Исследование по сравнению эффективности и безопасности комбинированного режима венетоклакса и обинутузумаба по сравнению с флударабином, циклофосфамидом и ритуксимабом (FCR)/бендамустином и ритуксимабом (BR) у пациентов с FIT с ранее нелеченым хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) без DEL (17P) или Мутация TP53 (CRISTALLO)

Критерии включения:

• Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
• Возраст 18 лет и старше
• Иметь ранее нелеченый документально подтвержденный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) в соответствии с критериями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL)
• ХЛЛ, требующий лечения в соответствии с критериями iwCLL
• Суммарная шкала оценки заболеваемости (CIRS) ≤ 6 и клиренс креатинина (CrCl) ≥ 70 мл/мин.

• Гематологические показатели находятся в следующих пределах, если только цитопения не вызвана основным заболеванием (т. е. нет признаков дополнительной дисфункции костного мозга (КМ), например, миелодиспластического синдрома, гипопластического КМ):

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л, за исключением случаев вовлечения костного мозга.
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л и более 7 дней с момента последней трансфузии или ≥ 30 x 109/л при поражении костного мозга
• Адекватная функция печени, на что указывает общий билирубин, аспартатаминотрансфераза и аланинтрансаминаза ≤ 2-кратного значения установленного верхнего предела нормы (ВГН), если только это напрямую не связано с ХЛЛ участника.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать противозачаточные средства и согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток
• Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.

Критерий исключения:

• Трансформация ХЛЛ в агрессивную неходжкинскую лимфому (НХЛ)
• Только участники с малой лимфоциклической лимфомой (SLL)
• Известное поражение центральной нервной системы
• Участники с подтвержденной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ) в анамнезе
• Обнаружена мутация del(17p) или TP53 (для рандомизации требуется действительный тест в течение 6 месяцев после скрининга)
• Оценка поражения отдельного органа/системы на уровне 4 баллов по шкале кумулятивной оценки заболеваемости (CIRS), ограничивающая возможность получать лечение по схеме данного исследования, за исключением глаз, ушей, носа, системы органов горла.
• Участники с неконтролируемой аутоиммунной гемолитической анемией или иммунной тромбоцитопенией
• История предшествующего злокачественного новообразования
• Участники с инфекциями, требующими внутривенного лечения (степень 3 или 4) в течение последних 8 недель до регистрации
• Доказательства других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, помимо прочего, активную или неконтролируемую системную инфекцию (например, вирусную, бактериальную или грибковую)
• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела или известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты
• Повышенная чувствительность к флударабину, бендамустину, циклофосфамиду, ритуксимабу, обинутузумабу или венетоклаксу или к любому из вспомогательных веществ (например, трегалозе)
• Беременные женщины и кормящие матери
• Вакцинация живой вакциной ≤ 28 дней до рандомизации
• Заключенные или участники, помещенные в лечебные учреждения по распоряжению регулирующих органов или суда, или лица, находящиеся на иждивении Спонсора или следователя.
• История злоупотребления запрещенными наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга, по мнению исследователя.
• Положительные результаты теста на инфекцию, вызванную хроническим вирусом гепатита В (HBV) (определяется как положительная серология поверхностного антигена гепатита В [HBsAg])
• Положительный результат теста на гепатит С (серологическое тестирование на антитела к вирусу гепатита С [HCV])
• Участники с известной инфекцией ВИЧ или вирусом Т-клеточного лейкоза человека 1 (HTLV-1)
• Любое серьезное заболевание или отклонение от нормы в клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию участника в исследовании и его завершению.

• Получал любой из следующих агентов в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата:

  • Иммунотерапия
  • Лучевая терапия
  • Гормональная терапия
  • Любая терапия, предназначенная для лечения лимфомы/лейкемии, одобренная или экспериментальная.

• Участники, получившие следующие агенты:

  • Сильные и умеренные ингибиторы/индукторы CYP3A в течение 7 дней до начала исследуемого лечения
  • Стероидная терапия в противоопухолевых целях, за исключением ингаляционных стероидов при астме, местных стероидов или заместительных/стрессовых кортикостероидов в течение 7 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
  • Употребление грейпфрута, продуктов из грейпфрута, апельсинов Севильи (включая мармелад, содержащий апельсины Севильи) или карамболы в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата и во время приема венетоклакса.
• Невозможность проглотить большое количество таблеток.