Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​et kombineret regime af Venetoclax og Obinutuzumab versus Fludarabin, Cyclophosphamid og Rituximab (FCR)/ Bendamustine og Rituximab (BR) hos FIT-patienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) (DEL17Poutæmi) eller TP53-mutation (CRISTALLO)

11. februar 2026 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et prospektivt, åbent, multicenter randomiseret fase III-studie for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​et kombineret regime af Venetoclax og Obinutuzumab versus Fludarabin, Cyclophosphamid og Rituximab (FCR)/Bendamustine og Rituximab (BR) hos FIT-patienter, der ikke har været behandlet tidligere med kroniske patienter. Lymfocytisk leukæmi (CLL) uden DEL(17P) eller TP53 mutation

Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​venetoclax og obinutuzumab (VEN + G) sammenlignet med fludarabin + cyclophosphamid + rituximab eller bendamustin + rituximab (FCR/BR) hos FIT-deltagere (FIT er defineret ved en kumulativ sygdomsvurderingsskala [CIRS]/ score på ≤6 og en normal kreatininclearance på ≥70 ml/min) med tidligere ubehandlet CLL uden behandlingskrævende DEL(17P)- eller TP53-mutation. Kvalificerede deltagere vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til at modtage enten VEN + G (arm A) eller FCR/BR (arm B).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

166

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Port Macquarie, New South Wales, Australien, 2444
        • Port Macquarie - Mid North Coast Cancer Institute
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health;Haematology Research
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Peter MacCallum Cancer Centre;Clinical Haematology
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3076
        • Northern Hospital;Oncology and/or Hematology
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
        • Medical Center of Aurora
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center;Office of Clinical Trials
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
        • Oncology & Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc._Goldschmidt
  • Frankrig
      • Caen, Frankrig, 14000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie
      • Le Mans, Frankrig, 72000
        • Clinique Victor Hugo- CCS du Mans
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Reims, Frankrig, 51092
        • Centre Hospitalier Universitaire de Reims - Hôpital Robert Debré;Hématologie Clinique
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Frankrig, 33600
        • Hopital Haut Leveque Chu de Bordeaux
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, Frankrig, 37032
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours - Hôpital Bretonneau;Hématologie et Thérapie Cellulaire
    • Languedoc-Roussillon
      • Perpignan, Languedoc-Roussillon, Frankrig, 66046
        • Centre Hospitalier de Pérpignan;hématologie
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU de Lille;service maladies appareil digestif
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Toulon, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Frankrig, 83100
        • Centre Hospitalier intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer
    • Rhône
      • Pierre-Bénite, Rhône, Frankrig, 69310
        • centre hospitalier lyon sud;Service Hématologie
    • Val-de-Marne
      • Créteil, Val-de-Marne, Frankrig, 94000
        • HENRI MONDOR HOSPITAL;Centre d'investigation clinique
  • Italien
    • Apulia
      • Bari, Apulia, Italien, 70124
        • Instituto Tumori Giovanni Paolo II;ONCOLOGIA MEDICA
      • Lecce, Apulia, Italien, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi;U.O. Ematologia IV Piano Polo Oncologico
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria;Ematologia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Italien, 161
        • Policlinico Umberto I
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italien, 16132
        • Ospedale San Martino;U.O. Clinica Ematologica
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico;U.O.C Ematologia
      • Milan, Lombardy, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda;Ematologia
    • Piedmont
      • Novara, Piedmont, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità;SCDU Ematologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italien, 6132
        • AO Santa Maria della Misericordia
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron;Hematology
      • Madrid, Spanien, 28015
        • Hospital Universitario La Paz;Hematología
      • Murcia, Spanien, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer;Hematologia y Oncologia médica
      • Seville, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío;Unidad Onco-Hematología Pediátrica
      • Toledo, Spanien, 45007
        • Hospital Universitario de Toledo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 8916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA;Servicio de Hematología

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering
  • 18 år eller ældre
  • Har tidligere ubehandlet dokumenteret kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) i henhold til kriterierne i International Workshop on Chronic Lymfocytisk Leukæmi (iwCLL)
  • CLL, der kræver behandling i henhold til iwCLL-kriterierne
  • Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) score ≤ 6 og kreatininclearance (CrCl) ≥ 70 ml/min.

  • Hæmatologiske værdier inden for følgende grænser, medmindre cytopeni er forårsaget af den underliggende sygdom (dvs. ingen tegn på yderligere knoglemarvsdysfunktion; f.eks. myelodysplastisk syndrom, hypoplastisk BM):

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 109/L, medmindre der er BM involvering
    • Trombocyttal ≥ 75 x 109/L og mere end 7 dage siden sidste transfusion, eller ≥ 30 x 109/L, hvis der er BM involvering
  • Tilstrækkelig leverfunktion som angivet ved total bilirubin, aspartataminotransferase og alanintransaminase ≤ 2 gange den institutionelle øvre grænse for normal værdi (ULN), medmindre det direkte kan tilskrives deltagerens CLL
  • Forventet levetid >6 måneder
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention og aftale om at afstå fra at donere æg
  • For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder og aftale om at afstå fra at donere sæd

Ekskluderingskriterier:

  • Transformation af CLL til aggressivt non-Hodgkins lymfom (NHL)
  • Kun deltagere med lille lymfocyklisk lymfom (SLL).
  • Kendt involvering af centralnervesystemet
  • Deltagere med en historie med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Detekteret del(17p) eller TP53 mutation (gyldig test inden for 6 måneder fra screening er påkrævet for randomisering)
  • En individuel organ/system svækkelsesscore på 4 som vurderet af Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) definition, der begrænser evnen til at modtage behandlingsregimet i dette forsøg med undtagelse af øjne, ører, næse, halsorgansystem
  • Deltagere med ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopeni
  • Historie om tidligere malignitet
  • Deltagere med infektioner, der kræver IV-behandling (grad 3 eller 4) inden for de sidste 8 uger før tilmelding
  • Beviser for andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til, aktiv eller ukontrolleret systemisk infektion (f.eks. viral, bakteriel eller svampeinfektion)
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer eller kendt følsomhed eller allergi over for murine produkter
  • Overfølsomhed over for fludarabin, bendamustin, cyclophosphamid, rituximab, obinutuzumab eller venetoclax eller over for et eller flere af hjælpestofferne (fx trehalose)
  • Gravide kvinder og ammende mødre
  • Vaccination med en levende vaccine ≤ 28 dage før randomisering
  • Fanger eller deltagere, der er institutionaliseret ved regulerings- eller retskendelse, eller personer, der er afhængige af sponsoren eller en efterforsker
  • Anamnese med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening efter efterforskerens vurdering
  • Positive testresultater for kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion (defineret som positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] serologi)
  • Positivt testresultat for hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antistofserologisk test)
  • Deltagere med kendt infektion med HIV eller Human T-Cell Leukæmi Virus 1 (HTLV-1)
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker deltagerens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen

  • Modtog et af følgende midler inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:

    • Immunterapi
    • Strålebehandling
    • Hormonbehandling
    • Enhver terapi beregnet til behandling af lymfom/leukæmi, uanset om den er godkendt eller eksperimentel

  • Deltagere, der har modtaget følgende agenter:

    • Stærke og moderate CYP3A-hæmmere/inducere inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
    • Steroidterapi til anti-neoplastisk hensigt med undtagelse af inhalerede steroider til astma, topikale steroider eller erstatnings-/stresskortikosteroider inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    • Indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller stjernefrugt inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under administration af venetoclax
  • Manglende evne til at sluge et stort antal tabletter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VEN + G
Deltagerne vil modtage 12 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage). Venetoclax (VEN) vil blive administreret oralt, dagligt, med en 5-ugers ramp-up periode, startende på cyklus 1, dag 22 og administration vil fortsætte indtil slutningen af ​​cyklus 12. Obinutuzumab (G) vil blive administreret intravenøst ​​(IV) på dag 1 (og 2), 8 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i cyklus 2-6.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax 20 mg vil blive indgivet oralt, én gang dagligt startende på dag 22 i cyklus 1 i 7 dage, derefter øges fra 50 til 400 mg/dag under cyklus 2 og fortsætte med 400 mg/dag fra dag 1 i cyklus 3 til slutningen af Cyklus 12.
Andre navne:
  • Venclexta
  • GDC-0199
  • RO5537382
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 milligram (mg) vil blive administreret IV på dag 1 (og 2), 8 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i cyklus 2-6.
Andre navne:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
Aktiv komparator: FCR/BR
Deltagerne vil modtage 6 cyklusser af Fludarabin + Cyclophosphamid + Rituximab (FCR) bestående af en enkelt cyklus af en enkelt infusion af rituximab på dag 1 og fludarabin og cyclophosphamid-infusioner på dag 1-3 i hver 28-dages cyklus eller bendamustin (B) som infusioner på dag 1 og 2 og en enkelt cyklus rituximab på dag 1 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin vil blive indgivet i en dosis på 25 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2), IV, på dag 1, 2 og 3 i cyklus 1-6.
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid vil blive indgivet i en dosis på 250 mg/m^2, IV, på dag 1, 2 og 3 cyklus 1-6.
Medicin: Rituximab
Rituximab vil blive indgivet i en dosis på 375 mg/m^2, IV, på cyklus 1, dag 1 efterfulgt af 500 mg/m^2 på dag 1 i cyklus 2-6.
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera
Medicin: Bendamustine
Bendamustin vil blive indgivet i en dosis på 90 mg/m^2, IV, på 2 på hinanden følgende dage af cyklus 1-6.
Andre navne:
  • Treanda
  • Levact
  • Ribomustin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimal resterende sygdom (MRD) svarprocent målt i perifert blod (PB) ved hjælp af Next Generation Sequencing (NGS)
Tidsramme: Ved måned 15
MRD-responsrate blev bestemt som procentdelen af ​​deltagere med MRD-negativitet målt i PB ved anvendelse af NG'er under anvendelse af en cutoff på <10^-4. MRD blev betragtet som negativ, hvis resultatet blev <1 CLL -celle i 10.000 leukocytter. Procentdel er afrundet til det nærmeste decimalpunkt.
Ved måned 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MRD -svarprocent i PB for FCR/B
Tidsramme: VEN+G: Fra cyklus 1 dag 1 op til 15 måneder; FCR/BR: Fra cyklus 1 dag 1 op til 9 måneder (1 cyklus = 28 dage)
MRD-responsrate blev bestemt som procentdelen af ​​deltagere med MRD-negativitet målt i PB ved anvendelse af NG'er under anvendelse af en cutoff på <10^-4. MRD blev betragtet som negativ, hvis resultatet blev <1 CLL -celle i 10.000 leukocytter. Procentdel er afrundet til det nærmeste decimalpunkt.
VEN+G: Fra cyklus 1 dag 1 op til 15 måneder; FCR/BR: Fra cyklus 1 dag 1 op til 9 måneder (1 cyklus = 28 dage)
MRD -svarprocent i knoglemarv (BM) af FCR/B
Tidsramme: VEN+G: Fra cyklus 1 dag 1 op til 15 måneder; FCR/BR: Fra cyklus 1 dag 1 op til 9 måneder (1 cyklus = 28 dage)
MRD-responsrate = procentdel af deltagere med MRD-negativitet målt i BM ved anvendelse af NGS (cutoff af <10^-4). MRD negativitet = <1 CLL -celle i 10.000 leukocytter. MRD i BM blev vurderet for deltagere med komplet respons (CR)/CR med ufuldstændig blodtælling (CRI) & delvis respons (PR). Cr = Pb -lymfocytter <4x10^9 /L; Fravær af signifikant lymfadenopati (knudepunkter <1,5 cm i den længste diameter); Ingen hepatomegali/splenomegaly; fravær af sygdomme/forfatningsmæssige symptomer; BM i det mindste normocellulært for alder, ≤30% af nukleare celler er lymfocytter. CRI = opfyldende CR -kriterier, men med vedvarende anæmi/thrombocytopeni/neutropeni. PR = ≥50% fald i PB-lymfocyttælling fra forbehandlingsværdien; ≥50% reduktion i lymfadenopati (summen af ​​den længste diameter på op til 6 største lymfeknuder ved fysisk undersøgelse og 50% reduktion i summen af ​​produktet af diameteren på op til 6 største lymfeknuder); ≥50% reduktion af lever/miltforstørrelse/normalisering i størrelse, hvis den er forstørret ved baseline.
VEN+G: Fra cyklus 1 dag 1 op til 15 måneder; FCR/BR: Fra cyklus 1 dag 1 op til 9 måneder (1 cyklus = 28 dage)
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Ved måned 15
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med den samlede respons (OR) af CR, CRI og PR som bestemt af efterforskeren i henhold til IWCLL -retningslinjerne. CR blev defineret som Pb -lymfocytter <4x10^9 /L; fravær af signifikant lymfadenopati (knudepunkter <1,5 cm i den længste diameter [LD]); Ingen hepatomegali/splenomegaly; fravær af sygdomme/forfatningsmæssige symptomer; BM i det mindste normocellulært for alder, ≤30% af nukleare celler er lymfocytter. CRI blev defineret som opfyldende CR -kriterier, men med vedvarende anæmi/thrombocytopeni/neutropeni. PR blev defineret som ≥50% fald i PB-lymfocytantal fra forbehandlingsværdien; ≥50% reduktion i lymfadenopati -summen af ​​den længste diameter på op til 6 største lymfeknuder ved fysisk undersøgelse og 50% reduktion i summen af ​​produktet af diameteren på op til 6 største lymfeknuder); ≥50% reduktion af lever/miltforstørrelse/normalisering i størrelse, hvis den er forstørret ved baseline.
Ved måned 15
CR -hastighed
Tidsramme: Ved måned 15
CR -hastighed blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller CRI. CR/CRI blev defineret i henhold til IWCLL -retningslinjerne. CR blev defineret som en af ​​følgende: Pb -lymfocytter (evalueret med blod og differentielt antal) under 4 x 10^9 /l; Fravær af signifikant lymfadenopati (knudepunkter <1,5 cm i LD eller enhver ekstra nodal sygdom); Ingen hepatomegali; Ingen splenomegali; fravær af sygdomme eller forfatningsmæssige symptomer; BM i det mindste normocellulært for alder, ≤30% af nukleare celler er lymfocytter. CRI blev defineret som deltagere, der opfyldte CR -kriterier, men havde vedvarende anæmi, thrombocytopeni eller neutropeni. Procentdel er afrundet til det nærmeste decimalpunkt.
Ved måned 15
MRD -svarprocent hos PB for deltagere med en CR/CRI ved afslutningen af ​​behandlingsbesøg
Tidsramme: Ved måned 15
MRD-responsrate blev bestemt som procentdelen af ​​deltagerne (med en CR/CRI) med MRD-negativitet målt i PB ved anvendelse af NG'er ved anvendelse af en cutoff på <10^-4. MRD blev betragtet som negativ, hvis resultatet blev <1 CLL -celle i 10.000 leukocytter. CR/CRI blev defineret i henhold til IWCLL -retningslinjerne. CR blev defineret som en af ​​følgende: Pb -lymfocytter under 4 x 10^9 /L; Fravær af signifikant lymfadenopati (knudepunkter <1,5 cm i LD eller enhver ekstra nodal sygdom); Ingen hepatomegali; Ingen splenomegali; fravær af sygdomme eller forfatningsmæssige symptomer; BM i det mindste normocellulært for alder, ≤30% af nukleare celler er lymfocytter. CRI blev defineret som deltagere, der opfyldte CR -kriterier, men havde vedvarende anæmi, thrombocytopeni eller neutropeni. Procentdel er afrundet til det nærmeste decimalpunkt.
Ved måned 15
MRD -svarprocent hos BM af deltagere med en CR/CRI ved afslutningen af ​​behandlingsbesøg
Tidsramme: VEN+G: Fra cyklus 1 dag 1 op til 15 måneder; FCR/BR: Fra cyklus 1 dag 1 op til 9 måneder (1 cyklus = 28 dage)
MRD-responsrate blev bestemt som procentdelen af ​​deltagerne (med CR/CRI) med MRD-negativitet målt i BM ved anvendelse af NG'er ved anvendelse af en cutoff på <10^-4. MRD blev betragtet som negativ, hvis resultatet blev <1 CLL -celle i 10.000 leukocytter. CR/CRI blev defineret i henhold til IWCLL -retningslinjerne. CR blev defineret som en af ​​følgende: Pb -lymfocytter under 4 x 10^9 /L; Fravær af signifikant lymfadenopati (knudepunkter <1,5 cm i LD eller enhver ekstra nodal sygdom); Ingen hepatomegali; Ingen splenomegali; fravær af sygdomme eller forfatningsmæssige symptomer; BM i det mindste normocellulært for alder, ≤30% af nukleare celler er lymfocytter. CRI blev defineret som deltagere, der opfyldte CR -kriterier med CR, men havde vedvarende anæmi, thrombocytopeni eller neutropeni. Procentdel er afrundet til det nærmeste decimalpunkt.
VEN+G: Fra cyklus 1 dag 1 op til 15 måneder; FCR/BR: Fra cyklus 1 dag 1 op til 9 måneder (1 cyklus = 28 dage)
Bedste samlede svar (BOR)
Tidsramme: Ved måned 15
BOR = procentdel af deltagere med CR/CRI/PR/stabil sygdom (SD)/PD pr. Undersøger. Deltagere med bedste respons som CR/CRI/PR blev betragtet som respondenter, mens de, der nåede SD/PD, var ikke-responderende. SD = deltagere, der ikke har opnået en CR eller en PR, eller som ikke har udstillet PD. PD = et hvilket som helst af følgende: udseende af enhver ny læsion, såsom forstørrede lymfeknuder (≥ 1,5 cm); stigning med ≥ 50% i den største diameter på ethvert tidligere sted (≥ 1,5 cm); stigning i milten/leverstørrelsen med ≥ 50% eller de novo -udseende af splenomegali/hepatomegali; Stigning i blodlymfocytter med 50% eller mere med mindst 5x10^9/L B -lymfocytter; transformation til en mere aggressiv histologi; forekomst af cytopeni; Efterbehandling: progression af enhver cytopeni, dokumenteret ved et fald på Hb ≥ 2 g/dL eller 10 g/dL, eller med et fald i blodpladetællinger ≥ 50%/100x10^9/l, som forekommer mindst 3 måneder efter behandlingen. CR, CRI og PR blev defineret som beskrevet i beskrivelsen for ORR, OM -nummer 5.
Ved måned 15
VEN + G: Tumor Lysis Syndrome (TLS) risikoreduktionsgrad
Tidsramme: Baseline op til cyklus 1 dag 22 (1 cyklus = 28 dage)
TLS-risikoreduktionsgrad i VEN + G-armen blev defineret som reduktionen i procentdelen af ​​deltagere, der var TLS højrisiko efter 3 doser obinutuzumab sammenlignet med procentdelen af ​​deltagere, der var TLS højrisiko ved baseline. Risikoen for udvikling af TLS blev kategoriseret i: lav - alle målbare lymfeknuder med LD <5 cm og <25x10^9/l absolut lymfocyttælling (ALC); Medium - enhver målbar lymfeknude med LD ≥5 cm men <10 cm eller ≥25x10^9/L ALC; Høj - Enhver målbar lymfeknude med LD ≥10 cm eller tilstedeværelsen af ​​både ≥25x10^9/L ALC og enhver målbar lymfeknude med LD ≥5 cm men <10 cm. Procentdel er afrundet til det nærmeste decimalpunkt.
Baseline op til cyklus 1 dag 22 (1 cyklus = 28 dage)
Ven + G: Reduktion i obligatoriske indlæggelser under Venetoclax-rampen
Tidsramme: Cyklus 1 dage 22-28 op til cyklus 2 dage 1-7 (1 cyklus = 28 dage)
Reduktion i obligatoriske indlæggelser under Venetoclax-rampen i VEN + G ARM-deltagerne blev defineret som det faktiske antal protokol-mandaterede hospitaliseringer til TLS-overvågning under Venetoclax-rampingperioden efter 3 doser af Obinutuzumab sammenlignet med antallet af protokolmandaterede hospitaliseringer for TLS-overvågning under Venetoclax-rampen forventet på basel. Ramp-up-periode for Venetoclax blev defineret som periode fra cyklus 1, dage 22-28, og cyklus 2, dag 1-dages 7, hvor de 20 mg og 50 mg daglige doser af Venetoclax, blev administreret til deltagerne på TLS-høj risiko, der krævede mandaterede hospitaliseringer (hospitaliseringerne på 100, 200 og 400, var kun nødvendige, hvis deltagerne havde en TLS-begivenhed på en af ​​de nedre doser). Det samlede antal hospitaliseringer i TLS-deltagere med høj risiko ved baseline (forventet at være n = 2 hospitalisering) blev sammenlignet med antallet af protokolbestandige hospitaliseringer under de første 2 doser af rampen.
Cyklus 1 dage 22-28 op til cyklus 2 dage 1-7 (1 cyklus = 28 dage)
Progressionfri Overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 56,4 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression (PD) eller død af enhver årsag. PD blev vurderet af forskerne ved hjælp af International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL)-kriterierne. PD blev defineret som en af følgende: Fremkomst af en ny læsion såsom forstørrede lymfeknuder (≥ 1,5 centimeter [cm]); stigning med ≥ 50 % i den største diameter af et hvilket som helst tidligere sted (≥ 1,5 cm); stigning i miltens/leverens størrelse med ≥ 50 % eller de novo-fremkomst af splenomegali/hepatomegali; stigning i blodlymfocytter med 50 % eller mere med mindst 5×10^9/liter (L) B-lymfocytter; transformation til en mere aggressiv histologi; forekomst af cytopeni; efter behandling: progression af enhver cytopeni, dokumenteret ved et fald i hæmoglobin (Hb) på ≥ 2 gram pr. deciliter (g/dL) eller 10 g/dL, eller ved et fald i trombocytantal på ≥ 50 %/100×10^9/L, som indtræffer mindst 3 måneder efter behandling. Kaplan-Meier (K-M)-metoden blev anvendt til at bestemme PFS.
Op til cirka 56,4 måneder
Varighed af objektiv respons (DOR)
Tidsramme: Op til ca. 56,4 måneder
DOR = tiden fra første forekomst af en dokumenteret objektiv respons (CR, CRi og PR) til tidspunktet for PD som fastsat af undersøgeren, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først. CR, CRi, PR og PD blev defineret i henhold til iwCLL-retningslinjerne. PD = en af følgende: optræden af en hvilken som helst ny læsion såsom forstørrede lymfeknuder (≥ 1,5 cm); stigning på ≥ 50 % i største diameter af ethvert tidligere sted (≥ 1,5 cm); stigning i milten/leverens størrelse med ≥ 50 % eller de novo optræden af splenomegali/hepatomegali; stigning i blodlymfocytter med 50 % eller mere med mindst 5x10^9/L B-lymfocytter; transformation til en mere aggressiv histologi; forekomst af cytopeni; efter behandling: progression af enhver cytopeni, dokumenteret ved et fald i Hb ≥ 2 g/dL eller 10 g/dL, eller ved et fald i trombocytantal ≥ 50 %/100x10^9/L, som indtræffer mindst 3 måneder efter behandling. CR, CRi og PR blev defineret som beskrevet i beskrivelsen for ORR-resultatmålet. K-M-metoden blev brugt til at bestemme DOR.
Op til ca. 56,4 måneder
Eventfri Overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til cirka 56,4 måneder
EFS blev defineret som tiden mellem randomiseringsdatoen og datoen for PD/recidiv, død eller starten af en ny anti-leukæmisk terapi.
PD blev defineret som et af følgende: fremkomst af en ny læsion såsom forstørrede lymfeknuder (≥ 1,5 cm); stigning med ≥ 50% i den største diameter af et tidligere sted (≥ 1,5 cm); stigning i miltens/leverens størrelse med ≥ 50% eller de novo fremkomst af splenomegali/hepatomegali; stigning i blodlymfocytter med 50% eller mere med mindst 5×109/L B-lymfocytter; transformation til en mere aggressiv histologi; forekomst af cytopeni; efterbehandling: progression af enhver cytopeni, dokumenteret ved et fald i Hb ≥ 2 g/dL eller 10 g/dL, eller ved et fald i trombocytantal ≥ 50%/100×109/L, som indtræffer mindst 3 måneder efter behandling.
K-M-metoden blev brugt til at bestemme EFS.
Op til cirka 56,4 måneder
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Op til cirka 56,4 måneder
OS blev defineret som tiden mellem randomiseringsdatoen og dødsdatoen af enhver årsag. K-M-metoden blev brugt til at bestemme OS.
Op til cirka 56,4 måneder
Antal deltagere med bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Op til cirka 56,4 måneder
En bivirkning var enhver uønsket medicinsk begivenhed hos en deltager i en klinisk undersøgelse, som havde fået et lægemiddel, uanset årsagssammenhæng. En bivirkning kan være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder en unormal laboratoriefinding), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for relateret til lægemidlet. En alvorlig bivirkning var enhver bivirkning, der opfylder et af følgende kriterier: er dødelig; er livstruende; kræver eller forlænger indlæggelse på hospital; resulterer i vedvarende eller betydelig handicap/uførhed; er en medfødt misdannelse/fødselsdefekt hos en nyfødt/spædfødt født af en mor, der var udsat for undersøgelsesmedicinen; er en betydelig medicinsk begivenhed efter undersøgelseslederens skøn.
Op til cirka 56,4 måneder
Antal deltagere med for tidlige tilbagetrækninger på grund af BVs
Tidsramme: Op til cirka 56,4 måneder
En bivirkning var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i en klinisk undersøgelse, som havde fået et lægemiddel, uanset årsagssammenhæng. En bivirkning kan være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder en unormal laboratoriefinding), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for relateret til lægemidlet. Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen på grund af bivirkninger, rapporteres her.
Op til cirka 56,4 måneder
Ændring fra baseline i fysisk funktion vurderet ved hjælp af European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Baseline, dag 22 i cyklus 1; dage 1, 2, 3 & 22 i cyklus 2; dage 1 & 2 i cyklus 3, 4, 5; dag 1 i cyklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; opfølgning (FU) efter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 måneder (1 cyklus = 28 dage)

EORTC QLQ-C30 består af 30 spørgsmål inddelt i 5 funktionelle skalaer (fysisk, rollerelateret, kognitiv, følelsesmæssig og social skala), 3 symptomskalaer (træthed, smerte, kvalme og opkastningsskala), en global helbredsstatus/global livskvalitet (GHS/QoL)-skala og 6 enkeltpunkter (åndenød, søvnløshed, appetittab, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder). Funktionspunkterne blev scoret på en 4-punkts skala (1=Slet ikke til 4=I meget høj grad). Rå gennemsnitlige skalascorer blev lineært transformeret til at spænde fra 0-100. Højere score=højere responsniveauer (dvs. højere funktionsniveau). FAS. Samlet antal analyseret=deltagere med tilgængelige data til analyse. Antal analyseret inkluderer alle med data på et givet tidspunkt.

Tidsramme fortsat: Dag 28 efter afslutning/tidlig afbrydelse (ET) af kombinationsbehandling (VEN+G)/Dag 28 efter behandlingsafslutning (TC)/ET (FCR/BR)=Op til ca. 5,6 måneder; Ændring på Dag 28 efter TC/EC af Ven-monoterapi=Op til ca. 11 måneder.
Baseline, dag 22 i cyklus 1; dage 1, 2, 3 & 22 i cyklus 2; dage 1 & 2 i cyklus 3, 4, 5; dag 1 i cyklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; opfølgning (FU) efter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 måneder (1 cyklus = 28 dage)
Ændring fra baseline i rollerfunktion vurderet ved brug af EORTC QLQC-30
Tidsramme: Baseline, dag 22 i cyklus 1; dag 1, 2, 3 & 22 i cyklus 2; dag 1 & 2 i cyklus 3, 4, 5; dag 1 i cyklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU efter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 måneder (1 cyklus = 28 dage)

EORTC QLQ-C30 består af 30 spørgsmål inddelt i fem funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social skala), tre symptomskalaer (træthed, smerte, kvalme og opkastningsskala), en GHS/QoL-skala og seks enkeltpunkter (åndenød, søvnløshed, appetittab, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder). Funktionspunkterne blev scoret på en 4-punkts skala (1=Slet ikke til 4=Meget). Rå gennemsnitlige skala-scorer blev lineært transformeret til intervallet 0-100, hvor højere scorer indikerer højere responsniveauer (dvs. højere funktionsniveau). FAS. Samlet antal analyseret=deltagere med tilgængelige data til analyse. Antal analyseret er antallet af deltagere med tilgængelige data til analyse på et givet tidspunkt.

Tidsramme fortsat: Dag 28 efter afslutning/ET af kombinationsterapi (VEN+G)/Dag 28 efter TC/ET (FCR/BR)=Op til cirka 5,6 måneder; Ændring på Dag 28 efter TC/EC af Ven-monoterapi=Op til cirka 11 måneder.
Baseline, dag 22 i cyklus 1; dag 1, 2, 3 & 22 i cyklus 2; dag 1 & 2 i cyklus 3, 4, 5; dag 1 i cyklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU efter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 måneder (1 cyklus = 28 dage)
Ændring fra baseline i GHS/QoL vurderet ved hjælp af EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline, dag 22 i cyklus 1; dage 1, 2, 3 & 22 i cyklus 2; dage 1 & 2 i cyklus 3, 4, 5; dag 1 i cyklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ved måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cyklus = 28 dage)

EORTC QLQ-C30 består af 30 spørgsmål inddelt i fem funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social skala), tre symptomskalaer (træthed, smerte, kvalme og opkastningsskalaer), en GHS/QoL-skala og seks enkeltpunkter (åndenød, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder). De 2 GHS/QoL-punkter blev scoret på en 7-punkts skala (1= Meget dårlig til 7=Fremragende). Rå gennemsnitlige skala-scores blev lineært transformeret til intervallet 0-100, hvor højere score angiver højere responsniveauer (dvs. bedre livskvalitet). FAS. Samlet antal analyseret=deltagere med tilgængelige data til analyse. Antal analyseret er antallet af deltagere med tilgængelige data til analyse på et givet tidspunkt.

Tidsramme fortsat (TFC): Dag 28 efter afslutning/ET af kombinationsbehandling (VEN+G)/Dag 28 efter TC/ET (FCR/BR)=Op til cirka (ca.) 5,6 måneder; Ændring på Dag 28 efter TC/EC af Ven monoterapi=Op til cirka 11 måneder.
Baseline, dag 22 i cyklus 1; dage 1, 2, 3 & 22 i cyklus 2; dage 1 & 2 i cyklus 3, 4, 5; dag 1 i cyklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ved måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cyklus = 28 dage)
Ændring fra baseline i gennemsnitlig kernsymptom sværhedsgrad score målt med M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI-CLL)
Tidsramme: Baseline, dag 22 i cyklus 1; dage 1, 2 & 22 i cyklus 2; dage 1 & 2 i cyklus 3, 4, 5; dag 1 i cyklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ved måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cyklus = 28 dage)

MDASI-CLL=25 elementer over 3 skalaer, der vurderer kernekræft- & CLL-relaterede symptomers sværhedsgrad & symptomindblanding, som en deltager kan have oplevet i de sidste 24 timer. Deltagerne vurderede sværhedsgraden af 13 symptomer kaldet gennemsnitlig kernsymptom sværhed (smerte, træthed, kvalme, forstyrret søvn, ubehag, åndenød, huske ting, mangel på appetit, døsighed, tør mund, tristhed, opkastning & følelsesløshed/prikken) for at vurdere gennemsnitlig kernsymptom sværhedsscore. Hvert symptom scores fra 0 (ikke til stede)-10 (så slemt som du kan forestille dig). Samlet score på tværs af alle spørgsmål (0-130) blev divideret med antallet af spørgsmål. Gennemsnitsscore, interval fra 0-10. Lavere scores=lavere symptom sværhed. FAS. Samlet antal analyseret=deltagere med tilgængelige data til analyse. Antal analyseret inkluderer alle med data på et givet tidspunkt.

TFC: Dag 28 efter afslutning/ET af kombinationsbehandling (VEN+G)/Dag 28 efter TC/ET (FCR/BR)=Op til ca. 5,6 måneder; Ændring på Dag 28 efter TC/EC af Ven monoterapi=Op til ca. 11 måneder.
Baseline, dag 22 i cyklus 1; dage 1, 2 & 22 i cyklus 2; dage 1 & 2 i cyklus 3, 4, 5; dag 1 i cyklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ved måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cyklus = 28 dage)
Ændring fra baseline i gemiddelt modulesymptomssværhedsscore målt ved MDASI-CLL
Tidsramme: Baseline, dag 22 i cyklus 1; dag 1, 2 & 22 i cyklus 2; dag 1 & 2 i cyklus 3, 4, 5; dag 1 i cyklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; opfølgning ved måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cyklus = 28 dage)

MDASI-CLL=25 elementer på 3 skalaer, der vurderer kernsymptomer fra kræft & CLL-relateret symptomstyrke, samt symptomindblanding, som en deltager kan have oplevet i de sidste 24 timer. Deltagerne blev bedt om at vurdere styrken af 6 sygdomspecifikke symptomer kaldet gennemsnitlig modulsymptomstyrke (nattesved, feber & kulderystelser, lymfeknudesvulst, diarré, let til at få blå mærker/blødning & forstoppelse). Hvert symptom vurderes på en skala fra 0-10, hvor 0=ikke til stede & 10=så slemt som du kan forestille dig. Den samlede score på tværs af alle spørgsmål (0 til 60) blev divideret med antallet af spørgsmål. Gennemsnits-scoren spænder derfor fra 0-10. Højere score indikerede større symptomstyrke. FAS. Samlet antal analyseret=deltagere med tilgængelige data til analyse. Antal analyseret inkluderer alle med data på et givet tidspunkt.

Tidsramme fortsat: Dag 28 efter afslutning/ET af VEN+G/Dag 28 efter TC/ET (FCR/BR)=Op til cirka 5,6 måneder; Ændring på Dag 28 efter TC/EC af Ven-monoterapi=Op til cirka 11 måneder.
Baseline, dag 22 i cyklus 1; dag 1, 2 & 22 i cyklus 2; dag 1 & 2 i cyklus 3, 4, 5; dag 1 i cyklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; opfølgning ved måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cyklus = 28 dage)
Ændring fra baseline i gennemsnitlig interference-score målt med MDASI-CLL
Tidsramme: Baseline, dag 22 i cyklus 1; dage 1, 2 & 22 i cyklus 2; dage 1 & 2 i cyklus 3, 4, 5; dag 1 i cyklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ved måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cyklus = 28 dage)

MDASI-CLL består af 25 emner fordelt på 3 skalaer, som vurderer alvorligheden af kernekræft- og CLL-relaterede symptomer samt symptomindblanding, som en deltager kan have oplevet i løbet af de sidste 24 timer. Deltagerne vurderede 6 gennemsnitlige indblandingsspørgsmål om livet (generel aktivitet, gang, arbejde, humør, forhold til andre mennesker og livsglæde) for at udlede den gennemsnitlige indblandingsscore. Disse blev scoret på en skala fra 0 (symptomet forstyrrede ikke) til 10 (symptomet forstyrrede helt). Den samlede score på tværs af alle spørgsmål (0 til 60) blev divideret med antallet af spørgsmål. Gennemsnittet varierede derfor fra 0 til 10. Højere score = højere symptomindblanding. FAS. Samlet antal analyseret = deltagere med tilgængelige data til analyse. Antal analyseret = deltagere med tilgængelige data til analyse på et givet tidspunkt.

Tidsramme fortsat: Dag 28 efter afslutning/ET af kombinationsbehandling (VEN+G)/Dag 28 efter TC/ET (FCR/BR)=Op til ca. 5,6 måneder; Ændring på Dag 28 efter TC/EC af Ven-monoterapi=Op til ca. 11 måneder.
Baseline, dag 22 i cyklus 1; dage 1, 2 & 22 i cyklus 2; dage 1 & 2 i cyklus 3, 4, 5; dag 1 i cyklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ved måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cyklus = 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trial, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

19. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

26. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CO41685
  • 2019-003327-37 (EudraCT nummer)
  • 2023-504036-17-00 (Anden identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau gennem platformen for anmodning om kliniske undersøgelsesdata (www.clinicalstudydatarequest.com). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Venetoclax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner