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Une étude visant à comparer l'efficacité et l'innocuité d'un régime combiné de vénétoclax et d'obinutuzumab par rapport à la fludarabine, le cyclophosphamide et le rituximab (FCR)/bendamustine et le rituximab (BR) chez les patients FIT atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) sans traitement préalable (17P) ou Mutation TP53 (CRISTALLO)

11 février 2026 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude prospective, ouverte et randomisée de phase III multicentrique visant à comparer l'efficacité et l'innocuité d'un régime combiné de vénétoclax et d'obinutuzumab par rapport à la fludarabine, le cyclophosphamide et le rituximab (FCR)/bendamustine et le rituximab (BR) chez des patients atteints de FIT atteints d'une maladie chronique non traitée auparavant Leucémie lymphocytaire (LLC) sans mutation DEL(17P) ou TP53

Cette étude évaluera l'efficacité et l'innocuité du vénétoclax et de l'obinutuzumab (VEN + G) par rapport à la fludarabine + cyclophosphamide + rituximab ou à la bendamustine + rituximab (FCR/BR) chez les participants au FIT (le FIT est défini par une échelle d'évaluation cumulative de la maladie [CIRS]/ score ≤ 6 et une clairance de la créatinine normale ≥ 70 mL/min) avec une LLC non traitée auparavant sans mutation DEL(17P) ou TP53 nécessitant un traitement. Les participants éligibles seront assignés au hasard dans un rapport 1:1 pour recevoir soit VEN + G (bras A) soit FCR/BR (bras B).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

166

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australie, 2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Port Macquarie, New South Wales, Australie, 2444
        • Port Macquarie - Mid North Coast Cancer Institute
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australie, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Health;Haematology Research
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3050
        • Peter MacCallum Cancer Centre;Clinical Haematology
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3076
        • Northern Hospital;Oncology and/or Hematology
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron;Hematology
      • Madrid, Espagne, 28015
        • Hospital Universitario La Paz;Hematología
      • Murcia, Espagne, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer;Hematologia y Oncologia médica
      • Seville, Espagne, 41009
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío;Unidad Onco-Hematología Pediátrica
      • Toledo, Espagne, 45007
        • Hospital Universitario De Toledo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 8916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espagne, 31008
        • COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA;Servicio de Hematología
  • France
      • Caen, France, 14000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie
      • Le Mans, France, 72000
        • Clinique Victor Hugo- CCS du Mans
      • Poitiers, France, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Reims, France, 51092
        • Centre Hospitalier Universitaire de Reims - Hôpital Robert Debré;Hématologie Clinique
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, France, 33600
        • Hopital Haut Leveque Chu de Bordeaux
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, France, 37032
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours - Hôpital Bretonneau;Hématologie et Thérapie Cellulaire
    • Languedoc-Roussillon
      • Perpignan, Languedoc-Roussillon, France, 66046
        • Centre Hospitalier de Pérpignan;hématologie
    • Nord
      • Lille, Nord, France, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU de Lille;service maladies appareil digestif
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Toulon, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, France, 83100
        • Centre Hospitalier intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer
    • Rhône
      • Pierre-Bénite, Rhône, France, 69310
        • centre hospitalier lyon sud;Service Hématologie
    • Val-de-Marne
      • Créteil, Val-de-Marne, France, 94000
        • HENRI MONDOR HOSPITAL;Centre d'investigation clinique
  • Italie
    • Apulia
      • Bari, Apulia, Italie, 70124
        • Instituto Tumori Giovanni Paolo II;ONCOLOGIA MEDICA
      • Lecce, Apulia, Italie, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi;U.O. Ematologia IV Piano Polo Oncologico
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italie, 41125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria;Ematologia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italie, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Italie, 161
        • Policlinico Umberto I
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italie, 16132
        • Ospedale San Martino;U.O. Clinica Ematologica
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico;U.O.C Ematologia
      • Milan, Lombardy, Italie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda;Ematologia
    • Piedmont
      • Novara, Piedmont, Italie, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità;SCDU Ematologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italie, 6132
        • AO Santa Maria della Misericordia
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
        • Medical Center of Aurora
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • University of Tennessee Medical Center;Office of Clinical Trials
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
        • Oncology & Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc._Goldschmidt

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
  • Âgé de 18 ans ou plus
  • Avoir une leucémie lymphoïde chronique (LLC) documentée non traitée auparavant selon les critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL)
  • LLC nécessitant un traitement selon les critères iwCLL
  • Score Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) ≤ 6 et clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 70 mL/min

  • Valeurs hématologiques dans les limites suivantes, à moins que la cytopénie ne soit causée par la maladie sous-jacente (c.-à-d. aucun signe de dysfonctionnement supplémentaire de la moelle osseuse ; par exemple, syndrome myélodysplasique, hypoplasie de la moelle osseuse) :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L, sauf en cas d'implication de BM
    • Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L et plus de 7 jours depuis la dernière transfusion, ou ≥ 30 x 109/L en cas d'implication de BM
  • Fonction hépatique adéquate indiquée par une bilirubine totale, une aspartate aminotransférase et une alanine transaminase ≤ 2 fois la valeur de la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement, sauf si elle est directement attribuable à la LLC du participant
  • Espérance de vie > 6 mois
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une contraception et accord de s'abstenir de donner des ovules
  • Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des méthodes contraceptives, et accord de s'abstenir de donner du sperme

Critère d'exclusion:

  • Transformation de la LLC en lymphome non hodgkinien (LNH) agressif
  • Participants atteints de petit lymphome lymphocyclique (SLL) uniquement
  • Atteinte connue du système nerveux central
  • Participants ayant des antécédents confirmés de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
  • Mutation del(17p) ou TP53 détectée (un test valide dans les 6 mois suivant le dépistage est requis pour la randomisation)
  • Un score individuel de déficience d'organe/système de 4 tel qu'évalué par la définition de l'échelle d'évaluation des maladies cumulatives (CIRS) limitant la capacité à recevoir le régime de traitement de cet essai à l'exception des yeux, des oreilles, du nez et du système d'organes de la gorge
  • Participants atteints d'anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou de thrombocytopénie immunitaire
  • Antécédents de malignité
  • Participants atteints d'infections nécessitant un traitement IV (grade 3 ou 4) au cours des 8 dernières semaines précédant l'inscription
  • Preuve d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, une infection systémique active ou non contrôlée (par exemple, virale, bactérienne ou fongique)
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins ou sensibilité ou allergie connue aux produits murins
  • Hypersensibilité à la fludarabine, à la bendamustine, au cyclophosphamide, au rituximab, à l'obinutuzumab ou au vénétoclax ou à l'un des excipients (par exemple, le tréhalose)
  • Femmes enceintes et mères allaitantes
  • Vaccination avec un vaccin vivant ≤ 28 jours avant la randomisation
  • Les détenus ou les participants qui sont institutionnalisés par une ordonnance réglementaire ou judiciaire ou les personnes qui dépendent du commanditaire ou d'un enquêteur
  • Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, selon le jugement de l'investigateur
  • Résultats de test positifs pour l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie comme une sérologie positive à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg])
  • Résultat de test positif pour l'hépatite C (test sérologique d'anticorps contre le virus de l'hépatite C [VHC])
  • Participants ayant une infection connue par le VIH ou le virus de la leucémie humaine à cellules T 1 (HTLV-1)
  • Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, selon le jugement de l'investigateur, empêche la participation en toute sécurité du participant et l'achèvement de l'étude

  • A reçu l'un des agents suivants dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude :

    • Immunothérapie
    • Radiothérapie
    • Hormonothérapie
    • Toute thérapie destinée au traitement du lymphome/de la leucémie, qu'elle soit approuvée ou expérimentale

  • Participants ayant reçu les agents suivants :

    • Inhibiteurs/inducteurs puissants et modérés du CYP3A dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
    • Thérapie stéroïdienne à visée anti-néoplasique, à l'exception des stéroïdes inhalés pour l'asthme, des stéroïdes topiques ou des corticostéroïdes de remplacement/de stress dans les 7 jours précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude
    • Pamplemousse consommé, produits à base de pamplemousse, oranges de Séville (y compris la marmelade contenant des oranges de Séville) ou carambole dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'administration de vénétoclax
  • Incapacité à avaler un grand nombre de comprimés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VEN + G
Les participants recevront 12 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours). Le vénétoclax (VEN) sera administré par voie orale, quotidiennement, avec une période d'accélération de 5 semaines, à partir du cycle 1, jour 22 et l'administration se poursuivra jusqu'à la fin du cycle 12. L'obinutuzumab (G) sera administré par voie intraveineuse (IV) aux jours 1 (et 2), 8 et 15 du cycle 1 et au jour 1 des cycles 2 à 6.
Médicament: Vénétoclax
Venetoclax 20 mg sera administré par voie orale, une fois par jour à partir du jour 22 du cycle 1 pendant 7 jours, puis augmentera de 50 à 400 mg/jour pendant le cycle 2 et continuera à 400 mg/jour du jour 1 du cycle 3 jusqu'à la fin de Cycle 12.
Autres noms:
  • Venclexta
  • GDC-0199
  • RO5537382
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab 1000 milligrammes (mg) sera administré par voie IV les jours 1 (et 2), 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 6.
Autres noms:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
Comparateur actif: RCF/BR
Les participants recevront 6 cycles de fludarabine + cyclophosphamide + rituximab (FCR) consistant en un seul cycle d'une seule perfusion de rituximab le jour 1 et des perfusions de fludarabine et de cyclophosphamide les jours 1 à 3 de chaque cycle de 28 jours ou bendamustine (B) comme perfusions les jours 1 et 2 et un seul cycle de rituximab le jour 1 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Fludarabine
La fludarabine sera administrée à une dose de 25 milligrammes par mètre carré (mg/m^2), IV, les jours 1, 2 et 3 des cycles 1 à 6.
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide sera administré à une dose de 250 mg/m^2, IV, les jours 1, 2 et 3 des cycles 1 à 6.
Médicament: Rituximab
Le rituximab sera administré à une dose de 375 mg/m^2, IV, le cycle 1, jour 1, suivi de 500 mg/m^2, le jour 1 des cycles 2 à 6.
Autres noms:
  • Rituxan
  • MabThera
Médicament: Bendamoustine
La bendamustine sera administrée à une dose de 90 mg/m^2, IV, pendant 2 jours consécutifs des cycles 1 à 6.
Autres noms:
  • Treanda
  • Levact
  • Ribomustine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse de maladie résiduelle minimale (MRD) mesurée dans le sang périphérique (PB) à l'aide de séquençage de prochaine génération (NGS)
Délai: Au mois 15
Le taux de réponse MRD a été déterminé comme le pourcentage de participants atteints de négativité MRD mesurés dans le PB en utilisant NGS en utilisant un seuil <10 ^ -4. Le MRD était considéré comme négatif si le résultat était <1 cellule CLL dans 10 000 leucocytes. Les pourcentages ont été complétés au point décimal le plus proche.
Au mois 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse MRD dans PB de FCR / BR par rapport à Ven + G à la fin de la visite de réponse au traitement
Délai: Ven + G: du cycle 1 jour 1 à 15 mois; FCR / BR: du cycle 1 jour 1 à 9 mois (1 cycle = 28 jours)
Le taux de réponse MRD a été déterminé comme le pourcentage de participants atteints de négativité MRD mesurés dans le PB en utilisant NGS en utilisant un seuil <10 ^ -4. Le MRD était considéré comme négatif si le résultat était <1 cellule CLL dans 10 000 leucocytes. Les pourcentages ont été complétés au point décimal le plus proche.
Ven + G: du cycle 1 jour 1 à 15 mois; FCR / BR: du cycle 1 jour 1 à 9 mois (1 cycle = 28 jours)
Taux de réponse MRD dans la moelle osseuse (BM) de FCR / BR par rapport à Ven + G à la fin de la visite de réponse au traitement
Délai: Ven + G: du cycle 1 jour 1 à 15 mois; FCR / BR: du cycle 1 jour 1 à 9 mois (1 cycle = 28 jours)
Taux de réponse MRD = pourcentage de participants atteints de négativité MRD mesurés en BM en utilisant NGS (coupure <10 ^ -4). Négativité MRD = <1 cellule CLL dans 10 000 leucocytes. La MRD dans BM a été évaluée pour les participants ayant une réponse complète (CR) / CR avec une récupération incomplète de la numération sanguine (CRI) et une réponse partielle (PR). Cr = lymphocytes PB <4x10 ^ 9 / L; Absence de lymphadénopathie significative (nœuds <1,5 cm de diamètre le plus long); pas d'hépatomégalie / splénomégalie; absence de maladie / symptômes constitutionnels; BM au moins normocellulaire pour l'âge, ≤ 30% des cellules nucléées étant des lymphocytes. CRI = remplissant les critères de Cr mais avec une anémie persistante / thrombocytopénie / neutropénie. PR = ≥50% de diminution du nombre de lymphocytes PB à partir de la valeur de prétraitement; ≥50% de réduction de la lymphadénopathie (somme du diamètre le plus long de 6 plus grands ganglions lymphatiques par examen physique et réduction de 50% de la somme du produit du diamètre allant jusqu'à 6 ganglions lymphatiques plus importants); ≥50% de réduction de l'élargissement / normalisation du foie / rate.
Ven + G: du cycle 1 jour 1 à 15 mois; FCR / BR: du cycle 1 jour 1 à 9 mois (1 cycle = 28 jours)
Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Au mois 15
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse globale (OR) de CR, CRI et PR tel que déterminé par l'enquêteur selon les directives de l'IWCLL. Cr a été défini comme des lymphocytes PB <4x10 ^ 9 / L; absence de lymphadénopathie significative (nœuds <1,5 cm de diamètre le plus long [LD]); pas d'hépatomégalie / splénomégalie; absence de maladie / symptômes constitutionnels; BM au moins normocellulaire pour l'âge, ≤ 30% des cellules nucléées étant des lymphocytes. Le CRI a été défini comme remplissant les critères de CR mais avec une anémie persistante / thrombocytopénie / neutropénie. La PR a été définie comme une diminution ≥50% du nombre de lymphocytes PB à partir de la valeur de prétraitement; ≥50% de réduction de la somme de lymphadénopathie du diamètre le plus long de 6 plus grands ganglions lymphatiques par examen physique et une réduction de 50% de la somme du produit du diamètre allant jusqu'à 6 ganglions lymphatiques plus importants); ≥50% de réduction de l'élargissement / normalisation du foie / rate.
Au mois 15
Taux de CR
Délai: Au mois 15
Le taux de CR a été défini comme le pourcentage de participants atteints de CR ou CRI. CR / CRI a été défini selon les directives de l'IWCLL. Cr a été défini comme l'un des éléments suivants: lymphocytes PB (évalué par sang et décompte différentiel) en dessous de 4 x 10 ^ 9 / L; absence de lymphadénopathie significative (nœuds <1,5 cm dans la LD ou toute maladie nodale supplémentaire); pas d'hépatomégalie; pas de splénomégalie; absence de maladie ou de symptômes constitutionnels; BM au moins normocellulaire pour l'âge, ≤ 30% des cellules nucléées étant des lymphocytes. Le CRI était défini comme des participants remplissant les critères de CR mais avaient une anémie persistante, une thrombocytopénie ou une neutropénie. Les pourcentages ont été complétés au point décimal le plus proche.
Au mois 15
Taux de réponse MRD dans PB des participants avec un CR / CRI à la fin de la visite du traitement
Délai: Au mois 15
Le taux de réponse MRD a été déterminé comme le pourcentage de participants (avec un CR / CRI) avec la négativité MRD mesurée dans le PB en utilisant NGS en utilisant une coupure de <10 ^ -4. Le MRD était considéré comme négatif si le résultat était <1 cellule CLL dans 10 000 leucocytes. CR / CRI a été défini selon les directives de l'IWCLL. Cr a été défini comme l'un des éléments suivants: lymphocytes PB en dessous de 4 x 10 ^ 9 / L; absence de lymphadénopathie significative (nœuds <1,5 cm dans la LD ou toute maladie nodale supplémentaire); pas d'hépatomégalie; pas de splénomégalie; absence de maladie ou de symptômes constitutionnels; BM au moins normocellulaire pour l'âge, ≤ 30% des cellules nucléées étant des lymphocytes. Le CRI était défini comme des participants remplissant les critères de CR mais avaient une anémie persistante, une thrombocytopénie ou une neutropénie. Les pourcentages ont été complétés au point décimal le plus proche.
Au mois 15
Taux de réponse MRD dans BM des participants avec un CR / CRI à la fin de la visite du traitement
Délai: Ven + G: du cycle 1 jour 1 à 15 mois; FCR / BR: du cycle 1 jour 1 à 9 mois (1 cycle = 28 jours)
Le taux de réponse MRD a été déterminé comme le pourcentage de participants (avec CR / CRI) avec la négativité MRD mesurée dans le BM en utilisant NGS en utilisant une coupure <10 ^ -4. Le MRD était considéré comme négatif si le résultat était <1 cellule CLL dans 10 000 leucocytes. CR / CRI a été défini selon les directives de l'IWCLL. Cr a été défini comme l'un des éléments suivants: lymphocytes PB en dessous de 4 x 10 ^ 9 / L; absence de lymphadénopathie significative (nœuds <1,5 cm dans la LD ou toute maladie nodale supplémentaire); pas d'hépatomégalie; pas de splénomégalie; absence de maladie ou de symptômes constitutionnels; BM au moins normocellulaire pour l'âge, ≤ 30% des cellules nucléées étant des lymphocytes. Le CRI a été défini comme des participants remplissant les critères de CR avec CR mais avait une anémie persistante, une thrombocytopénie ou une neutropénie. Les pourcentages ont été complétés au point décimal le plus proche.
Ven + G: du cycle 1 jour 1 à 15 mois; FCR / BR: du cycle 1 jour 1 à 9 mois (1 cycle = 28 jours)
Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Au mois 15
BOR = pourcentage de participants atteints de maladie CR / CRI / PR / stable (SD) / PD par l'investigateur. Les participants ayant la meilleure réponse en tant que CR / CRI / PR ont été considérés comme des intervenants tandis que ceux qui atteignent SD / PD n'étaient pas des non-répondants. SD = participants qui n'ont pas atteint de CR ou de PR, ou qui n'ont pas présenté de PD. PD = l'un des éléments suivants: Apparence de toute nouvelle lésion telle que les ganglions lymphatiques agrandis (≥ 1,5 cm); augmenter de ≥ 50% de plus grand diamètre de tout site précédent (≥ 1,5 cm); Augmentation de la taille de la rate / foie de ≥ 50% ou de novo apparition de splénomégalie / hépatomégalie; Augmentation des lymphocytes sanguins de 50% ou plus avec au moins 5x10 ^ 9 / L B B lymphocytes; transformation en une histologie plus agressive; occurrence de cytopénie; Poste-traitement: progression de toute cytopénie, documentée par une diminution de HB ≥ 2 g / dL ou 10 g / dl, ou par une diminution du nombre de plaquettes ≥ 50% / 100x10 ^ 9 / L, qui se produit au moins 3 mois après le traitement. CR, CRI et PR ont été définis comme décrits dans la description de l'ORR, OM numéro 5.
Au mois 15
VEN + G: Taux de réduction du risque de lyse tumorale (TLS)
Délai: BASELINE AU CYCLE 1 JOUR 22 (1 cycle = 28 jours)
Le taux de réduction du risque TLS dans le bras VEN + G a été défini comme la réduction du pourcentage de participants qui étaient à haut risque TLS après 3 doses d'obinutuzumab par rapport au pourcentage de participants qui étaient à risque élevé au départ. Le risque de développement de TLS a été classé en: tous les ganglions lymphatiques mesurables avec le nombre de lymphocytes absolus LD <5 cm et <25x10 ^ 9 / L; Moyen - tout ganglion lymphatique mesurable avec le LD ≥5 cm mais <10 cm ou ≥25x10 ^ 9 / L Alc; Haute - tout ganglion lymphatique mesurable avec le LD ≥10 cm ou la présence des deux ≥25x10 ^ 9 / L ALC et tout nœud lymphatique mesurable avec le LD ≥ 5 cm mais <10 cm. Les pourcentages ont été complétés au point décimal le plus proche.
BASELINE AU CYCLE 1 JOUR 22 (1 cycle = 28 jours)
Ven + G: réduction des hospitalisations obligatoires pendant la montée en puissance de la vénétoclax
Délai: Cycle 1 jours 22-28 jusqu'à cycle 2 jours 1-7 (1 cycle = 28 jours)
La réduction des hospitalisations obligatoires lors de la montée en puissance de Venetoclax dans les participants Ven + G ARM a été définie comme le nombre réel d'hospitalisations comparées au protocole pour la surveillance du TLS pendant la période de montée en puissance de Vénétoclax après 3 doses d'obinutuzumab par rapport au nombre d'hospitalisations prévues par le protocole pour la surveillance TLS pendant la fenetoclax-up-up attend à la base de base. La période de montée en puissance pour le venetoclax a été définie comme une période du cycle 1, des jours 22-28 et du cycle 2, jour 1-jour 7, où les 20 mg et 50 mg de doses par jour de vénétoclax ont été administrées pour les participants à un risque à hauteur de TLS nécessitant des hospitalisations mandatées (les hospitalisations à 100,2 et 400 étaient nécessaires que si le participant avait un événement TLS à l'un des DOSOS inférieurs). Le nombre total d'hospitalisations chez les participants TLS à haut risque à la ligne de base (qui devrait être n = 2 hospitalisation) a été comparé au nombre d'hospitalisations mandatées au protocole au cours des 2 premières doses de la montée en puissance.
Cycle 1 jours 22-28 jusqu'à cycle 2 jours 1-7 (1 cycle = 28 jours)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 56,4 mois
La PFS était définie comme le temps entre la randomisation et la première survenue de progression de la maladie (PD), ou le décès quelle qu'en soit la cause. La PD était évaluée par les investigateurs selon les critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL). La PD était définie comme l'une des conditions suivantes : Apparition de toute nouvelle lésion telle que des ganglions lymphatiques hypertrophiés (≥ 1,5 centimètres [cm]) ; augmentation de ≥ 50 % du plus grand diamètre de tout site précédent (≥ 1,5 cm) ; augmentation de la taille de la rate/du foie de ≥ 50 % ou apparition de novo d'une splénomégalie/hépatomégalie ; augmentation des lymphocytes sanguins de 50 % ou plus avec au moins 5×10^9/litre (L) de lymphocytes B ; transformation en une histologie plus agressive ; survenue d'une cytopénie ; post-traitement : progression de toute cytopénie, documentée par une diminution de l'hémoglobine (Hb) ≥ 2 grammes par décilitre (g/dL) ou 10 g/dL, ou par une diminution des plaquettes ≥ 50 %/100×10^9/L, survenant au moins 3 mois après le traitement. La méthode de Kaplan-Meier (K-M) a été utilisée pour déterminer la PFS.
Jusqu'à environ 56,4 mois
Durée de la réponse objective (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 56,4 mois
DOR = temps entre la première occurrence d'une réponse objective documentée (RC, RCi et RP) et le moment de la PD déterminée par l'investigateur, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence. RC, RCi, RP et PD étaient définis selon les directives iwCLL. PD = l'un des éléments suivants : apparition de toute nouvelle lésion telle qu'une adénopathie (≥ 1,5 cm) ; augmentation d'au moins 50 % du plus grand diamètre de tout site précédent (≥ 1,5 cm) ; augmentation de la taille de la rate/du foie d'au moins 50 % ou apparition de novo d'une splénomégalie/hépatomégalie ; augmentation des lymphocytes sanguins de 50 % ou plus avec au moins 5x10^9/L de lymphocytes B ; transformation en une histologie plus agressive ; survenue d'une cytopénie ; post-traitement : progression de toute cytopénie, documentée par une diminution de l'Hb ≥ 2 g/dL ou 10 g/dL, ou par une diminution des plaquettes ≥ 50 %/100x10^9/L, survenant au moins 3 mois après le traitement. RC, RCi et RP étaient définis comme décrit dans la description de la mesure de résultat du TRO. La méthode K-M a été utilisée pour déterminer le DOR.
Jusqu'à environ 56,4 mois
Survie sans événement (SSE)
Délai: Jusqu'à environ 56,4 mois
L'EFS a été défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de progression de la maladie (PD)/rechute, de décès ou du début d'une nouvelle thérapie anti-leucémique. PD a été défini comme l'un des éléments suivants : apparition de toute nouvelle lésion telle que des ganglions lymphatiques élargis (≥ 1,5 cm) ; augmentation de ≥ 50 % du plus grand diamètre de tout site précédent (≥ 1,5 cm) ; augmentation de la taille de la rate/du foie de ≥ 50 % ou apparition de novo d'une splénomégalie/hépatomégalie ; augmentation des lymphocytes sanguins de 50 % ou plus avec au moins 5×10^9/L de lymphocytes B ; transformation en une histologie plus agressive ; survenue d'une cytopénie ; post-traitement : progression de toute cytopénie, documentée par une diminution de l'Hb ≥ 2 g/dL ou 10 g/dL, ou par une diminution des plaquettes ≥ 50 %/100×10^9/L, survenant au moins 3 mois après le traitement. La méthode K-M a été utilisée pour déterminer l'EFS.
Jusqu'à environ 56,4 mois
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à environ 56,4 mois
La SG a été définie comme le temps entre la date de randomisation et la date de décès, quelle qu'en soit la cause. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour déterminer la SG.
Jusqu'à environ 56,4 mois
Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à environ 56,4 mois
Un événement indésirable (EI) correspondait à toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un participant à une étude clinique recevant un produit pharmaceutique, qu’il y ait ou non un lien de causalité. Un EI peut être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat anormal de laboratoire), symptôme ou maladie survenant temporellement avec l’utilisation d’un médicament, qu’il soit considéré ou non comme lié au médicament. Un événement indésirable grave (EIG) était tout EI remplissant l’un des critères suivants : est mortel ; met la vie en danger ; nécessite ou prolonge une hospitalisation ; entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou significative ; est une anomalie congénitale/malformation à la naissance chez un nouveau-né/nourrisson né d’une mère exposée au médicament à l’étude ; constitue un événement médical significatif selon l’appréciation de l’investigateur.
Jusqu'à environ 56,4 mois
Nombre de participants ayant interrompu prématurément en raison d'effets indésirables
Délai: Jusqu'à environ 56,4 mois
Un événement indésirable (EI) était toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique, indépendamment de la relation de causalité. Un EI peut être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie survenant temporairement lors de l'utilisation d'un produit médicamenteux, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit médicamenteux. Les participants ayant retiré leur consentement de l'étude en raison d'EI sont rapportés ici.
Jusqu'à environ 56,4 mois
Variation par rapport à la valeur initiale du fonctionnement physique évalué à l'aide du questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: Ligne de base, Jour 22 du Cycle 1 ; Jours 1, 2, 3 & 22 du Cycle 2 ; Jours 1 & 2 des Cycles 3, 4, 5 ; Jour 1 des Cycles 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12 ; Suivi (FU) aux mois 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cycle = 28 jours)

Le questionnaire EORTC QLQ-C30 se compose de 30 questions réparties en 5 échelles fonctionnelles (échelles physique, rôle, cognitive, émotionnelle et sociale), 3 échelles de symptômes (échelles de fatigue, douleur, nausées et vomissements), une échelle de l'état de santé global/qualité de vie globale (GHS/QoL), et 6 items individuels (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières). Les items de fonctionnement ont été notés sur une échelle de 4 points (1=Pas du tout à 4=Beaucoup). Les scores bruts moyens des échelles ont été transformés linéairement pour varier de 0 à 100. Les scores plus élevés=des niveaux de réponse plus élevés (c'est-à-dire un meilleur fonctionnement). FAS. Nombre global analysé=participants avec des données disponibles pour l'analyse. Le nombre analysé inclut tous ceux avec des données à un moment donné.

Période de temps poursuivie : Jour 28 après l'achèvement/l'arrêt précoce (ET) de la thérapie combinée (VEN+G)/Jour 28 après l'achèvement du traitement (TC)/ET (FCR/BR)=Jusqu'à environ 5,6 mois ; Changement au Jour 28 après TC/EC de la monothérapie Ven=Jusqu'à environ 11 mois.
Ligne de base, Jour 22 du Cycle 1 ; Jours 1, 2, 3 & 22 du Cycle 2 ; Jours 1 & 2 des Cycles 3, 4, 5 ; Jour 1 des Cycles 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12 ; Suivi (FU) aux mois 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cycle = 28 jours)
Variation par rapport au niveau de base du fonctionnement dans les rôles évalué à l'aide de l'EORTC QLQ-C30
Délai: Ligne de base, Jour 22 du Cycle 1 ; Jours 1, 2, 3 & 22 du Cycle 2 ; Jours 1 & 2 des Cycles 3, 4, 5 ; Jour 1 des Cycles 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12 ; SU aux mois 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cycle = 28 jours)

Le questionnaire EORTC QLQ-C30 comprend 30 questions réparties en cinq échelles fonctionnelles (échelles physique, de rôle, cognitive, émotionnelle et sociale), trois échelles de symptômes (échelles de fatigue, douleur, nausées et vomissements), une échelle GHS/QdV, et six items uniques (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières). Les items de fonctionnement ont été notés sur une échelle de 4 points (1=pas du tout à 4=beaucoup). Les scores bruts moyens des échelles ont été transformés linéairement pour une plage de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant des niveaux de réponse plus élevés (c'est-à-dire un meilleur fonctionnement). FAS. Nombre total analysé = participants avec des données disponibles pour l'analyse. Le nombre analysé est le nombre de participants avec des données disponibles pour l'analyse à un moment donné.

Période de temps poursuivie : Jour 28 après l'achèvement/ET de la thérapie combinée (VEN+G)/Jour 28 après TC/ET (FCR/BR) = Jusqu'à environ 5,6 mois ; Changement au Jour 28 après TC/EC de la monothérapie Ven = Jusqu'à environ 11 mois.
Ligne de base, Jour 22 du Cycle 1 ; Jours 1, 2, 3 & 22 du Cycle 2 ; Jours 1 & 2 des Cycles 3, 4, 5 ; Jour 1 des Cycles 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12 ; SU aux mois 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cycle = 28 jours)
Changement par rapport à la valeur initiale de l'ESG/QdV évalué à l'aide de l'EORTC QLQ-C-30
Délai: Ligne de base, Jour 22 du Cycle 1 ; Jours 1, 2, 3 & 22 du Cycle 2 ; Jours 1 & 2 des Cycles 3, 4, 5 ; Jour 1 des Cycles 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12 ; Suivi à 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 mois (1 cycle = 28 jours)

L'EORTC QLQ-C30 comprend 30 questions réparties en cinq échelles fonctionnelles (échelles physiques, de rôle, cognitives, émotionnelles et sociales), trois échelles de symptômes (échelles de fatigue, de douleur, de nausées et de vomissements), une échelle GHS/QoL et six items individuels (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières). Les 2 items GHS/QoL ont été notés sur une échelle de 7 points (1=Très mauvais à 7=Excellent). Les scores bruts moyens des échelles ont été transformés linéairement pour couvrir une plage de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant des niveaux de réponse plus élevés (c'est-à-dire une meilleure QoL). FAS. Nombre total analysé=participants avec des données disponibles pour l'analyse. Le nombre analysé est le nombre de participants avec des données disponibles pour l'analyse à un moment donné.

Période de temps poursuivie (TFC) : Jour 28 après l'achèvement/ET de la thérapie combinée (VEN+G)/Jour 28 après TC/ET (FCR/BR)=Jusqu'à environ (approx) 5,6 mois ; Changement au Jour 28 après TC/EC de la monothérapie Ven=Jusqu'à environ 11 mois.
Ligne de base, Jour 22 du Cycle 1 ; Jours 1, 2, 3 & 22 du Cycle 2 ; Jours 1 & 2 des Cycles 3, 4, 5 ; Jour 1 des Cycles 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12 ; Suivi à 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 mois (1 cycle = 28 jours)
Variation par rapport à la valeur de base du score moyen de sévérité des symptômes centraux mesuré par l'inventaire des symptômes M.D. Anderson (MDASI-CLL)
Délai: Ligne de base, jour 22 du cycle 1 ; jours 1, 2 et 22 du cycle 2 ; jours 1 et 2 des cycles 3, 4, 5 ; jour 1 des cycles 6, 7, 8, 9, 10, 11 et 12 ; suivi à 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 mois (1 cycle = 28 jours)

MDASI-CLL = 25 items sur 3 échelles évaluant la gravité des symptômes de base du cancer et des symptômes liés à la LLC, ainsi que l'interférence des symptômes qu'un participant peut avoir ressentie au cours des 24 dernières heures. Les participants ont évalué la gravité de 13 symptômes, appelée gravité moyenne des symptômes de base (douleur, fatigue, nausées, troubles du sommeil, détresse, essoufflement, difficultés à se souvenir, manque d'appétit, somnolence, sécheresse buccale, tristesse, vomissements et engourdissement/picotements) pour calculer le score moyen de gravité des symptômes de base. Chaque symptôme est noté de 0 (absent) à 10 (aussi grave que vous pouvez l'imaginer). Le score total de toutes les questions (0-130) a été divisé par le nombre de questions. Le score moyen varie de 0 à 10. Les scores plus bas indiquent une gravité moindre des symptômes. FAS. Le nombre total analysé = participants avec des données disponibles pour l'analyse. Le nombre analysé inclut tous les participants avec des données à un moment donné.

TFC : Jour 28 après achèvement/ET de la thérapie combinée (VEN+G)/Jour 28 après TC/ET (FCR/BR) = Jusqu'à environ 5,6 mois ; Changement au jour 28 après TC/EC de la monothérapie Ven = Jusqu'à environ 11 mois.
Ligne de base, jour 22 du cycle 1 ; jours 1, 2 et 22 du cycle 2 ; jours 1 et 2 des cycles 3, 4, 5 ; jour 1 des cycles 6, 7, 8, 9, 10, 11 et 12 ; suivi à 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 mois (1 cycle = 28 jours)
Variation par rapport au niveau de base du score moyen de sévérité des symptômes du module mesuré par le MDASI-CLL
Délai: Baseline, Jour 22 du Cycle 1 ; Jours 1, 2 & 22 du Cycle 2 ; Jours 1 & 2 des Cycles 3, 4, 5 ; Jour 1 des Cycles 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12 ; SU à 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 mois (1 cycle = 28 jours)

MDASI-CLL=25 items sur 3 échelles évaluant la gravité des symptômes centraux du cancer et liés à la LLC, ainsi que l'interférence des symptômes qu'un participant a pu ressentir au cours des 24 dernières heures. Les participants ont été invités à évaluer la gravité de 6 symptômes spécifiques à la maladie appelés gravité moyenne des symptômes du module (sueurs nocturnes, fièvre et frissons, gonflement des ganglions lymphatiques, diarrhée, ecchymoses/saignements faciles et constipation). Chaque symptôme est noté sur une échelle de 0 à 10, où 0=absent et 10=aussi grave que vous pouvez l'imaginer. Le score total sur toutes les questions (0 à 60) a été divisé par le nombre de questions. Le score moyen, par conséquent, variait de 0 à 10. Des scores plus élevés indiquaient une plus grande gravité des symptômes. FAS. Nombre total analysé=participants avec des données disponibles pour l'analyse. Le nombre analysé inclut tous ceux avec des données à un moment donné.

Période de temps poursuivie : Jour 28 après achèvement/ET de VEN+G/Jour 28 après TC/ET (FCR/BR)=Jusqu'à environ 5,6 mois ; Changement au Jour 28 après TC/EC de monothérapie Ven=Jusqu'à environ 11 mois.
Baseline, Jour 22 du Cycle 1 ; Jours 1, 2 & 22 du Cycle 2 ; Jours 1 & 2 des Cycles 3, 4, 5 ; Jour 1 des Cycles 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12 ; SU à 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 mois (1 cycle = 28 jours)
Changement par rapport à la valeur de base du score moyen d'interférence mesuré par le MDASI-CLL
Délai: Ligne de base, Jour 22 du Cycle 1 ; Jours 1, 2 & 22 du Cycle 2 ; Jours 1 & 2 des Cycles 3, 4, 5 ; Jour 1 des Cycles 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12 ; Suivi à 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 mois (1 cycle = 28 jours)

Le MDASI-CLL comprend 25 items répartis sur 3 échelles qui évaluent la gravité des symptômes principaux du cancer et ceux liés à la LLC, ainsi que l'interférence des symptômes qu'un participant pourrait avoir ressentie au cours des dernières 24 heures. Les participants ont évalué 6 questions moyennes d'interférence sur la vie (activité générale, marche, travail, humeur, relations avec les autres et plaisir de vivre) pour calculer le Score d'Interférence Moyen. Ces éléments ont été notés sur une échelle de 0 (le symptôme n'a pas interféré) à 10 (le symptôme a complètement interféré). Le score total pour toutes les questions (0 à 60) a été divisé par le nombre de questions. Le score moyen, par conséquent, variait de 0 à 10. Des scores plus élevés = une interférence plus importante des symptômes. FAS. Le nombre total analysé = participants avec des données disponibles pour l'analyse. Nombre analysé = participants avec des données disponibles pour l'analyse à un moment donné.

Période poursuivie : Jour 28 après l'achèvement/ET de la thérapie combinée (VEN+G)/Jour 28 après TC/ET (FCR/BR)=Jusqu'à environ 5,6 mois ; Changement au Jour 28 après TC/EC de la monothérapie Ven=Jusqu'à environ 11 mois.
Ligne de base, Jour 22 du Cycle 1 ; Jours 1, 2 & 22 du Cycle 2 ; Jours 1 & 2 des Cycles 3, 4, 5 ; Jour 1 des Cycles 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12 ; Suivi à 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 mois (1 cycle = 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trial, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

19 mars 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

19 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2020

Première publication (Réel)

26 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CO41685
  • 2019-003327-37 (Numéro EudraCT)
  • 2023-504036-17-00 (Autre identifiant: EU CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.clinicalstudydatarequest.com). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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