DEL (17P) を伴わない未治療の慢性リンパ性白血病 (CLL) の FIT 患者におけるベネトクラクスとオビヌツズマブとフルダラビン、シクロホスファミド、およびリツキシマブ (FCR)/ベンダムスチンとリツキシマブ (BR) の併用レジメンの有効性と安全性を比較する研究または TP53 変異 (CRISTALLO)
2024年3月25日 更新者：Hoffmann-La Roche
未治療の慢性疾患を有する FIT 患者を対象に、ベネトクラクスとオビヌツズマブの併用療法とフルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ（FCR）/ベンダムスチンとリツキシマブ（BR）の併用レジメンの有効性と安全性を比較する前向き非盲検多施設無作為化第 III 相試験DEL(17P)またはTP53変異のないリンパ性白血病(CLL)
この研究では、ベネトクラクスとオビヌツズマブ (VEN + G) の有効性と安全性を、FIT 参加者におけるフルダラビン + シクロホスファミド + リツキシマブまたはベンダムスチン + リツキシマブ (FCR/BR) と比較して評価します (FIT は累積疾患評価尺度 [CIRS] によって定義されます/スコアが 6 以下で、クレアチニンクリアランスが 70 mL/min 以上の正常なクレアチニンクリアランス) で、治療を必要とする DEL(17P) または TP53 変異のない未治療の CLL。
適格な参加者は、VEN + G (アーム A) または FCR/BR (アーム B) のいずれかを受け取るために、1:1 の比率でランダムに割り当てられます。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
研究の種類
介入
入学 (実際)
166
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Reference Study ID Number: CO41685 https://forpatients.roche.com/
- 電話番号：888-662-6728 (U.S. Only)
- メール：global-roche-genentech-trials@gene.com
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80012
- Medical Center of Aurora; Rocky Mountain Cancer Centers
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Columbia、Maryland、アメリカ、21044
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
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Montana
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Billings、Montana、アメリカ、59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
- University of Tennessee Medical Center
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Texas
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Amarillo、Texas、アメリカ、79106
- Texas Oncology West
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- Southwest Regional Cancer Center
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Denton、Texas、アメリカ、76201
- Texas Oncology-Denton South
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McAllen、Texas、アメリカ、78503
- South Texas Cancer Center - McAllen
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology- Northeast Texas
-
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Utah
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Ogden、Utah、アメリカ、84405
- Community Cancer Trials of Utah
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Virginia
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Roanoke、Virginia、アメリカ、24014
- Oncology & Hematolgy Associates of SW Va Inc. - Roanoke
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Emilia-Romagna
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Modena、Emilia-Romagna、イタリア、41123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena Ematologia
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00168
- Uni Cattolica; Divisione Di Ematologia
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Roma、Lazio、イタリア、00161
- Universita' Degli Studi La Sapienza-Ist.Di Ematologia; Dip Biot Cel e Ematol
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Liguria
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Genova、Liguria、イタリア、16132
- A.O. Universitaria S. Martino Di Genova; Ematologia 1
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20122
- Ospedale Maggiore Di Milano; U.O. Ematologia I - Padiglione Marcora
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Milano、Lombardia、イタリア、20162
- ASST GRANDE OSPEDALE METROPOLITANO NIGUARDA; Struttura Complessa di Ematologia
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Piemonte
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Novara、Piemonte、イタリア、28100
- SCDU Ematologia
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Puglia
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Bari、Puglia、イタリア、70124
- Irccs Ist. Tumori Giovanni Paolo Ii; Dipartimento Oncologia Medica
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Lecce、Puglia、イタリア、73100
- Asl Le-Ospedale "Vito Fazzi";U.O. Ematologia
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Umbria
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Sant'Andrea Delle Fratte (PG)、Umbria、イタリア、06132
- Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia; Oncologia Medica
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Australian Capital Territory
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Canberra、Australian Capital Territory、オーストラリア、2605
- Canberra Hospital; Haematology Department
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New South Wales
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- Liverpool Hospital; Haematology
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Port Macquarie、New South Wales、オーストラリア、2444
- Port Macquarie Base Hospital
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St. Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Royal North Shore Hospital; Haematology Department
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、オーストラリア、7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Epping、Victoria、オーストラリア、VIC 3076
- The Northern Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Medical Centre; Haematology
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- Peter MacCallum Cancer Centre; Department of Haematology
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
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Murcia、スペイン、30008
- Hospital General Universitario J.M Morales Meseguer; Servicio de Hematología
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
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Toledo、スペイン、45007
- Hospital Universitario de Toledo
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08915
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Hematologia
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Hospital de Navarra, Servicio de Hematología
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Tenerife
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La Laguna、Tenerife、スペイン、38320
- Hospital Universitario de Canarias;servicio de Hematologia
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Caen、フランス、14033
- CHU de Caen, Institut d'Hématologie de Basse-Normandie
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Creteil、フランス、94010
- Hopital Henri Mondor; Hematologie Clinique
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Le Mans、フランス、72000
- Clinique Victor Hugo- CCS du Mans
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Lille、フランス、59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez; Service des Maladies du Sang
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Perpignan、フランス、66046
- Hopital Saint Jean : Pole Santé du Rousillon; Unité de Recherche clinique
-
Pessac、フランス、33604
- Hopital De Haut Leveque; Hematologie Clinique
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Pierre Benite、フランス、69495
- Ch Lyon Sud; Hemato Secteur Jules Courmont
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Poitiers、フランス、86021
- Hopital De La Miletrie; Hematologie Et Oncologie Medicale
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Reims、フランス、51092
- Hopital Robert Debre; Hematologie Clinique
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TOURS Cedex、フランス、37044
- Hopital Bretonneau; Hematologie Therapie Cellulaire
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Toulon、フランス、83056
- CHI de Toulon - Hôpital Sainte Musse
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守する能力
- 18歳以上
- -慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（iwCLL）基準に従って、以前に文書化された慢性リンパ性白血病（CLL）を治療していない
- -iwCLL基準に従って治療を必要とするCLL
- -累積疾患評価尺度（CIRS）スコア≤6およびクレアチニンクリアランス（CrCl）≥70 mL /分
-血球減少症が基礎疾患によって引き起こされていない限り、血液学的値は次の制限内にあります（つまり、追加の骨髄（BM）機能障害の証拠はありません。例：骨髄異形成症候群、低形成BM）：
- -絶対好中球数≥1.0 x 109 / L、BMの関与がない限り
- -血小板数≥75 x 109 / Lおよび最後の輸血から7日以上、またはBMの関与がある場合は≥30 x 109 / L
- -総ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、およびアラニントランスアミナーゼによって示される適切な肝機能 参加者のCLLに直接起因する場合を除き、通常の上限（ULN）値の2倍以下
- 平均余命 >6 か月
- 妊娠可能な女性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊を行うことに同意し、卵子提供を控えることに同意する
- 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊法を使用することへの同意、および精子提供を控えることへの同意
除外基準:
- CLL から進行性の非ホジキンリンパ腫 (NHL) への変化
- 小リンパ環性リンパ腫（SLL）のみの参加者
- -既知の中枢神経系の関与
- -確認された進行性多発性白質脳症（PML）の病歴を持つ参加者
- -del（17p）またはTP53変異が検出された（無作為化には、スクリーニングから6か月以内の有効なテストが必要です）
- -累積疾患評価尺度（CIRS）の定義によって評価された4の個々の臓器/システム障害スコアは、目、耳、鼻、喉の器官系を除いて、この試験の治療レジメンを受ける能力を制限します
- -制御されていない自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症の参加者
- 悪性腫瘍の既往歴
- -登録前の過去8週間以内にIV治療（グレード3または4）を必要とする感染症の参加者
- -他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠。これには、活動性または制御されていない全身感染（ウイルス、細菌、または真菌など）が含まれますが、これらに限定されません
- -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴、またはマウス製品に対する既知の感受性またはアレルギー
- フルダラビン、ベンダムスチン、シクロホスファミド、リツキシマブ、オビヌツズマブ、ベネトクラクス、またはいずれかの賦形剤（トレハロースなど）に対する過敏症
- 妊婦および授乳中の母親
- -無作為化の28日前までの生ワクチンによる予防接種
- 規制当局または裁判所の命令によって施設に収容された囚人または参加者、またはスポンサーまたは捜査官に依存している人物
- -スクリーニング前の12か月以内の違法薬物またはアルコール乱用の履歴、調査官の判断
- -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の検査結果が陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]血清学陽性と定義）
- C型肝炎の陽性検査結果（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体血清検査）
- -HIVまたはヒトT細胞白血病ウイルス1（HTLV-1）に感染していることがわかっている参加者
- -治験責任医師の判断で、参加者の安全な参加と研究の完了を妨げる深刻な病状または臨床検査の異常
-研究治療の最初の投与前の28日以内に次の薬剤のいずれかを受け取りました：
- 免疫療法
- 放射線治療
- ホルモン療法
- 承認済みまたは実験中のリンパ腫/白血病の治療を目的とした任意の治療法
以下のエージェントを受け取った参加者:
- -研究治療の開始前7日以内の強力および中等度のCYP3A阻害剤/誘導剤
- -抗腫瘍目的のステロイド療法（ただし、喘息の吸入ステロイド、局所ステロイド、または代替/ストレスコルチコステロイドを除く） 治験薬投与の初回投与前7日以内
- -グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、またはスターフルーツを、治験薬の初回投与前3日以内およびベネトクラクス投与全体で消費した
- 大量の錠剤を飲み込めない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VEN + G
参加者は 12 サイクルの治療を受けます (各サイクルは 28 日です)。
ベネトクラクス (VEN) は、サイクル 1 の 22 日目から開始して 5 週間の立ち上げ期間で毎日経口投与され、投与はサイクル 12 の終わりまで継続されます。 オビヌツズマブ (G) は静脈内 (IV) に投与されますサイクル 1 の 1 日目 (および 2)、8、および 15 日目、およびサイクル 2 ～ 6 の 1 日目。
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ベネトクラクス 20 mg を 1 日 1 回、サイクル 1 の 22 日目から開始して 7 日間経口投与し、サイクル 2 で 50 mg/日から 400 mg/日まで増やし、サイクル 3 の 1 日目からサイクル 3 の終わりまで 400 mg/日で継続します。サイクル 12。
他の名前：
オビヌツズマブ 1000 ミリグラム (mg) を、サイクル 1 の 1 日目 (および 2 日目)、8 日目、および 15 日目、およびサイクル 2 ～ 6 の 1 日目に静脈内投与します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：FCR/BR
参加者は、フルダラビン + シクロホスファミド + リツキシマブ (FCR) の 6 サイクルを受け取ります。これは、1 日目のリツキシマブの単回注入の 1 サイクルと、各 28 日サイクルの 1 ～ 3 日目のフルダラビンおよびシクロホスファミド注入の 1 サイクルまたはベンダムスチン (B) として構成されます。 1日目と2日目に点滴を行い、各28日サイクルの1日目にリツキシマブを1サイクル。
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フルダラビンは、サイクル 1 ～ 6 の 1、2、および 3 日目に、25 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) の用量で IV 投与されます。
シクロホスファミドは、サイクル 1 ～ 6 の 1、2、および 3 日目に 250 mg/m^2 の用量で IV 投与されます。
リツキシマブは、サイクル 1 の 1 日目に 375 mg/m^2、IV の用量で投与され、続いてサイクル 2 ～ 6 の 1 日目に 500 mg/m^2 が投与されます。
他の名前：
ベンダムスチンは、サイクル 1 ～ 6 の連続 2 日間、90 mg/m^2 の用量で IV 投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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次世代シーケンス (NGS) を使用した最小残存疾患 (MRD) の反応率
時間枠：15ヶ月目
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15ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療応答来院終了時の末梢血 (PB) における MRD 応答率
時間枠：治療応答の終了時（Arm VEN + Gで最大約15か月、Arm FCR / BRで9か月まで）
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治療応答の終了時（Arm VEN + Gで最大約15か月、Arm FCR / BRで9か月まで）
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治療応答来院終了時の骨髄（BM）におけるMRD応答率
時間枠：治療応答の終了時（Arm VEN + Gで最大約15か月、Arm FCR / BRで9か月まで）
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治療応答の終了時（Arm VEN + Gで最大約15か月、Arm FCR / BRで9か月まで）
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：15 か月目
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15 か月目
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完全奏効（CR）率
時間枠：15 か月目
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15 か月目
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15か月目に不完全な血球計算（CRi）を伴うCR / CRを持つ参加者のPBでのMRD応答率
時間枠：15 か月目
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15 か月目
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治療訪問の終了時にCR / CRiを持つ参加者のBMのMRD応答率
時間枠：治療応答の終了時（Arm VEN + Gで最大約15か月、Arm FCR / BRで9か月まで）
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治療応答の終了時（Arm VEN + Gで最大約15か月、Arm FCR / BRで9か月まで）
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最高の総合回答
時間枠：15 か月目の評価まで
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15 か月目の評価まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ランダム化から病気の進行（PD）が最初に発生するまで、または何らかの原因による死亡まで（最長74か月）
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ランダム化から病気の進行（PD）が最初に発生するまで、または何らかの原因による死亡まで（最長74か月）
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客観的反応の期間 (DOR)
時間枠：最初の反応からPDまたは何らかの原因による死亡まで（最長74か月）
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最初の反応からPDまたは何らかの原因による死亡まで（最長74か月）
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：ランダム化からPD/再発、死亡、または新たな抗白血病療法の開始まで（最長74か月）
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ランダム化からPD/再発、死亡、または新たな抗白血病療法の開始まで（最長74か月）
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全体的な生存 (OS)
時間枠：無作為化から何らかの原因による死亡まで（最長74か月）
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無作為化から何らかの原因による死亡まで（最長74か月）
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Arm VEN + G: 腫瘍溶解症候群 (TLS) のリスク軽減率
時間枠：スクリーニング時およびサイクル 1 22 日目 (サイクル長 = 28 日)
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スクリーニング時およびサイクル 1 22 日目 (サイクル長 = 28 日)
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Arm VEN + G: ベネトクラクスの強化期間中の強制入院の削減
時間枠：サイクル 1 22 日目 (サイクル長 = 28 日)
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サイクル 1 22 日目 (サイクル長 = 28 日)
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M.D. アンダーソン症状のベースラインからの変化 Inventory-CLL (MDASI-CLL) スコア
時間枠：アーム VEN + G: サイクル 1 ～ 12 の 1 日目、治療完了/早期終了 (TC/ET) 後 28 日目、フォローアップ (FU) 来院。アーム FCR/BR: サイクル 1 ～ 6 の 1 日目、TC/ET 後 28 日目、併用療法反応終了後の来院および FU 来院 (最長 74 か月)
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MDASI-CLL は、参加者が過去 24 時間に経験した可能性のある CLL 特有の症状に関連する 25 項目からなるアンケートです。
参加者は、平均中核症状重症度と呼ばれる 13 の症状の重症度 (痛み、疲労、吐き気、睡眠障害、苦痛、息切れ、物忘れ、食欲不振、眠気、口渇、悲しみ、嘔吐、しびれやうずき）、平均モジュール症状重症度と呼ばれる6つの疾患特有の症状（寝汗、発熱と悪寒、リンパ節の腫れ、下痢、簡単な打撲や出血、便秘）、および6つの生活問題への平均干渉（すなわち、一般的な活動、歩行、仕事、気分、他の人々との関係、人生の楽しみ）を 0 から 10 のスケールで表します。0 は症状が参加者の活動に「存在しない」または「妨げられなかった」ことを示し、10 は「症状がかなり悪い」ことを示しますご想像のとおり」または「完全に干渉されました」。
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アーム VEN + G: サイクル 1 ～ 12 の 1 日目、治療完了/早期終了 (TC/ET) 後 28 日目、フォローアップ (FU) 来院。アーム FCR/BR: サイクル 1 ～ 6 の 1 日目、TC/ET 後 28 日目、併用療法反応終了後の来院および FU 来院 (最長 74 か月)
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欧州がん研究治療機構の生活の質に関する質問票 Core-30 (EORTC QLQC-30) のベースラインからの変化
時間枠：アーム VEN + G: サイクル 1 ～ 12 の 1 日目、治療完了/早期終了 (TC/ET) 後 28 日目、フォローアップ (FU) 来院。アーム FCR/BR: サイクル 1 ～ 6 の 1 日目、TC/ET 後 28 日目、併用療法反応終了後の来院および FU 来院 (最長 74 か月)
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EORTC QLQ-C30 は、5 つの機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会的スケール) と 3 つの症状スケール (疲労、痛み、吐き気、嘔吐スケール) に組み込まれた 30 の質問で構成される、検証済みの信頼できる自己報告尺度です。 ）、および世界的な健康状態/世界的な生活の質の尺度。
残りの単一項目（呼吸困難、食欲不振、睡眠障害、便秘、下痢）では、がん患者が経験する追加の症状と、治療に伴う経済的負担の認識を評価します。
28 の機能と症状の項目は「まったくない」から「非常にある」までの 4 点スケールでスコア付けされ、全体的な健康状態/全体的な生活の質の 2 項目は 7 点スケールでスコア付けされました。それは「非常に悪い」から「非常に良い」までの範囲でした。
生の平均スケールスコアは 0 ～ 100 の範囲に線形変換され、スコアが高いほど反応レベルが高くなります (つまり、機能が高く、症状の重症度が高い)。
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アーム VEN + G: サイクル 1 ～ 12 の 1 日目、治療完了/早期終了 (TC/ET) 後 28 日目、フォローアップ (FU) 来院。アーム FCR/BR: サイクル 1 ～ 6 の 1 日目、TC/ET 後 28 日目、併用療法反応終了後の来院および FU 来院 (最長 74 か月)
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の最後の投与後28日以内、または別の抗がん療法の開始まで（最長74か月）
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治験薬の最後の投与後28日以内、または別の抗がん療法の開始まで（最長74か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trial、Hoffmann-La Roche
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月28日
一次修了 (実際)
2024年3月19日
研究の完了 (推定)
2026年7月31日
試験登録日
最初に提出
2020年2月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月25日
最初の投稿 (実際)
2020年2月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月25日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CO41685
- 2019-003327-37 (EudraCT番号)
- 2023-504036-17-00 (その他の識別子：EU CT Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.clinicalstudydatarequest.com) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。
適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx) をご覧ください。
臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーと、関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ベネトクラクスの臨床試験
-
Aprea Therapeutics終了しましたマントル細胞リンパ腫 | 慢性リンパ性白血病 | 非ホジキンリンパ腫アメリカ
-
The First Affiliated Hospital of Soochow University募集