BLAST MRD AML-2: 급성 골수성 백혈병에서 측정 가능한 잔류 질환을 표적으로 삼기 위해 표준 요법에 PD-1 차단 추가 2 - 부적합 환자의 최일선 요법으로 항 PD-1 펨브롤리주맙과 아자시티딘 및 베네토클락스 병용의 무작위 2상 연구 급성 골수성 백혈병
2026년 5월 12일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
급성 골수성 백혈병 2(BLAST MRD AML-2)에서 측정 가능한 잔류 질환을 표적으로 삼기 위해 표준 요법에 PD-1의 차단 추가 집중 화학 요법을 거부하거나 부적격인 급성 골수성 백혈병(AML) 고령 환자의 요법
이 2상 시험은 새로 진단된 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 고령 환자를 치료하는 데 펨브롤리주맙을 병용하거나 병용하지 않는 아자시티딘 및 베네토클락스가 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다.
아자시티딘과 같은 화학요법 약물은 종양 세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 퍼지는 것을 막음으로써 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
Venetoclax는 B-세포 림프종-2(BCL-2) 억제제라는 약물 계열에 속합니다.
암세포 생존에 필요한 단백질인 Bcl-2를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
펨브롤리주맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
펨브롤리주맙과 함께 아자시티딘 및 베네토클락스를 투여하면 기존의 아자시티딘 및 베네토클락스 단독 요법과 비교하여 새로 진단된 급성 골수성 백혈병 환자의 더 깊은/더 나은 반응 속도를 높이고 백혈병 재발 가능성을 줄일 수 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
기본 목표:
I. 치료 기간 동안 아자시티딘(AZA) + 베네토클락스(VEN)와 펨브롤리주맙을 병용하여 최소 잔존 질환(MRD) 음성 완전 관해(CR)(MRD-CR) 또는 불완전 수치 회복을 동반한 완전 관해(MRD-CRi) 환자의 비율을 평가합니다. 처음 6주기를 수행하고 컨트롤 암과 비교합니다.
2차 목표:
I. 수정된 IWG(International Working Group) 2003 반응 기준에 따라 펨브롤리주맙을 포함하는 AZA + VEN 및 뿐만 아니라 MRD 음성 MLFS 비율.
II. 적혈구 및 혈소판에 대한 부분적 회복(CRh) 및 혈액학적 개선(HI)을 동반한 완전 관해율.
III. MRD 음성까지의 시간 및 MRD 음성 상태의 기간, 사건 없는 생존(EFS), 무재발 생존(RFS), 초기 치료부터 질병 재발 또는 사망까지의 시간으로 계산, 반응 기간(DOR, 시간으로 정의됨)을 평가합니다. 첫 번째 CR/CRi부터 처음으로 기록된 재발 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지) 및 전체 생존(OS).
IV. 심각한 독성이 나타나는 환자의 비율을 평가합니다.
탐구 목표:
I. 듀플렉스 시퀀싱(DS)에 의한 MRD 평가 및 탐색적 바이오마커로서 MRD 검출을 위한 DS 및 다중 매개변수 유동 세포측정법의 비교.
II. 급성 골수성 백혈병(AML)에서 체크포인트 억제와 백본 조합의 조합에 대한 면역 체크포인트 발현 및 면역 세포 하위 집합의 동적 변화 평가.
III. t 세포 레퍼토리의 다양성에 대한 면역 요법의 효과를 평가하고 임상 결과와의 상관 관계를 평가하기 위해 유세포 분석으로 분류된 t 세포 하위 집합에서 T 세포 수용체(TCR) Vb CDR3 영역의 높은 처리량 시퀀싱.
