BLAST MRD AML-2: 急性骨髄性白血病の測定可能な残存病変を標的とするために標準治療に追加された PD-1 の遮断急性骨髄性白血病
2026年7月31日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
急性骨髄性白血病 2 の測定可能な残存病変を標的とするために標準治療に追加された PD-1 の遮断 (BLAST MRD AML-2): ベネトクラクス、アザシタジン、およびペムブロリズマブ (VAP) とベネトクラクスおよびアザシタジンをファーストラインとして比較する無作為化第 2 相試験不適格または集中化学療法を拒否する急性骨髄性白血病（AML）の高齢患者における治療
この第 II 相試験では、新たに急性骨髄性白血病と診断された高齢患者の治療において、アザシチジンとベネトクラクスがペムブロリズマブの有無にかかわらずどの程度有効かを研究しています。
アザシチジンなどの化学療法薬は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、細胞が広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
Venetoclax は、B 細胞リンパ腫 2 (BCL-2) 阻害剤と呼ばれるクラスの医薬品です。
がん細胞の生存に必要なタンパク質である Bcl-2 を遮断することで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
ペムブロリズマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖と転移の能力を妨げる可能性があります。
ペムブロリズマブと一緒にアザシチジンとベネトクラクスを投与すると、アザシチジンとベネトクラクスのみの従来の治療法と比較して、新たに急性骨髄性白血病と診断された患者において、より深い/より良い反応の割合が増加し、白血病が再発する可能性が低下する可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
第一目的：
I. アザシチジン (AZA) + ベネトクラクス (VEN) によるペムブロリズマブによる微小残存病変 (MRD) 陰性の完全寛解 (CR) (MRD-CR) または完全寛解 (MRD-CRi) の患者の割合を評価する最初の 6 サイクルをコントロール アームと比較します。
副次的な目的:
I. ペムブロリズマブを含む AZA + VEN を用いて、修正された国際作業部会 (IWG) 2003 応答基準に従って定義された CR/CRi/部分寛解 (PR)/形態学的無白血病状態 (MLFS) の治験責任医師が評価した割合を評価する。 MRD 陰性 MLFS の割合。
Ⅱ． 赤血球と血小板の部分カウント回復 (CRh) および血液学的改善 (HI) を伴う完全寛解率。
III. MRD 陰性までの時間と MRD 陰性状態の期間、イベントフリー生存期間 (EFS)、無再発生存期間 (RFS)、初期治療から疾患の再発または死亡までの時間として計算された、応答の期間 (DOR、時間として定義される最初の CR/CRi から最初に記録された再発または死亡のいずれか早い方の日付まで) および全生存期間 (OS)。
IV.重度の毒性を発症する患者の割合を評価します。
探索的目的:
I. デュプレックス シーケンス (DS) による MRD 評価、および探索的バイオマーカーとしての MRD 検出のための DS とマルチパラメータ フローサイトメトリーの比較。
Ⅱ．急性骨髄性白血病 (AML) におけるチェックポイント阻害とバックボーンの組み合わせの組み合わせに応答した免疫チェックポイント発現と免疫細胞サブセットの動的変化の評価。
III.フローサイトメトリーでソートされた T 細胞サブセット上の T 細胞受容体 (TCR) Vb CDR3 領域のハイスループット シーケンスにより、T 細胞レパートリーの多様性に対する免疫療法の効果を評価し、臨床転帰との相関を評価します。
IV. O リンク サイトカイン パネルと RNA シーケンシング (seq) をそれぞれ使用した、応答と有効性に関連するタンパク質シグネチャとリボ核酸 (RNA) シグネチャの調査。
V. 臨床転帰、免疫浸潤プロファイル、および T 細胞レパートリーの多様性とクローン性との相関を評価するための、全エクソーム配列決定による突然変異量の決定。
Ⅵ．治療前と治療後のデオキシリボ核酸 (DNA) メチル化パターンのプロファイリングにより、治療への反応との相関関係を評価します。
VII.標準的な化学療法と免疫療法/化学療法の両方の設定で、ベースラインでの腸内細菌叢と臨床反応を伴う腸内細菌叢の変化を関連付けます。
VIII. 無細胞腫瘍 DNA を循環させるためのデュプレックス シーケンス戦略を使用した MRD 評価と、長期転帰との相関。
IX: 主要評価項目の目的で使用される 0.1% レベル以外に、フローサイトメトリーを使用して MRD 陰性のさまざまなしきい値を調べる (例: 0.01%)。
概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM I (AZA + VEN):
誘導療法フェーズ: 患者は、第 1 週の第 1 ～ 7 日または第 1 ～ 5 日、および第 2 週の第 1 ～ 2 日に、10 ～ 40 分かけて静脈内 (IV) または皮下 (SC) にアザシチジンを投与されます。サイクル 1 の 1 ～ 28 日目、およびその後のサイクルの 1 ～ 21 日目または 1 ～ 28 日目に。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
維持療法フェーズ: 患者は、第 1 週の第 1 ～ 7 日または第 1 ～ 5 日、および第 2 週の第 1 ～ 2 日に、10 ～ 40 分にわたってアザシチジン IV または SC を受けます。後続のサイクルの 1 ～ 21 日目または 1 ～ 28 日目。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、サイクルは 28 日ごとに最大 3 年間繰り返されます。 24 サイクルの完了後、治療に反応するか、病状が安定している患者 (SD) は、医師の裁量により治療を継続することができます。
患者はまた、ベースライン、血液検体の収集、骨髄生検のベースライン、および研究時に生検を受けます。
アーム II (AZA + VEN + ペムブロリズマブ):
寛解導入療法フェーズ: 患者は、サイクル 1 の 8 日目に 30 分以上ペムブロリズマブ IV を受け取り、サイクル 2-6 では 3 週間ごとに、アザシチジン IV を 10-40 分以上、または SC を 1-7 日目または 1-5 日目に 1 週間目に投与し、第 2 週に 1 ～ 2 回、サイクル 1 の 1 ～ 28 日目およびその後のサイクルの 1 ～ 21 日目または 1 ～ 28 日目にベネトクラクス PO。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
維持療法フェーズ: 患者は、サイクル 1 の 8 日目に 30 分かけてペムブロリズマブ IV を受け取り、サイクル 2～6 では 3 週間ごとに、アザシチジン IV を 10～40 分かけて、または SC を 1～7 日目または 1～5 日目に 1 週目および第 2 週に 1 ～ 2 回、サイクル 1 の 1 ～ 28 日目およびその後のサイクルの 1 ～ 21 日目または 1 ～ 28 日目にベネトクラクス PO。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 24 サイクルまで繰り返されます。 24サイクルの完了後、治療に反応するかSDを有する患者は、医師の裁量により、アザシチジンとベネトクラックスによる治療を継続することができます。
患者はまた、ベースライン、血液検体の収集、骨髄生検のベースライン、および研究時に生検を受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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Greenwich、Connecticut、アメリカ、06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Kansas
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Hays、Kansas、アメリカ、67601
- HaysMed
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Lawrence、Kansas、アメリカ、66044
- Lawrence Memorial Hospital
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Olathe、Kansas、アメリカ、66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
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Pittsburg、Kansas、アメリカ、66762
- Mercy Hospital Pittsburg
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Salina、Kansas、アメリカ、67401
- Salina Regional Health Center
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Topeka、Kansas、アメリカ、66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Missouri
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City of Saint Peters、Missouri、アメリカ、63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- University Health Truman Medical Center
-
Lee's Summit、Missouri、アメリカ、64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City、Missouri、アメリカ、64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis、Missouri、アメリカ、63129
- Siteman Cancer Center-South County
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St Louis、Missouri、アメリカ、63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
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North Carolina
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Clemmons、North Carolina、アメリカ、27012
- Wake Forest University at Clemmons
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Wilkesboro、North Carolina、アメリカ、28659
- Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -世界保健機関（WHO）の基準で定義されている、新たに診断され、病理学的に確認された、以前に治療されていないAML。 -骨髄生検、または吸引物または末梢血 同意に署名する3週間前までに取得されたものは、資格目的でAML診断を確認する目的で許可されます。 以前の骨髄異形成症候群（MDS）に起因する二次性AMLは、MDSに対する低メチル化剤治療の全サイクルを超えていない限り、および治療関連（t）-AMLも許可されています。 -MDS、マイコプラズマ肺炎（MPN）、または再生不良性貧血として定義された以前の先行する血液障害から生じるAMLは許可されます。 注1：患者は、吸引または生検で骨髄への関与の証拠を持っている必要があります。 髄外疾患のみで骨髄病変のない患者は除外されます。 注 2: スクリーニング時およびその後のすべての必要な時点で中心血流評価のために吸引物を採取するためにあらゆる努力を払う必要があります。骨髄 (BM) を採取するたびに末梢血 (PB) を採取する必要があります。 注 3: 一部の AML 患者は、診断後すぐに治療を開始する必要があり、一部のセンターでは完全な中期核型の結果が得られるまでに 2 ～ 3 週間かかる場合があります。 この問題が研究の妨げになることや、治療の迅速な開始が必要な患者の治療開始の遅延を引き起こすことを避けるために、血液または骨髄からのサンプルでの核型および/または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) の結果の使用を許可します。適格性と階層化の目的で同意に署名する3週間前までに得られたもの。 いずれにせよ、FISHまたは核型からの結果は、無作為化までにコア結合因子（CBF）異常の存在を除外する必要があります
- 年齢 >= 60 歳
- 主治医の判断により、集中化学療法に不適格な患者、または集中化学療法を拒否する患者
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜3
- レナリドマイド、赤血球生成刺激剤 (ESA)、および成長因子の以前の使用は、以前の MDS の治療に使用される場合に許可されます。 AMLは、APLの疑いのためにヒドロキシ尿素またはオールトランスレチノイン酸（ATRA）を除いて以前に治療されていない必要がありますが、研究療法の開始前に両方を中止する必要があります。 AML治療に低メチル化剤を使用することは許可されていません。 以前の MDS または MPN 療法に低メチル化剤療法が使用されていた場合、1 サイクルを超えてはなりません。 注: 中枢神経系 (CNS) の関与を除外するために腰椎穿刺が行われる場合、スクリーニング中またはスクリーニング前に予防的髄腔内療法を 1 回行うことが許可されます。
- -ヒドロキシ尿素または白血球除去療法は、研究療法の開始前に、白血球増加症およびATRAの管理のために許可されています。 ベネトクラクスのラベルごとに試験治療を開始するには、白血球 (WBC) 数が < 25 x 10^9/L である必要があります。 ヒドロキシウレアとATRAは、研究治療開始の1日前まで投与することができます
- -中リスクまたは低リスクのAML、およびNational Comprehensive Cancer Network（NCCN）/European LeukemiaNet（ELN）による「良好なリスク」細胞遺伝学的プロファイルを除く良好なリスク（つまり、適格患者はt（の存在を欠く必要があります） 8;21)、(inv[16] または t[16;16])、または完全な細胞遺伝学または FISH による t(15;17))。 明確化: 適格性と層別化の目的で、同意に署名する 3 週間前までに取得された血液または骨髄からのサンプルの核型および/または FISH 結果 (および FLT3 結果) の使用を許可します。 有害な核型は、FISH で使用される特定のプローブに基づく FISH の結果 (例えば、染色体 7 または 5 または 3 またはそれ以上の異常の喪失) に基づいて決定できます。 完全な中期核型の結果が入手できず、入手可能な FISH の結果が有害な核型を示唆しておらず、それらの完全な結果が入手可能になる前に治療を開始する必要がある場合、患者は未知/中間の NCCN 細胞遺伝学的グループに層別化することができます。ランダム化の目的で。 いずれにせよ、CBF異常の存在は除外因子であるため、FISHまたは核型の結果は、無作為化の時点までにCBF異常が存在しないことを示す必要があります。
クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) >= クレアチニンレベルの患者の場合は 60 mL/分 > 1.5 x 制度上の ULN
- クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。
- クレアチニンまたは CrCl の代わりに糸球体濾過率 (GFR) を使用することもできます。
- 総ビリルビン =< 1.5 x ULN または直接ビリルビン =< 総ビリルビン値 > 1.5 x ULN の患者の ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3 x ULN または =< 5 x ULN 肝転移のある患者
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者は、次の資格要件を満たしている場合に参加できます。
- 彼らは抗レトロウイルス療法で安定している必要があり、HIVの観点から健康でなければなりません
- 患者のHIVウイルス負荷は検出不能でなければなりません
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴を持つ患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- 大手術を受けた患者は、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
- -出産の可能性のある女性患者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 妊娠可能な女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。 -出産の可能性のある女性患者は、治験薬の最終投与から120日後までの治験の過程で、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これは、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで行われます。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、患者にとって望ましい避妊法である場合には許容されます。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に承認された代理人（LAR）および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力（IDMC）の参加者も資格があります
除外基準:
- コア結合因子（CBF）-AMLおよび急性前骨髄球性白血病（APL）の患者
- -研究登録前の4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を受け取ったか、4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（AE）から回復していない（ベースラインまたは= <グレード1として定義された回復）
- 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療
- -化学療法、標的化低分子療法（イマチニブ、ダサチニブ、またはニロチニブ、ヒドロキシ尿素、またはATRAを除く）、または4週間以内の放射線療法（ニトロソ尿素またはマイトマイシンCの場合は6週間）を受けた患者 研究に入る前
- -心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）のいずれかで決定される左室駆出率<50％
-以前の抗がん療法によるAEから回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）=<グレード2の神経障害と脱毛症を除く
- 注: 参加者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (= < 2 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
- -現在参加していて治験療法を受けている患者、または治験薬の治験に参加していて治験療法を受けた患者、または最初の投与から4週間以内に治験機器を使用した患者 治療は不適格です
- -ペムブロリズマブ（MK-3475）またはその賦形剤、またはこの研究で使用された他の薬剤に対する過敏症の病歴
-全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の現在の使用
- 例外: 低用量のステロイド (例: < 10 mg のプレドニゾンまたは同等用量の他のステロイド)、非血液学的病状 (例: 慢性副腎不全) の治療に使用される吸入コルチコステロイド、または局所ステロイドは許可されています。
-その他のアクティブな原発性悪性腫瘍（非メラノーマ性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん以外）治療を必要とするか、予想される生存期間を2年未満に制限する
- 注: 以前に悪性腫瘍の病歴がある場合は、他の特定の治療を受けていてはなりません (がんのホルモン療法以外)。
- -研究登録前に既知の活動性CNS疾患および/または癌性髄膜炎の患者。 脳脊髄液（CSF）の評価は、CNSの関与が臨床的に疑われない限り、研究に登録する必要はありません。 ただし、何らかの理由で CSF 評価が行われた場合、治験責任医師の判断により、CSF に活動性白血病の証拠がないはずです。 -予防的髄腔内化学療法の最大1回の投与は、研究登録前に許可されています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定している場合に参加できます（プロトコル治療の最初の投与前に少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がないプロトコル治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
- -以前に同種移植を受けた患者
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の病歴または現在の証拠を持つ患者、試験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では
- -免疫不全の診断を受けた患者、または高用量の全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている患者 治療の最初の投与前の7日以内
- -過去2年間に全身治療を必要とした甲状腺機能低下症および白斑の患者を除く活動性自己免疫疾患の患者（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用）。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
- -ステロイドの使用を必要とする非感染性肺炎の既知の病歴を持つ患者または現在の非感染性肺炎
- コントロールされていない活動性感染症の患者
- -活動性結核（結核菌）の既知の病歴を持つ患者
- コントロールされていない合併症のある患者
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
- ペムブロリズマブ（MK-3475）は催奇形性または流産作用の可能性があるヒト化抗体であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 母親のペムブロリズマブによる治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がペムブロリズマブで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
- 骨髄病変のない患者（つまり、髄外疾患のみの患者）
- 以前の MDS の治療で 1 サイクル以上の低メチル化剤 (HMA) 療法を受けた患者。 -患者はAMLの治療のためにHMA療法を受けてはなりません
-研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した患者
- 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、一般に不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
- -免疫抑制療法または他の薬理学的治療を必要とする活動性溶血性貧血の患者。 クームス試験が陽性であるが溶血の証拠がない患者は、参加から除外されません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム I (AZA、VEN)
詳細な説明を参照
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与えられた IV または SC
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
骨髄吸引を受ける
採血を受ける
他の名前：
骨髄生検を受ける
他の名前：
MUGAスキャンを受ける
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
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実験的：アーム II (AZA、VEN、ペムブロリズマブ)
詳細な説明を参照
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与えられた IV または SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
骨髄吸引を受ける
採血を受ける
他の名前：
骨髄生検を受ける
他の名前：
MUGAスキャンを受ける
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最小の残存疾患の負の完全な寛解（MRD-CR）またはMRD不完全なカウント回復（CRI）を伴うMRDコンテナティクティジン（AZA） +ベネトクラックス（VEN）を伴うMRD不完全寛解の割合MK-3475（ペンブロリズマブ）
時間枠：最大6サイクル（各サイクルは28日）
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最大6サイクル（各サイクルは28日）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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重度の毒性を発症する患者の割合
時間枠：サイクル2まで（各サイクルは28日です）
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サイクル2まで（各サイクルは28日です）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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反応結果に関連するバイオマーカーのバイオマーカーまたは連続測定
時間枠：ベースライン最大3年
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応答結果に関連するベースラインバイオマーカーを評価するために、単変量ロジスティック回帰が選択されます。
PD-L1/ PD-1発現の動的な変化、サイトカインの濃度、およびリボ核酸シーケンス（SEQ）/ T細胞受容体SEQなどが監視されます。
ベースラインからいくつかのタイムポイントまでの経時的な変化におけるバイオマーカーの測定は、ベンジャミニホッカーグ補正を使用した一般化された線形混合効果モデリングを使用して、誤った発見率を制御することにより実行されます。
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ベースライン最大3年
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生存結果に関連するバイオマーカーのバイオマーカーまたは連続測定
時間枠：ベースライン最大3年
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Kaplan-Meierメソッドとログランクテストを使用して、異なるマーカー層間/間の生存の分布を推定します。
潜在的な予後因子を調整しながら、生存結果に対するバイオマーカーの重要性を調査するために、単変量または多変量COX比例ハザードモデルが採用されます。
治療とバイオマーカーの間の相互作用効果も評価されます。
バイオマーカーの連続測定は、ベースライン、誘導の終わり、サイクル後1、2、4、および6、維持中、1年、該当する場合は治療の終了時に推定されます。
ランドマーク分析または共同モデリングを使用して、生存結果に対するバイオマーカーの動的な影響の連続測定を評価します。
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ベースライン最大3年
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バイオマーカーは治療群間の影響
時間枠：最大3年
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治療群とベースラインバイオマーカーの関連は、カイ二乗検定/フィッシャーの正確なテスト、分散分析、および必要に応じてMann-Whitney Uテストを使用して評価されます。
一般化された線形混合モデルを使用して、測定時間全体のマーカーの値またはステータスの変化の軌跡の傾向が調査されます。
バーのプロットと軌道時間プロットは、治療群の間の時間の経過に伴う違いを視覚的に示します。
マーカーと人口統計/予後因子との関連も、同様の統計的方法を使用して評価されます。
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最大3年
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バイオマーカー間の相関
時間枠：最大3年
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バイオマーカー間の相関は、ピアソン/スピアマンのランクオーダー相関係数、カイ二乗/フィッシャーの正確なテスト、および必要に応じてSun/Kruskal-Wallisテストを使用して評価されます。
視覚化のために、散布図、boxplot、およびモザイクプロットも生成されます。
エンドポイントの多様性は、ベンジャミニとホッホベルクの補正を使用して調整されます。
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最大3年
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MRD評価
時間枠：最大3年
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ライブラリの準備、シーケンス、および分析は、Twinstrandの最適化されたワークフローで実行され、TwinstrandのBioinformatics Coreはアッセイ出力に関連するすべての分析を実行します。
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最大3年
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サイトカインパネル分析
時間枠：30日目（ペンブロリズマブの投与後）およびサイクル2、4、および6の後（各サイクルは28日）
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IFN-GAMMA+/CD3+/CD4+またはIFN-GAMMA+/CD3+/CD8+イベントがゲートされ、CD4+およびCD8+ T細胞の合計の割合が測定されます。
白血病特異的T細胞のレベルを比較します。
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30日目（ペンブロリズマブの投与後）およびサイクル2、4、および6の後（各サイクルは28日）
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急性骨髄性白血病（AML）骨髄（BM）におけるPD-1、PD-L1の発現
時間枠：14日目とカウント回復の時点
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臨床反応とPD-L1 AML BM細胞の発現との関連は、2x2周波数のテーブルでピアソンカイ二乗検定によって評価されます。
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14日目とカウント回復の時点
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免疫サブセットの動的変化
時間枠：サイクル6までのベースライン（各サイクルは28日です）
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CD8+、CD4+、FOXP3調節T細胞の頻度の統計分析、CD8+/FOXP3+Tregs、Central Memory T細胞/エフェクターメモリT細胞はCD45RA（TEMRA）、エフェクターメモリT細胞/TEMRA、PD-1のKI67およびGZMBの割合をPD-1+、eomes+CD8 Tセルの+CD8 T細胞を比較します。 Benjamini-Hochberg補正を使用した混合効果モデリングを使用して、誤った発見率を制御します。
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サイクル6までのベースライン（各サイクルは28日です）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Amer M Zeidan、Yale University Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月16日
一次修了 (実際)
2023年6月5日
研究の完了 (推定)
2027年1月30日
試験登録日
最初に提出
2020年2月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月25日
最初の投稿 (実際)
2020年2月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月31日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2020-01016 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (米国 NIH グラント/契約)
- 10334 (その他の識別子：CTEP)
- 2000031641
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。