Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti kombinovaného režimu venetoclaxu a obinutuzumabu versus fludarabin, cyklofosfamid a rituximab (FCR)/bendamustin a rituximab (BR) u pacientů s FIT s dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií (CLL) bez DEL (17P) nebo mutace TP53 (CRISTALLO)

11. února 2026 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Prospektivní, otevřená, multicentrická randomizovaná studie fáze III k porovnání účinnosti a bezpečnosti kombinovaného režimu venetoclaxu a obinutuzumabu versus fludarabin, cyklofosfamid a rituximab (FCR)/bendamustin a rituximab (BR) u pacientů s chronickou FIT dříve neléčených Lymfocytární leukémie (CLL) bez mutace DEL(17P) nebo TP53

Tato studie bude hodnotit účinnost a bezpečnost venetoklaxu a obinutuzumabu (VEN + G) ve srovnání s fludarabinem + cyklofosfamidem + rituximabem nebo bendamustinem + rituximabem (FCR/BR) u účastníků FIT (FIT je definována kumulativní škálou hodnocení onemocnění [CIRS]/ skóre ≤6 a normální clearance kreatininu ≥70 ml/min) s dříve neléčenou CLL bez mutace DEL(17P) nebo TP53 vyžadující léčbu. Způsobilí účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby obdrželi buď VEN + G (Arm A) nebo FCR/BR (Arm B).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

166

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Austrálie, 2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Port Macquarie, New South Wales, Austrálie, 2444
        • Port Macquarie - Mid North Coast Cancer Institute
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Health;Haematology Research
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3050
        • Peter MacCallum Cancer Centre;Clinical Haematology
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3076
        • Northern Hospital;Oncology and/or Hematology
  • Francie
      • Caen, Francie, 14000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie
      • Le Mans, Francie, 72000
        • Clinique Victor Hugo- CCS du Mans
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Reims, Francie, 51092
        • Centre Hospitalier Universitaire de Reims - Hôpital Robert Debré;Hématologie Clinique
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Francie, 33600
        • Hopital Haut Leveque Chu de Bordeaux
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, Francie, 37032
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours - Hôpital Bretonneau;Hématologie et Thérapie Cellulaire
    • Languedoc-Roussillon
      • Perpignan, Languedoc-Roussillon, Francie, 66046
        • Centre Hospitalier de Pérpignan;hématologie
    • Nord
      • Lille, Nord, Francie, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU de Lille;service maladies appareil digestif
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Toulon, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Francie, 83100
        • Centre Hospitalier intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer
    • Rhône
      • Pierre-Bénite, Rhône, Francie, 69310
        • centre hospitalier lyon sud;Service Hématologie
    • Val-de-Marne
      • Créteil, Val-de-Marne, Francie, 94000
        • HENRI MONDOR HOSPITAL;Centre d'investigation clinique
  • Itálie
    • Apulia
      • Bari, Apulia, Itálie, 70124
        • Instituto Tumori Giovanni Paolo II;ONCOLOGIA MEDICA
      • Lecce, Apulia, Itálie, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi;U.O. Ematologia IV Piano Polo Oncologico
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Itálie, 41125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria;Ematologia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Itálie, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Itálie, 161
        • Policlinico Umberto I
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Itálie, 16132
        • Ospedale San Martino;U.O. Clinica Ematologica
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico;U.O.C Ematologia
      • Milan, Lombardy, Itálie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda;Ematologia
    • Piedmont
      • Novara, Piedmont, Itálie, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità;SCDU Ematologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Itálie, 6132
        • AO Santa Maria della Misericordia
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • Medical Center of Aurora
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • University of Tennessee Medical Center;Office of Clinical Trials
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
        • Oncology & Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc._Goldschmidt
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron;Hematology
      • Madrid, Španělsko, 28015
        • Hospital Universitario La Paz;Hematología
      • Murcia, Španělsko, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer;Hematologia y Oncologia médica
      • Seville, Španělsko, 41009
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío;Unidad Onco-Hematología Pediátrica
      • Toledo, Španělsko, 45007
        • Hospital Universitario de Toledo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 8916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
        • COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA;Servicio de Hematología

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího
  • Ve věku 18 let nebo starší
  • Dříve neléčená zdokumentovaná chronická lymfocytární leukémie (CLL) podle kritérií Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL)
  • CLL vyžadující léčbu podle kritérií iwCLL
  • Skóre Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) ≤ 6 a clearance kreatininu (CrCl) ≥ 70 ml/min

  • Hematologické hodnoty v následujících mezích, pokud není cytopenie způsobena základním onemocněním (tj. bez známek další dysfunkce kostní dřeně (BM); např. myelodysplastický syndrom, hypoplastická BM):

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l, pokud není postižena BM
    • Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l a více než 7 dní od poslední transfuze nebo ≥ 30 x 109/l, pokud je postižena BM
  • Adekvátní jaterní funkce, jak je indikováno celkovým bilirubinem, aspartátaminotransferázou a alanintransaminázou ≤ 2násobek ústavní horní hranice normální (ULN) hodnoty, pokud nelze přímo přičíst CLL účastníka
  • Předpokládaná délka života > 6 měsíců
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo užívání antikoncepce a souhlas s nedarováním vajíček
  • Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metody a souhlas zdržet se darování spermatu

Kritéria vyloučení:

  • Transformace CLL na agresivní non-Hodgkinův lymfom (NHL)
  • Pouze účastníci s malým lymfocyklickým lymfomem (SLL).
  • Známé postižení centrálního nervového systému
  • Účastníci s anamnézou potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
  • Zjištěná mutace del(17p) nebo TP53 (pro randomizaci je vyžadován platný test do 6 měsíců od screeningu)
  • Skóre poškození jednotlivých orgánů/systémů 4, jak bylo hodnoceno definicí Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), omezující schopnost přijmout léčebný režim této studie s výjimkou orgánového systému očí, uší, nosu a krku
  • Účastníci s nekontrolovanou autoimunitní hemolytickou anémií nebo imunitní trombocytopenií
  • Předchozí malignita v anamnéze
  • Účastníci s infekcemi vyžadujícími IV léčbu (3. nebo 4. stupeň) během posledních 8 týdnů před zařazením
  • Důkazy o dalších klinicky významných nekontrolovaných stavech včetně, ale bez omezení na ně, aktivní nebo nekontrolované systémové infekce (např. virové, bakteriální nebo plísňové)
  • Anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky nebo známá citlivost nebo alergie na myší produkty
  • Hypersenzitivita na fludarabin, bendamustin, cyklofosfamid, rituximab, obinutuzumab nebo venetoklax nebo na kteroukoli pomocnou látku (např.
  • Těhotné ženy a kojící matky
  • Očkování živou vakcínou ≤ 28 dní před randomizací
  • Vězni nebo účastníci, kteří jsou institucionalizováni regulačním nebo soudním příkazem nebo osoby, které jsou závislé na sponzorovi nebo vyšetřovateli
  • Anamnéza zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem, podle úsudku vyšetřovatele
  • Pozitivní výsledky testu na chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV) (definovanou jako pozitivní sérologie povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg])
  • Pozitivní výsledek testu na hepatitidu C (sérologické vyšetření protilátek proti viru hepatitidy C [HCV])
  • Účastníci se známou infekcí HIV nebo virem lidské T-buněčné leukémie 1 (HTLV-1)
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují bezpečnou účast účastníka ve studii a její dokončení

  • Během 28 dnů před první dávkou studijní léčby jste dostávali kterýkoli z následujících přípravků:

    • Imunoterapie
    • Radioterapie
    • Hormonální terapie
    • Jakékoli terapie určené k léčbě lymfomu/leukémie, ať už schválené nebo experimentální

  • Účastníci, kteří obdrželi následující agenty:

    • Silné a středně silné inhibitory/induktory CYP3A během 7 dnů před zahájením studijní léčby
    • Steroidní terapie pro protinádorový záměr s výjimkou inhalačních steroidů pro astma, topických steroidů nebo substitučních/stresových kortikosteroidů během 7 dnů před první dávkou podání studovaného léku
    • Konzumace grapefruitu, grapefruitových produktů, sevillských pomerančů (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicového ovoce během 3 dnů před první dávkou studovaného léku a během podávání venetoklaxu
  • Neschopnost spolknout velké množství tablet.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VEN + G
Účastníci obdrží 12 cyklů léčby (každý cyklus je 28 dní). Venetoclax (VEN) bude podáván perorálně, denně, s 5týdenním obdobím náběhu, počínaje 1. cyklem, dnem 22 a podávání bude pokračovat až do konce 12. cyklu. Obinutuzumab (G) bude podáván intravenózně (IV) ve dnech 1 (a 2), 8 a 15 cyklu 1 a ve dnech 1 cyklů 2-6.
Lék: Venetoclax
Venetoclax 20 mg se bude podávat perorálně, jednou denně počínaje 22. dnem cyklu 1 po dobu 7 dnů, poté se dávka zvýší z 50 na 400 mg/den během cyklu 2 a pokračuje dávkou 400 mg/den od 1. dne cyklu 3 do konce Cyklus 12.
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • GDC-0199
  • RO5537382
Lék: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 miligramů (mg) bude podáván IV ve dnech 1 (a 2), 8 a 15 cyklu 1 a v den 1 cyklu 2-6.
Ostatní jména:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
Aktivní komparátor: FCR/BR
Účastníci obdrží 6 cyklů fludarabin + cyklofosfamid + rituximab (FCR) skládající se z jednoho cyklu jedné infuze rituximabu v den 1 a infuze fludarabinu a cyklofosfamidu ve dnech 1-3 každého 28denního cyklu nebo bendamustin (B) jako infuze ve dnech 1 a 2 a jeden cyklus rituximabu v den 1 každého 28denního cyklu.
Lék: Fludarabin
Fludarabin bude podáván v dávce 25 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2), IV, ve dnech 1, 2 a 3 cyklů 1-6.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid bude podáván v dávce 250 mg/m22, IV, ve dnech 1, 2 a 3, cyklech 1-6.
Lék: Rituximab
Rituximab bude podáván v dávce 375 mg/m^2, IV, v cyklu 1, den 1, následovaný 500 mg/m^2 v den 1 cyklu 2-6.
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • MabThera
Lék: Bendamustin
Bendamustin bude podáván v dávce 90 mg/m^2, IV, ve 2 po sobě jdoucích dnech cyklů 1-6.
Ostatní jména:
  • Treanda
  • Levact
  • Ribomustin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy minimálního zbytkového onemocnění (MRD) měřená v periferní krvi (PB) pomocí sekvenování příští generace (NGS)
Časové okno: V měsíci 15
Míra odezvy MRD byla stanovena jako procento účastníků s MRD-negativitou měřenou v PB pomocí NGS pomocí mezní hodnoty <10^-4. MRD byl považován za negativní, pokud výsledek byl <1 CLL buňka v 10 000 leukocytech. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší desetinnou desítku.
V měsíci 15

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy MRD v PB FCR/BR ve srovnání s VEN+G na konci léčebné odpovědi návštěva
Časové okno: VEN+G: od cyklu 1 den 1 až 15 měsíců; FCR/BR: Od cyklu 1 den 1 do 9 měsíců (1 cyklus = 28 dní)
Míra odezvy MRD byla stanovena jako procento účastníků s MRD-negativitou měřenou v PB pomocí NGS pomocí mezní hodnoty <10^-4. MRD byl považován za negativní, pokud výsledek byl <1 CLL buňka v 10 000 leukocytech. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší desetinnou desítku.
VEN+G: od cyklu 1 den 1 až 15 měsíců; FCR/BR: Od cyklu 1 den 1 do 9 měsíců (1 cyklus = 28 dní)
Míra odezvy MRD v kostní dřeni (BM) FCR/BR ve srovnání s VEN+G na konci léčebné odpovědi návštěva
Časové okno: VEN+G: od cyklu 1 den 1 až 15 měsíců; FCR/BR: Od cyklu 1 den 1 do 9 měsíců (1 cyklus = 28 dní)
Míra odezvy MRD = procento účastníků s negativitou MRD měřeno v BM pomocí NGS (mezní hodnota <10^-4). MRD negativita = <1 CLL buňka v 10 000 leukocytech. MRD v BM byl hodnocen u účastníků s úplnou odpovědí (CR)/CR s neúplným zotavením krevního hlediska (CRI) a částečnou reakcí (PR). Cr = PB lymfocyty <4x10^9 /l; Absence významné lymfadenopatie (uzly <1,5 cm v nejdelším průměru); žádná hepatomegalie/splenomegalie; absence onemocnění/ústavních příznaků; BM alespoň normocelulární pro věk, ≤ 30% nukleatovaných buněk jsou lymfocyty. CRI = plnění kritérií CR, ale s přetrvávající anémií/trombocytopenií/neutropenií. PR = ≥ 50% snížení počtu lymfocytů PB z hodnoty před léčbou; ≥ 50% snížení lymfadenopatie (součet nejdelšího průměru až 6 největších lymfatických uzlin fyzickou zkouškou a 50% snížení součtu produktu průměru až 6 největších lymfatických uzlin); ≥ 50% snížení zvětšení jater/sleziny/normalizace ve velikosti, pokud je zvětšena na začátku.
VEN+G: od cyklu 1 den 1 až 15 měsíců; FCR/BR: Od cyklu 1 den 1 do 9 měsíců (1 cyklus = 28 dní)
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: V měsíci 15
ORR byl definován jako procento účastníků s celkovou odezvou (OR) CR, CRI a PR, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem podle pokynů IWCLL. Cr byl definován jako PB lymfocyty <4x10^9 /l; absence významné lymfadenopatie (uzly <1,5 cm v nejdelším průměru [LD]); žádná hepatomegalie/splenomegalie; absence onemocnění/ústavních příznaků; BM alespoň normocelulární pro věk, ≤ 30% nukleatovaných buněk jsou lymfocyty. CRI byla definována jako plnění kritérií CR, ale s přetrvávající anémií/trombocytopenií/neutropenií. PR byl definován jako ≥ 50% snížení počtu lymfocytů PB z hodnoty před léčbou; ≥ 50% snížení součtu lymfadenopatie o nejdelším průměru až 6 největších lymfatických uzlin fyzickou zkouškou a 50% snížení součtu produktu průměru až 6 největších lymfatických uzlin); ≥ 50% snížení zvětšení jater/sleziny/normalizace ve velikosti, pokud je zvětšena na začátku.
V měsíci 15
Míra CR
Časové okno: V měsíci 15
Míra CR byla definována jako procento účastníků s CR nebo CRI. CR/CRI byly definovány podle pokynů IWCLL. CR byl definován jako jeden z následujících: PB lymfocyty (vyhodnocené krví a diferenciálním počtem) pod 4 x 10^9 /l; absence významné lymfadenopatie (uzly <1,5 cm v LD nebo jakékoli další uzlové onemocnění); žádná hepatomegalie; žádná splenomegalie; absence onemocnění nebo ústavních příznaků; BM alespoň normocelulární pro věk, ≤ 30% nukleatovaných buněk jsou lymfocyty. CRI byl definován jako účastníci plnění kritérií CR, ale měli přetrvávající anémii, trombocytopenii nebo neutropenii. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší desetinnou desítku.
V měsíci 15
Míra odezvy MRD u PB účastníků s CR/CRI na konci léčby návštěvy
Časové okno: V měsíci 15
Míra odezvy MRD byla stanovena jako procento účastníků (s CR/CRI) s MRD-negativitou měřenou v PB pomocí NGS pomocí mezní hodnoty <10^-4. MRD byl považován za negativní, pokud výsledek byl <1 CLL buňka v 10 000 leukocytech. CR/CRI byly definovány podle pokynů IWCLL. Cr byl definován jako jeden z následujících: Pb lymfocyty pod 4 x 10^9 /l; absence významné lymfadenopatie (uzly <1,5 cm v LD nebo jakékoli další uzlové onemocnění); žádná hepatomegalie; žádná splenomegalie; absence onemocnění nebo ústavních příznaků; BM alespoň normocelulární pro věk, ≤ 30% nukleatovaných buněk jsou lymfocyty. CRI byl definován jako účastníci plnění kritérií CR, ale měli přetrvávající anémii, trombocytopenii nebo neutropenii. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší desetinnou desítku.
V měsíci 15
Míra odezvy MRD u BM účastníků s CR/CRI na konci léčby návštěvy
Časové okno: VEN+G: od cyklu 1 den 1 až 15 měsíců; FCR/BR: Od cyklu 1 den 1 do 9 měsíců (1 cyklus = 28 dní)
Míra odezvy MRD byla stanovena jako procento účastníků (s CR/CRI) s MRD-negativitou měřenou v BM pomocí NGS pomocí mezní hodnoty <10^-4. MRD byl považován za negativní, pokud výsledek byl <1 CLL buňka v 10 000 leukocytech. CR/CRI byly definovány podle pokynů IWCLL. Cr byl definován jako jeden z následujících: Pb lymfocyty pod 4 x 10^9 /l; absence významné lymfadenopatie (uzly <1,5 cm v LD nebo jakékoli další uzlové onemocnění); žádná hepatomegalie; žádná splenomegalie; absence onemocnění nebo ústavních příznaků; BM alespoň normocelulární pro věk, ≤ 30% nukleatovaných buněk jsou lymfocyty. CRI byla definována jako účastníci plnění kritérií CR s CR, ale měli přetrvávající anémii, trombocytopenii nebo neutropenii. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší desetinnou desítku.
VEN+G: od cyklu 1 den 1 až 15 měsíců; FCR/BR: Od cyklu 1 den 1 do 9 měsíců (1 cyklus = 28 dní)
Nejlepší celková odpověď (BOR)
Časové okno: V měsíci 15
BOR = procento účastníků s CR/CRI/PR/stabilní onemocnění (SD)/PD na vyšetřovatele. Účastníci s nejlepší reakcí jako CR/CRI/PR byli považováni za respondenty, zatímco ti, kteří dosáhli SD/PD, byli neodpovídající. SD = účastníci, kteří nedosáhli CR nebo PR, nebo kteří nevykazovali PD. PD = libovolný z následujících: vzhled jakékoli nové léze, jako jsou zvětšené lymfatické uzliny (≥ 1,5 cm); zvýšit o ≥ 50% největší průměr jakéhokoli předchozího místa (≥ 1,5 cm); Zvýšení velikosti sleziny/jater o ≥ 50% nebo de novo vzhled splenomegalie/hepatomegalie; zvýšení krevních lymfocytů o 50% nebo více s lymfocyty nejméně 5x10^9/l B; transformace na agresivnější histologii; výskyt cytopenie; Poté, co ošetření: Progrese jakékoli cytopenie, dokumentovaná poklesem HB ≥ 2 g/dl nebo 10 g/dl, nebo snížením počtu destiček ≥ 50%/100x10^9/l, ke které dochází nejméně 3 měsíce po ošetření. CR, CRI a PR byly definovány jako uvedené v popisu ORR, OM číslo 5.
V měsíci 15
Ven + G: Syndrom lýzy nádorového lýzy (TLS) Míra snižování rizika
Časové okno: Základní linie až do cyklu 1 den 22 (1 cyklus = 28 dní)
Míra snižování rizik TLS v rameni VEN + G byla definována jako snížení procenta účastníků, kteří byli vysoce rizikovým TLS po 3 dávkách Obinutuzumabu ve srovnání s procentem účastníků, kteří byli na začátku vysoce rizikové TLS. Riziko rozvoje TLS bylo rozděleno do: nízké - všechny měřitelné lymfatické uzliny s LD <5 cm a <25x10^9/l Absolutní počet lymfocytů (ALC); Střední - jakýkoli měřitelný lymfatický uzel s LD ≥ 5 cm, ale <10 cm nebo ≥ 25x10^9/l Alc; Vysoká - jakýkoli měřitelný lymfatický uzel s LD ≥ 10 cm nebo přítomností ≥ 25x10^9/L ALC a jakékoli měřitelné lymfatické uzliny s LD ≥ 5 cm, ale <10 cm. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší desetinnou desítku.
Základní linie až do cyklu 1 den 22 (1 cyklus = 28 dní)
VEN + G: Snížení povinných hospitalizací během rampu VeneToclax
Časové okno: Cyklus 1 dny 22-28 až do cyklu 2 dny 1-7 (1 cyklus = 28 dní)
Snížení povinných hospitalizací během rampu VeneToclax v účastnících ARM VEN + G bylo definováno jako skutečný počet hospitalizací s protokolem pro monitorování TLS během období rampu venetoclaxu po 3 dávkách Obinutuzumabu v porovnání s hospitalizací TLS pro monitorování TLS během venetoclaxových rampu v základním listině. Období rampu pro VeneToclax bylo definováno jako období od cyklu 1, dne 22-28 a cyklu 2, den 1-den 7, kde 20 mg a 50 mg denní dávky Venetoclaxu byly podávány pro účastníky s vysokým rizikem TLS vyžadujícím mandované hospitalizace (hospitalizace na 100, 200 a 400 byly potřebné pouze pro účast na jednom z nižších dánců). Celkový počet hospitalizací u vysoce rizikových účastníků TLS na začátku (očekává se, že bude n = 2 hospitalizací), byl porovnán s počtem hospitalizací protokolu během prvních 2 dávek ramp-up.
Cyklus 1 dny 22-28 až do cyklu 2 dny 1-7 (1 cyklus = 28 dní)
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Až přibližně 56,4 měsíce
PFS byla definována jako čas od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD byla hodnocena vyšetřovateli pomocí kritérií Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL). PD byla definována jako kterýkoli z následujících bodů: Objevení se jakékoli nové léze, jako jsou zvětšené lymfatické uzliny (≥ 1,5 centimetru [cm]); nárůst o ≥ 50 % v největším průměru jakéhokoli předchozího místa (≥ 1,5 cm); nárůst velikosti sleziny/jater o ≥ 50 % nebo nově se objevující splenomegalie/hepatomegalie; nárůst krevních lymfocytů o 50 % nebo více s alespoň 5×10^9/litrů (L) B lymfocytů; transformace na agresivnější histologii; výskyt cytopenie; po léčbě: progrese jakékoli cytopenie, doložená poklesem hemoglobinu (Hb) ≥ 2 gramy na decilitr (g/dL) nebo 10 g/dL, nebo poklesem počtu krevních destiček ≥ 50 %/100×10^9/L, který nastane alespoň 3 měsíce po léčbě. K určení PFS byla použita metoda Kaplan-Meier (K-M).
Až přibližně 56,4 měsíce
Délka trvání objektivní odpovědi (DOR)
Časové okno: Až přibližně 56,4 měsíce
DOR = doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi (CR, CRi a PR) do doby PD podle hodnocení vyšetřujícího lékaře nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. CR, CRi, PR a PD byly definovány podle pokynů iwCLL. PD = některý z následujících jevů: výskyt jakéhokoli nového ložiska, jako jsou zvětšené lymfatické uzliny (≥ 1,5 cm); zvětšení o ≥ 50 % v největším průměru jakéhokoli předchozího ložiska (≥ 1,5 cm); zvětšení sleziny/jater o ≥ 50 % nebo nově se objevující splenomegalie/hepatomegalie; zvýšení počtu lymfocytů v krvi o 50 % nebo více s alespoň 5×10^9/l B-lymfocytů; transformace na agresivnější histologii; výskyt cytopenie; po léčbě: progrese jakékoli cytopenie, prokázaná poklesem Hb ≥ 2 g/dl nebo 10 g/dl nebo poklesem počtu trombocytů ≥ 50 %/100×10^9/l, ke kterému dojde nejméně 3 měsíce po léčbě. CR, CRi a PR byly definovány tak, jak je uvedeno v popisu pro výslednou míru ORR. Pro stanovení DOR byla použita K-M metoda.
Až přibližně 56,4 měsíce
Bezudálostní přežití (EFS)
Časové okno: Až přibližně 56,4 měsíce
EFS byla definována jako doba mezi datem randomizace a datem PD/relapsu, úmrtí nebo zahájení nové protileukemické terapie. PD byla definována jako jakákoli z následujících možností: výskyt jakékoli nové léze, jako jsou zvětšené lymfatické uzliny (≥ 1,5 cm); zvětšení největšího průměru jakéhokoli předchozího místa o ≥ 50 % (≥ 1,5 cm); zvětšení velikosti sleziny/jater o ≥ 50 % nebo nový výskyt splenomegalie/hepatomegalie; zvýšení krevních lymfocytů o 50 % nebo více s alespoň 5×10^9/l B lymfocytů; transformace na agresivnější histologii; výskyt cytopenie; po léčbě: progrese jakékoli cytopenie, doložená poklesem Hb ≥ 2 g/dl nebo 10 g/dl, nebo poklesem počtu krevních destiček ≥ 50 %/100×10^9/l, ke kterému dojde nejméně 3 měsíce po léčbě. K-M metoda byla použita pro stanovení EFS.
Až přibližně 56,4 měsíce
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 56,4 měsíců
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako čas mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny. Pro stanovení OS byla použita K-M metoda.
Až přibližně 56,4 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími událostmi (AEs) a závažnými nežádoucími událostmi (SAEs)
Časové okno: Až přibližně 56,4 měsíce
Nepříznivá událost (AE) byl jakýkoli nežádoucí zdravotní stav u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podáván farmaceutický přípravek, bez ohledu na příčinnou souvislost. Nepříznivou událostí může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění časově spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už je nebo není považován za související s léčivým přípravkem. Závažná nepříznivá událost (SAE) byla jakákoli AE, která splňuje některé z následujících kritérií: je smrtelná; je život ohrožující; vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci; vede k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti; je vrozená anomálie/vrozená vada u novorozence/dítěte narozeného matce vystavené studijnímu léku; je významnou zdravotní událostí podle posouzení vyšetřovatele.
Až přibližně 56,4 měsíce
Počet účastníků s předčasným ukončením studie z důvodu nežádoucích účinků
Časové okno: Až přibližně 56,4 měsíce
AE byl jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, bez ohledu na příčinnou souvislost. AE může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění časově související s užitím léčivého přípravku, ať už je považován za související s léčivým přípravkem či nikoli. Zde jsou hlášeni účastníci, kteří ze studie odstoupili z důvodu AE.
Až přibližně 56,4 měsíce
Změna od výchozí hodnoty ve fyzickém fungování hodnocená pomocí Dotazníku kvality života jádrové 30 Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Výchozí hodnota, den 22 cyklu 1; dny 1, 2, 3 & 22 cyklu 2; dny 1 & 2 cyklů 3, 4, 5; den 1 cyklů 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; kontrolní vyšetření (FU) v měsících 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cyklus = 28 dnů)

Dotazník EORTC QLQ-C30 obsahuje 30 otázek rozdělených do 5 funkčních škál (fyzické, role, kognitivní, emoční a sociální škály), 3 symptomových škál (únava, bolest, nevolnost a zvracení), škálu celkového zdravotního stavu/kvality života (GHS/QoL) a 6 jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční obtíže). Funkční položky byly hodnoceny na 4bodové škále (1=vůbec ne až 4=velmi). Průměrné surové skóre škál bylo lineárně transformováno do rozsahu 0–100. Vyšší skóre=vyšší úroveň odpovědi (tj. vyšší funkčnost). FAS. Celkový počet analyzovaných=účastníci s dostupnými daty pro analýzu. Počet analyzovaných zahrnuje všechny s daty v daném časovém bodě.

Časové období pokračuje: Den 28 po dokončení/předčasném ukončení (ET) kombinované léčby (VEN+G)/Den 28 po dokončení léčby (TC)/ET (FCR/BR)=až přibližně 5,6 měsíce; Změna v den 28 po TC/EC monoterapie Ven=až přibližně 11 měsíců.
Výchozí hodnota, den 22 cyklu 1; dny 1, 2, 3 & 22 cyklu 2; dny 1 & 2 cyklů 3, 4, 5; den 1 cyklů 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; kontrolní vyšetření (FU) v měsících 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cyklus = 28 dnů)
Změna od výchozí hodnoty v oblasti role hodnocené pomocí EORTC QLQ-C30
Časové okno: Výchozí hodnota, den 22 cyklu 1; dny 1, 2, 3 & 22 cyklu 2; dny 1 & 2 cyklů 3, 4, 5; den 1 cyklů 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ve 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21., 24., 27., 30., 33., 36. měsíci (1 cyklus = 28 dní)

Dotazník EORTC QLQ-C30 obsahuje 30 otázek rozdělených do pěti funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální škála), tří symptomových škál (únava, bolest, nevolnost a zvracení), jedné škály celkového zdravotního stavu/kvality života a šesti jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční obtíže). Funkční položky byly hodnoceny na 4bodové škále (1=Vůbec ne až 4=Velmi). Průměrné surové skóre škál bylo lineárně transformováno na rozsah 0–100, přičemž vyšší skóre indikuje vyšší úroveň odpovědi (tj. vyšší funkčnost). FAS. Celkový analyzovaný počet=účastníci s dostupnými daty pro analýzu. Analyzovaný počet je počet účastníků s dostupnými daty pro analýzu v daném časovém bodě.

Časový rámec pokračuje: Den 28 po dokončení/ET kombinační terapie (VEN+G)/Den 28 po TC/ET (FCR/BR)=Až přibližně 5,6 měsíce; Změna v den 28 po TC/EC monoterapie Ven=Až přibližně 11 měsíců.
Výchozí hodnota, den 22 cyklu 1; dny 1, 2, 3 & 22 cyklu 2; dny 1 & 2 cyklů 3, 4, 5; den 1 cyklů 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ve 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21., 24., 27., 30., 33., 36. měsíci (1 cyklus = 28 dní)
Změna od výchozí hodnoty v GHS/QoL hodnoceno pomocí EORTC QLQ-C-30
Časové okno: Výchozí stav, 22. den 1. cyklu; 1., 2., 3. a 22. den 2. cyklu; 1. a 2. den 3., 4. a 5. cyklu; 1. den 6., 7., 8., 9., 10., 11. a 12. cyklu; následná kontrola po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 měsících (1 cyklus = 28 dní)

EORTC QLQ-C30 obsahuje 30 otázek rozdělených do pěti funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální škála), tří symptomových škál (únava, bolest, nevolnost a zvracení), škály GHS/QoL a šesti jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční obtíže). 2 položky GHS/QoL byly hodnoceny na 7bodové škále (1=velmi špatné až 7=vynikající). Průměrné hrubé skóre škál bylo lineárně transformováno na rozsah 0-100, přičemž vyšší skóre indikuje vyšší úroveň odpovědi (tj. lepší QoL). FAS. Celkový analyzovaný počet=účastníci s dostupnými daty pro analýzu. Analyzovaný počet je počet účastníků s dostupnými daty pro analýzu v daném časovém bodě.

Pokračující časový rámec (TFC): Den 28 po ukončení/ET kombinační terapie (VEN+G)/Den 28 po TC/ET (FCR/BR)=Až přibližně (cca) 5,6 měsíce; Změna v den 28 po TC/EC monoterapie Ven=Až přibližně 11 měsíců.
Výchozí stav, 22. den 1. cyklu; 1., 2., 3. a 22. den 2. cyklu; 1. a 2. den 3., 4. a 5. cyklu; 1. den 6., 7., 8., 9., 10., 11. a 12. cyklu; následná kontrola po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 měsících (1 cyklus = 28 dní)
Změna od výchozí hodnoty v průměrném skóre závažnosti základních příznaků měřených pomocí M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI-CLL)
Časové okno: Výchozí stav, den 22 cyklu 1; dny 1, 2 a 22 cyklu 2; dny 1 a 2 cyklů 3, 4, 5; den 1 cyklů 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12; FU v měsících 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cyklus = 28 dní)

MDASI-CLL=25 položek přes 3 škály hodnotících závažnost základních příznaků rakoviny a CLL a interferenci příznaků, které účastník mohl zažít v posledních 24 hodinách. Účastníci hodnotili závažnost 13 příznaků nazývaných průměrná závažnost základních příznaků (bolest, únava, nevolnost, narušený spánek, úzkost, dušnost, zapomnětlivost, nechutenství, ospalost, sucho v ústech, smutek, zvracení a necitlivost/mravenčení) pro stanovení skóre průměrné závažnosti základních příznaků. Každý příznak je hodnocen od 0 (nepřítomný) do 10 (nejhorší možný). Celkové skóre všech otázek (0-130) bylo vyděleno počtem otázek. Průměrné skóre se pohybovalo od 0 do 10. Nižší skóre=nižší závažnost příznaků. FAS. Celkový analyzovaný počet=účastníci s dostupnými daty pro analýzu. Počet analyzovaných zahrnuje všechny s daty v daném časovém bodě.

TFC: Den 28 po dokončení/ET kombinované terapie (VEN+G)/Den 28 po TC/ET (FCR/BR)=Až přibližně 5,6 měsíců; Změna v den 28 po TC/EC monoterapie Ven=Až přibližně 11 měsíců.
Výchozí stav, den 22 cyklu 1; dny 1, 2 a 22 cyklu 2; dny 1 a 2 cyklů 3, 4, 5; den 1 cyklů 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12; FU v měsících 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cyklus = 28 dní)
Změna od výchozí hodnoty ve střední hodnotě závažnosti příznaků modulu měřené pomocí MDASI-CLL
Časové okno: Výchozí hodnota, den 22 cyklu 1; dny 1, 2 a 22 cyklu 2; dny 1 a 2 cyklů 3, 4, 5; den 1 cyklů 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12; kontrolní vyšetření v měsících 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cyklus = 28 dní)

MDASI-CLL=25 položek na 3 škálách, které hodnotí základní příznaky rakoviny a závažnost příznaků souvisejících s CLL, stejně jako omezení způsobená příznaky, které účastník mohl zažít za posledních 24 hodin. Účastníci byli požádáni, aby ohodnotili závažnost 6 onemocnění specifických příznaků nazvaných průměrná závažnost příznaků modulu (noční pocení, horečka a zimnice, otok lymfatických uzlin, průjem, snadná tvorba modřin/krvácení a zácpa). Každý příznak je hodnocen na škále od 0-10, kde 0=není přítomen a 10=tak špatný, jak si dokážete představit. Celkové skóre ze všech otázek (0 až 60) bylo vyděleno počtem otázek. Průměrné skóre se tedy pohybovalo od 0-10. Vyšší skóre indikovalo větší závažnost příznaků. FAS. Celkový počet analyzovaných=účastníci s dostupnými daty pro analýzu. Počet analyzovaných zahrnuje všechny s daty v daném časovém bodě.

Časový rámec pokračuje: Den 28 po dokončení/ET VEN+G/Den 28 po TC/ET (FCR/BR)=Až přibližně 5,6 měsíce; Změna v den 28 po TC/EC monoterapie Ven=Až přibližně 11 měsíců.
Výchozí hodnota, den 22 cyklu 1; dny 1, 2 a 22 cyklu 2; dny 1 a 2 cyklů 3, 4, 5; den 1 cyklů 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12; kontrolní vyšetření v měsících 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cyklus = 28 dní)
Změna od výchozí hodnoty v průměrném skóru interference měřeného pomocí MDASI-CLL
Časové okno: Výchozí hodnota, 22. den cyklu 1; dny 1, 2 a 22 cyklu 2; dny 1 a 2 cyklů 3, 4, 5; den 1 cyklů 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12; následné vyšetření v měsících 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cyklus = 28 dní)

MDASI-CLL se skládá z 25 položek rozdělených do 3 škál, které hodnotí závažnost základních příznaků souvisejících s rakovinou a CLL a míru interference příznaků, kterou účastník mohl zažít během posledních 24 hodin. Účastníci ohodnotili 6 průměrných otázek týkajících se vlivu na život (obecná aktivita, chůze, práce, nálada, vztahy s ostatními lidmi a radost ze života) pro výpočet Průměrného skóru interference. Tyto otázky byly hodnoceny na škále od 0 (příznak nezasahoval) do 10 (příznak zcela zasahoval). Celkové skóre za všechny otázky (0 až 60) bylo vyděleno počtem otázek. Průměrné skóre tedy bylo v rozmezí 0-10. Vyšší skóre = vyšší interference příznaků. FAS. Celkový analyzovaný počet = účastníci s dostupnými údaji pro analýzu. Analyzovaný počet = účastníci s dostupnými údaji pro analýzu v daném časovém bodě.

Časový rámec pokračuje: Den 28 po dokončení/ ET kombinované terapie (VEN+G)/Den 28 po TC/ET (FCR/BR) = Až přibližně 5,6 měsíce; Změna v den 28 po TC/EC monoterapie Ven = Až přibližně 11 měsíců.
Výchozí hodnota, 22. den cyklu 1; dny 1, 2 a 22 cyklu 2; dny 1 a 2 cyklů 3, 4, 5; den 1 cyklů 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12; následné vyšetření v měsících 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 cyklus = 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trial, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

19. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

19. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

26. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CO41685
  • 2019-003327-37 (Číslo EudraCT)
  • 2023-504036-17-00 (Jiný identifikátor: EU CT Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.clinicalstudydatarequest.com). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Venetoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit