Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til et kombinert regime av Venetoclax og Obinutuzumab versus Fludarabin, Cyclophosphamid og Rituximab (FCR)/ Bendamustine og Rituximab (BR) hos FIT-pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (CLL) (DEL17Poutemi) eller TP53-mutasjon (CRISTALLO)

11. februar 2026 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En prospektiv, åpen etikett, multisenter randomisert fase III-studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til et kombinert regime av Venetoclax og Obinutuzumab versus Fludarabin, Cyclophosphamid og Rituximab (FCR)/Bendamustine og Rituximab (BR) hos FIT-pasienter som ikke har vært behandlet tidligere. Lymfocytisk leukemi (KLL) uten DEL(17P) eller TP53-mutasjon

Denne studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til venetoclax og obinutuzumab (VEN + G) sammenlignet med fludarabin + cyklofosfamid + rituximab eller bendamustin + rituximab (FCR/BR) hos FIT-deltakere (FIT er definert av en kumulativ sykdomsvurderingsskala [CIRS]/ score på ≤6 og en normal kreatininclearance på ≥70 ml/min) med tidligere ubehandlet CLL uten DEL(17P)- eller TP53-mutasjon som krever behandling. Kvalifiserte deltakere vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 for å motta enten VEN + G (arm A) eller FCR/BR (arm B).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

166

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
        • Port Macquarie - Mid North Coast Cancer Institute
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health;Haematology Research
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Peter MacCallum Cancer Centre;Clinical Haematology
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3076
        • Northern Hospital;Oncology and/or Hematology
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
        • Medical Center of Aurora
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center;Office of Clinical Trials
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
        • Oncology & Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc._Goldschmidt
  • Frankrike
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Clinique Victor Hugo- CCS du Mans
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Centre Hospitalier Universitaire de Reims - Hôpital Robert Debré;Hématologie Clinique
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Frankrike, 33600
        • Hopital Haut Leveque Chu de Bordeaux
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, Frankrike, 37032
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours - Hôpital Bretonneau;Hématologie et Thérapie Cellulaire
    • Languedoc-Roussillon
      • Perpignan, Languedoc-Roussillon, Frankrike, 66046
        • Centre Hospitalier de Pérpignan;hématologie
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU de Lille;service maladies appareil digestif
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Toulon, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Frankrike, 83100
        • Centre Hospitalier intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer
    • Rhône
      • Pierre-Bénite, Rhône, Frankrike, 69310
        • centre hospitalier lyon sud;Service Hématologie
    • Val-de-Marne
      • Créteil, Val-de-Marne, Frankrike, 94000
        • HENRI MONDOR HOSPITAL;Centre d'investigation clinique
  • Italia
    • Apulia
      • Bari, Apulia, Italia, 70124
        • Instituto Tumori Giovanni Paolo II;ONCOLOGIA MEDICA
      • Lecce, Apulia, Italia, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi;U.O. Ematologia IV Piano Polo Oncologico
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria;Ematologia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Italia, 161
        • Policlinico Umberto I
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italia, 16132
        • Ospedale San Martino;U.O. Clinica Ematologica
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico;U.O.C Ematologia
      • Milan, Lombardy, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda;Ematologia
    • Piedmont
      • Novara, Piedmont, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità;SCDU Ematologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italia, 6132
        • AO Santa Maria della Misericordia
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron;Hematology
      • Madrid, Spania, 28015
        • Hospital Universitario La Paz;Hematología
      • Murcia, Spania, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer;Hematologia y Oncologia médica
      • Seville, Spania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío;Unidad Onco-Hematología Pediátrica
      • Toledo, Spania, 45007
        • Hospital Universitario De Toledo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 8916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spania, 31008
        • COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA;Servicio de Hematología

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
  • 18 år eller eldre
  • Har tidligere ubehandlet dokumentert kronisk lymfatisk leukemi (CLL) i henhold til International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) kriterier
  • KLL som krever behandling i henhold til iwCLL-kriteriene
  • Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) score ≤ 6 og kreatininclearance (CrCl) ≥ 70 ml/min.

  • Hematologiske verdier innenfor følgende grenser, med mindre cytopeni er forårsaket av den underliggende sykdommen (dvs. ingen tegn på ytterligere benmargsdysfunksjon; f.eks. myelodysplastisk syndrom, hypoplastisk BM):

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109/L, med mindre det er BM-involvering
    • Blodplateantall ≥ 75 x 109/L og mer enn 7 dager siden siste transfusjon, eller ≥ 30 x 109/L hvis det er BM-involvering
  • Tilstrekkelig leverfunksjon som indikert av total bilirubin, aspartataminotransferase og alanintransaminase ≤ 2 ganger den institusjonelle øvre grense for normalverdi (ULN), med mindre det kan tilskrives deltakerens CLL.
  • Forventet levealder >6 måneder
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon og avtale om å avstå fra å donere egg
  • For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder, og avtale om å avstå fra å donere sæd

Ekskluderingskriterier:

  • Transformasjon av CLL til aggressivt non-Hodgkins lymfom (NHL)
  • Kun deltakere med lite lymfosyklisk lymfom (SLL).
  • Kjent involvering av sentralnervesystemet
  • Deltakere med en historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Påvist del(17p) eller TP53 mutasjon (gyldig test innen 6 måneder fra screening kreves for randomisering)
  • En individuell organ/system svekkelsesscore på 4 vurdert av definisjonen av Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) som begrenser muligheten til å motta behandlingsregimet i denne studien med unntak av øyne, ører, nese, halsorgansystem
  • Deltakere med ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni
  • Historie med tidligere malignitet
  • Deltakere med infeksjoner som krever IV-behandling (grad 3 eller 4) innen de siste 8 ukene før påmelding
  • Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstander inkludert men ikke begrenset til aktiv eller ukontrollert systemisk infeksjon (f.eks. viral, bakteriell eller sopp)
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer eller kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter
  • Overfølsomhet overfor fludarabin, bendamustin, cyklofosfamid, rituximab, obinutuzumab eller venetoclax eller overfor noen av hjelpestoffene (f.eks. trehalose)
  • Gravide kvinner og ammende mødre
  • Vaksinasjon med levende vaksine ≤ 28 dager før randomisering
  • Fanger eller deltakere som er institusjonalisert ved regulerings- eller rettskjennelse eller personer som er avhengige av sponsoren eller en etterforsker
  • Historie om ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening, etter etterforskerens vurdering
  • Positive testresultater for kronisk hepatitt B virus (HBV) infeksjon (definert som positivt hepatitt B overflateantigen [HBsAg] serologi)
  • Positivt testresultat for hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV] antistoffserologitesting)
  • Deltakere med kjent infeksjon med HIV eller Human T-Cell Leukemia Virus 1 (HTLV-1)
  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker deltakerens trygge deltakelse i og fullføring av studien

  • Fikk noen av følgende midler innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen:

    • Immunterapi
    • Strålebehandling
    • Hormonbehandling
    • Eventuelle terapier beregnet på behandling av lymfom/leukemi, enten godkjent eller eksperimentell

  • Deltakere som har mottatt følgende agenter:

    • Sterke og moderate CYP3A-hemmere/induktorer innen 7 dager før oppstart av studiebehandling
    • Steroidbehandling for antineoplastisk hensikt med unntak av inhalerte steroider for astma, topikale steroider eller erstatnings-/stresskortikosteroider innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen
    • Forbrukt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner), eller stjernefrukt innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet og under administrering av venetoclax
  • Manglende evne til å svelge et stort antall tabletter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VEN + G
Deltakerne vil motta 12 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager). Venetoclax (VEN) vil bli administrert oralt, daglig, med en 5-ukers opptrappingsperiode, som starter på syklus 1, dag 22 og administreringen vil fortsette til slutten av syklus 12. Obinutuzumab (G) vil bli administrert intravenøst ​​(IV) på dag 1 (og 2), 8 og 15 av syklus 1 og på dag 1 av syklus 2-6.
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax 20 mg vil bli administrert oralt, én gang daglig fra dag 22 av syklus 1 i 7 dager, deretter økes fra 50 til 400 mg/dag under syklus 2 og fortsette med 400 mg/dag fra dag 1 av syklus 3 til slutten av Syklus 12.
Andre navn:
  • Venclexta
  • GDC-0199
  • RO5537382
Legemiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 milligram (mg) vil bli administrert IV på dag 1 (og 2), 8 og 15 av syklus 1 og på dag 1 av syklus 2-6.
Andre navn:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
Aktiv komparator: FCR/BR
Deltakerne vil motta 6 sykluser av Fludarabin + Cyclophosphamid + Rituximab (FCR) bestående av en enkelt syklus med en enkelt infusjon av rituximab på dag 1 og fludarabin og cyklofosfamid-infusjoner på dag 1-3 av hver 28-dagers syklus eller bendamustin (B) som infusjoner på dag 1 og 2 og en enkelt syklus med rituximab på dag 1 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin vil bli administrert i en dose på 25 milligram per kvadratmeter (mg/m^2), IV, på dag 1, 2 og 3 i syklus 1-6.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid vil bli administrert i en dose på 250 mg/m^2, IV, på dag 1, 2 og 3 syklus 1-6.
Legemiddel: Rituximab
Rituximab vil bli administrert i en dose på 375 mg/m^2, IV, på syklus 1, dag 1 etterfulgt av 500 mg/m^2 på dag 1 i syklus 2-6.
Andre navn:
  • Rituxan
  • MabThera
Legemiddel: Bendamustine
Bendamustin vil bli administrert i en dose på 90 mg/m^2, IV, på 2 påfølgende dager av syklus 1-6.
Andre navn:
  • Treanda
  • Levact
  • Ribomustin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimal Rest Disease (MRD) responsrate målt i perifert blod (PB) ved bruk av Next Generation Sequencing (NGS)
Tidsramme: I måned 15
MRD-responsrate ble bestemt som prosentandelen av deltakere med MRD-negativitet målt i PB ved bruk av NGS ved bruk av en avskjæring på <10^-4. MRD ble ansett som negativ hvis resultatet var <1 CLL -celle i 10.000 leukocytter. Prosentene er avrundet til nærmeste desimalpunkt.
I måned 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MRD -svarprosent i PB av FCR/BR sammenlignet med Ven+G på slutten av behandlingsresponsbesøket
Tidsramme: Ven+G: Fra syklus 1 dag 1 til 15 måneder; FCR/BR: Fra syklus 1 dag 1 til 9 måneder (1 syklus = 28 dager)
MRD-responsrate ble bestemt som prosentandelen av deltakere med MRD-negativitet målt i PB ved bruk av NGS ved bruk av en avskjæring på <10^-4. MRD ble ansett som negativ hvis resultatet var <1 CLL -celle i 10.000 leukocytter. Prosentene er avrundet til nærmeste desimalpunkt.
Ven+G: Fra syklus 1 dag 1 til 15 måneder; FCR/BR: Fra syklus 1 dag 1 til 9 måneder (1 syklus = 28 dager)
MRD -svarprosent i benmarg (BM) av FCR/BR sammenlignet med Ven+G på slutten av behandlingsresponsbesøket
Tidsramme: Ven+G: Fra syklus 1 dag 1 til 15 måneder; FCR/BR: Fra syklus 1 dag 1 til 9 måneder (1 syklus = 28 dager)
MRD-svarrate = prosentandel av deltakerne med MRD-negativitet målt i BM ved bruk av NGS (avskjæring på <10^-4). MRD -negativitet = <1 CLL -celle i 10.000 leukocytter. MRD i BM ble vurdert for deltakere med fullstendig respons (CR)/CR med ufullstendig blodtelling (CRI) og delvis respons (PR). Cr = Pb -lymfocytter <4x10^9 /l; Fravær av betydelig lymfadenopati (noder <1,5 cm i lengste diameter); ingen hepatomegaly/splenomegali; fravær av sykdom/konstitusjonelle symptomer; BM i det minste normocellulære for alder, ≤30% av kjernefulle celler er lymfocytter. CRI = oppfylle CR -kriterier, men med vedvarende anemi/trombocytopeni/nøytropeni. PR = ≥50% reduksjon i Pb-lymfocyttantall fra forbehandlingsverdien; ≥50% reduksjon i lymfadenopati (summen av lengste diameter på opptil 6 største lymfeknuter ved fysisk undersøkelse og 50% reduksjon i summen av produktet av diameteren på opptil 6 største lymfeknuter); ≥50% reduksjon av lever/miltforstørrelse/normalisering i størrelse, hvis den er forstørret ved baseline.
Ven+G: Fra syklus 1 dag 1 til 15 måneder; FCR/BR: Fra syklus 1 dag 1 til 9 måneder (1 syklus = 28 dager)
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: I måned 15
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med total respons (OR) av CR, CRI og PR som bestemt av etterforskeren i henhold til IWCLL -retningslinjene. CR ble definert som Pb -lymfocytter <4x10^9 /L; fravær av betydelig lymfadenopati (noder <1,5 cm i lengste diameter [LD]); ingen hepatomegaly/splenomegali; fravær av sykdom/konstitusjonelle symptomer; BM i det minste normocellulære for alder, ≤30% av kjernefulle celler er lymfocytter. CRI ble definert som å oppfylle CR -kriterier, men med vedvarende anemi/trombocytopeni/nøytropeni. PR ble definert som ≥50% reduksjon i Pb-lymfocyttantall fra forbehandlingsverdien; ≥50% reduksjon i lymfadenopati summen av lengste diameter på opptil 6 største lymfeknuter ved fysisk undersøkelse og 50% reduksjon i summen av produktet av diameteren på opptil 6 største lymfeknuter); ≥50% reduksjon av lever/miltforstørrelse/normalisering i størrelse, hvis den er forstørret ved baseline.
I måned 15
Cr -rate
Tidsramme: I måned 15
CR -rate ble definert som prosentandelen av deltakere med CR eller CRI. CR/CRI ble definert i henhold til IWCLL -retningslinjene. CR ble definert som ett av følgende: PB -lymfocytter (evaluert ved blod og differensialantall) under 4 x 10^9 /l; fravær av betydelig lymfadenopati (noder <1,5 cm i LD eller noen ekstra nodal sykdom); Ingen hepatomegali; Ingen splenomegali; fravær av sykdom eller konstitusjonelle symptomer; BM i det minste normocellulære for alder, ≤30% av kjernefulle celler er lymfocytter. CRI ble definert som deltakere som oppfylte CR -kriterier, men hadde vedvarende anemi, trombocytopeni eller nøytropeni. Prosentene er avrundet til nærmeste desimalpunkt.
I måned 15
MRD -svarprosent i PB av deltakere med en CR/CRI på slutten av behandlingsbesøket
Tidsramme: I måned 15
MRD-svarprosent ble bestemt som prosentandelen av deltakerne (med en CR/CRI) med MRD-negativitet målt i PB ved bruk av NGS ved bruk av en avskjæring på <10^-4. MRD ble ansett som negativ hvis resultatet var <1 CLL -celle i 10.000 leukocytter. CR/CRI ble definert i henhold til IWCLL -retningslinjene. CR ble definert som ett av følgende: PB -lymfocytter under 4 x 10^9 /L; fravær av betydelig lymfadenopati (noder <1,5 cm i LD eller noen ekstra nodal sykdom); Ingen hepatomegali; Ingen splenomegali; fravær av sykdom eller konstitusjonelle symptomer; BM i det minste normocellulære for alder, ≤30% av kjernefulle celler er lymfocytter. CRI ble definert som deltakere som oppfylte CR -kriterier, men hadde vedvarende anemi, trombocytopeni eller nøytropeni. Prosentene er avrundet til nærmeste desimalpunkt.
I måned 15
MRD -svarprosent i BM av deltakere med en CR/CRI på slutten av behandlingsbesøket
Tidsramme: Ven+G: Fra syklus 1 dag 1 til 15 måneder; FCR/BR: Fra syklus 1 dag 1 til 9 måneder (1 syklus = 28 dager)
MRD-svarprosent ble bestemt som prosentandelen av deltakere (med CR/CRI) med MRD-negativitet målt i BM ved bruk av NGS ved bruk av en avskjæring på <10^-4. MRD ble ansett som negativ hvis resultatet var <1 CLL -celle i 10.000 leukocytter. CR/CRI ble definert i henhold til IWCLL -retningslinjene. CR ble definert som ett av følgende: PB -lymfocytter under 4 x 10^9 /L; fravær av betydelig lymfadenopati (noder <1,5 cm i LD eller noen ekstra nodal sykdom); Ingen hepatomegali; Ingen splenomegali; fravær av sykdom eller konstitusjonelle symptomer; BM i det minste normocellulære for alder, ≤30% av kjernefulle celler er lymfocytter. CRI ble definert som deltakere som oppfylte CR -kriterier med CR, men hadde vedvarende anemi, trombocytopeni eller nøytropeni. Prosentene er avrundet til nærmeste desimalpunkt.
Ven+G: Fra syklus 1 dag 1 til 15 måneder; FCR/BR: Fra syklus 1 dag 1 til 9 måneder (1 syklus = 28 dager)
Beste generelle respons (BOR)
Tidsramme: I måned 15
BOR = prosentandel av deltakerne med CR/CRI/PR/Stabil sykdom (SD)/PD per etterforsker. Deltakere med best respons da CR/CRI/PR ble ansett som respondenter mens de som nådde SD/PD var ikke-responderte. SD = deltakere som ikke har oppnådd en CR eller en PR, eller som ikke har vist PD. PD = hvilken som helst av følgende: Utseende til enhver ny lesjon som forstørrede lymfeknuter (≥ 1,5 cm); Øk med ≥ 50% i størst diameter på ethvert tidligere sted (≥ 1,5 cm); Økning i milten/leverstørrelsen med ≥ 50% eller de novo -utseendet til splenomegali/hepatomegali; Økning i blodlymfocytter med 50% eller mer med minst 5x10^9/L B -lymfocytter; transformasjon til en mer aggressiv histologi; forekomst av cytopeni; Etterbehandling: Progresjon av eventuell cytopeni, dokumentert med en reduksjon av Hb ≥ 2 g/dL eller 10 g/dL, eller ved en reduksjon av blodplatetall ≥ 50%/100x10^9/L, som oppstår minst 3 måneder etter behandlingen. CR, CRI og PR ble definert som beskrevet i beskrivelsen for ORR, OM nummer 5.
I måned 15
Ven + G: Tumor Lysis Syndrome (TLS) risikoreduksjonshastighet
Tidsramme: Baseline opp til syklus 1 dag 22 (1 syklus = 28 dager)
TLS risikoreduksjonshastighet i Ven + G-armen ble definert som reduksjon i prosentandelen av deltakere som var TLS høyrisiko etter 3 doser obinutuzumab sammenlignet med prosentandelen av deltakere som var TLS høyrisiko ved baseline. Risikoen for å utvikle TL -er ble kategorisert i: lave - alle målbare lymfeknuter med LD <5 cm og <25x10^9/L Absolute lymfocyttantall (ALC); Medium - hvilken som helst målbar lymfeknute med LD ≥5 cm, men <10 cm eller ≥25x10^9/L ALC; Høy - hvilken som helst målbar lymfeknute med LD ≥10 cm eller tilstedeværelsen av både ≥25x10^9/L ALC og enhver målbar lymfeknute med LD ≥5 cm, men <10 cm. Prosentene er avrundet til nærmeste desimalpunkt.
Baseline opp til syklus 1 dag 22 (1 syklus = 28 dager)
Ven + G: Reduksjon i obligatoriske sykehusinnleggelser under Venetoclax Ramp-Up
Tidsramme: Syklus 1 dager 22-28 opp til syklus 2 dager 1-7 (1 syklus = 28 dager)
Reduksjon i obligatoriske sykehusinnleggelser under Venetoclax-rampen i Ven + G ARM-deltakerne ble definert som det faktiske antallet protokollmanderte sykehusinnleggelser for TLS-overvåking under Venetoclax Ramp-Up-periode etter 3 doser av Obinutuzumab sammenlignet med antallet protokoll-opp forventet sykehus. Ramp-up-perioden for venetoklaks ble definert som periode fra syklus 1, dag 22-28 og syklus 2, dag 1-dag 7 der 20 mg og 50 mg daglige doser venetoclax, ble administrert for deltakerne på TLS-høy risiko som krever mandat sykehusinnleggelser (sykehusinnleggelsene på 100, 200 og 400 bare trengte hvis deltakeren hadde en deltaker som hadde en TL-hendelse. Totalt antall sykehusinnleggelser i høyrisiko TLS-deltakere ved baseline (forventet å være n = 2 sykehusinnleggelse) ble sammenlignet med antall protokollmandaterte sykehusinnleggelser i løpet av de første 2 dosene av rampen.
Syklus 1 dager 22-28 opp til syklus 2 dager 1-7 (1 syklus = 28 dager)
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil omtrent 56,4 måneder
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon (PD) eller død av enhver årsak. PD ble vurdert av forskerne ved bruk av International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL)-kriteriene. PD ble definert som en av følgende: Fremkomst av en ny lesjon som forstørrede lymfeknuter (≥ 1,5 centimeter [cm]); økning med ≥ 50 % i største diameter av et tidligere sted (≥ 1,5 cm); økning i milt/leverstørrelse med ≥ 50 % eller de novo fremkomst av splenomegali/hepatomegali; økning i blantlymfocytter med 50 % eller mer med minst 5x10^9/liter (L) B-lymfocytter; transformasjon til en mer aggressiv histologi; forekomst av cytopeni; etter behandling: progresjon av cytopeni, dokumentert ved en nedgang i hemoglobin (Hb) ≥ 2 gram per desiliter (g/dL) eller 10 g/dL, eller ved en nedgang i blodplater ≥ 50 %/100x10^9/L, som inntreffer minst 3 måneder etter behandling. Kaplan-Meier (K-M)-metoden ble brukt for å bestemme PFS.
Opptil omtrent 56,4 måneder
Varighet av objektiv respons (DOR)
Tidsramme: Opptil omtrent 56,4 måneder
DOR = tiden fra første forekomst av en dokumentert objektiv respons (CR, CRi & PR) til tiden for PD som fastsatt av undersøkeren, eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. CR, CRi, PR, & PD ble definert i henhold til iwCLL-retningslinjene. PD = en av følgende: fremkomst av en ny lesjon som forstørrede lymfeknuter (≥ 1,5 cm); økning med ≥ 50 % i største diameter av noe tidligere område (≥ 1,5 cm); økning i størrelsen på milten/liver med ≥ 50 % eller de novo fremkomst av splenomegali/hepatomegali; økning i blantlymfocytter med 50 % eller mer med minst 5x10^9/L B-lymfocytter; transformasjon til en mer aggressiv histologi; forekomst av cytopeni; etter behandling: progresjon av cytopeni, dokumentert ved en reduksjon i Hb ≥ 2 g/dL eller 10 g/dL, eller ved en reduksjon i blodplater ≥ 50 %/100x10^9/L, som inntreffer minst 3 måneder etter behandling. CR, CRi & PR ble definert som beskrevet i beskrivelsen for ORR-utfallsmålet. K-M-metoden ble brukt for å bestemme DOR.
Opptil omtrent 56,4 måneder
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Opptil omtrent 56,4 måneder
EFS ble definert som tiden mellom randomiseringsdatoen og datoen for PD/relapse, død eller starten på en ny antileukemisk behandling. PD ble definert som en av følgende: opptreden av en ny lesjon som forstørrede lymfeknuter (≥ 1,5 cm); økning med ≥ 50 % i største diameter i et tidligere område (≥ 1,5 cm); økning i milt-/leverstørrelse med ≥ 50 % eller de novo opptreden av splenomegali/hepatomegali; økning i blodlymfocytter med 50 % eller mer med minst 5x10^9/L B-lymfocytter; transformasjon til en mer aggressiv histologi; forekomst av cytopeni; etter behandling: progresjon av cytopeni, dokumentert ved en reduksjon i Hb ≥ 2 g/dL eller 10 g/dL, eller ved en reduksjon i blodplater ≥ 50 %/100x10^9/L, som oppstår minst 3 måneder etter behandling. K-M-metoden ble brukt for å bestemme EFS.
Opptil omtrent 56,4 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 56,4 måneder
OS ble definert som tiden mellom randomiseringsdatoen og dødsdatoen av enhver årsak. K-M-metoden ble brukt for å bestemme OS.
Opptil omtrent 56,4 måneder
Antall deltakere med bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Opptil omtrent 56,4 måneder
En bivirkning var enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk undersøkelse som fikk administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng. En bivirkning kan være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uavhengig av om det anses som relatert til legemiddelet. En alvorlig bivirkning var enhver bivirkning som oppfyller et av følgende kriterier: er dødelig; er livstruende; krever eller forlenger innleggelse på sykehus; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; er en medfødt misdannelse/fødselsdefekt hos en nyfødt/spedbarn født av en mor eksponert for studiemedikamentet; er en betydelig medisinsk hendelse etter forskerens vurdering.
Opptil omtrent 56,4 måneder
Antall deltakere med for tidlige uttrekkelser grunnet bivirkninger
Tidsramme: Opptil omtrent 56,4 måneder
En bivirkning var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk undersøkelse som fikk et legemiddel, uavhengig av årsakssammenheng. En bivirkning kan være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uavhengig av om det anses å være relatert til legemiddelet. Deltakere som trakk seg fra studien på grunn av bivirkninger rapporteres her.
Opptil omtrent 56,4 måneder
Endring fra baseline i fysisk funksjon vurdert ved bruk av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 22 i syklus 1; dager 1, 2, 3 & 22 i syklus 2; dager 1 & 2 i syklus 3, 4, 5; dag 1 i syklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; oppfølging (FU) etter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 måneder (1 syklus = 28 dager)

EORTC QLQ-C30 består av 30 spørsmål som er innlemmet i 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial skala), 3 symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme og brekninger), en global helsestatus/global livskvalitet (GHS/QoL) skala, og 6 enkeltpunkter (pustebesvær, søvnløshet, appetitttap, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter). Funksjonselementene ble scoret på en 4-punkts skala (1=Ikke i det hele tatt til 4=Veldig mye). Rå gjennomsnittlige skalaverdier ble lineært transformert til å variere fra 0-100. Høyere score=høyere responsnivåer (dvs. høyere funksjon). FAS. Totalt antall analysert=deltakere med tilgjengelige data for analyse. Antall analysert inkluderer alle med data på et gitt tidspunkt.

Tidsramme fortsatt: Dag 28 etter fullføring/tidlig avslutning (ET) av kombinasjonsbehandling (VEN+G)/Dag 28 etter behandlingsfullføring (TC)/ET (FCR/BR)=Opp til ca. 5,6 måneder; Endring på dag 28 etter TC/EC av Ven-monoterapi=Opp til ca. 11 måneder.
Utgangspunkt, dag 22 i syklus 1; dager 1, 2, 3 & 22 i syklus 2; dager 1 & 2 i syklus 3, 4, 5; dag 1 i syklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; oppfølging (FU) etter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 måneder (1 syklus = 28 dager)
Endring fra utgangspunkt i rollefunksjon vurdert med EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline, dag 22 i syklus 1; dager 1, 2, 3 & 22 i syklus 2; dager 1 & 2 i syklus 3, 4, 5; dag 1 i syklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ved måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 syklus = 28 dager)

EORTC QLQ-C30 består av 30 spørsmål fordelt på fem funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial skala), tre symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme og oppkastskala), en GHS/QoL-skala og seks enkeltspørsmål (åndenød, søvnløshet, appetitttap, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter). Funksjonsspørsmålene ble scoret på en 4-punkts skala (1=Ikke i det hele tatt til 4=Veldig mye). Rå gjennomsnittsskoreskår ble lineært transformert til et område på 0-100, hvor høyere skår indikerer høyere responsnivå (dvs. høyere funksjon). FAS. Totalt antall analysert=deltakere med tilgjengelige data for analyse. Antall analysert er antall deltakere med tilgjengelige data for analyse på et gitt tidspunkt.

Tidsramme fortsatt: Dag 28 etter fullføring/ET av kombinasjonsterapi (VEN+G)/Dag 28 etter TC/ET (FCR/BR)=Opp til ca. 5,6 måneder; Endring på dag 28 etter TC/EC av Ven-monoterapi=Opp til ca. 11 måneder.
Baseline, dag 22 i syklus 1; dager 1, 2, 3 & 22 i syklus 2; dager 1 & 2 i syklus 3, 4, 5; dag 1 i syklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ved måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 syklus = 28 dager)
Endring fra utgangspunkt i GHS/QoL vurdert ved bruk av EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline, dag 22 i syklus 1; dag 1, 2, 3 & 22 i syklus 2; dag 1 & 2 i syklus 3, 4, 5; dag 1 i syklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ved måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 syklus = 28 dager)

EORTC QLQ-C30 består av 30 spørsmål som er inkludert i fem funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial skala), tre symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme og oppkast-skala), en GHS/QoL-skala, og seks enkeltelementer (åndenød, søvnløshet, appetitttap, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter). De 2 GHS/QoL-elementene ble poengsatt på en 7-punkts skala (1= Svært dårlig til 7=Utmerket). Rå gjennomsnittlige skalaer ble lineært transformert til å ligge i området 0-100, der høyere poengsummer indikerer høyere responsnivåer (dvs. bedre livskvalitet). FAS. Totalt antall analysert=deltakere med tilgjengelige data for analyse. Antall analysert er antall deltakere med tilgjengelige data for analyse på et gitt tidspunkt.

Tidsramme fortsatt (TFC): Dag 28 etter fullføring/ET av kombinasjonsterapi (VEN+G)/Dag 28 etter TC/ET (FCR/BR)=Opp til omtrent (ca.) 5,6 måneder; Endring på dag 28 etter TC/EC av Ven-monoterapi=Opp til omtrent 11 måneder.
Baseline, dag 22 i syklus 1; dag 1, 2, 3 & 22 i syklus 2; dag 1 & 2 i syklus 3, 4, 5; dag 1 i syklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ved måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 syklus = 28 dager)
Endring fra utgangspunkt i gjennomsnittlig kjerne symptom alvorlighetsscore målt med M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI-CLL)
Tidsramme: Baseline, dag 22 i syklus 1; dag 1, 2 og 22 i syklus 2; dag 1 og 2 i syklus 3, 4, 5; dag 1 i syklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12; FU ved måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 syklus = 28 dager)

MDASI-CLL=25 elementer fordelt på 3 skalaer som vurderer kjernekreft- og CLL-relatert symptomalvorlighet og symptominnvirkning som en deltaker kan ha opplevd de siste 24 timene. Deltakerne vurderte alvorlighetsgraden av 13 symptomer kalt gjennomsnittlig kjerne symptomalvorlighet (smerte, tretthet, kvalme, forstyrret søvn, ubehag, kortpustethet, husketing, mangel på appetitt, døsighet, tørr munn, tristhet, oppkast og nummenhet/prikking) for å vurdere gjennomsnittlig kjerne symptomalvorlighetsscore. Hvert symptom poengsettes fra 0 (ikke til stede) til 10 (så ille som du kan forestille deg). Total score på tvers av alle spørsmålene (0-130) ble delt på antall spørsmål. Gjennomsnittsscore, varierte fra 0-10. Lavere score=lavere symptomalvorlighet. FAS. Totalt antall analysert=deltakere med tilgjengelige data for analyse. Antall analysert inkluderer alle med data på et gitt tidspunkt.

TFC: Dag 28 etter fullføring/ET av kombinasjonsterapi (VEN+G)/Dag 28 etter TC/ET (FCR/BR)=Opp til ca. 5,6 måneder; Endring på Dag 28 etter TC/EC av Ven monoterapi=Opp til ca. 11 måneder.
Baseline, dag 22 i syklus 1; dag 1, 2 og 22 i syklus 2; dag 1 og 2 i syklus 3, 4, 5; dag 1 i syklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12; FU ved måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 syklus = 28 dager)
Endring fra utgangspunkt i gjennomsnittlig modulsymptom alvorlighetsscore målt med MDASI-CLL
Tidsramme: Baseline, dag 22 i syklus 1; dager 1, 2 & 22 i syklus 2; dager 1 & 2 i syklus 3, 4, 5; dag 1 i syklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ved måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 syklus = 28 dager)

MDASI-CLL=25 elementer over 3 skalaer som vurderer kjernekreft- og CLL-relaterte symptomers alvorlighet, samt symptominterferens en deltaker kan ha opplevd de siste 24 timene. Deltakerne ble bedt om å vurdere alvorlighetsgraden av 6 sykdomsspesifikke symptomer kalt gjennomsnittlig modulesymptomalvorlighet (nattesvette, feber og frysninger, lymfeknulesvulming, diaré, lett blåmerke/blødning og forstoppelse). Hvert symptom blir scoret på en skala fra 0-10, hvor 0=ikke tilstede og 10=så ille som du kan forestille deg. Den totale poengsummen over alle spørsmålene (0 til 60) ble delt på antall spørsmål. Gjennomsnittsscore var derfor i området 0-10. Høyere score indikerte større symptomseveritet. FAS. Totalt antall analysert=deltakere med tilgjengelige data for analyse. Antall analysert inkluderer alle med data på et gitt tidspunkt.

Tidsramme fortsatt: Dag 28 etter fullføring/ET av VEN+G/Dag 28 etter TC/ET (FCR/BR)=Opptil ca. 5,6 måneder; Endring ved Dag 28 etter TC/EC av Ven monoterapi=Opptil ca. 11 måneder.
Baseline, dag 22 i syklus 1; dager 1, 2 & 22 i syklus 2; dager 1 & 2 i syklus 3, 4, 5; dag 1 i syklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ved måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 syklus = 28 dager)
Endring fra baseline i gjennomsnittlig interferensscore målt med MDASI-CLL
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 22 i syklus 1; dag 1, 2, & 22 i syklus 2; dag 1 & 2 i syklus 3, 4, 5; dag 1 i syklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; oppfølging ved måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 syklus = 28 dager)

MDASI-CLL består av 25 elementer fordelt på 3 skalaer som vurderer kjernekreft- og CLL-relaterte symptomers alvorlighet, og symptominterferens som en deltaker kan ha opplevd i løpet av de siste 24 timene. Deltakerne vurderte 6 gjennomsnittlige interferensspørsmål om livet (generell aktivitet, gange, arbeid, humør, forhold til andre mennesker og livsglede) for å utlede Gjennomsnittlig Interferensscore. Disse ble poengsatt på en skala fra 0 (symptomet forstyrret ikke) til 10 (symptomet forstyrret fullstendig). Total poengsum for alle spørsmål (0 til 60) ble delt på antall spørsmål. Gjennomsnittlig poengsum varierte derfor fra 0 til 10. Høyere poengsummer = høyere symptominterferens. FAS. Totalt antall analysert = deltakere med tilgjengelige data for analyse. Antall analysert = deltakere med tilgjengelige data for analyse på et gitt tidspunkt.

Tidsramme fortsatt: Dag 28 etter fullføring/ET av kombinasjonsterapi (VEN+G)/Dag 28 etter TC/ET (FCR/BR)=Opp til ca. 5,6 måneder; Endring på Dag 28 etter TC/EC av Ven-monoterapi=Opp til ca. 11 måneder.
Utgangspunkt, dag 22 i syklus 1; dag 1, 2, & 22 i syklus 2; dag 1 & 2 i syklus 3, 4, 5; dag 1 i syklus 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; oppfølging ved måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 syklus = 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trial, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

19. mars 2024

Studiet fullført (Faktiske)

19. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

26. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CO41685
  • 2019-003327-37 (EudraCT-nummer)
  • 2023-504036-17-00 (Annen identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom forespørselsplattformen for kliniske studiedata (www.clinicalstudydatarequest.com). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere