Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по сравнению эффективности и безопасности комбинированного режима венетоклакса и обинутузумаба по сравнению с флударабином, циклофосфамидом и ритуксимабом (FCR)/бендамустином и ритуксимабом (BR) у пациентов с FIT с ранее нелеченым хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) без DEL (17P) или Мутация TP53 (CRISTALLO)

11 февраля 2026 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Проспективное открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы III для сравнения эффективности и безопасности комбинированной схемы венетоклакса и обинутузумаба по сравнению с флударабином, циклофосфамидом и ритуксимабом (FCR)/бендамустином и ритуксимабом (BR) у пациентов с FIT с ранее нелеченными хроническими Лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) без мутации DEL(17P) или TP53

В этом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность венетоклакса и обинутузумаба (VEN + G) по сравнению с флударабином + циклофосфамидом + ритуксимабом или бендамустином + ритуксимабом (FCR/BR) у участников FIT (FIT определяется по кумулятивной шкале оценки болезни [CIRS]/ балл ≤6 и нормальный клиренс креатинина ≥70 мл/мин) с ранее нелеченным ХЛЛ без мутации DEL(17P) или TP53, требующей лечения. Подходящие участники будут случайным образом распределены в соотношении 1:1, чтобы получить либо VEN + G (группа A), либо FCR/BR (группа B).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

166

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Port Macquarie, New South Wales, Австралия, 2444
        • Port Macquarie - Mid North Coast Cancer Institute
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Health;Haematology Research
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3050
        • Peter MacCallum Cancer Centre;Clinical Haematology
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3076
        • Northern Hospital;Oncology and/or Hematology
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron;Hematology
      • Madrid, Испания, 28015
        • Hospital Universitario La Paz;Hematología
      • Murcia, Испания, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer;Hematologia y Oncologia médica
      • Seville, Испания, 41009
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío;Unidad Onco-Hematología Pediátrica
      • Toledo, Испания, 45007
        • Hospital Universitario De Toledo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 8916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Испания, 31008
        • COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA;Servicio de Hematología
  • Италия
    • Apulia
      • Bari, Apulia, Италия, 70124
        • Instituto Tumori Giovanni Paolo II;ONCOLOGIA MEDICA
      • Lecce, Apulia, Италия, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi;U.O. Ematologia IV Piano Polo Oncologico
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria;Ematologia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Италия, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Италия, 161
        • Policlinico Umberto I
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Италия, 16132
        • Ospedale San Martino;U.O. Clinica Ematologica
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico;U.O.C Ematologia
      • Milan, Lombardy, Италия, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda;Ematologia
    • Piedmont
      • Novara, Piedmont, Италия, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità;SCDU Ematologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Италия, 6132
        • AO Santa Maria della Misericordia
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
        • Medical Center of Aurora
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • University of Tennessee Medical Center;Office of Clinical Trials
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
        • Oncology & Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc._Goldschmidt
  • Франция
      • Caen, Франция, 14000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie
      • Le Mans, Франция, 72000
        • Clinique Victor Hugo- CCS du Mans
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Reims, Франция, 51092
        • Centre Hospitalier Universitaire de Reims - Hôpital Robert Debré;Hématologie Clinique
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Франция, 33600
        • Hopital Haut Leveque Chu de Bordeaux
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, Франция, 37032
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours - Hôpital Bretonneau;Hématologie et Thérapie Cellulaire
    • Languedoc-Roussillon
      • Perpignan, Languedoc-Roussillon, Франция, 66046
        • Centre Hospitalier de Pérpignan;hématologie
    • Nord
      • Lille, Nord, Франция, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU de Lille;service maladies appareil digestif
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Toulon, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Франция, 83100
        • Centre Hospitalier intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer
    • Rhône
      • Pierre-Bénite, Rhône, Франция, 69310
        • centre hospitalier lyon sud;Service Hématologie
    • Val-de-Marne
      • Créteil, Val-de-Marne, Франция, 94000
        • HENRI MONDOR HOSPITAL;Centre d'investigation clinique

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
  • Возраст 18 лет и старше
  • Иметь ранее нелеченый документально подтвержденный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) в соответствии с критериями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL)
  • ХЛЛ, требующий лечения в соответствии с критериями iwCLL
  • Суммарная шкала оценки заболеваемости (CIRS) ≤ 6 и клиренс креатинина (CrCl) ≥ 70 мл/мин.

  • Гематологические показатели находятся в следующих пределах, если только цитопения не вызвана основным заболеванием (т. е. нет признаков дополнительной дисфункции костного мозга (КМ), например, миелодиспластического синдрома, гипопластического КМ):

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л, за исключением случаев вовлечения костного мозга.
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л и более 7 дней с момента последней трансфузии или ≥ 30 x 109/л при поражении костного мозга
  • Адекватная функция печени, на что указывает общий билирубин, аспартатаминотрансфераза и аланинтрансаминаза ≤ 2-кратного значения установленного верхнего предела нормы (ВГН), если только это напрямую не связано с ХЛЛ участника.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  • Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать противозачаточные средства и согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток
  • Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.

Критерий исключения:

  • Трансформация ХЛЛ в агрессивную неходжкинскую лимфому (НХЛ)
  • Только участники с малой лимфоциклической лимфомой (SLL)
  • Известное поражение центральной нервной системы
  • Участники с подтвержденной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ) в анамнезе
  • Обнаружена мутация del(17p) или TP53 (для рандомизации требуется действительный тест в течение 6 месяцев после скрининга)
  • Оценка поражения отдельного органа/системы на уровне 4 баллов по шкале кумулятивной оценки заболеваемости (CIRS), ограничивающая возможность получать лечение по схеме данного исследования, за исключением глаз, ушей, носа, системы органов горла.
  • Участники с неконтролируемой аутоиммунной гемолитической анемией или иммунной тромбоцитопенией
  • История предшествующего злокачественного новообразования
  • Участники с инфекциями, требующими внутривенного лечения (степень 3 или 4) в течение последних 8 недель до регистрации
  • Доказательства других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, помимо прочего, активную или неконтролируемую системную инфекцию (например, вирусную, бактериальную или грибковую)
  • История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела или известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты
  • Повышенная чувствительность к флударабину, бендамустину, циклофосфамиду, ритуксимабу, обинутузумабу или венетоклаксу или к любому из вспомогательных веществ (например, трегалозе)
  • Беременные женщины и кормящие матери
  • Вакцинация живой вакциной ≤ 28 дней до рандомизации
  • Заключенные или участники, помещенные в лечебные учреждения по распоряжению регулирующих органов или суда, или лица, находящиеся на иждивении Спонсора или следователя.
  • История злоупотребления запрещенными наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга, по мнению исследователя.
  • Положительные результаты теста на инфекцию, вызванную хроническим вирусом гепатита В (HBV) (определяется как положительная серология поверхностного антигена гепатита В [HBsAg])
  • Положительный результат теста на гепатит С (серологическое тестирование на антитела к вирусу гепатита С [HCV])
  • Участники с известной инфекцией ВИЧ или вирусом Т-клеточного лейкоза человека 1 (HTLV-1)
  • Любое серьезное заболевание или отклонение от нормы в клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию участника в исследовании и его завершению.

  • Получал любой из следующих агентов в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата:

    • Иммунотерапия
    • Лучевая терапия
    • Гормональная терапия
    • Любая терапия, предназначенная для лечения лимфомы/лейкемии, одобренная или экспериментальная.

  • Участники, получившие следующие агенты:

    • Сильные и умеренные ингибиторы/индукторы CYP3A в течение 7 дней до начала исследуемого лечения
    • Стероидная терапия в противоопухолевых целях, за исключением ингаляционных стероидов при астме, местных стероидов или заместительных/стрессовых кортикостероидов в течение 7 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
    • Употребление грейпфрута, продуктов из грейпфрута, апельсинов Севильи (включая мармелад, содержащий апельсины Севильи) или карамболы в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата и во время приема венетоклакса.
  • Невозможность проглотить большое количество таблеток.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ВЕН + Г
Участники получат 12 циклов лечения (каждый цикл составляет 28 дней). Венетоклакс (VEN) будет вводиться перорально, ежедневно, с 5-недельным периодом нарастания, начиная с цикла 1, день 22, и введение будет продолжаться до конца цикла 12. Обинутузумаб (G) будет вводиться внутривенно (в/в). в дни 1 (и 2), 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2-6.
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс 20 мг будет вводиться перорально один раз в день, начиная с 22-го дня цикла 1 в течение 7 дней, затем дозу увеличивают с 50 до 400 мг/день во время цикла 2 и продолжают по 400 мг/день с 1-го дня цикла 3 до конца цикла. Цикл 12.
Другие имена:
  • Венклекста
  • ГДК-0199
  • РО5537382
Лекарство: Обинутузумаб
Обинутузумаб 1000 миллиграмм (мг) будет вводиться внутривенно в дни 1 (и 2), 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2-6.
Другие имена:
  • Газива
  • РО5072759
  • GA101
Активный компаратор: FCR/BR
Участники получат 6 циклов флударабин + циклофосфамид + ритуксимаб (FCR), состоящих из одного цикла одной инфузии ритуксимаба в 1-й день и инфузий флударабина и циклофосфамида в 1-3 дни каждого 28-дневного цикла или бендамустина (B) в качестве инфузии в 1-й и 2-й дни и один цикл ритуксимаба в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Флударабин
Флударабин будет вводиться в дозе 25 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) внутривенно в дни 1, 2 и 3 циклов 1-6.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид будет вводиться в дозе 250 мг/м^2 внутривенно в дни 1, 2 и 3 циклов 1-6.
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб будет вводиться в дозе 375 мг/м^2 внутривенно в цикл 1, день 1, а затем в дозе 500 мг/м^2 в день 1 циклов 2-6.
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
Лекарство: Бендамустин
Бендамустин будет вводиться в дозе 90 мг/м ^ 2 внутривенно в течение 2 последовательных дней циклов 1-6.
Другие имена:
  • Треанда
  • Левакт
  • Рибомустин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минимальное остаточное заболевание (MRD) частота ответа, измеренная в периферической крови (PB) с использованием секвенирования следующего поколения (NGS)
Временное ограничение: В 15 месяце
Уровень ответа MRD был определен как процент участников с MRD-отрицательностью, измеренным в PB с использованием NGS с использованием отсечения <10^-4. MRD считался отрицательным, если результат был <1 Cll Cell у 10 000 лейкоцитов. Проценты были округлены до ближайшей десятичной точки.
В 15 месяце

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость ответа MRD в PB FCR/BR по сравнению с VEN+G в конце визита ответа на лечение
Временное ограничение: Ven+g: от цикла 1 -дневного дня до 15 месяцев; FCR/BR: от цикла 1 -дневного до 9 месяцев (1 цикл = 28 дней)
Уровень ответа MRD был определен как процент участников с MRD-отрицательностью, измеренным в PB с использованием NGS с использованием отсечения <10^-4. MRD считался отрицательным, если результат был <1 Cll Cell у 10 000 лейкоцитов. Проценты были округлены до ближайшей десятичной точки.
Ven+g: от цикла 1 -дневного дня до 15 месяцев; FCR/BR: от цикла 1 -дневного до 9 месяцев (1 цикл = 28 дней)
Скорость ответа MRD в костном мозге (BM) FCR/BR по сравнению с VEN+G в конце визита ответа на лечение
Временное ограничение: Ven+g: от цикла 1 -дневного дня до 15 месяцев; FCR/BR: от цикла 1 -дневного до 9 месяцев (1 цикл = 28 дней)
Уровень ответа MRD = процент участников с MRD-отрицательностью, измеренным в BM с использованием NGS (отсечение <10^-4). MRD негативность = <1 Cll Cell в 10 000 лейкоцитов. MRD в BM был оценен для участников с полным ответом (CR)/CR с неполным восстановлением крови (CRI) и частичным ответом (PR). CR = PB -лимфоциты <4x10^9 /L; Отсутствие значительной лимфаденопатии (узлы <1,5 см в длительном диаметре); нет гепатомегалии/спленомегалии; отсутствие заболевания/конституционных симптомов; BM, по крайней мере, нормоцеллюлярная для возраста, ≤30% зародышевых клеток представляют собой лимфоциты. CRI = удовлетворение критериев CR, но с постоянной анемией/тромбоцитопении/нейтропении. PR = ≥50% снижение количества лимфоцитов Pb от значения предварительной обработки; ≥50% снижение лимфаденопатии (сумма самого длинного диаметра до 6 крупнейших лимфатических узлов при физическом обследовании и снижение 50% суммы продукта диаметра до 6 крупнейших лимфатических узлов); ≥50% Снижение увеличения/нормализации печени/селезенки по размеру, если они увеличены на исходном уровне.
Ven+g: от цикла 1 -дневного дня до 15 месяцев; FCR/BR: от цикла 1 -дневного до 9 месяцев (1 цикл = 28 дней)
Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: В 15 месяце
ORR был определен как процент участников с общим ответом (OR) CR, CRI и PR, как определено исследователем в соответствии с руководящими принципами IWCLL. CR определяли как PB -лимфоциты <4x10^9 /L; Отсутствие значительной лимфаденопатии (узлы <1,5 см в самом длительном диаметре [LD]); нет гепатомегалии/спленомегалии; отсутствие заболевания/конституционных симптомов; BM, по крайней мере, нормоцеллюлярная для возраста, ≤30% зародышевых клеток представляют собой лимфоциты. CRI был определен как соответствующие критерии CR, но с постоянной анемией/тромбоцитопении/нейтропении. Pr определяли как ≥50% снижение количества лимфоцитов Pb от значения предварительной обработки; ≥50% снижение суммы лимфаденопатии самого длинного диаметра до 6 крупнейших лимфатических узлов при физическом обследовании и снижение 50% суммы продукта диаметра до 6 крупнейших лимфатических узлов); ≥50% Снижение увеличения/нормализации печени/селезенки по размеру, если они увеличены на исходном уровне.
В 15 месяце
CR скорость
Временное ограничение: В 15 месяце
Ставка CR была определена как процент участников с CR или CRI. CR/CRI были определены в соответствии с руководящими принципами IWCLL. CR был определен как один из следующих: PB -лимфоциты (оцененный с помощью крови и дифференциального количества) ниже 4 x 10^9 /л; Отсутствие значительной лимфаденопатии (узлы <1,5 см в LD или любое дополнительное узловое заболевание); Нет гепатомегалии; Нет спленомегалии; отсутствие заболевания или конституционных симптомов; BM, по крайней мере, нормоцеллюлярная для возраста, ≤30% зародышевых клеток представляют собой лимфоциты. CRI был определен как участники, выполняющие критерии CR, но имели постоянную анемию, тромбоцитопению или нейтропению. Проценты были округлены до ближайшей десятичной точки.
В 15 месяце
Уровень ответа MRD в PB участников с CR/CRI в конце посещения лечения
Временное ограничение: В 15 месяце
Уровень ответа MRD был определен как процент участников (с CR/CRI) с MRD-негативностью, измеренным в PB с использованием NGS с использованием отсечения <10^-4. MRD считался отрицательным, если результат был <1 Cll Cell у 10 000 лейкоцитов. CR/CRI были определены в соответствии с руководящими принципами IWCLL. CR был определен как один из следующих: PB -лимфоциты ниже 4 x 10^9 /л; Отсутствие значительной лимфаденопатии (узлы <1,5 см в LD или любое дополнительное узловое заболевание); Нет гепатомегалии; Нет спленомегалии; отсутствие заболевания или конституционных симптомов; BM, по крайней мере, нормоцеллюлярная для возраста, ≤30% зародышевых клеток представляют собой лимфоциты. CRI был определен как участники, выполняющие критерии CR, но имели постоянную анемию, тромбоцитопению или нейтропению. Проценты были округлены до ближайшей десятичной точки.
В 15 месяце
Уровень ответа MRD у BM участников с CR/CRI в конце посещения лечения
Временное ограничение: Ven+g: от цикла 1 -дневного дня до 15 месяцев; FCR/BR: от цикла 1 -дневного до 9 месяцев (1 цикл = 28 дней)
Уровень ответа MRD был определен как процент участников (с CR/CRI) с MRD-негативностью, измеренным в BM с использованием NGS с использованием отсечения <10^-4. MRD считался отрицательным, если результат был <1 Cll Cell у 10 000 лейкоцитов. CR/CRI были определены в соответствии с руководящими принципами IWCLL. CR был определен как один из следующих: PB -лимфоциты ниже 4 x 10^9 /л; Отсутствие значительной лимфаденопатии (узлы <1,5 см в LD или любое дополнительное узловое заболевание); Нет гепатомегалии; Нет спленомегалии; отсутствие заболевания или конституционных симптомов; BM, по крайней мере, нормоцеллюлярная для возраста, ≤30% зародышевых клеток представляют собой лимфоциты. CRI был определен как участники, выполняющие критерии CR с CR, но имели постоянную анемию, тромбоцитопению или нейтропению. Проценты были округлены до ближайшей десятичной точки.
Ven+g: от цикла 1 -дневного дня до 15 месяцев; FCR/BR: от цикла 1 -дневного до 9 месяцев (1 цикл = 28 дней)
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: В 15 месяце
BOR = процент участников с CR/CRI/PR/стабильным заболеванием (SD)/PD в соответствии с исследователем. Участники с лучшим ответом в качестве CR/CRI/PR считались респондерами, в то время как те, кто достиг SD/PD, были не отвечающими. SD = участники, которые не достигли CR или PR, или которые не выставляли PD. PD = любое из следующего: появление любого нового поражения, такого как увеличенные лимфатические узлы (≥ 1,5 см); увеличение на ≥ 50% в наибольшем диаметре любого предыдущего участка (≥ 1,5 см); Увеличение размера селезенки/печени на ≥ 50% или девоиз -появление спленомегалии/гепатомегалии; Увеличение лимфоцитов крови на 50% или более с лимфоцитами не менее 5x10^9/L B; трансформация в более агрессивную гистологию; появление цитопении; После лечения: прогрессирование любой цитопении, задокументированное снижением Hb ≥ 2 г/дл или 10 г/дл, или уменьшением количества тромбоцитов ≥ 50%/100x10^9/л, что происходит не менее 3 месяцев после лечения. CR, CRI и PR были определены, как указано в описании ORR, OM № 5.
В 15 месяце
VEN + G: синдром лизиса опухоли (TLS) Скорость снижения риска
Временное ограничение: Базовая линия до цикла 1 дня 22 (1 цикл = 28 дней)
Коэффициент снижения риска TLS в группе VEN + G был определен как снижение процента участников, которые были TLS высоким риском после 3 доз obinutuzumab по сравнению с процентом участников, которые были высоким риском TLS на исходном уровне. Риск развития TLS был классифицирован на: низкие - все измеримые лимфатические узлы с LD <5 см и <25x10^9/L Абсолютное количество лимфоцитов (ALC); Среда - любой измеримый лимфатический узел с LD ≥5 см, но <10 см или ≥25x10^9/л ALC; Высокий - любой измеримый лимфатический узел с LD ≥10 см или присутствие как ≥25x10^9/л, так и любого измеримого лимфатического узла с LD ≥5 см, но <10 см. Проценты были округлены до ближайшей десятичной точки.
Базовая линия до цикла 1 дня 22 (1 цикл = 28 дней)
VEN + G: Снижение обязательных госпитализаций во время роста Venetoclax
Временное ограничение: Цикл 1 дня 22-28 до цикла 2 дня 1-7 (1 цикл = 28 дней)
Снижение обязательных госпитализаций во время увеличения венетоклакс у участников ARM VEN + G было определено как фактическое количество госпитализации, протоколевых, для мониторинга TLS во время роста Venetoclax после 3 доз obinutuzumab по сравнению с количеством госпитализаций, обозначенных протоколом для мониторинга TLS во время роста Venetoclax, ожидаемого. Период роста для Венетоклакс был определен как период из цикла 1, дней 22-28 и цикл 2, день 1-дневного 7, где для участников был назначен 20 мг и 50 мг в день, которые были введены в госпитализацию, в которых требовались массивные госпитализации (госпитализации при 100, 200 и 400 были необходимы только для того, чтобы участник был в одном из них в нижних позах). Общее количество госпитализаций у участников TLS высокого риска на исходном уровне (ожидалось, что n = 2 госпитализации) сравнивалось с количеством госпитализаций, предписываемых протоколом в течение первых 2 доз увеличения.
Цикл 1 дня 22-28 до цикла 2 дня 1-7 (1 цикл = 28 дней)
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: До примерно 56,4 месяцев
БПВ определялся как время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания (ПЗ) или смерти от любой причины. ПЗ оценивалось исследователями с использованием критериев Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL). ПЗ определялось как любое из следующего: появление любого нового поражения, такого как увеличенные лимфатические узлы (≥ 1,5 сантиметра [см]); увеличение на ≥ 50% наибольшего диаметра любого предыдущего участка (≥ 1,5 см); увеличение размера селезенки/печени на ≥ 50% или впервые появившаяся спленомегалия/гепатомегалия; увеличение лимфоцитов крови на 50% или более с наличием не менее 5×10^9/литр (л) B-лимфоцитов; трансформация в более агрессивную гистологию; возникновение цитопении; после лечения: прогрессирование любой цитопении, подтвержденное снижением гемоглобина (Hb) ≥ 2 грамма на децилитр (г/дл) или 10 г/дл, или снижением количества тромбоцитов ≥ 50%/100×10^9/л, которое происходит не менее чем через 3 месяца после лечения. Для определения БПВ использовался метод Каплана-Мейера (К-М).
До примерно 56,4 месяцев
Продолжительность объективного ответа (DOR)
Временное ограничение: До приблизительно 56,4 месяцев
DOR = время от первого зафиксированного объективного ответа (CR, CRi и PR) до момента прогрессирования заболевания (PD) по определению исследователя или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. CR, CRi, PR и PD определялись в соответствии с рекомендациями iwCLL. PD = любое из следующих состояний: появление любого нового очага, такого как увеличенные лимфатические узлы (≥ 1,5 см); увеличение наибольшего диаметра любого предыдущего очага на ≥ 50% (≥ 1,5 см); увеличение размера селезёнки/печени на ≥ 50% или впервые возникшая спленомегалия/гепатомегалия; увеличение количества лимфоцитов в крови на 50% или более с наличием не менее 5×10^9/л B-лимфоцитов; трансформация в более агрессивную гистологию; возникновение цитопении; после лечения: прогрессирование любой цитопении, подтверждённое снижением уровня Hb ≥ 2 г/дл или 10 г/дл, или снижением количества тромбоцитов ≥ 50%/100×10^9/л, которое происходит не ранее чем через 3 месяца после лечения. CR, CRi и PR определялись, как описано в разделе описания показателя ORR. Для определения DOR использовался метод К-М.
До приблизительно 56,4 месяцев
Безрецидивная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: До примерно 56,4 месяцев
БПВ определялся как промежуток времени между датой рандомизации и датой ПБ/рецидива, смерти или начала новой противоопухолевой терапии. ПБ определялась как любое из следующих событий: появление любого нового очага, такого как увеличенные лимфатические узлы (≥ 1,5 см); увеличение наибольшего диаметра любого предыдущего очага на ≥ 50% (≥ 1,5 см); увеличение размера селезёнки/печени на ≥ 50% или впервые появившаяся спленомегалия/гепатомегалия; увеличение количества лимфоцитов в крови на 50% или более при наличии не менее 5×10^9/л B-лимфоцитов; трансформация в более агрессивную гистологию; возникновение цитопении; после лечения: прогрессирование любой цитопении, подтверждённое снижением Hb ≥ 2 г/дл или 10 г/дл, либо снижением количества тромбоцитов ≥ 50%/100×10^9/л, которое происходит не ранее чем через 3 месяца после лечения. Для определения БПВ использовался метод К-М.
До примерно 56,4 месяцев
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До приблизительно 56,4 месяцев
OS определялся как период времени между датой рандомизации и датой смерти по любой причине. Для определения OS использовался метод K-M.
До приблизительно 56,4 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До приблизительно 56,4 месяцев
НП — это любое неблагоприятное медицинское событие у участника клинического исследования, которому был введен фармацевтический продукт, независимо от причинной связи. НП может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. СНП — это любой НП, соответствующий одному из следующих критериев: является фатальным; угрожает жизни; требует или продлевает стационарное лечение; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/пороком развития у новорожденного/младенца, рожденного матерью, подвергшейся воздействию исследуемого препарата; является значительным медицинским событием по мнению исследователя.
До приблизительно 56,4 месяцев
Количество участников с преждевременным прекращением участия из-за НЯ
Временное ограничение: До приблизительно 56,4 месяцев
НПР — это любое неблагоприятное медицинское событие у участника клинического исследования, которому был введен фармацевтический препарат, независимо от причинно-следственной связи. НПР может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные показатели), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли это связанным с лекарственным средством. Здесь сообщается об участниках, которые выбыли из исследования из-за НПР.
До приблизительно 56,4 месяцев
Изменение от исходного уровня физического функционирования, оцененного с помощью базового опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Исходный уровень, 22-й день Цикла 1; 1-й, 2-й, 3-й и 22-й дни Цикла 2; 1-й и 2-й дни Циклов 3, 4, 5; 1-й день Циклов 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12; Контрольное наблюдение (КН) на 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 месяцах (1 цикл = 28 дней)

Опросник EORTC QLQ-C30 состоит из 30 вопросов, объединённых в 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальная шкалы), 3 симптоматические шкалы (усталость, боль, тошнота и рвота), шкалу общего состояния здоровья/качества жизни (GHS/QoL) и 6 отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности). Функциональные пункты оценивались по 4-балльной шкале (1=Совсем нет до 4=Очень сильно). Сырые средние баллы по шкалам были линейно преобразованы в диапазон от 0 до 100. Более высокие баллы=более высокие уровни ответов (т.е. лучшее функционирование). FAS. Общее число проанализированных=участники с данными, доступными для анализа. Число проанализированных включает всех с данными в определённый момент времени.

Временные рамки продолжены: День 28 после завершения/досрочного прекращения (ДП) комбинированной терапии (ВЕН+Г)/День 28 после завершения лечения (ЗЛ)/ДП (FCR/BR)=До приблизительно 5,6 месяцев; Изменение на День 28 после ЗЛ/ДП монотерапии Веном=До приблизительно 11 месяцев.
Исходный уровень, 22-й день Цикла 1; 1-й, 2-й, 3-й и 22-й дни Цикла 2; 1-й и 2-й дни Циклов 3, 4, 5; 1-й день Циклов 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12; Контрольное наблюдение (КН) на 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 месяцах (1 цикл = 28 дней)
Изменение от исходного уровня функции роли, оцененной с помощью опросника EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень, 22-й день Цикла 1; 1-й, 2-й, 3-й и 22-й дни Цикла 2; 1-й и 2-й дни Циклов 3, 4, 5; 1-й день Циклов 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12; ДН на 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 месяцах (1 цикл = 28 дней)

Опросник EORTC QLQ-C30 состоит из 30 вопросов, объединённых в пять функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальная шкалы), три симптоматические шкалы (усталость, боль, тошнота и рвота), шкалу общего состояния здоровья/качества жизни (GHS/QoL) и шесть отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности). Функциональные пункты оценивались по 4-балльной шкале (1=Совсем нет до 4=Очень сильно). Сырые средние баллы шкал линейно преобразовывались в диапазон 0–100, причём более высокие баллы указывают на более высокий уровень ответа (т.е. лучшее функционирование). FAS. Общее число проанализированных = участники с данными, доступными для анализа. Число проанализированных – это количество участников с данными, доступными для анализа в определённый момент времени.

Продолжение временного интервала: День 28 после завершения/ET комбинированной терапии (VEN+G)/День 28 после TC/ET (FCR/BR)=До приблизительно 5,6 месяцев; Изменение на День 28 после TC/EC монотерапии Ven=До приблизительно 11 месяцев.
Исходный уровень, 22-й день Цикла 1; 1-й, 2-й, 3-й и 22-й дни Цикла 2; 1-й и 2-й дни Циклов 3, 4, 5; 1-й день Циклов 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12; ДН на 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 месяцах (1 цикл = 28 дней)
Изменение от исходного уровня по шкале GHS/QoL, оцененное с помощью опросника EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень, 22-й день Цикла 1; Дни 1, 2, 3 и 22 Цикла 2; Дни 1 и 2 Циклов 3, 4, 5; День 1 Циклов 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12; Наблюдение через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 месяцев (1 цикл = 28 дней)

Опросник EORTC QLQ-C30 состоит из 30 вопросов, объединённых в пять функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальная шкалы), три симптоматические шкалы (усталость, боль, тошнота и рвота), шкалу общего состояния здоровья/качества жизни (GHS/QoL) и шесть отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности). Два пункта GHS/QoL оценивались по 7-балльной шкале (1=очень плохое до 7=отличное). Сырые средние баллы по шкалам были линейно преобразованы в диапазон 0-100, причём более высокие баллы указывают на более высокий уровень ответа (т.е. лучшее качество жизни). FAS. Общее число проанализированных = участники с доступными для анализа данными. Число проанализированных – это количество участников с доступными для анализа данными в заданный момент времени.

Продолжение временных рамок (TFC): День 28 после завершения/раннего прекращения комбинированной терапии (ВЕН+Г)/День 28 после TC/раннего прекращения (FCR/BR) = до приблизительно (прибл.) 5,6 месяцев; Изменение на День 28 после TC/раннего прекращения монотерапии Вен = до приблизительно 11 месяцев.
Исходный уровень, 22-й день Цикла 1; Дни 1, 2, 3 и 22 Цикла 2; Дни 1 и 2 Циклов 3, 4, 5; День 1 Циклов 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12; Наблюдение через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 месяцев (1 цикл = 28 дней)
Изменение от исходного уровня в среднем балле тяжести основных симптомов, измеряемое с помощью Опроса симптомов М. Д. Андерсона (MDASI-CLL)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 22 цикла 1; дни 1, 2 и 22 цикла 2; дни 1 и 2 циклов 3, 4, 5; день 1 циклов 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12; наблюдение через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 месяцев (1 цикл = 28 дней)

MDASI-CLL=25 пунктов по 3 шкалам для оценки тяжести основных симптомов рака и симптомов, связанных с ХЛЛ, а также влияния симптомов, которые участник мог испытывать за последние 24 часа. Участники оценивали тяжесть 13 симптомов, называемых средней тяжестью основных симптомов (боль, усталость, тошнота, нарушение сна, дистресс, одышка, запоминание вещей, отсутствие аппетита, сонливость, сухость во рту, грусть, рвота и онемение/покалывание), чтобы оценить средний балл тяжести основных симптомов. Каждый симптом оценивается от 0 (отсутствует) до 10 (настолько плохо, насколько можно представить). Общий балл по всем вопросам (0-130) делился на количество вопросов. Средний балл варьировался от 0 до 10. Более низкие баллы=меньшая тяжесть симптомов. FAS. Общее количество проанализированных=участники с данными, доступными для анализа. Количество проанализированных включает всех с данными в заданный момент времени.

TFC: День 28 после завершения/прекращения комбинированной терапии (ВЕН+Г)/День 28 после ТК/прекращения (FCR/BR)=до примерно 5,6 месяцев; Изменение на День 28 после ТК/прекращения монотерапии Веном=до примерно 11 месяцев.
Исходный уровень, день 22 цикла 1; дни 1, 2 и 22 цикла 2; дни 1 и 2 циклов 3, 4, 5; день 1 циклов 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12; наблюдение через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 месяцев (1 цикл = 28 дней)
Изменение от исходного уровня среднего балла выраженности симптомов модуля по шкале MDASI-CLL
Временное ограничение: Исходный уровень, День 22 Цикла 1; Дни 1, 2 и 22 Цикла 2; Дни 1 и 2 Циклов 3, 4, 5; День 1 Циклов 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12; Контрольное наблюдение через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 месяцев (1 цикл = 28 дней)

MDASI-CLL=25 пунктов по 3 шкалам, которые оценивают тяжесть основных симптомов рака и симптомов, связанных с ХЛЛ, а также влияние симптомов, которое участник мог испытывать за последние 24 часа. Участников попросили оценить тяжесть 6 специфических для заболевания симптомов, называемых средней тяжестью симптомов модуля (ночная потливость, лихорадка и озноб, увеличение лимфатических узлов, диарея, легкое образование синяков/кровотечение и запор). Каждый симптом оценивается по шкале от 0 до 10, где 0=отсутствует и 10=так плохо, как можно представить. Общий балл по всем вопросам (от 0 до 60) был разделен на количество вопросов. Таким образом, средний балл варьировался от 0 до 10. Более высокие баллы указывали на большую тяжесть симптомов. FAS. Общее количество проанализированных=участники, чьи данные доступны для анализа. Количество проанализированных включает всех, у кого есть данные в данный момент времени.

Продолжение временного интервала: День 28 после завершения/ЭТ ВЕН+Г/День 28 после ТК/ЭТ (FCR/BR)=До примерно 5,6 месяцев; Изменение на День 28 после ТК/ЭК монотерапии Вен=До примерно 11 месяцев.
Исходный уровень, День 22 Цикла 1; Дни 1, 2 и 22 Цикла 2; Дни 1 и 2 Циклов 3, 4, 5; День 1 Циклов 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12; Контрольное наблюдение через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 месяцев (1 цикл = 28 дней)
Изменение от исходного уровня среднего балла интерференции по шкале MDASI-CLL
Временное ограничение: Исходный уровень, 22-й день цикла 1; дни 1, 2 и 22 цикла 2; дни 1 и 2 циклов 3, 4, 5; день 1 циклов 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12; наблюдение через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 месяцев (1 цикл = 28 дней)

MDASI-CLL состоит из 25 пунктов по 3 шкалам, которые оценивают тяжесть основных раковых и связанных с ХЛЛ симптомов, а также влияние симптомов, которое участник мог испытывать за последние 24 часа. Участники оценили 6 средних вопросов о влиянии на жизнь (общая активность, ходьба, работа, настроение, отношения с другими людьми и удовольствие от жизни) для получения Среднего балла влияния. Они оценивались по шкале от 0 (симптом не мешал) до 10 (симптом полностью мешал). Общий балл по всем вопросам (от 0 до 60) делился на количество вопросов. Следовательно, средний балл варьировался от 0 до 10. Более высокие баллы = более высокое влияние симптомов. FAS. Общее число проанализированных = участники, данные которых доступны для анализа. Число проанализированных = участники, данные которых доступны для анализа в заданный момент времени.

Продолжение временного интервала: 28 день после завершения/ET комбинированной терапии (VEN+G)/28 день после TC/ET (FCR/BR)=До примерно 5,6 месяцев; Изменение на 28 день после TC/EC монотерапии Вен=До примерно 11 месяцев.
Исходный уровень, 22-й день цикла 1; дни 1, 2 и 22 цикла 2; дни 1 и 2 циклов 3, 4, 5; день 1 циклов 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12; наблюдение через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 месяцев (1 цикл = 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trial, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CO41685
  • 2019-003327-37 (Номер EudraCT)
  • 2023-504036-17-00 (Другой идентификатор: EU CT Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.clinicalstudydatarequest.com). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться