Une étude visant à comparer l'efficacité et l'innocuité d'un régime combiné de vénétoclax et d'obinutuzumab par rapport à la fludarabine, le cyclophosphamide et le rituximab (FCR)/bendamustine et le rituximab (BR) chez les patients FIT atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) sans traitement préalable (17P) ou Mutation TP53 (CRISTALLO)

Critère d'intégration:

• Capacité à se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
• Âgé de 18 ans ou plus
• Avoir une leucémie lymphoïde chronique (LLC) documentée non traitée auparavant selon les critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL)
• LLC nécessitant un traitement selon les critères iwCLL
• Score Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) ≤ 6 et clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 70 mL/min

• Valeurs hématologiques dans les limites suivantes, à moins que la cytopénie ne soit causée par la maladie sous-jacente (c.-à-d. aucun signe de dysfonctionnement supplémentaire de la moelle osseuse ; par exemple, syndrome myélodysplasique, hypoplasie de la moelle osseuse) :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L, sauf en cas d'implication de BM
  • Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L et plus de 7 jours depuis la dernière transfusion, ou ≥ 30 x 109/L en cas d'implication de BM
• Fonction hépatique adéquate indiquée par une bilirubine totale, une aspartate aminotransférase et une alanine transaminase ≤ 2 fois la valeur de la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement, sauf si elle est directement attribuable à la LLC du participant
• Espérance de vie > 6 mois
• Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une contraception et accord de s'abstenir de donner des ovules
• Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des méthodes contraceptives, et accord de s'abstenir de donner du sperme

Critère d'exclusion:

• Transformation de la LLC en lymphome non hodgkinien (LNH) agressif
• Participants atteints de petit lymphome lymphocyclique (SLL) uniquement
• Atteinte connue du système nerveux central
• Participants ayant des antécédents confirmés de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
• Mutation del(17p) ou TP53 détectée (un test valide dans les 6 mois suivant le dépistage est requis pour la randomisation)
• Un score individuel de déficience d'organe/système de 4 tel qu'évalué par la définition de l'échelle d'évaluation des maladies cumulatives (CIRS) limitant la capacité à recevoir le régime de traitement de cet essai à l'exception des yeux, des oreilles, du nez et du système d'organes de la gorge
• Participants atteints d'anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou de thrombocytopénie immunitaire
• Antécédents de malignité
• Participants atteints d'infections nécessitant un traitement IV (grade 3 ou 4) au cours des 8 dernières semaines précédant l'inscription
• Preuve d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, une infection systémique active ou non contrôlée (par exemple, virale, bactérienne ou fongique)
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins ou sensibilité ou allergie connue aux produits murins
• Hypersensibilité à la fludarabine, à la bendamustine, au cyclophosphamide, au rituximab, à l'obinutuzumab ou au vénétoclax ou à l'un des excipients (par exemple, le tréhalose)
• Femmes enceintes et mères allaitantes
• Vaccination avec un vaccin vivant ≤ 28 jours avant la randomisation
• Les détenus ou les participants qui sont institutionnalisés par une ordonnance réglementaire ou judiciaire ou les personnes qui dépendent du commanditaire ou d'un enquêteur
• Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, selon le jugement de l'investigateur
• Résultats de test positifs pour l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie comme une sérologie positive à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg])
• Résultat de test positif pour l'hépatite C (test sérologique d'anticorps contre le virus de l'hépatite C [VHC])
• Participants ayant une infection connue par le VIH ou le virus de la leucémie humaine à cellules T 1 (HTLV-1)
• Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, selon le jugement de l'investigateur, empêche la participation en toute sécurité du participant et l'achèvement de l'étude

• A reçu l'un des agents suivants dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude :

  • Immunothérapie
  • Radiothérapie
  • Hormonothérapie
  • Toute thérapie destinée au traitement du lymphome/de la leucémie, qu'elle soit approuvée ou expérimentale

• Participants ayant reçu les agents suivants :

  • Inhibiteurs/inducteurs puissants et modérés du CYP3A dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Thérapie stéroïdienne à visée anti-néoplasique, à l'exception des stéroïdes inhalés pour l'asthme, des stéroïdes topiques ou des corticostéroïdes de remplacement/de stress dans les 7 jours précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude
  • Pamplemousse consommé, produits à base de pamplemousse, oranges de Séville (y compris la marmelade contenant des oranges de Séville) ou carambole dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'administration de vénétoclax
• Incapacité à avaler un grand nombre de comprimés.