IV. O-link 사이토카인 패널 및 RNA 시퀀싱(seq)을 사용하여 반응 및 효능과 관련된 단백질 시그니처 및 리보핵산(RNA) 시그니처 조사.
V. 임상 결과, 면역 침윤 프로파일, 및 T 세포 레퍼토리 다양성 및 클론성과의 상관관계를 평가하기 위한 전체 엑솜 시퀀싱에 의한 돌연변이 로드의 결정.
VI. 치료에 대한 반응과의 상관관계를 평가하기 위한 치료 전후의 디옥시리보핵산(DNA) 메틸화 패턴 프로파일링.
VII. 표준 화학 요법 및 면역 요법/화학 요법 요법 설정 모두에서 베이스라인의 장내 미생물 군집과 미생물 군집의 변화를 임상 반응과 연관시킵니다.
VIII. 순환 무세포 종양 DNA 및 장기 결과와의 상관관계를 위한 듀플렉스 시퀀싱 전략을 사용한 MRD 평가.
IX: 1차 종료점 목적(예: 0.01%).
개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
팔 I (AZA + VEN):
유도 요법 단계: 환자는 아자시티딘을 10-40분에 걸쳐 정맥내(IV) 투여받거나 1주차에는 1-7일 또는 1-5일차에, 2주차에는 1-2일차에 피하(SC) 투여합니다. 환자는 또한 베네토클락스를 경구 투여(PO)받습니다. 주기 1의 1-28일 및 후속 주기의 1-21일 또는 1-28일. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 반복됩니다.
유지 요법 단계: 환자는 10-40분에 걸쳐 아자시티딘 IV를 투여받거나 1주 1-7일 또는 1-5일, 2주 1-2일에 SC를 투여받습니다. 환자는 또한 주기 1의 1-28일에 베네토클락스 PO를 투여받고 후속 주기의 1-21일 또는 1-28일. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 3년 동안 28일마다 반복됩니다. 24주기 완료 후 치료에 반응하거나 안정적인 질병(SD)이 있는 환자는 의사 재량에 따라 치료를 계속할 수 있습니다.
환자는 또한 기준선, 혈액 표본 수집 및 골수 생검 기준선 및 연구에서 생검을 받습니다.
ARM II(AZA + VEN + PEMBROLIZUMAB):
유도 요법 단계: 환자는 주기 1의 8일에 30분 이상, 그리고 주기 2-6에서 3주마다 펨브롤리주맙 IV를, 10-40분에 걸쳐 아자시티딘 IV를 받거나 1주에서 1-7일 또는 1-5일에 SC를 받습니다. 2주차에 1-2, 주기 1의 1-28일 및 후속 주기의 1-21일 또는 1-28일에 베네토클락스 PO. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 반복됩니다.
유지 요법 단계: 환자는 주기 1의 8일에 30분에 걸쳐 펨브롤리주맙 IV를 받고 주기 2-6에서 3주마다, 아자시티딘 IV를 10-40분에 걸쳐 받거나 1주에서 1-7일 또는 1-5일에 SC를 받습니다. 2주차에 1-2, 주기 1의 1-28일 및 후속 주기의 1-21일 또는 1-28일에 베네토클락스 PO. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24주기 동안 28일마다 반복됩니다. 24주기 완료 후 치료에 반응하거나 SD가 있는 환자는 의사의 재량에 따라 아자시티딘 및 베네토클락스로 치료를 계속할 수 있습니다.
환자는 또한 기준선, 혈액 표본 수집 및 골수 생검 기준선 및 연구에서 생검을 받습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
60
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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Connecticut
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Greenwich, Connecticut, 미국, 06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
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Hartford, Connecticut, 미국, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Kansas
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Hays, Kansas, 미국, 67601
- HaysMed
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Lawrence, Kansas, 미국, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
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Olathe, Kansas, 미국, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Overland Park, Kansas, 미국, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Pittsburg, Kansas, 미국, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina, Kansas, 미국, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, 미국, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, 미국, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, 미국, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, 미국, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- University Health Truman Medical Center
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Lee's Summit, Missouri, 미국, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, 미국, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, 미국, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, 미국, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
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North Carolina
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Clemmons, North Carolina, 미국, 27012
- Wake Forest University at Clemmons
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Wilkesboro, North Carolina, 미국, 28659
- Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
60년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 새로 진단되고 병리학적으로 확인되었으며 이전에 치료되지 않은 AML. 적격성을 위해 AML 진단을 확인하기 위한 목적으로 동의서에 서명하기 최대 3주 전에 채취한 골수 생검 또는 흡인 또는 말초 혈액이 허용됩니다. 이전 골수이형성 증후군(MDS)에서 발생하는 이차 AML은 MDS에 대한 저메틸화제 치료를 전체 주기 이상 받지 않은 한 및 치료 관련 (t)-AML도 허용됩니다. MDS, 마이코플라스마 폐렴(MPN) 또는 재생불량성 빈혈로 정의되는 선행 혈액학적 장애에서 발생한 AML은 허용됩니다. 참고 1: 환자는 흡인 또는 생검에서 골수 침범의 증거가 있어야 합니다. 골수 외 질환만 있고 골수 침범이 없는 환자는 제외됩니다. 참고 2: 스크리닝 및 이후의 모든 필수 시점에서 중심 흐름 평가를 위해 흡인을 얻기 위해 모든 노력을 기울여야 하지만, 마른 탭을 포함하여 흡인을 수집할 수 없는 경우 환자가 제외되지 않고 평가가 수행됩니다. 골수(BM)를 수집할 때마다 수집해야 하는 말초 혈액(PB). 참고 3: 일부 AML 환자는 진단 후 신속하게 치료를 시작해야 하며 일부 센터에서 전체 중기 핵형 결과는 결과가 나오기까지 2-3주가 걸릴 수 있습니다. 이 문제가 연구 획득에 장애가 되거나 빠른 치료 시작이 필요한 환자의 치료 시작이 지연되는 것을 방지하기 위해 혈액 또는 골수 샘플에서 핵형 및/또는 형광 in situ 하이브리드화(FISH) 결과를 사용할 수 있습니다. 적격성 및 계층화 목적을 위해 동의서에 서명하기 최대 3주 전에 얻은 것입니다. 어쨌든, FISH 또는 핵형의 결과는 무작위화 시간까지 코어 결합 인자(CBF) 이상의 존재를 배제해야 합니다.
- 나이 >= 60세
- 치료 의사의 평가에 따라 집중 화학 요법에 적합하지 않거나 집중 화학 요법을 거부하는 환자
- 0-3의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태
- 레날리도마이드, 적혈구 생성 촉진제(ESA) 및 성장 인자의 사전 사용은 이전 MDS를 치료하는 데 사용되는 경우 허용됩니다. AML은 APL이 의심되는 경우 수산화요소 또는 ATRA(all-trans retinoic acid)를 제외하고 이전에 치료를 받은 적이 없어야 하지만 둘 다 연구 요법을 시작하기 전에 중단해야 합니다. 저메틸화제는 AML 요법에 사용되는 것이 허용되지 않습니다. 저메틸화제 요법이 이전 MDS 또는 MPN 요법에 사용된 경우 전체 주기를 초과하지 않아야 합니다. 참고: 중추신경계(CNS) 침범을 배제하기 위해 요추 천자를 수행하는 경우 스크리닝 중 또는 스크리닝 전에 예방적 척수강내 요법의 1회 용량이 허용됩니다.
- Hydroxyurea 또는 leukopheresis는 연구 요법을 시작하기 전에 ATRA뿐만 아니라 hyperleukocytosis의 관리를 위해 허용됩니다. 베네토클락스 라벨에 따라 연구 요법을 시작하려면 백혈구(WBC) 수치가 25 x 10^9/L 미만이어야 합니다. 수산화요소 및 ATRA는 연구 치료 시작 최대 1일 전에 투여할 수 있습니다.
- 중간 위험 또는 저위험 AML 및 NCCN(National Comprehensive Cancer Network)/ELN(European LeukemiaNet)에 의한 유리한 위험. 8;21), (inv[16] 또는 t[16;16]), 또는 전체 세포 유전학 또는 FISH에 의한 t(15;17)). 설명: 적격성 및 계층화를 위해 동의서에 서명하기 최대 3주 전에 얻은 혈액 또는 골수 샘플에 대한 핵형 및/또는 FISH 결과(및 FLT3 결과)의 사용을 허용합니다. 불리한 핵형은 FISH에 사용된 특정 프로브를 기반으로 FISH 결과(예: 염색체 7 또는 5 또는 3개 이상의 이상 소실)를 기반으로 결정될 수 있습니다. 전체 중기 핵형 결과가 없고 이용 가능한 FISH 결과가 불리한 핵형을 시사하지 않고 전체 결과가 나오기 전에 치료를 시작할 필요가 있는 경우, 환자는 알려지지 않은/중간 NCCN 세포유전학적 그룹으로 계층화될 수 있습니다. 무작위화 목적으로. 어쨌든 FISH 또는 핵형의 결과는 CBF 이상의 존재가 배제 요인이기 때문에 무작위화 시점까지 CBF 이상이 존재하지 않는다는 것을 보여주어야 합니다.
크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 크레아티닌 수치가 > 1.5 x 기관 ULN인 환자의 경우 60mL/분
- 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
- 사구체 여과율(GFR)은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있습니다.
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 환자의 경우 ULN
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 3 x ULN 또는 =< 5 x ULN(간 전이 환자의 경우)
인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 환자는 다음 자격 요건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.
- 항레트로바이러스 요법이 안정적이어야 하며 HIV 관점에서 건강해야 합니다.
- 환자는 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하를 가지고 있어야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
- 대수술을 받은 환자는 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절히 회복해야 합니다.
- 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 투여를 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 가임 여성은 성적 취향 또는 난관 결찰술을 받았는지 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우). 가임 여성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 핵심 결합 인자(CBF)-AML 및 급성 전골수성 백혈병(APL) 환자
- 연구 등록 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 받았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용(AE)으로부터 회복되지 않았습니다(기준선으로 정의된 회복 또는 =< 1등급).
- 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제를 사용한 선행 요법
- 연구에 참여하기 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법, 표적 소분자 요법(imatinib, dasatinib 또는 nilotinib, hydroxyurea 또는 ATRA 제외) 또는 방사선 요법을 받은 환자
- 심초음파 또는 MUGA(Multi-gated Acquisition)에 의해 결정된 좌심실 박출률 < 50%
=< 등급 2 신경병증 및 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인해 AE로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 등급 1을 가짐)
- 참고: 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 방사선 폐렴이 없었어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
- 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있는 환자 또는 임상시험 물질 연구에 참여하여 연구 치료를 받았거나 첫 치료 투여 후 4주 이내에 임상시험 기기를 사용한 환자는 자격이 없습니다.
- 펨브롤리주맙(MK-3475) 또는 그 부형제 또는 본 연구에 사용된 기타 제제에 대한 과민증 병력
전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제의 현재 사용
- 예외: 비혈액학적 의학적 상태(예: 만성 부신 기능 부전)의 치료에 사용되는 저용량의 스테로이드(예: < 10mg의 프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 스테로이드) 흡입용 코르티코스테로이드 또는 국소 스테로이드는 허용됩니다.
치료가 필요하거나 예상 생존 기간을 =< 2년으로 제한하는 기타 활동성 원발성 악성 종양(비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암 제외)
- 참고: 이전의 악성 병력이 있는 경우 다른 특정 치료(암에 대한 호르몬 요법 제외)를 받고 있지 않아야 합니다.
- 연구 등록 전에 알려진 활동성 CNS 질환 및/또는 암종성 수막염이 있는 환자. CNS 침범에 대한 임상적 의심이 없는 한 연구에 등록하기 위해 뇌척수액(CSF) 평가가 필요하지 않습니다. 그러나 어떤 이유로든 CSF 평가를 수행하는 경우 조사자의 판단에 따라 CSF에서 활동성 백혈병의 증거가 없어야 합니다. 연구 등록 전에 최대 1회 용량의 예방적 척수강내 화학요법이 허용됩니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(프로토콜 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 프로토콜 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
- 이전에 동종 이식을 받은 환자
- 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 환자 , 치료 조사자의 의견에 따라
- 면역결핍 진단을 받았거나 첫 치료 시작 전 7일 이내에 고용량의 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 갑상선 기능 저하증 및 백반증 환자를 제외한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 스테로이드 사용이 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 비감염성 폐렴의 병력이 있는 환자
- 조절되지 않는 활동성 감염 환자
- 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis) 병력이 있는 환자
- 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
- 임신부는 펨브롤리주맙(MK-3475)이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 인간화 항체이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 펨브롤리주맙으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 펨브롤리주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
- 골수 침범이 없는 환자(즉, 골수 외 질환만 있는 환자)
- 이전 MDS 치료에서 1회 이상의 전체 주기 동안 사전 저메틸화제(HMA) 요법을 받은 환자. 환자는 AML 치료를 위해 HMA 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받은 환자
- 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
- 면역억제요법 또는 기타 약물치료가 필요한 활동성 용혈성 빈혈 환자. Coombs 테스트 양성이지만 용혈의 증거가 없는 환자도 참여에서 제외되지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 팔 I(AZA, VEN)
자세한 설명 보기
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주어진 IV 또는 SC
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
골수 흡인
혈액 검체 채취
다른 이름들:
골수 생검을 받다
다른 이름들:
MUGA 스캔 받기
다른 이름들:
에코를받습니다
다른 이름들:
생검을받습니다
다른 이름들:
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실험적: Arm II(AZA, VEN, 펨브롤리주맙)
자세한 설명 보기
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주어진 IV 또는 SC
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
골수 흡인
혈액 검체 채취
다른 이름들:
골수 생검을 받다
다른 이름들:
MUGA 스캔 받기
다른 이름들:
에코를받습니다
다른 이름들:
생검을받습니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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최소 잔류 질환 환자의 백분율 부정적인 완전 완화 (MRD-CR) 또는 MK-3475 (Pembrolizumab)를 사용한 아자시티딘 (AZA) + Venetoclax (VEN)와 불완전한 수 회복 (CRI)을 갖는 MRD- 완료 완화
기간: 최대 6 회 (각주기는 28 일)
|
최대 6 회 (각주기는 28 일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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심각한 독성을 일으키는 환자의 비율
기간: 최대 사이클 2 (각주기는 28 일입니다)
|
최대 사이클 2 (각주기는 28 일입니다)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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반응 결과와 관련된 바이오 마커의 바이오 마커 또는 일련 측정
기간: 최대 3 년의 기준선
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일 변량 로지스틱 회귀 분석은 반응 결과와 관련된 기준 바이오 마커를 평가하기 위해 선택됩니다.
PD-L1/ PD-1 발현의 동적 변화, 사이토 카인 농도 및 리보 핵산 시퀀싱 (SEQ)/ T- 세포 수용체 SEQ 등의 동적 변화가 모니터링 될 것이다.
기준선에서 여러 시점으로의 변화에 따른 바이오 마커의 측정은 벤자 미니-호버그 보정과 함께 일반화 된 선형 혼합 효과 모델링을 사용하여 허위 발견 속도를 제어함으로써 수행 될 것이다.
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최대 3 년의 기준선
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생존 결과와 관련된 바이오 마커의 바이오 마커 또는 연속 측정
기간: 최대 3 년의 기준선
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Kaplan-Meier 방법 및 로그 순위 테스트는 다른 마커 지층 간의//사이의 생존 분포를 추정하는 데 사용됩니다.
일 변량 또는 다변량 COX 비례 위험 모델은 생존 결과에 대한 바이오 마커의 중요성을 탐색하면서 잠재적 예후 요인을 조정합니다.
치료와 바이오 마커 사이의 상호 작용 효과도 평가 될 것입니다.
바이오 마커의 연속 측정은 기준선, 유도 종료,주기 후 1, 2, 4 및 6, 유지 보수 중 3 개월마다, 1 년 및 해당되는 경우 치료 종료로 추정됩니다.
랜드 마크 분석 또는 공동 모델링은 적절한 경우 생존 결과에 대한 바이오 마커의 동적 영향의 직렬 측정을 평가하는 데 사용됩니다.
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최대 3 년의 기준선
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치료 암 사이의 바이오 마커 효과
기간: 최대 3 년
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치료 암과 기준선 바이오 마커 사이의 연관성은 카이 제곱 시험/ Fisher의 정확한 테스트, 분산 분석 및 Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 평가됩니다.
측정 시간에 걸친 마커의 값 또는 상태 변화의 궤적 추세는 일반화 된 선형 혼합 모델을 사용하여 탐색됩니다.
막대 플롯 및 궤적 시간 플롯은 치료 암 사이의 시간에 따른 차이를 시각적으로 보여줍니다.
마커와 인구 통계/예후 요인 사이의 연관성은 유사한 통계적 방법을 사용하여 평가 될 것입니다.
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최대 3 년
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바이오 마커 간의 상관 관계
기간: 최대 3 년
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바이오 마커 간의 상관 관계는 Pearson/Spearman Rank-Nord-order 상관 계수, 카이 제곱/피셔의 정확한 테스트 및 Wilcoxon Rank Sun/Kruskal-Wallis 테스트를 사용하여 평가됩니다.
시각화를 위해 산점도, BoxPlot 및 Mosaic 플롯도 생성됩니다.
벤자 미니와 호체버그의 보정을 사용하여 종말점의 다중성이 조정됩니다.
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최대 3 년
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MRD 평가
기간: 최대 3 년
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라이브러리 준비, 시퀀싱 및 분석은 Twinstrand의 최적화 된 워크 플로우로 수행되며 Twinstrand의 Bioinformatics Core는 분석 출력과 관련된 모든 분석을 수행합니다.
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최대 3 년
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사이토 카인 패널 분석
기간: 30 일에 (펨브 롤리 주맙 및 수 회복의 투여 후) 및 사이클 2, 4 및 6 (각주기는 28 일)
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IFN-GAMMA+/CD3+/CD4+ 또는 IFN-GAMMA+/CD3+/CD8+ 이벤트는 게이팅되고 총 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 백분율이 결정될 것이다.
백혈병 특이 적 T- 세포 수준을 비교합니다.
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30 일에 (펨브 롤리 주맙 및 수 회복의 투여 후) 및 사이클 2, 4 및 6 (각주기는 28 일)
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급성 골수성 백혈병에서 PD-1, PD-L1의 발현 (AML) 골수 (BM)
기간: 14 일째와 회복 수에
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PD-L1 AML BM 세포의 발현과 임상 반응의 연관성은 2x2 빈도 표에서 Pearson Chi-Square 시험에 의해 평가 될 것이다.
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14 일째와 회복 수에
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면역 서브 세트의 동적 변화
기간: 사이클 6까지 기준선 (각주기는 28 일)
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CD8+, CD4+, FOXP3 조절 T 세포, CD8+/FOXP3+Tregs, 중앙 메모리 T 세포/이펙터 메모리 T 세포 재현 된 CD45RA (TEMRA), 이펙터 메모리 T 세포/TEMRA의 통계적 분석, PD-1+에서 KI67 및 GZMB의 백분율은 몇 분 동안의 시간에 비교할 것입니다. Benjamini-Hochberg 보정으로 혼합 효과 모델링을 사용하여 허위 발견 률을 제어합니다.
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사이클 6까지 기준선 (각주기는 28 일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Amer M Zeidan, Yale University Cancer Center LAO
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 2월 16일
기본 완료 (실제)
2023년 6월 5일
연구 완료 (추정된)
2027년 1월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 2월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 2월 25일
처음 게시됨 (실제)
2020년 2월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 12일
마지막으로 확인됨
2026년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2020-01016 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (미국 NIH 보조금/계약)
- 10334 (기타 식별자: CTEP)
- 2000031641
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
임상 시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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