Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten hos en kombinerad behandling av Venetoclax och Obinutuzumab kontra Fludarabin, Cyklofosfamid och Rituximab (FCR)/ Bendamustine och Rituximab (BR) hos FIT-patienter med tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi (CLL) (DEL17Poutemi) eller TP53-mutation (CRISTALLO)

11 februari 2026 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En prospektiv, öppen, multicenter randomiserad fas III-studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av en kombinerad behandling av Venetoclax och Obinutuzumab kontra fludarabin, cyklofosfamid och rituximab (FCR)/Bendamustine och Rituximab (BR) hos FIT-patienter med tidigare obehandlade patienter Lymfocytisk leukemi (KLL) utan DEL(17P) eller TP53-mutation

Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av venetoclax och obinutuzumab (VEN + G) jämfört med fludarabin + cyklofosfamid + rituximab eller bendamustin + rituximab (FCR/BR) hos FIT-deltagare (FIT definieras av en kumulativ sjukdomsskala [CIRS]/ poäng på ≤6 och ett normalt kreatininclearance på ≥70 ml/min) med tidigare obehandlad KLL utan DEL(17P)- eller TP53-mutation som kräver behandling. Berättigade deltagare kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 för att få antingen VEN + G (arm A) eller FCR/BR (arm B).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

166

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Port Macquarie, New South Wales, Australien, 2444
        • Port Macquarie - Mid North Coast Cancer Institute
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health;Haematology Research
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Peter MacCallum Cancer Centre;Clinical Haematology
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3076
        • Northern Hospital;Oncology and/or Hematology
  • Frankrike
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Clinique Victor Hugo- CCS du Mans
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Centre Hospitalier Universitaire de Reims - Hôpital Robert Debré;Hématologie Clinique
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Frankrike, 33600
        • Hopital Haut Leveque Chu de Bordeaux
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, Frankrike, 37032
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours - Hôpital Bretonneau;Hématologie et Thérapie Cellulaire
    • Languedoc-Roussillon
      • Perpignan, Languedoc-Roussillon, Frankrike, 66046
        • Centre Hospitalier de Pérpignan;hématologie
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU de Lille;service maladies appareil digestif
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Toulon, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Frankrike, 83100
        • Centre Hospitalier intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer
    • Rhône
      • Pierre-Bénite, Rhône, Frankrike, 69310
        • centre hospitalier lyon sud;Service Hématologie
    • Val-de-Marne
      • Créteil, Val-de-Marne, Frankrike, 94000
        • HENRI MONDOR HOSPITAL;Centre d'investigation clinique
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80012
        • Medical Center of Aurora
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
        • University of Tennessee Medical Center;Office of Clinical Trials
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Förenta staterna, 24014
        • Oncology & Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc._Goldschmidt
  • Italien
    • Apulia
      • Bari, Apulia, Italien, 70124
        • Instituto Tumori Giovanni Paolo II;ONCOLOGIA MEDICA
      • Lecce, Apulia, Italien, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi;U.O. Ematologia IV Piano Polo Oncologico
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria;Ematologia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Italien, 161
        • Policlinico Umberto I
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italien, 16132
        • Ospedale San Martino;U.O. Clinica Ematologica
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico;U.O.C Ematologia
      • Milan, Lombardy, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda;Ematologia
    • Piedmont
      • Novara, Piedmont, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità;SCDU Ematologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italien, 6132
        • AO Santa Maria della Misericordia
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron;Hematology
      • Madrid, Spanien, 28015
        • Hospital Universitario La Paz;Hematología
      • Murcia, Spanien, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer;Hematologia y Oncologia médica
      • Seville, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío;Unidad Onco-Hematología Pediátrica
      • Toledo, Spanien, 45007
        • Hospital Universitario De Toledo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 8916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA;Servicio de Hematología

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning
  • 18 år eller äldre
  • Har tidigare obehandlad dokumenterad kronisk lymfatisk leukemi (KLL) enligt kriterierna International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL)
  • KLL som kräver behandling enligt iwCLL-kriterierna
  • Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) poäng ≤ 6 och kreatininclearance (CrCl) ≥ 70 mL/min

  • Hematologiska värden inom följande gränser, såvida inte cytopeni orsakas av den underliggande sjukdomen (d.v.s. inga tecken på ytterligare benmärgsdysfunktion; t.ex. myelodysplastiskt syndrom, hypoplastiskt BM):

    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L, såvida det inte finns BM-inblandning
    • Trombocytantal ≥ 75 x 109/L och mer än 7 dagar sedan senaste transfusion, eller ≥ 30 x 109/L om det finns BM-inblandning
  • Adekvat leverfunktion som indikeras av totalt bilirubin, aspartataminotransferas och alanintransaminas ≤ 2 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN), såvida inte direkt hänförlig till deltagarens CLL
  • Förväntad livslängd >6 månader
  • För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel och avtal om att avstå från att donera ägg
  • För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier

Exklusions kriterier:

  • Transformation av KLL till aggressivt Non-Hodgkins lymfom (NHL)
  • Endast deltagare med litet lymfocykliskt lymfom (SLL).
  • Känd inblandning i centrala nervsystemet
  • Deltagare med en historia av bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Detekterad del(17p)- eller TP53-mutation (giltigt test inom 6 månader från screening krävs för randomisering)
  • En individuell organ-/systemnedsättningspoäng på 4, bedömd av definitionen av Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) som begränsar förmågan att få behandlingsregimen för denna studie med undantag för ögon, öron, näsa, halsorgansystem
  • Deltagare med okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni
  • Historik av tidigare malignitet
  • Deltagare med infektioner som kräver IV-behandling (Grad 3 eller 4) inom de senaste 8 veckorna före inskrivning
  • Bevis på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive men inte begränsat till aktiv eller okontrollerad systemisk infektion (t.ex. viral, bakteriell eller svamp)
  • Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar eller känd känslighet eller allergi mot murina produkter
  • Överkänslighet mot fludarabin, bendamustin, cyklofosfamid, rituximab, obinutuzumab eller venetoclax eller mot något av hjälpämnena (t.ex. trehalos)
  • Gravida kvinnor och ammande mödrar
  • Vaccination med levande vaccin ≤ 28 dagar före randomisering
  • Fångar eller deltagare som är institutionaliserade genom lagstiftande eller domstolsbeslut eller personer som är beroende av sponsorn eller en utredare
  • Historik av olaglig drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före screening, enligt utredarens bedömning
  • Positiva testresultat för kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion (definierad som positiv hepatit B ytantigen [HBsAg] serologi)
  • Positivt testresultat för hepatit C (hepatit C-virus [HCV] antikroppsserologitestning)
  • Deltagare med känd infektion med HIV eller Human T-Cell Leukemi Virus 1 (HTLV-1)
  • Alla allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter i kliniska laboratorietester som, enligt utredarens bedömning, utesluter deltagarens säkra deltagande i och slutförande av studien

  • Fick något av följande medel inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen:

    • Immunterapi
    • Strålbehandling
    • Hormonterapi
    • Alla terapier avsedda för behandling av lymfom/leukemi oavsett om de är godkända eller experimentella

  • Deltagare som har fått följande ombud:

    • Starka och måttliga CYP3A-hämmare/inducerare inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
    • Steroidterapi för antineoplastiskt syfte med undantag för inhalationssteroider för astma, topikala steroider eller ersättnings-/stresskortikosteroider inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlets administrering
    • Konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner) eller stjärnfrukt inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och under administrering av venetoclax
  • Oförmåga att svälja ett stort antal tabletter.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: VEN + G
Deltagarna kommer att få 12 behandlingscykler (varje cykel är 28 dagar). Venetoclax (VEN) kommer att administreras oralt, dagligen, med en 5-veckors upptrappningsperiod, med början på cykel 1, dag 22 och administreringen kommer att fortsätta till slutet av cykel 12. Obinutuzumab (G) kommer att administreras intravenöst (IV) på dag 1 (och 2), 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 av cykel 2-6.
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax 20 mg kommer att administreras oralt, en gång dagligen med början på dag 22 i cykel 1 i 7 dagar, sedan öka från 50 till 400 mg/dag under cykel 2 och fortsätta med 400 mg/dag från dag 1 i cykel 3 till slutet av Cykel 12.
Andra namn:
  • Venclexta
  • GDC-0199
  • RO5537382
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 milligram (mg) kommer att administreras IV på dag 1 (och 2), 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 av cykel 2-6.
Andra namn:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
Aktiv komparator: FCR/BR
Deltagarna kommer att få 6 cykler av Fludarabin + Cyklofosfamid + Rituximab (FCR) bestående av en enda cykel med en enda infusion av rituximab på dag 1 och infusioner av fludarabin och cyklofosfamid på dagarna 1-3 i varje 28-dagars cykel eller bendamustin (B) som infusioner på dag 1 och 2 och en enda cykel av rituximab på dag 1 i varje 28-dagars cykel.
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin kommer att administreras i en dos av 25 milligram per kvadratmeter (mg/m^2), IV, dag 1, 2 och 3 i cykel 1-6.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid kommer att administreras i en dos av 250 mg/m^2, IV, på dag 1, 2 och 3, cykel 1-6.
Läkemedel: Rituximab
Rituximab kommer att administreras i en dos på 375 mg/m^2, IV, på cykel 1, dag 1 följt av 500 mg/m^2 på dag 1 i cykel 2-6.
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
Läkemedel: Bendamustine
Bendamustin kommer att administreras i en dos av 90 mg/m^2, IV, under två på varandra följande dagar av cykel 1-6.
Andra namn:
  • Treanda
  • Levact
  • Ribomustin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minimal restsjukdom (MRD) svarsfrekvens uppmätt i perifert blod (PB) med hjälp av nästa generations sekvensering (NGS)
Tidsram: Vid månad 15
MRD-svarsfrekvensen bestämdes som procentandelen deltagare med MRD-negativitet mätt i PB med användning av NGS med användning av en avbrott av <10^-4. MRD ansågs vara negativt om resultatet var <1 CLL -cell i 10 000 leukocyter. Procentsatser har avrundats till närmaste decimal.
Vid månad 15

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MRD -svarsfrekvens i Pb av FCR/BR jämfört med Ven+G i slutet av behandlingsresponsbesöket
Tidsram: Ven+G: Från cykel 1 dag 1 upp till 15 månader; FCR/BR: Från cykel 1 dag 1 upp till 9 månader (1 cykel = 28 dagar)
MRD-svarsfrekvensen bestämdes som procentandelen deltagare med MRD-negativitet mätt i PB med användning av NGS med användning av en avbrott av <10^-4. MRD ansågs vara negativt om resultatet var <1 CLL -cell i 10 000 leukocyter. Procentsatser har avrundats till närmaste decimal.
Ven+G: Från cykel 1 dag 1 upp till 15 månader; FCR/BR: Från cykel 1 dag 1 upp till 9 månader (1 cykel = 28 dagar)
MRD -svarsfrekvens i benmärg (BM) av FCR/BR jämfört med Ven+G i slutet av behandlingsresponsbesöket
Tidsram: Ven+G: Från cykel 1 dag 1 upp till 15 månader; FCR/BR: Från cykel 1 dag 1 upp till 9 månader (1 cykel = 28 dagar)
MRD-svarsfrekvens = procent av deltagarna med MRD-negativitet uppmätt i BM med användning av NGS (avstängning av <10^-4). MRD -negativitet = <1 CLL -cell i 10 000 leukocyter. MRD i BM bedömdes för deltagare med fullständigt svar (CR)/CR med ofullständig blodantal Återvinning (CRI) & partiell respons (PR). Cr = Pb -lymfocyter <4x10^9 /L; Frånvaro av signifikant lymfadenopati (noder <1,5 cm i längsta diameter); ingen hepatomegali/splenomegaly; frånvaro av sjukdom/konstitutionella symtom; BM åtminstone normocellulärt för ålder, ≤30% av kärnbildade celler är lymfocyter. CRI = uppfyllande CR -kriterier men med ihållande anemi/trombocytopeni/neutropeni. PR = ≥50% minskning av Pb-lymfocytantalet från förbehandlingsvärde; ≥50% reduktion i lymfadenopati (summan av den längsta diametern på upp till 6 största lymfkörtlar genom fysisk undersökning och 50% minskning av summan av produkten av diametern på upp till 6 största lymfkörtlar); ≥50% reduktion av lever/mjälteförstoring/normalisering i storlek, om den förstoras vid baslinjen.
Ven+G: Från cykel 1 dag 1 upp till 15 månader; FCR/BR: Från cykel 1 dag 1 upp till 9 månader (1 cykel = 28 dagar)
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Vid månad 15
ORR definierades som procentandelen deltagare med övergripande respons (OR) för CR, CRI och PR som bestämdes av utredaren enligt IWCLL -riktlinjerna. Cr definierades som Pb -lymfocyter <4x10^9 /l; frånvaro av signifikant lymfadenopati (noder <1,5 cm i längsta diameter [LD]); ingen hepatomegali/splenomegaly; frånvaro av sjukdom/konstitutionella symtom; BM åtminstone normocellulärt för ålder, ≤30% av kärnbildade celler är lymfocyter. CRI definierades som uppfyllande CR -kriterier men med ihållande anemi/trombocytopeni/neutropeni. PR definierades som ≥50% minskning av Pb-lymfocytantalet från förbehandlingsvärde; ≥50% reduktion i lymfadenopati summan av den längsta diametern på upp till 6 största lymfkörtlar genom fysisk undersökning och 50% minskning av summan av produkten av diametern på upp till 6 största lymfkörtlar); ≥50% reduktion av lever/mjälteförstoring/normalisering i storlek, om den förstoras vid baslinjen.
Vid månad 15
CR -ränta
Tidsram: Vid månad 15
CR -hastigheten definierades som procentandelen deltagare med CR eller CRI. CR/CRI definierades enligt IWCLL -riktlinjerna. CR definierades som ett av följande: Pb -lymfocyter (utvärderat med blod och differentiellt antal) under 4 x 10^9 /l; Frånvaro av signifikant lymfadenopati (noder <1,5 cm i LD eller någon extra nodalsjukdom); ingen hepatomegali; ingen splenomegali; frånvaro av sjukdomar eller konstitutionella symtom; BM åtminstone normocellulärt för ålder, ≤30% av kärnbildade celler är lymfocyter. CRI definierades som deltagare som uppfyllde CR -kriterier men hade ihållande anemi, trombocytopeni eller neutropeni. Procentsatser har avrundats till närmaste decimal.
Vid månad 15
MRD -svarsfrekvens i PB för deltagare med en CR/CRI i slutet av behandlingsbesöket
Tidsram: Vid månad 15
MRD-svarsfrekvens bestämdes som procentandelen deltagare (med en CR/CRI) med MRD-negativitet mätt i PB med användning av NGS med användning av en avbrott av <10^-4. MRD ansågs vara negativt om resultatet var <1 CLL -cell i 10 000 leukocyter. CR/CRI definierades enligt IWCLL -riktlinjerna. Cr definierades som ett av följande: Pb -lymfocyter under 4 x 10^9 /l; Frånvaro av signifikant lymfadenopati (noder <1,5 cm i LD eller någon extra nodalsjukdom); ingen hepatomegali; ingen splenomegali; frånvaro av sjukdomar eller konstitutionella symtom; BM åtminstone normocellulärt för ålder, ≤30% av kärnbildade celler är lymfocyter. CRI definierades som deltagare som uppfyllde CR -kriterier men hade ihållande anemi, trombocytopeni eller neutropeni. Procentsatser har avrundats till närmaste decimal.
Vid månad 15
MRD -svarsfrekvens i BM av deltagare med en CR/CRI i slutet av behandlingsbesöket
Tidsram: Ven+G: Från cykel 1 dag 1 upp till 15 månader; FCR/BR: Från cykel 1 dag 1 upp till 9 månader (1 cykel = 28 dagar)
MRD-svarsfrekvensen bestämdes som procentandelen deltagare (med CR/CRI) med MRD-negativitet uppmätt i BM med användning av NGS med användning av en avskärning av <10^-4. MRD ansågs vara negativt om resultatet var <1 CLL -cell i 10 000 leukocyter. CR/CRI definierades enligt IWCLL -riktlinjerna. Cr definierades som ett av följande: Pb -lymfocyter under 4 x 10^9 /l; Frånvaro av signifikant lymfadenopati (noder <1,5 cm i LD eller någon extra nodalsjukdom); ingen hepatomegali; ingen splenomegali; frånvaro av sjukdomar eller konstitutionella symtom; BM åtminstone normocellulärt för ålder, ≤30% av kärnbildade celler är lymfocyter. CRI definierades som deltagare som uppfyllde CR -kriterier med CR men hade ihållande anemi, trombocytopeni eller neutropeni. Procentsatser har avrundats till närmaste decimal.
Ven+G: Från cykel 1 dag 1 upp till 15 månader; FCR/BR: Från cykel 1 dag 1 upp till 9 månader (1 cykel = 28 dagar)
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Vid månad 15
BOR = procent av deltagarna med CR/CRI/PR/stabil sjukdom (SD)/PD per utredare. Deltagare med bästa svar som CR/CRI/PR betraktades som svarare medan de som når SD/PD var icke-svarande. SD = deltagare som inte har uppnått en CR eller en PR, eller som inte har ställt ut PD. PD = något av följande: Utseende av någon ny lesion såsom förstorade lymfkörtlar (≥ 1,5 cm); öka med ≥ 50% i största diameter på någon tidigare plats (≥ 1,5 cm); ökning av mjälten/leverstorleken med ≥ 50% eller de novo utseende av splenomegali/hepatomegaly; ökning av blodlymfocyter med 50% eller mer med minst 5x10^9/l B -lymfocyter; transformation till en mer aggressiv histologi; förekomst av cytopeni; Efterbehandling: Progression av någon cytopeni, dokumenterad av en minskning av Hb ≥ 2 g/dl eller 10 g/dL, eller genom en minskning av blodplättsräkningar ≥ 50%/100x10^9/L, vilket inträffar minst 3 månader efter behandlingen. CR, CRI och PR definierades som beskrivs i beskrivningen för ORR, OM -nummer 5.
Vid månad 15
Ven + G: Tumorsyndrom (TLS) riskreduktionshastighet
Tidsram: Baslinje upp till cykel 1 dag 22 (1 cykel = 28 dagar)
TLS-riskreduktionshastigheten i Ven + G-armen definierades som minskningen av procentandelen deltagare som var TLS högrisk efter 3 doser av obinutuzumab jämfört med procentandelen deltagare som var TLS högrisk vid baslinjen. Risk för att utveckla TL: er kategoriserades i: lågt mätbara lymfkörtlar med LD <5 cm och <25x10^9/L absolut lymfocytantal (ALC); Medium - Alla mätbara lymfkörtlar med LD ≥5 cm men <10 cm eller ≥25x10^9/L ALC; Hög - Alla mätbara lymfkörtlar med LD ≥10 cm eller närvaron av både ≥25x10^9/L ALC och alla mätbara lymfkörtlar med LD ≥5 cm men <10 cm. Procentsatser har avrundats till närmaste decimal.
Baslinje upp till cykel 1 dag 22 (1 cykel = 28 dagar)
Ven + G: Minskning av obligatoriska sjukhusinläggningar under venetoklax ramp-up
Tidsram: Cykel 1 dagar 22-28 upp till cykel 2 dagar 1-7 (1 cykel = 28 dagar)
Minskning av obligatoriska sjukhusinläggningar under venetoklax-upp-up i Ven + G-armdeltagarna definierades som det faktiska antalet protokollmandade sjukhusinläggningar för TLS-övervakning under venetoklax-ramp-up-perioden efter 3 doser av obinutuzumab jämfört med antalet protokollmandat sjukhusinläggningar för TLS-övervakning under venet-upp-rutt At-upp-uppåtförväntas. Ramp-up-perioden för venetoklax definierades som period från cykel 1, dagar 22-28, och cykel 2, dag 1-dag 7 där de 20 mg och 50 mg dagliga doserna av venetoklax, administrerades för deltagare vid en av de lägen som krävde mandatation (sjukhusinläggningen vid 100, 200 och 400 behövdes endast om deltagarnas deltagare vid en av de lägen som krävs för sjukhusinläggningar (sjukhuset vid 100, 200 och 400 behövdes endast om deltagarna hade en tls vid en av de lägre sjukhusinlämnanden (sjukhusinläggningen vid 100, 200 och 400 behövdes endast om deltagarnas deltagare vid en av de lägre fallen). Totalt antal sjukhusinläggningar i deltagare med hög risk TLS vid baslinjen (förväntas vara n = 2 sjukhusvistelse) jämfördes med antalet protokoll mandaterade sjukhusinläggningar under de första 2 doserna av ramp-up.
Cykel 1 dagar 22-28 upp till cykel 2 dagar 1-7 (1 cykel = 28 dagar)
Progressionfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 56,4 månader
PFS definierades som tiden från randomisering till första förekomsten av sjukdomsprogression (PD) eller död av vilken orsak som helst. PD bedömdes av forskarna med hjälp av International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL)-kriterierna. PD definierades som något av följande: Uppkomst av någon ny lesion såsom förstorade lymfkörtlar (≥ 1,5 centimeter [cm]); ökning med ≥ 50 % i största diameter av någon tidigare plats (≥ 1,5 cm); ökning i mjälte-/leverstorlek med ≥ 50 % eller de novo uppkomst av splenomegali/hepatomegali; ökning i blodlymfocyter med 50 % eller mer med minst 5×10^9/liter (L) B-lymfocyter; transformation till en mer aggressiv histologi; uppkomst av cytopeni; efter behandling: progression av någon cytopeni, dokumenterad av en minskning av hemoglobin (Hb) ≥ 2 gram per deciliter (g/dL) eller 10 g/dL, eller av en minskning av trombocyträkning ≥ 50 %/100×10^9/L, som inträffar minst 3 månader efter behandling. Kaplan-Meier (K-M)-metoden användes för att bestämma PFS.
Upp till cirka 56,4 månader
Duration of Objective Response (DOR)
Tidsram: Upp till ungefär 56,4 månader
DOR=tid från första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar (CR, CRi & PR) till tiden för PD som fastställts av undersökaren, eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först. CR, CRi, PR, & PD definierades enligt iwCLL-riktlinjerna. PD = något av följande: uppträdande av någon ny lesion såsom förstorade lymfkörtlar (≥ 1,5 cm); ökning med ≥ 50 % i största diameter av någon tidigare plats (≥ 1,5 cm); ökning i mjälte/leverstorlek med ≥ 50 % eller de novo uppträdande av splenomegali/hepatomegali; ökning i blodlymfocyter med 50 % eller mer med minst 5x10^9/L B-lymfocyter; transformation till en mer aggressiv histologi; förekomst av cytopeni; postbehandling: progression av någon cytopeni, dokumenterad av en minskning av Hb ≥ 2 g/dL eller 10 g/dL, eller av en minskning av trombocytantal ≥ 50 %/100x10^9/L, som inträffar minst 3 månader efter behandling. CR, CRi & PR definierades som beskrivet i beskrivningen för ORR-resultatmått. K-M-metoden användes för att bestämma DOR.
Upp till ungefär 56,4 månader
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Upp till cirka 56,4 månader
EFS definierades som tiden mellan randomiseringsdatumet och datumet för PD/återfall, död eller start av ny antileukemisk behandling. PD definierades som något av följande: uppträdande av någon ny lesion såsom förstorade lymfkörtlar (≥ 1,5 cm); ökning med ≥ 50 % i största diameter för någon tidigare plats (≥ 1,5 cm); ökning i mjälte/leverstorlek med ≥ 50 % eller de novo uppträdande av splenomegali/hepatomegali; ökning i blodlymfocyter med 50 % eller mer med minst 5×10^9/L B-lymfocyter; transformation till en mer aggressiv histologi; uppträdande av cytopeni; efter behandling: progression av någon cytopeni, dokumenterad av en minskning av Hb ≥ 2 g/dL eller 10 g/dL, eller av en minskning av trombocyter ≥ 50 %/100×10^9/L, som inträffar minst 3 månader efter behandling. K-M-metoden användes för att bestämma EFS.
Upp till cirka 56,4 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 56,4 månader
OS definierades som tiden mellan randomiseringsdatumet och dödsdatumet från vilken orsak som helst. K-M-metoden användes för att bestämma OS.
Upp till cirka 56,4 månader
Antal deltagare med biverkningar (AEs) och allvarliga biverkningar (SAEs)
Tidsram: Upp till cirka 56,4 månader
En AE var varje oönskad medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk undersökning som administrerats ett läkemedel, oavsett kausalt samband. En AE kan vara vilket ogynnsamt och oavsett tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt associerad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet. En SAE var varje AE som uppfyller något av följande kriterier: är dödlig; är livshotande; kräver eller förlänger vård på sjukhus; resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga; är en medfödd missbildning/födelsefel hos en nyfödd/spädbarn född till en mor som exponerats för studieläkemedlet; är en betydande medicinsk händelse enligt utredarens bedömning.
Upp till cirka 56,4 månader
Antal deltagare med förtida avbrott på grund av biverkningar
Tidsram: Upp till ungefär 56,4 månader
En AE var varje ofördelaktig medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk undersökning som administrerats ett läkemedel, oavsett kausal tillskrivning. En AE kan vara vilket ofördelaktigt och oavsett tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt associerad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet. Deltagare som drog sig ur studien på grund av AE rapporteras här.
Upp till ungefär 56,4 månader
Förändring från baslinje i fysisk funktion bedömd med European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Baslinje, dag 22 i cykel 1; dag 1, 2, 3 & 22 i cykel 2; dag 1 & 2 i cykel 3, 4, 5; dag 1 i cykel 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; uppföljning (FU) vid månad 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cykel = 28 dagar)

EORTC QLQ-C30 består av 30 frågor som är uppdelade i 5 funktionsskalor (fysisk, roller, kognitiv, emotionell och social skala), 3 symtomskalor (trötthet, smärta, illamående och kräkningar), en global hälsostatus/global livskvalitets (GHS/QoL) skala, samt 6 enstaka poster (andningsbesvär, sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter). Funktionsposterna poängsattes på en 4-gradig skala (1=Inte Alls till 4=Väldigt Mycket). Rågenomsnittsskalan poäng linjärt transformerades till ett intervall från 0-100. Högre poäng= högre responsnivåer (dvs. högre funktion). FAS. Totalt antal analyserade=deltagare med tillgängliga data för analys. Antal analyserade inkluderar alla med data vid en given tidpunkt.

Tidsram fortsättning: Dag 28 efter avslutning/tidig avslutning (ET) av kombinationsbehandling (VEN+G)/Dag 28 efter behandlingsavslutning (TC)/ET (FCR/BR)=Upp till cirka 5,6 månader; Förändring vid Dag 28 efter TC/EC av Ven monoterapi=Upp till cirka 11 månader.
Baslinje, dag 22 i cykel 1; dag 1, 2, 3 & 22 i cykel 2; dag 1 & 2 i cykel 3, 4, 5; dag 1 i cykel 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; uppföljning (FU) vid månad 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cykel = 28 dagar)
Förändring från baslinjen i rollfunktion bedömd med EORTC QLQ-C30
Tidsram: Baslinje, dag 22 i cykel 1; dag 1, 2, 3 & 22 i cykel 2; dag 1 & 2 i cykel 3, 4, 5; dag 1 i cykel 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; uppföljning vid månad 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cykel = 28 dagar)

EORTC QLQ-C30 består av 30 frågor som ingår i fem funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiv, emotionell och social skala), tre symtomskalor (trötthet, smärta, illamående och kräkningar skala), en GHS/QoL-skala och sex enskilda poster (andnöd, sömnlöshet, aptitförlust, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter). Funktionsposterna poängsattes på en 4-gradig skala (1=Inte Alls till 4=Väldigt Mycket). Rågenomsnittsskalan poäng linjärt omvandlades till intervallet 0-100 där högre poäng indikerar högre svarsnivåer (dvs. högre funktion). FAS. Totalt antal analyserade=deltagare med tillgängliga data för analys. Antal analyserade är antalet deltagare med tillgängliga data för analys vid en given tidpunkt.

Tidsram fortsättning: Dag 28 efter avslutning/ET av kombinationsterapi (VEN+G)/Dag 28 efter TC/ET (FCR/BR)=Upp till cirka 5,6 månader; Förändring vid Dag 28 efter TC/EC av Ven-monoterapi=Upp till cirka 11 månader.
Baslinje, dag 22 i cykel 1; dag 1, 2, 3 & 22 i cykel 2; dag 1 & 2 i cykel 3, 4, 5; dag 1 i cykel 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; uppföljning vid månad 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cykel = 28 dagar)
Förändring från baslinje i GHS/QoL bedömd med EORTC QLQ-C30
Tidsram: Baslinje, dag 22 av cykel 1; dag 1, 2, 3 & 22 av cykel 2; dag 1 & 2 av cykel 3, 4, 5; dag 1 av cykel 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; uppföljning vid månad 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cykel = 28 dagar)

EORTC QLQ-C30 består av 30 frågor som ingår i fem funktionella skalor (fysisk, roll, kognitiv, emotionell och social skala), tre symtomskalor (trötthet, smärta, illamående och kräkningar), en GHS/QoL-skala och sex enstaka punkter (andnöd, sömnlöshet, aptitförlust, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter). De 2 GHS/QoL-punkterna poängsattes på en 7-gradig skala (1=Mycket dålig till 7=Utmärkt). Rågenomsnittliga skalpoäng omvandlades linjärt till ett intervall på 0-100, där högre poäng indikerar högre responsnivåer (dvs. bättre livskvalitet). FAS. Totalt antal analyserade=deltagare med tillgängliga data för analys. Antal analyserade är antalet deltagare med tillgängliga data för analys vid en given tidpunkt.

Tidsram fortsatt (TFC): Dag 28 efter avslutning/ET av kombinationsbehandling (VEN+G)/Dag 28 efter TC/ET (FCR/BR)=Upp till cirka (ca) 5,6 månader; Förändring vid Dag 28 efter TC/EC av Ven-monoterapi=Upp till cirka 11 månader.
Baslinje, dag 22 av cykel 1; dag 1, 2, 3 & 22 av cykel 2; dag 1 & 2 av cykel 3, 4, 5; dag 1 av cykel 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; uppföljning vid månad 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cykel = 28 dagar)
Förändring från baslinjen i medelvärdet av symtomets svårighetsgrad mätt med M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI-CLL)
Tidsram: Baslinje, dag 22 i cykel 1; dag 1, 2 & 22 i cykel 2; dag 1 & 2 i cykel 3, 4, 5; dag 1 i cykel 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU vid månad 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cykel = 28 dagar)

MDASI-CLL=25 frågor över 3 skattningsskalor som bedömer kärnsymtom för cancer & CLL-relaterad symtomgravitet & symtominterferens som en deltagare kan ha upplevt under de senaste 24 timmarna. Deltagare skattade graviteten för 13 symtom kallat medelvärde för kärnsymtomgravitet (smärta, trötthet, illamående, sömnstörningar, ångest, andnöd, minnesproblem, aptitlöshet, sömnighet, torr mun, nedstämdhet, kräkningar & domningar/stickningar) för att bedöma medelvärdet för kärnsymtomgravitetspoäng. Varje symtom poängsätts från 0 (inte närvarande)-10 (så illa som du kan föreställa dig). Totalpoäng över alla frågor (0-130) dividerades med antalet frågor. Medelpoäng, varierande från 0-10. Lägre poäng=lägre symtomgravitet. FAS. Total antal analyserade=deltagare med tillgängliga data för analys. Antal analyserade inkluderar alla med data vid en given tidpunkt.

TFC: Dag 28 efter avslutning/ET av kombinationsterapi (VEN+G)/Dag 28 efter TC/ET (FCR/BR)=Upp till ca 5,6 månader; Förändring vid Dag 28 efter TC/EC av Ven-monoterapi=Upp till ca 11 månader.
Baslinje, dag 22 i cykel 1; dag 1, 2 & 22 i cykel 2; dag 1 & 2 i cykel 3, 4, 5; dag 1 i cykel 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU vid månad 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cykel = 28 dagar)
Förändring från baslinjen i genomsnittlig modulsymtomsvårighetsgrad mätt med MDASI-CLL
Tidsram: Baslinje, dag 22 i cykel 1; dagarna 1, 2, & 22 i cykel 2; dagarna 1 & 2 i cykel 3, 4, 5; dag 1 i cykel 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU vid månaderna 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cykel = 28 dagar)

MDASI-CLL=25 frågor över 3 skattningsskalor som bedömer grundläggande cancersymtom & CLL-relaterad symtomallvarlighet, samt symtominblandning som en deltagare kan ha upplevt under de senaste 24 timmarna. Deltagarna ombads att bedöma allvarligheten av 6 sjukdomsspecifika symtom kallade genomsnittlig modulsymtomallvarlighet (nattliga svettningar, feber & frossa, lymfkörtelsvullnad, diarré, lätt för blåmärken/blödning & förstoppning). Varje symtom poängsätts på en skala från 0-10, där 0=inte närvarande & 10=så illa som du kan föreställa dig. Det totala poängsumman över alla frågor (0 till 60) delades med antalet frågor. Genomsnittspoängen varierade därför från 0-10. Högre poäng indikerade större symtomallvarlighet. FAS. Totalt antal analyserade=deltagare med tillgängliga data för analys. Antal analyserade inkluderar alla med data vid en given tidpunkt.

Tidsram fortsatt: Dag 28 efter avslutning/ET av VEN+G/Dag 28 efter TC/ET (FCR/BR)=Upp till cirka 5,6 månader; Förändring vid Dag 28 efter TC/EC av Ven monoterapi=Upp till cirka 11 månader.
Baslinje, dag 22 i cykel 1; dagarna 1, 2, & 22 i cykel 2; dagarna 1 & 2 i cykel 3, 4, 5; dag 1 i cykel 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU vid månaderna 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cykel = 28 dagar)
Förändring från baseline i genomsnittlig interferenspoäng enligt MDASI-CLL
Tidsram: Baslinje, dag 22 i cykel 1; dag 1, 2 & 22 i cykel 2; dag 1 & 2 i cykel 3, 4, 5; dag 1 i cykel 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; uppföljning vid månad 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cykel = 28 dagar)

MDASI-CLL består av 25 frågor över 3 skalor som utvärderar grundläggande cancersymtom & CLL-relaterad symtomallvarlighetsgrad, samt symtominterferens som en deltagare kan ha upplevt under de senaste 24 timmarna. Deltagarna bedömde 6 genomsnittliga interferenspåverkan på livsfrågor (allmän aktivitet, gång, arbete, humör, relationer med andra människor & livsglädje) för att härleda det genomsnittliga interferensresultatet. Dessa poängsattes på en skala från 0 (symtomen störde inte)-10 (symtomen störde helt). Totalpoäng över alla frågor (0 till 60) dividerades med antalet frågor. Genomsnittspoäng varierade därför från 0-10. Högre poäng=större symtominterferens. FAS. Totalt antal analyserade=deltagare med tillgängliga data för analys. Antal analyserade=deltagare med tillgängliga data för analys vid en given tidpunkt.

Tidsram fortsatt: Dag 28 efter avslutning/ET av kombinationsterapi (VEN+G)/Dag 28 efter TC/ET (FCR/BR)=Upp till cirka 5,6 månader; Förändring vid Dag 28 efter TC/EC av Ven-monoterapi=Upp till cirka 11 månader.
Baslinje, dag 22 i cykel 1; dag 1, 2 & 22 i cykel 2; dag 1 & 2 i cykel 3, 4, 5; dag 1 i cykel 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; uppföljning vid månad 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cykel = 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trial, Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 maj 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

19 mars 2024

Avslutad studie (Faktisk)

19 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 februari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2020

Första postat (Faktisk)

26 februari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CO41685
  • 2019-003327-37 (EudraCT-nummer)
  • 2023-504036-17-00 (Annan identifierare: EU CT Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om klinisk studiedata (www.clinicalstudydatarequest.com). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera