskimonsisäinen. 300mg. Joka 21 päivän syklin ensimmäinen päivä
Muut nimet:
  • PDR001
Kokeellinen: NIS793 + MBG453 + desitabiini
hoito NIS793 + MBG453 + desitabiinilla
Lääke: MBG453
Laskimonsisäinen. 600mg. Joka 21 päivän syklin ensimmäinen päivä tai 42 päivän syklin päivinä 8 ja 29 (yhdistelmänä desitabiinin kanssa).
Lääke: NIS793
Laskimonsisäinen. 2100mg. Joka 21 päivän syklin ensimmäinen päivä tai 42 päivän syklin päivinä 8 ja 29 (yhdistelmänä desitabiinin kanssa).
Lääke: Desitabiini
Laskimonsisäinen. Aloitusannos: 5 mg/m2 (annoskorkki 20 mg/m2). 42 päivän syklin päivinä 1, 2 ja 3
Muut nimet:
  • Dacogen
Kokeellinen: NIS793
hoito NIS793:lla
Lääke: NIS793
Laskimonsisäinen. 2100mg. Joka 21 päivän syklin ensimmäinen päivä tai 42 päivän syklin päivinä 8 ja 29 (yhdistelmänä desitabiinin kanssa).
Kokeellinen: MBG453
hoito MBG453:lla
Lääke: MBG453
Laskimonsisäinen. 600mg. Joka 21 päivän syklin ensimmäinen päivä tai 42 päivän syklin päivinä 8 ja 29 (yhdistelmänä desitabiinin kanssa).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyys (DLT)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Annosta rajoittava myrkyllisyys (DLT) määritellään kliinisesti merkittäväksi haittatapahtumaksi tai poikkeavaksi laboratorioarvoksi, jonka yhteyttä tutkimushoitoon ei voida sulkea pois ja joka ei liity sairauteen, taudin etenemiseen, rinnakkaiseen sairauteen tai samanaikaisiin lääkkeisiin, joita esiintyy DLT-seurantajakson ja täyttää minkä tahansa taulukossa 6-4 (Annosta rajoittavien toksisuuksien määrittelykriteerit) esitetyistä kriteereistä.
12 kuukautta
AE- ja SAE-tapausten ilmaantuvuus ja vakavuus, mukaan lukien muutokset laboratorioarvoissa, elintoiminnoissa ja EKG:ssä
Aikaikkuna: 36 kuukautta

AE- ja SAE-tapausten ilmaantuvuus ja vakavuus, mukaan lukien muutokset laboratorioarvoissa, elintoiminnoissa ja EKG:ssä. Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään yhdeksi seuraavista:

  • On kohtalokas tai hengenvaarallinen
  • Seurauksena jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys
  • Muodostaa synnynnäisen epämuodon/sikiövaurion
  • Lääketieteellisesti merkittävä
  • Vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkamista.
36 kuukautta
Annostuksen keskeytykset
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Siedettävyys mitataan niiden koehenkilöiden lukumäärällä, joilla on keskeytys tutkimushoidossa, ja keskeytyksen syyllä
36 kuukautta
Annoksen pienennykset
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Siedettävyys mitataan niiden koehenkilöiden lukumäärällä, joiden tutkimushoitoa on vähennetty, ja vähentämisen syynä
36 kuukautta
Annoksen intensiteetti
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Tutkimuslääkkeen annosintensiteetillä mitattu siedettävyys. Suhteellinen annosintensiteetti potilaille, joiden altistuksen kesto ei ole nolla, lasketaan annosintensiteetin ja suunnitellun annosintensiteetin suhteena
36 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen hyötysuhde, joka perustuu tarkistettuihin IWG-MRT (International Working Group Myelofibrosis Research & Treatment) kriteereihin: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), stabiili sairaus, etenevä sairaus (PD), anemiavaste, pernan vaste, uusiutuminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta

IWG-MRT:n (International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment) vastekriteerit saavuttaneiden koehenkilöiden osuus:

  • Koehenkilöiden osuus: täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR), stabiili sairaus, progressiivinen sairaus (PD).
  • Anemiavasteen saavuttaneiden potilaiden osuus (anemian paraneminen Hb:ssä ≥ 2,0 g/dl verensiirrosta riippumattomilla koehenkilöillä lähtötilanteessa tai verensiirrosta riippumattomilla potilailla lähtötilanteessa).
  • Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttivat pernan vasteen (tunnustelulla) lähtötasosta tai pernan tilavuuden pienenemisen (kuvaamalla) lähtötasosta.
  • Relapsin kokeneiden henkilöiden osuus.
36 kuukautta
Anemian paranemisen saavuttaneiden koehenkilöiden osuus
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joiden Hb-taso parani ≥ 1,5 g/dl lähtötasosta
36 kuukautta
Etenemisvapaa selviytymisaika (PFS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta

PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä kuolemaan minkä tahansa syyn tai ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärän mukaan IWG-MRT:n (kansainvälinen myelofibroosin tutkimus- ja hoitotyöryhmä) kriteerien mukaisesti:

  • Progressiivinen splenomegalia, joka on arvioitu lisäämällä pernan tilavuutta (MRI/TT:llä) ≥ 25 % lähtötasosta.
  • Nopeutettu vaihe määritellään kiertävän perifeerisen veren blastipitoisuuden ollessa > 10 % mutta < 20 % vahvistettu 2 viikon kuluttua.
  • Hoidosta riippumaton paheneva sytopenia (dCP), joka määritellään kaikille potilaille verihiutaleiden määrällä < 35 x10^9/l tai neutrofiilien määrällä < 0,75 x10^9/l, joka kestää vähintään 4 viikkoa.
  • Leukeeminen transformaatio määritellään perifeerisen veren blastipitoisuudella ≥ 20 %, joka liittyy absoluuttiseen blastimäärään ≥ 1x10^9/l, joka kestää vähintään 2 viikkoa tai luuytimen blastimäärällä ≥ 20 %.
36 kuukautta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Aika ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärän (tarkistetun myelofibroosin tutkimus- ja hoitotyöryhmän IWG-MRT-kriteerien mukaan) ja ensimmäisen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärän välillä.
36 kuukautta
Cmax (maksimipitoisuus)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Suurin havaittu plasman, veren seerumin tai muun kehon nesteen lääkeainepitoisuus
36 kuukautta
Tmax
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Aika plasman, veriseerumin tai muun kehon nesteen enimmäispitoisuuden saavuttamiseen
36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Alesandro Pastore Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Maanantai 30. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 11. huhtikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 11. huhtikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. helmikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. helmikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. helmikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 4. maaliskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CMBG453D12101
  • 2019-003738-18 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen myelofibroosi

Kliiniset tutkimukset MBG453

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Canada

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa