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DEL (17P) を伴わない未治療の慢性リンパ性白血病 (CLL) の FIT 患者におけるベネトクラクスとオビヌツズマブとフルダラビン、シクロホスファミド、およびリツキシマブ (FCR)/ベンダムスチンとリツキシマブ (BR) の併用レジメンの有効性と安全性を比較する研究または TP53 変異 (CRISTALLO)

2026年2月11日 更新者：Hoffmann-La Roche

未治療の慢性疾患を有する FIT 患者を対象に、ベネトクラクスとオビヌツズマブの併用療法とフルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ（FCR）/ベンダムスチンとリツキシマブ（BR）の併用レジメンの有効性と安全性を比較する前向き非盲検多施設無作為化第 III 相試験DEL(17P)またはTP53変異のないリンパ性白血病(CLL)

この研究では、ベネトクラクスとオビヌツズマブ (VEN + G) の有効性と安全性を、FIT 参加者におけるフルダラビン + シクロホスファミド + リツキシマブまたはベンダムスチン + リツキシマブ (FCR/BR) と比較して評価します (FIT は累積疾患評価尺度 [CIRS] によって定義されます/スコアが 6 以下で、クレアチニンクリアランスが 70 mL/min 以上の正常なクレアチニンクリアランス) で、治療を必要とする DEL(17P) または TP53 変異のない未治療の CLL。 適格な参加者は、VEN + G (アーム A) または FCR/BR (アーム B) のいずれかを受け取るために、1:1 の比率でランダムに割り当てられます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

166

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80012
        • Medical Center of Aurora
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
        • University of Tennessee Medical Center;Office of Clinical Trials
    • Virginia
      • Roanoke、Virginia、アメリカ、24014
        • Oncology & Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc._Goldschmidt
  • イタリア
    • Apulia
      • Bari、Apulia、イタリア、70124
        • Instituto Tumori Giovanni Paolo II;ONCOLOGIA MEDICA
      • Lecce、Apulia、イタリア、73100
        • Ospedale Vito Fazzi;U.O. Ematologia IV Piano Polo Oncologico
    • Emilia-Romagna
      • Modena、Emilia-Romagna、イタリア、41125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria;Ematologia
    • Lazio
      • Rome、Lazio、イタリア、168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome、Lazio、イタリア、161
        • Policlinico Umberto I
    • Liguria
      • Genoa、Liguria、イタリア、16132
        • Ospedale San Martino;U.O. Clinica Ematologica
    • Lombardy
      • Milan、Lombardy、イタリア、20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico;U.O.C Ematologia
      • Milan、Lombardy、イタリア、20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda;Ematologia
    • Piedmont
      • Novara、Piedmont、イタリア、28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità;SCDU Ematologia
    • Umbria
      • Perugia、Umbria、イタリア、6132
        • AO Santa Maria della Misericordia
  • オーストラリア
    • Australian Capital Territory
      • Canberra、Australian Capital Territory、オーストラリア、2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
        • Liverpool Hospital
      • Port Macquarie、New South Wales、オーストラリア、2444
        • Port Macquarie - Mid North Coast Cancer Institute
      • St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Tasmania
      • Hobart、Tasmania、オーストラリア、7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
        • Monash Health;Haematology Research
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3050
        • Peter MacCallum Cancer Centre;Clinical Haematology
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3076
        • Northern Hospital;Oncology and/or Hematology
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron;Hematology
      • Madrid、スペイン、28015
        • Hospital Universitario La Paz;Hematología
      • Murcia、スペイン、30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer;Hematologia y Oncologia médica
      • Seville、スペイン、41009
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío;Unidad Onco-Hematología Pediátrica
      • Toledo、スペイン、45007
        • Hospital Universitario De Toledo
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、8916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
    • Navarre
      • Pamplona、Navarre、スペイン、31008
        • COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA;Servicio de Hematología
  • フランス
      • Caen、フランス、14000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie
      • Le Mans、フランス、72000
        • Clinique Victor Hugo- CCS du Mans
      • Poitiers、フランス、86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Reims、フランス、51092
        • Centre Hospitalier Universitaire de Reims - Hôpital Robert Debré;Hématologie Clinique
    • Aquitaine
      • Pessac、Aquitaine、フランス、33600
        • Hopital Haut Leveque Chu de Bordeaux
    • Indre-et-Loire
      • Tours、Indre-et-Loire、フランス、37032
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours - Hôpital Bretonneau;Hématologie et Thérapie Cellulaire
    • Languedoc-Roussillon
      • Perpignan、Languedoc-Roussillon、フランス、66046
        • Centre Hospitalier de Pérpignan;hématologie
    • Nord
      • Lille、Nord、フランス、59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU de Lille;service maladies appareil digestif
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Toulon、Provence-Alpes-Côte d'Azur Region、フランス、83100
        • Centre Hospitalier intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer
    • Rhône
      • Pierre-Bénite、Rhône、フランス、69310
        • centre hospitalier lyon sud;Service Hématologie
    • Val-de-Marne
      • Créteil、Val-de-Marne、フランス、94000
        • HENRI MONDOR HOSPITAL;Centre d'investigation clinique

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守する能力
  • 18歳以上
  • -慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（iwCLL）基準に従って、以前に文書化された慢性リンパ性白血病（CLL）を治療していない
  • -iwCLL基準に従って治療を必要とするCLL
  • -累積疾患評価尺度（CIRS）スコア≤6およびクレアチニンクリアランス（CrCl）≥70 mL /分

  • -血球減少症が基礎疾患によって引き起こされていない限り、血液学的値は次の制限内にあります（つまり、追加の骨髄（BM）機能障害の証拠はありません。例：骨髄異形成症候群、低形成BM）：

    • -絶対好中球数≥1.0 x 109 / L、BMの関与がない限り
    • -血小板数≥75 x 109 / Lおよび最後の輸血から7日以上、またはBMの関与がある場合は≥30 x 109 / L
  • -総ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、およびアラニントランスアミナーゼによって示される適切な肝機能 参加者のCLLに直接起因する場合を除き、通常の上限（ULN）値の2倍以下
  • 平均余命 >6 か月
  • 妊娠可能な女性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊を行うことに同意し、卵子提供を控えることに同意する
  • 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊法を使用することへの同意、および精子提供を控えることへの同意

除外基準:

  • CLL から進行性の非ホジキンリンパ腫 (NHL) への変化
  • 小リンパ環性リンパ腫（SLL）のみの参加者
  • -既知の中枢神経系の関与
  • -確認された進行性多発性白質脳症（PML）の病歴を持つ参加者
  • -del（17p）またはTP53変異が検出された（無作為化には、スクリーニングから6か月以内の有効なテストが必要です）
  • -累積疾患評価尺度（CIRS）の定義によって評価された4の個々の臓器/システム障害スコアは、目、耳、鼻、喉の器官系を除いて、この試験の治療レジメンを受ける能力を制限します
  • -制御されていない自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症の参加者
  • 悪性腫瘍の既往歴
  • -登録前の過去8週間以内にIV治療（グレード3または4）を必要とする感染症の参加者
  • -他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠。これには、活動性または制御されていない全身感染（ウイルス、細菌、または真菌など）が含まれますが、これらに限定されません
  • -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴、またはマウス製品に対する既知の感受性またはアレルギー
  • フルダラビン、ベンダムスチン、シクロホスファミド、リツキシマブ、オビヌツズマブ、ベネトクラクス、またはいずれかの賦形剤（トレハロースなど）に対する過敏症
  • 妊婦および授乳中の母親
  • -無作為化の28日前までの生ワクチンによる予防接種
  • 規制当局または裁判所の命令によって施設に収容された囚人または参加者、またはスポンサーまたは捜査官に依存している人物
  • -スクリーニング前の12か月以内の違法薬物またはアルコール乱用の履歴、調査官の判断
  • -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の検査結果が陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]血清学陽性と定義）
  • C型肝炎の陽性検査結果（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体血清検査）
  • -HIVまたはヒトT細胞白血病ウイルス1（HTLV-1）に感染していることがわかっている参加者
  • -治験責任医師の判断で、参加者の安全な参加と研究の完了を妨げる深刻な病状または臨床検査の異常

  • -研究治療の最初の投与前の28日以内に次の薬剤のいずれかを受け取りました：

    • 免疫療法
    • 放射線治療
    • ホルモン療法
    • 承認済みまたは実験中のリンパ腫/白血病の治療を目的とした任意の治療法

  • 以下のエージェントを受け取った参加者:

    • -研究治療の開始前7日以内の強力および中等度のCYP3A阻害剤/誘導剤
    • -抗腫瘍目的のステロイド療法（ただし、喘息の吸入ステロイド、局所ステロイド、または代替/ストレスコルチコステロイドを除く） 治験薬投与の初回投与前7日以内
    • -グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、またはスターフルーツを、治験薬の初回投与前3日以内およびベネトクラクス投与全体で消費した
  • 大量の錠剤を飲み込めない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：VEN + G
参加者は 12 サイクルの治療を受けます (各サイクルは 28 日です)。 ベネトクラクス (VEN) は、サイクル 1 の 22 日目から開始して 5 週間の立ち上げ期間で毎日経口投与され、投与はサイクル 12 の終わりまで継続されます。 オビヌツズマブ (G) は静脈内 (IV) に投与されますサイクル 1 の 1 日目 (および 2)、8、および 15 日目、およびサイクル 2 ～ 6 の 1 日目。
薬：ベネトクラクス
ベネトクラクス 20 mg を 1 日 1 回、サイクル 1 の 22 日目から開始して 7 日間経口投与し、サイクル 2 で 50 mg/日から 400 mg/日まで増やし、サイクル 3 の 1 日目からサイクル 3 の終わりまで 400 mg/日で継続します。サイクル 12。
他の名前：
  • ベンクレクスタ
  • GDC-0199
  • RO5537382
薬：オビヌツズマブ
オビヌツズマブ 1000 ミリグラム (mg) を、サイクル 1 の 1 日目 (および 2 日目)、8 日目、および 15 日目、およびサイクル 2 ～ 6 の 1 日目に静脈内投与します。
他の名前：
  • ガジバ
  • RO5072759
  • GA101
アクティブコンパレータ：FCR/BR
参加者は、フルダラビン + シクロホスファミド + リツキシマブ (FCR) の 6 サイクルを受け取ります。これは、1 日目のリツキシマブの単回注入の 1 サイクルと、各 28 日サイクルの 1 ～ 3 日目のフルダラビンおよびシクロホスファミド注入の 1 サイクルまたはベンダムスチン (B) として構成されます。 1日目と2日目に点滴を行い、各28日サイクルの1日目にリツキシマブを1サイクル。
薬：フルダラビン
フルダラビンは、サイクル 1 ～ 6 の 1、2、および 3 日目に、25 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) の用量で IV 投与されます。
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、サイクル 1 ～ 6 の 1、2、および 3 日目に 250 mg/m^2 の用量で IV 投与されます。
薬：リツキシマブ
リツキシマブは、サイクル 1 の 1 日目に 375 mg/m^2、IV の用量で投与され、続いてサイクル 2 ～ 6 の 1 日目に 500 mg/m^2 が投与されます。
他の名前：
  • リツキサン
  • マブセラ
薬：ベンダムスティーン
ベンダムスチンは、サイクル 1 ～ 6 の連続 2 日間、90 mg/m^2 の用量で IV 投与されます。
他の名前：
  • トレンダ
  • レバクト
  • リボムスチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
次世代シーケンス（NGS）を使用して、末梢血（PB）で測定された最小限の残存疾患（MRD）反応率
時間枠：15か月
MRDの反応率は、<10^-4のカットオフを使用して、NGSを使用してPBで測定されたMRD陰性の参加者の割合として決定されました。 結果が10,000白血球で1 cll細胞が未満であった場合、MRDは陰性と見なされました。 パーセンテージは、最も近い小数点まで丸められています。
15か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療反応の終了時のven+Gと比較したFCR/BRのPBのMRD応答率訪問
時間枠：VEN+G：サイクル1日1日から15か月。 FCR/BR：サイクル1日1日から9か月（1サイクル= 28日）
MRDの反応率は、<10^-4のカットオフを使用して、NGSを使用してPBで測定されたMRD陰性の参加者の割合として決定されました。 結果が10,000白血球で1 cll細胞が未満であった場合、MRDは陰性と見なされました。 パーセンテージは、最も近い小数点まで丸められています。
VEN+G：サイクル1日1日から15か月。 FCR/BR：サイクル1日1日から9か月（1サイクル= 28日）
治療反応の終了時のven+Gと比較したFCR/BRの骨髄（BM）のMRD応答率訪問訪問
時間枠：VEN+G：サイクル1日1日から15か月。 FCR/BR：サイクル1日1日から9か月（1サイクル= 28日）
MRD応答率= NGSを使用してBMで測定されたMRD陰性の参加者の割合（<10^-4のカットオフ）。 MRD Negativity = 10,000白血球におけるCllセル。 BMのMRDは、不完全な血液数回復（CRI）および部分反応（PR）を伴う完全な応答（CR）/CRの参加者について評価されました。 Cr = Pbリンパ球<4x10^9 /l;重大なリンパ節腫瘍（最長直径で1.5 cm <1.5 cm）の欠如;肝腫瘍/脾腫はありません。疾患/憲法症状の欠如; BM少なくとも年齢は正常細胞で、核形成細胞の30％以下はリンパ球です。 CRI = CR基準を満たしているが、持続性貧血/血小板減少症/好中球減少症を伴う。 PR = PBリンパ球数の50％以上の減少は、治療前の値からです。リンパ節腫脹の50％以上の減少（身体検査による最大6つの最大リンパ節の最大直径の最長の合計と、最大6つの最大リンパ節の直径の積の50％の減少）。ベースラインで拡大した場合、肝臓/脾臓の拡大/サイズの正規化/正規化の50％以上の減少。
VEN+G：サイクル1日1日から15か月。 FCR/BR：サイクル1日1日から9か月（1サイクル= 28日）
客観的な回答率（ORR）
時間枠：15か月
ORRは、IWCLLガイドラインに従って調査員によって決定されたCR、CRI、およびPRの全体的な応答（OR）を持つ参加者の割合として定義されました。 CRは、PBリンパ球<4x10^9 /Lとして定義されました。重大なリンパ節腫瘍の欠如（最長直径[LD]で<1.5 cm <1.5 cm）;肝腫瘍/脾腫はありません。疾患/憲法症状の欠如; BM少なくとも年齢は正常細胞で、核形成細胞の30％以下はリンパ球です。 CRIは、充実したCR基準として定義されていましたが、持続性貧血/血小板減少症/好中球減少症を伴うものとして定義されていました。 PRは、治療前の値からPBリンパ球数の50％以上の減少と定義されました。身体検査による最大6つの最大リンパ節の最大直径の最長直径のリンパ節腫瘍症の50％以上の減少と、最大6つの最大リンパ節の直径の積の50％の減少）。ベースラインで拡大した場合、肝臓/脾臓の拡大/サイズの正規化/正規化の50％以上の減少。
15か月
CRレート
時間枠：15か月
CRレートは、CRまたはCRIの参加者の割合として定義されました。 CR/CRIは、IWCLLガイドラインに従って定義されました。 CRは、次のいずれかとして定義されました。PBリンパ球（血液および微分カウントで評価）4 x 10^9 /L未満。重大なリンパ節腫瘍がない（LDまたは余分な結節性疾患で<1.5 cm <1.5 cm）;肝腫はありません。脾腫はありません。病気または憲法上の症状の欠如; BM少なくとも年齢は正常細胞で、核形成細胞の30％以下はリンパ球です。 CRIは、CR基準を満たす参加者として定義されましたが、持続性貧血、血小板減少症、または好中球減少症がありました。 パーセンテージは、最も近い小数点まで丸められています。
15か月
治療の終了時にCR/CRIを持つ参加者のPBのMRD応答率
時間枠：15か月
MRDの反応率は、<10^-4のカットオフを使用してNGSを使用してPBで測定されたMRD陰性を持つ参加者の割合（CR/CRIを使用）として決定されました。 結果が10,000白血球で1 cll細胞が未満であった場合、MRDは陰性と見なされました。 CR/CRIは、IWCLLガイドラインに従って定義されました。 CRは、次のいずれかとして定義されていました。4x10^9 /L未満のPBリンパ球。重大なリンパ節腫瘍がない（LDまたは余分な結節性疾患で<1.5 cm <1.5 cm）;肝腫はありません。脾腫はありません。病気または憲法上の症状の欠如; BM少なくとも年齢は正常細胞で、核形成細胞の30％以下はリンパ球です。 CRIは、CR基準を満たす参加者として定義されましたが、持続性貧血、血小板減少症、または好中球減少症がありました。 パーセンテージは、最も近い小数点まで丸められています。
15か月
治療訪問の終了時にCR/CRIを持つ参加者のBMのMRD応答率
時間枠：VEN+G：サイクル1日1日から15か月。 FCR/BR：サイクル1日1日から9か月（1サイクル= 28日）
MRD応答率は、<10^-4のカットオフを使用して、NGSを使用してBMで測定されたMRD陰性を持つ参加者の割合（CR/CRI）として決定されました。 結果が10,000白血球で1 cll細胞が未満であった場合、MRDは陰性と見なされました。 CR/CRIは、IWCLLガイドラインに従って定義されました。 CRは、次のいずれかとして定義されていました。4x10^9 /L未満のPBリンパ球。重大なリンパ節腫瘍がない（LDまたは余分な結節性疾患で<1.5 cm <1.5 cm）;肝腫はありません。脾腫はありません。病気または憲法上の症状の欠如; BM少なくとも年齢は正常細胞で、核形成細胞の30％以下はリンパ球です。 CRIは、CRでCR基準を満たす参加者として定義されましたが、持続性貧血、血小板減少症、または好中球減少症がありました。 パーセンテージは、最も近い小数点まで丸められています。
VEN+G：サイクル1日1日から15か月。 FCR/BR：サイクル1日1日から9か月（1サイクル= 28日）
最高の全体的な応答（BOR）
時間枠：15か月
BOR =調査員ごとにCR/CRI/PR/安定疾患（SD）/PDの参加者の割合。 CR/CRI/PRとしての最良の反応を持つ参加者は応答者と見なされ、SD/PDに到達する参加者は非応答者でした。 SD = CRまたはPRを達成していない、またはPDを展示していない参加者。 PD =次のいずれか：リンパ節の拡大（≥1.5cm）などの新しい病変の出現。以前のサイトの最大直径で50％以上増加します（1.5 cm以上）。脾臓/肝臓のサイズを50％以上または脾臓/肝腫のd​​e novoの外観を増加させます。少なくとも5x10^9/L Bリンパ球で、血液リンパ球の増加。より積極的な組織学への変換。細胞質の発生;治療後：Hb≥2g/dlまたは10 g/dlの減少、または治療後少なくとも3か月以上発生する血小板数≥50％/100x10^9/Lの減少によって記録された細胞ペニアの進行。 CR、CRI、およびPRは、ORR、OM番号5の説明で概説されているように定義されました。
15か月
VEN + G：腫瘍溶解症候群（TLS）リスク削減率
時間枠：サイクルまでのベースライン1日22（1サイクル= 28日）
VEN + G ARMのTLSリスク削減率は、ベースラインでTLS高リスクであった参加者の割合と比較して、3用量のオビヌツツマブの後にTLS高リスクのある参加者の割合の減少として定義されました。 TLSを開発するリスクは、LD <5 cmおよび<25x10^9/Lの絶対リンパ球数（ALC）を使用したすべての測定可能なリンパ節（ALC）に分類されました。媒体 - LD≥5cmを備えた測定可能なリンパ節は、10 cm未満または25x10^9/l ALC <<10 cmまたは≥25x10^9/l。高 - LD≥10cmの測定可能なリンパ節、または25x10^9/L以上のALCとLD≥5cmの測定可能なリンパ節の両方の存在は10 cm未満です。 パーセンテージは、最も近い小数点まで丸められています。
サイクルまでのベースライン1日22（1サイクル= 28日）
VEN + G：ヴェネトルクラックスのランプアップ中の強制入院の減少
時間枠：サイクル1日22-28までサイクル2日1〜7（1サイクル= 28日）まで
VEN + G ARM参加者のベネトクラックスランプアップ中の必須入院の減少は、ベネトルアットランプアップランプアップランプアップランプアップの予想モニタリング中のTLSモニタリングのためのProtocolが義務付けている入院数と比較して、3回のventoclaxランプアップ期間中のTLSモニタリングのためのプロトコル条件の入院の実際の数として定義されました。 ヴェネトルクラックスのランプアップ期間は、サイクル1、22〜28日目、サイクル2、1日目の1日目、ヴェネトルクラックスの20 mgおよび50 mgの投与量が義務付けられた入院を必要とするTLS高リスクの参加者に投与された期間として定義されました（100、200および400の入院がTLSイベントでのみが必要な場合にのみ必要でした）。 ベースラインの高リスクTLS参加者の入院の総数（N = 2入院と予想される）を、ランプアップの最初の2回の投与中のプロトコル義務の入院数と比較しました。
サイクル1日22-28までサイクル2日1〜7（1サイクル= 28日）まで
無増悪生存期間（PFS）
時間枠：約56.4ヶ月まで
PFSは、無作為化から疾患進行（PD）の初回発生、またはあらゆる原因による死亡までの期間として定義された。 PDは、研究者が国際慢性リンパ性白血病ワークショップ（iwCLL）基準を用いて評価した。 PDは以下のいずれか一つとして定義された：拡大したリンパ節（≥1.5センチメートル[cm]）などの新病変の出現；既存部位の最大径の≥50%増加（≥1.5 cm）；脾臓/肝臓サイズの≥50%増加または新規の脾腫/肝腫の出現；Bリンパ球が少なくとも5×10^9/リットル（L）で血液リンパ球の50%以上増加；より侵襲性の組織型への転換；血球減少症の発生；治療後：治療後少なくとも3か月後に発生する、ヘモグロビン（Hb）の≥2グラム/デシリットル（g/dL）または10 g/dLの減少、または血小板数の≥50%/100×10^9/Lの減少によって確認される血球減少症の進行。 PFSの決定にはカプラン・マイヤー（K-M）法が用いられた。
約56.4ヶ月まで
客観的奏効期間（DOR）
時間枠：最大約56.4ヶ月
DOR=治験責任医師により決定された、文書化された客観的奏効（CR、CRi、PR）の初回発生時からPDの時点、またはあらゆる原因による死亡のうち、最初に発生したものまでの期間。 CR、CRi、PR、PDはiwCLLガイドラインに基づいて定義されました。 PD=以下のいずれか：新病変（リンパ節腫大（≧1.5cm）など）の出現；既存病変の最大径の≧50%増加（≧1.5cm）；脾臓/肝臓サイズの≧50%増加または新規の脾腫/肝腫；Bリンパ球≧5x10^9/Lを伴う血液リンパ球の50%以上増加；より侵襲性の組織型への転換；血球減少の発生；治療後：治療開始後少なくとも3カ月後に発生する、Hb≧2g/dLまたは10g/dLの減少、または血小板数≧50%/100x10^9/Lの減少により文書化された、いずれかの血球減少の進行。 CR、CRi、PRはORRアウトカム指標の説明に概説されている通りに定義されました。 K-M法を用いてDORを算出しました。
最大約56.4ヶ月
イベントフリー生存（EFS）
時間枠：約56.4ヶ月まで
EFSは、無作為化日からPD／再発日、死亡日、または新たな抗白血病療法の開始日の間の期間と定義されました。 PDは、以下のいずれか一つと定義されました：リンパ節の腫大（≥ 1.5 cm）などの新たな病変の出現；既存病変の最大径が50％以上増加（≥ 1.5 cm）；脾臓／肝臓のサイズが50％以上増加または脾腫／肝腫の新規発現；Bリンパ球が少なくとも5x10^9/Lで血液リンパ球が50％以上増加；より侵襲性の高い組織型への移行；血球減少症の発生；治療後：治療後少なくとも3ヶ月後に発生し、Hbが≥ 2 g/dLまたは10 g/dL減少、または血小板数が≥ 50%/100x10^9/L減少することによって確認される、いずれかの血球減少症の進行。 K-M法はEFSを決定するために使用されました。
約56.4ヶ月まで
全生存期間 (OS)
時間枠：最大約56.4ヶ月
OSは、無作為化の日からあらゆる原因による死亡の日までの期間と定義されました。 OSを決定するためにK-M法が使用されました。
最大約56.4ヶ月
有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）を有する参加者の数
時間枠：約56.4ヶ月まで
AEとは、臨床試験参加者に医薬品を投与した際に発生した、因果関係にかかわらず、あらゆる好ましくない医学的出来事のことです。 AEとは、医薬品の使用と時間的に関連する、好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患のことであり、医薬品との関連性が考えられるかどうかに関わらず含まれます。 SAEとは、以下の基準のいずれかを満たすAEのことです：致命的である；生命を脅かす；入院を必要とする、または入院期間を延長する；持続的または重大な障害／能力喪失をもたらす；研究薬に曝露された母親から生まれた新生児／乳児における先天異常／出生異常である；研究者の判断において重大な医学的出来事である。
約56.4ヶ月まで
有害事象による早期離脱被験者数
時間枠：約56.4ヶ月まで
AEとは、臨床試験参加者に医薬品を投与した際に生じた、因果関係にかかわらず、あらゆる好ましくない医学的出来事を指します。 AEは、医薬品の使用と時間的に関連する、好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患であり、その医薬品との関連性が考慮されるかどうかに関わらず、あらゆるものを含みます。 AEにより研究から脱落した参加者は、ここで報告されています。
約56.4ヶ月まで
欧州癌研究治療機構QOL質問票コア30（EORTC QLQ-C30）を用いて評価した身体機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル1の22日目；サイクル2の1、2、3、22日目；サイクル3、4、5の1、2日目；サイクル6、7、8、9、10、11、12の1日目；フォローアップ（FU）3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36ヶ月目（1サイクル = 28日）

EORTC QLQ-C30は、30の質問から構成されており、5つの機能尺度（身体的、役割的、認知的、感情的、社会的尺度）、3つの症状尺度（疲労、疼痛、悪心・嘔吐尺度）、全体的健康状態／全体的生活の質（GHS／QoL）尺度、および6つの単一項目（呼吸困難、不眠、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）に組み込まれています。 機能項目は4段階尺度（1＝全くない から 4＝非常に多い）で採点されました。 生の平均尺度スコアは、0〜100の範囲に線形変換されました。 高いスコア＝高い反応レベル（すなわち、高い機能性）を示します。 FAS。 分析対象の全体数＝分析に利用可能なデータを持つ参加者。 分析対象数には、特定の時点でデータを持つ全員が含まれます。

時間枠の続き：併用療法（VEN+G）完了／早期終了（ET）後28日目／治療完了（TC）／ET（FCR／BR）後28日目＝最大約5.6ヶ月；Ven単剤療法のTC／EC後28日目の変化＝最大約11ヶ月。
ベースライン、サイクル1の22日目；サイクル2の1、2、3、22日目；サイクル3、4、5の1、2日目；サイクル6、7、8、9、10、11、12の1日目；フォローアップ（FU）3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36ヶ月目（1サイクル = 28日）
EORTC QLQC-30を用いて評価された役割機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル1の22日目；サイクル2の1、2、3、22日目；サイクル3、4、5の1、2日目；サイクル6、7、8、9、10、11、12の1日目；3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36カ月後のFU（1サイクル = 28日）

EORTC QLQ-C30は、5つの機能尺度（身体的、役割、認知、情緒、社会的尺度）、3つの症状尺度（疲労、疼痛、吐き気・嘔吐尺度）、GHS/QoL尺度、および6つの単一項目（呼吸困難、不眠、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）に組み込まれた30の質問から構成されています。 機能項目は4段階尺度（1=全くない～4=非常に多い）で採点されました。 生の平均尺度スコアは0-100の範囲に線形変換され、スコアが高いほど反応レベルが高い（つまり、機能が高い）ことを示します。 FAS。 分析対象総数=分析に使用可能なデータを持つ参加者。 分析対象数は、特定の時点で分析に使用可能なデータを持つ参加者の数です。

時間枠の続き：併用療法（VEN+G）終了後/ET後28日目/TC/ET後28日目（FCR/BR）=最大約5.6ヶ月；Ven単剤療法のTC/EC後28日目の変化=最大約11ヶ月。
ベースライン、サイクル1の22日目；サイクル2の1、2、3、22日目；サイクル3、4、5の1、2日目；サイクル6、7、8、9、10、11、12の1日目；3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36カ月後のFU（1サイクル = 28日）
EORTC QLQ-C-30を用いて評価されたGHS／QoLのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル1の22日目；サイクル2の1、2、3、22日目；サイクル3、4、5の1、2日目；サイクル6、7、8、9、10、11、12の1日目；追跡調査（3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36ヶ月後）（1サイクル = 28日）

EORTC QLQ-C30は、5つの機能尺度（身体的、役割的、認知的、感情的、社会的尺度）、3つの症状尺度（疲労、疼痛、悪心・嘔吐尺度）、GHS/QoL尺度、および6つの単一項目（呼吸困難、不眠、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）に組み込まれた30の質問で構成されています。 2つのGHS/QoL項目は7段階尺度（1＝非常に悪い～7＝優れている）で採点されました。 生の平均尺度スコアは0～100の範囲に線形変換され、スコアが高いほど応答レベルが高い（つまり、QoLが良好である）ことを示します。 FAS。 分析対象総数＝分析に利用可能なデータを持つ参加者。 分析対象数は、特定の時点で分析に利用可能なデータを持つ参加者の数です。

時間枠継続（TFC）：併用療法（VEN+G）終了後/ET後28日目/TC/ET後28日目（FCR/BR）＝最大約5.6ヶ月；Ven単剤療法のTC/EC後28日目の変化＝最大約11ヶ月。
ベースライン、サイクル1の22日目；サイクル2の1、2、3、22日目；サイクル3、4、5の1、2日目；サイクル6、7、8、9、10、11、12の1日目；追跡調査（3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36ヶ月後）（1サイクル = 28日）
M.D. アンダーソン症状評価票（MDASI-CLL）で測定した平均中核症状重症度スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル1の22日目; サイクル2の1日目、2日目、22日目; サイクル3、4、5の1日目と2日目; サイクル6、7、8、9、10、11、12の1日目; 3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月、15ヶ月、18ヶ月、21ヶ月、24ヶ月、27ヶ月、30ヶ月、33ヶ月、36ヶ月のFU（1サイクル = 28日）

MDASI-CLL=3つの尺度にわたる25項目で、参加者が過去24時間に経験した可能性のある主要ながんおよびCLL関連症状の重症度と症状による妨害を評価します。 参加者は、主要症状重症度平均スコアを評価するために、13の症状（痛み、疲労、吐き気、睡眠障害、苦痛、息切れ、物忘れ、食欲不振、眠気、口渇、悲しみ、嘔吐、しびれ・うずき）の重症度を評価しました。 各症状は0（存在しない）から10（想像できる限り最悪）でスコア化されます。 全質問の合計スコア（0-130）を質問数で割りました。 平均スコアは0から10の範囲です。 スコアが低いほど症状の重症度が低いことを示します。 FAS。 解析対象総数=解析可能なデータを持つ参加者。 解析対象数には、特定の時点でデータを持つ全参加者が含まれます。

TFC: 併用療法（VEN+G）完了後／ET後28日目／TC／ET後28日目（FCR／BR）=最大約5.6ヶ月；Ven単剤療法のTC／EC後28日目の変化=最大約11ヶ月。
ベースライン、サイクル1の22日目; サイクル2の1日目、2日目、22日目; サイクル3、4、5の1日目と2日目; サイクル6、7、8、9、10、11、12の1日目; 3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月、15ヶ月、18ヶ月、21ヶ月、24ヶ月、27ヶ月、30ヶ月、33ヶ月、36ヶ月のFU（1サイクル = 28日）
MDASI-CLLにより測定された平均モジュール症状重症度スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル1の22日目；サイクル2の1、2、& 22日目；サイクル3、4、5の1 & 2日目；サイクル6、7、8、9、10、11 & 12の1日目；3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36ヶ月のFU（1サイクル = 28日）

MDASI-CLL=25項目、3つの尺度で、がんのコア症状およびCLL関連症状の重症度、ならびに参加者が過去24時間に経験した可能性のある症状の干渉を評価します。 参加者は、平均モジュール症状重症度（寝汗、発熱と悪寒、リンパ節腫脹、下痢、簡単なあざ/出血および便秘）と呼ばれる6つの疾患特異的症状の重症度を評価するよう求められました。 各症状は0から10の尺度でスコアリングされ、0=存在せず、10=想像できる限り最悪を意味します。 すべての質問（0から60）の合計スコアは質問数で割られました。 したがって、平均スコアは0から10の範囲でした。 スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。 FAS。 分析対象の総数=分析に利用可能なデータを持つ参加者。 分析対象数には、特定の時点でデータを持つすべての参加者が含まれます。

時間枠の続き：VEN+G完了/ET後の28日目/FCR/BRのTC/ET後の28日目=最大約5.6か月；Ven単剤療法のTC/EC後の28日目の変化=最大約11か月。
ベースライン、サイクル1の22日目；サイクル2の1、2、& 22日目；サイクル3、4、5の1 & 2日目；サイクル6、7、8、9、10、11 & 12の1日目；3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36ヶ月のFU（1サイクル = 28日）
MDASI-CLLで測定された平均干渉スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル1の22日目；サイクル2の1、2、22日目；サイクル3、4、5の1、2日目；サイクル6、7、8、9、10、11、12の1日目；3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36ヶ月のフォローアップ（1サイクル = 28日）

MDASI-CLLは、参加者が過去24時間に経験した可能性のある、がんおよびCLL関連の症状の重症度と症状による日常生活への支障を評価する、3つの尺度にわたる25項目で構成されています。 参加者は、日常生活への平均的な支障を評価する6つの質問（一般的な活動、歩行、仕事、気分、他者との関係、生活の楽しみ）に回答し、平均支障スコアを算出しました。 これらは0（症状が全く支障をきたさなかった）から10（症状が完全に支障をきたした）の尺度で評価されました。 全質問の合計スコア（0〜60）を質問数で割りました。 したがって、平均スコアは0〜10の範囲となりました。 スコアが高いほど、症状による支障が大きいことを示します。 FAS。 分析対象全体数＝分析可能なデータを持つ参加者。 分析対象数＝特定の時点で分析可能なデータを持つ参加者。

継続する期間：併用療法（VEN+G）完了後／ET後28日目／TC／ET（FCR／BR）後28日目＝最大約5.6ヶ月；Ven単剤療法のTC／EC後28日目の変化＝最大約11ヶ月。
ベースライン、サイクル1の22日目；サイクル2の1、2、22日目；サイクル3、4、5の1、2日目；サイクル6、7、8、9、10、11、12の1日目；3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36ヶ月のフォローアップ（1サイクル = 28日）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hoffmann-La Roche

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Trial、Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年5月28日

一次修了 (実際)

2024年3月19日

研究の完了 (実際)

2025年3月19日

試験登録日

最初に提出

2020年2月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年2月25日

最初の投稿 (実際)

2020年2月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月11日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CO41685
  • 2019-003327-37 (EudraCT番号)
  • 2023-504036-17-00 (その他の識別子：EU CT Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.clinicalstudydatarequest.com) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。 適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx) をご覧ください。 臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーと、関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing) を参照してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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