Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo para comparar a eficácia e a segurança de um regime combinado de Venetoclax e Obinutuzumabe versus Fludarabina, Ciclofosfamida e Rituximabe (FCR)/ Bendamustina e Rituximabe (BR) em pacientes FIT com leucemia linfocítica crônica (LLC) sem tratamento prévio (17P) ou Mutação TP53 (CRISTALLO)

11 de fevereiro de 2026 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudo Prospectivo, Aberto, Multicêntrico e Randomizado de Fase III para Comparar a Eficácia e Segurança de um Regime Combinado de Venetoclax e Obinutuzumabe Versus Fludarabina, Ciclofosfamida e Rituximabe (FCR)/Bendamustina e Rituximabe (BR) em Pacientes FIT com Doença Crônica Anteriormente Não Tratada Leucemia linfocítica (LLC) sem mutação DEL(17P) ou TP53

Este estudo avaliará a eficácia e segurança de venetoclax e obinutuzumabe (VEN + G) em comparação com fludarabina + ciclofosfamida + rituximabe ou bendamustina + rituximabe (FCR/BR) em participantes FIT (FIT é definido por uma escala cumulativa de classificação de doenças [CIRS]/ pontuação ≤6 e uma depuração de creatinina normal de ≥70 mL/min) com LLC não tratada anteriormente sem mutação DEL(17P) ou TP53 que requeira tratamento. Os participantes elegíveis serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber VEN + G (Braço A) ou FCR/BR (Braço B).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

166

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Port Macquarie, New South Wales, Austrália, 2444
        • Port Macquarie - Mid North Coast Cancer Institute
      • St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Health;Haematology Research
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3050
        • Peter MacCallum Cancer Centre;Clinical Haematology
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3076
        • Northern Hospital;Oncology and/or Hematology
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron;Hematology
      • Madrid, Espanha, 28015
        • Hospital Universitario La Paz;Hematología
      • Murcia, Espanha, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer;Hematologia y Oncologia médica
      • Seville, Espanha, 41009
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío;Unidad Onco-Hematología Pediátrica
      • Toledo, Espanha, 45007
        • Hospital Universitario De Toledo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 8916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
        • COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA;Servicio de Hematología
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Medical Center of Aurora
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • University of Tennessee Medical Center;Office of Clinical Trials
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Oncology & Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc._Goldschmidt
  • França
      • Caen, França, 14000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie
      • Le Mans, França, 72000
        • Clinique Victor Hugo- CCS du Mans
      • Poitiers, França, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
      • Reims, França, 51092
        • Centre Hospitalier Universitaire de Reims - Hôpital Robert Debré;Hématologie Clinique
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, França, 33600
        • Hopital Haut Leveque Chu de Bordeaux
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, França, 37032
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours - Hôpital Bretonneau;Hématologie et Thérapie Cellulaire
    • Languedoc-Roussillon
      • Perpignan, Languedoc-Roussillon, França, 66046
        • Centre Hospitalier de Pérpignan;hématologie
    • Nord
      • Lille, Nord, França, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU de Lille;service maladies appareil digestif
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Toulon, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, França, 83100
        • Centre Hospitalier intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer
    • Rhône
      • Pierre-Bénite, Rhône, França, 69310
        • centre hospitalier lyon sud;Service Hématologie
    • Val-de-Marne
      • Créteil, Val-de-Marne, França, 94000
        • HENRI MONDOR HOSPITAL;Centre d'investigation clinique
  • Itália
    • Apulia
      • Bari, Apulia, Itália, 70124
        • Instituto Tumori Giovanni Paolo II;ONCOLOGIA MEDICA
      • Lecce, Apulia, Itália, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi;U.O. Ematologia IV Piano Polo Oncologico
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Itália, 41125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria;Ematologia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Itália, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Itália, 161
        • Policlinico Umberto I
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Itália, 16132
        • Ospedale San Martino;U.O. Clinica Ematologica
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Itália, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico;U.O.C Ematologia
      • Milan, Lombardy, Itália, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda;Ematologia
    • Piedmont
      • Novara, Piedmont, Itália, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità;SCDU Ematologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Itália, 6132
        • AO Santa Maria della Misericordia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador
  • Com 18 anos ou mais
  • Tiver Leucemia Linfocítica Crônica (CLL) previamente não tratada documentada de acordo com os critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL)
  • LLC que requer tratamento de acordo com os critérios iwCLL
  • Pontuação da Escala de Classificação de Doença Cumulativa (CIRS) ≤ 6 e depuração de creatinina (CrCl) ≥ 70 mL/min

  • Valores hematológicos dentro dos seguintes limites, a menos que a citopenia seja causada pela doença subjacente (ou seja, nenhuma evidência de disfunção adicional da medula óssea (MO); por exemplo, síndrome mielodisplásica, MO hipoplásica):

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L, a menos que haja envolvimento da MO
    • Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L e mais de 7 dias desde a última transfusão, ou ≥ 30 x 109/L se houver comprometimento da MO
  • Função hepática adequada indicada por bilirrubina total, aspartato aminotransferase e alanina transaminase ≤ 2 vezes o valor do limite superior normal (ULN) institucional, a menos que seja diretamente atribuível à LLC do participante
  • Expectativa de vida > 6 meses
  • Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordância em não doar óvulos
  • Para os homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordância em abster-se de doar esperma

Critério de exclusão:

  • Transformação de LLC em Linfoma Não-Hodgkin (LNH) agressivo
  • Apenas participantes com linfoma linfocíclico pequeno (SLL)
  • Envolvimento conhecido do sistema nervoso central
  • Participantes com histórico confirmado de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
  • Del(17p) ou mutação TP53 detectada (teste válido dentro de 6 meses a partir da triagem é necessário para randomização)
  • Uma pontuação individual de comprometimento de órgão/sistema de 4, conforme avaliado pela definição da Escala de Avaliação Cumulativa de Doenças (CIRS), limitando a capacidade de receber o regime de tratamento deste estudo, com exceção de olhos, ouvidos, nariz e sistema de órgãos da garganta
  • Participantes com anemia hemolítica autoimune descontrolada ou trombocitopenia imune
  • História de malignidade prévia
  • Participantes com infecções que requerem tratamento IV (Grau 3 ou 4) nas últimas 8 semanas antes da inscrição
  • Evidência de outras condições não controladas clinicamente significativas, incluindo, entre outras, infecção sistêmica ativa ou não controlada (por exemplo, viral, bacteriana ou fúngica)
  • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos ou sensibilidade conhecida ou alergia a produtos murinos
  • Hipersensibilidade à fludarabina, bendamustina, ciclofosfamida, rituximabe, obinutuzumabe ou venetoclax ou a qualquer um dos excipientes (por exemplo, trealose)
  • Mulheres grávidas e mães que amamentam
  • Vacinação com vacina viva ≤ 28 dias antes da randomização
  • Prisioneiros ou participantes institucionalizados por ordem regulatória ou judicial ou pessoas que dependem do Patrocinador ou de um investigador
  • Histórico de abuso de drogas ilícitas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem, a critério do investigador
  • Resultados de teste positivos para infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) (definida como sorologia positiva para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg])
  • Resultado do teste positivo para hepatite C (teste de sorologia de anticorpos do vírus da hepatite C [HCV])
  • Participantes com infecção conhecida por HIV ou Vírus da Leucemia de Células T Humanas 1 (HTLV-1)
  • Qualquer condição médica grave ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura do participante e a conclusão do estudo

  • Recebeu qualquer um dos seguintes agentes dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo:

    • Imunoterapia
    • Radioterapia
    • terapia hormonal
    • Quaisquer terapias destinadas ao tratamento de linfoma/leucemia, aprovadas ou experimentais

  • Participantes que receberam os seguintes agentes:

    • Inibidores/indutores fortes e moderados de CYP3A dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo
    • Terapia com esteróides para fins antineoplásicos, com exceção de esteróides inalados para asma, esteróides tópicos ou corticosteróides de reposição/estresse dentro de 7 dias antes da primeira dose da administração do medicamento em estudo
    • Toranja consumida, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante a administração de venetoclax
  • Incapacidade de engolir um grande número de comprimidos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: VEN + G
Os participantes receberão 12 ciclos de tratamento (cada ciclo é de 28 dias). Venetoclax (VEN) será administrado por via oral, diariamente, com um período de aceleração de 5 semanas, começando no Ciclo 1, Dia 22 e a administração continuará até o final do Ciclo 12. Obinutuzumab (G) será administrado por via intravenosa (IV) nos Dias 1 (e 2), 8 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2-6.
Medicamento: Venetoclax
Venetoclax 20 mg será administrado por via oral, uma vez ao dia, começando no Dia 22 do Ciclo 1 por 7 dias, depois aumentando de 50 para 400 mg/dia durante o Ciclo 2 e continuando com 400 mg/dia do Dia 1 do Ciclo 3 até o final do Ciclo 12.
Outros nomes:
  • Venclexta
  • GDC-0199
  • RO5537382
Medicamento: Obinutuzumabe
Obinutuzumab 1000 miligramas (mg) será administrado IV nos Dias 1 (e 2), 8 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2-6.
Outros nomes:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
Comparador Ativo: FCR/BR
Os participantes receberão 6 ciclos de Fludarabina + Ciclofosfamida + Rituximabe (FCR) consistindo em um único ciclo de uma única infusão de rituximabe no Dia 1 e infusões de fludarabina e ciclofosfamida nos Dias 1-3 de cada ciclo de 28 dias ou bendamustina (B) como infusões nos dias 1 e 2 e um único ciclo de rituximabe no dia 1 de cada ciclo de 28 dias.
Medicamento: Fludarabina
A fludarabina será administrada na dosagem de 25 miligramas por metro quadrado (mg/m^2), IV, nos dias 1, 2 e 3 dos Ciclos 1-6.
Medicamento: Ciclofosfamida
A ciclofosfamida será administrada em uma dosagem de 250 mg/m^2, IV, nos Dias 1, 2 e 3 Ciclos 1-6.
Medicamento: Rituximabe
O rituximabe será administrado na dose de 375 mg/m^2, IV, no Ciclo 1, Dia 1, seguido de 500 mg/m^2 no Dia 1 dos Ciclos 2-6.
Outros nomes:
  • Rituxan
  • MabThera
Medicamento: Bendamustina
Bendamustina será administrada na dose de 90 mg/m^2, IV, em 2 dias consecutivos dos Ciclos 1-6.
Outros nomes:
  • Treanda
  • Levacto
  • Ribomustina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta de doença residual mínima (MRD) medida no sangue periférico (PB) usando o sequenciamento de próxima geração (NGS)
Prazo: No mês 15
A taxa de resposta de MRD foi determinada como a porcentagem de participantes com negatividade MRD medida no PB usando NGS usando um ponto de corte <10^-4. O MRD foi considerado negativo se o resultado foi <1 célula CLL em 10.000 leucócitos. As porcentagens foram arredondadas para o ponto decimal mais próximo.
No mês 15

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta de MRD em PB de FCR/Br em comparação com Ven+G no final da visita à resposta ao tratamento
Prazo: Ven+G: do ciclo 1 dia 1 a 15 meses; FCR/BR: Do ciclo 1 dia 1 a 9 meses (1 ciclo = 28 dias)
A taxa de resposta de MRD foi determinada como a porcentagem de participantes com negatividade MRD medida no PB usando NGS usando um ponto de corte <10^-4. O MRD foi considerado negativo se o resultado foi <1 célula CLL em 10.000 leucócitos. As porcentagens foram arredondadas para o ponto decimal mais próximo.
Ven+G: do ciclo 1 dia 1 a 15 meses; FCR/BR: Do ciclo 1 dia 1 a 9 meses (1 ciclo = 28 dias)
Taxa de resposta MRD na medula óssea (BM) de FCR/Br em comparação com Ven+G no final da visita à resposta ao tratamento
Prazo: Ven+G: do ciclo 1 dia 1 a 15 meses; FCR/BR: Do ciclo 1 dia 1 a 9 meses (1 ciclo = 28 dias)
Taxa de resposta ao MRD = porcentagem de participantes com negatividade MRD medida em BM usando NGS (corte <10^-4). MRD Negatividade = <1 célula CLL em 10.000 leucócitos. O MRD em BM foi avaliado para participantes com resposta completa (CR)/CR com recuperação incompleta de hemograma (CRI) e resposta parcial (PR). Cr = linfócitos Pb <4x10^9 /L; Ausência de linfadenopatia significativa (nós <1,5 cm em maior diâmetro); sem hepatomegalia/esplenomegalia; ausência de doença/sintomas constitucionais; BM pelo menos normocelular para idade, ≤30% das células nucleadas sendo linfócitos. CRI = Critérios de CR cumprindo, mas com anemia/trombocitopenia persistente/neutropenia. PR = ≥50% de redução na contagem de linfócitos Pb do valor de pré-tratamento; ≥50% Redução na linfadenopatia (soma do diâmetro mais longo dos até 6 maiores linfonodos por exame físico e redução de 50% na soma do produto do diâmetro de até 6 maiores linfonodos); ≥50% de redução do aumento do fígado/baço/normalização em tamanho, se aumentado na linha de base.
Ven+G: do ciclo 1 dia 1 a 15 meses; FCR/BR: Do ciclo 1 dia 1 a 9 meses (1 ciclo = 28 dias)
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: No mês 15
O ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta geral (OR) de CR, CRI e PR, conforme determinado pelo investigador de acordo com as diretrizes da IWCLL. Cr foi definido como linfócitos Pb <4x10^9 /L; ausência de linfadenopatia significativa (nós <1,5 cm no diâmetro mais longo [LD]); sem hepatomegalia/esplenomegalia; ausência de doença/sintomas constitucionais; BM pelo menos normocelular para idade, ≤30% das células nucleadas sendo linfócitos. O CRI foi definido como critério de CR cumprindo, mas com anemia/trombocitopenia persistente/neutropenia. O PR foi definido como uma diminuição ≥50% na contagem de linfócitos Pb do valor pré-tratamento; ≥50% de redução na soma da linfadenopatia do diâmetro mais longo dos até 6 maiores linfonodos por exame físico e redução de 50% na soma do produto do diâmetro de até 6 maiores linfonodos); ≥50% de redução do aumento do fígado/baço/normalização em tamanho, se aumentado na linha de base.
No mês 15
Taxa de Cr
Prazo: No mês 15
A taxa de Cr foi definida como a porcentagem de participantes com CR ou CRI. CR/CRI foram definidos de acordo com as diretrizes da IWCLL. O CR foi definido como um dos seguintes: linfócitos Pb (avaliados por sangue e contagem diferencial) abaixo de 4 x 10^9 /L; ausência de linfadenopatia significativa (nós <1,5 cm em LD ou qualquer doença nodal extra); sem hepatomegalia; sem esplenomegalia; ausência de doença ou sintomas constitucionais; BM pelo menos normocelular para idade, ≤30% das células nucleadas sendo linfócitos. O CRI foi definido como os participantes que cumpriam os critérios de CR, mas tinham anemia persistente, trombocitopenia ou neutropenia. As porcentagens foram arredondadas para o ponto decimal mais próximo.
No mês 15
Taxa de resposta ao MRD no PB de participantes com um CR/CRI no final da visita ao tratamento
Prazo: No mês 15
A taxa de resposta ao MRD foi determinada como a porcentagem de participantes (com um CR/CRI) com MRD-negatividade medida no PB usando NGS usando um corte <10^-4. O MRD foi considerado negativo se o resultado foi <1 célula CLL em 10.000 leucócitos. CR/CRI foram definidos de acordo com as diretrizes da IWCLL. Cr foi definido como um dos seguintes: linfócitos Pb abaixo de 4 x 10^9 /L; ausência de linfadenopatia significativa (nós <1,5 cm em LD ou qualquer doença nodal extra); sem hepatomegalia; sem esplenomegalia; ausência de doença ou sintomas constitucionais; BM pelo menos normocelular para idade, ≤30% das células nucleadas sendo linfócitos. O CRI foi definido como os participantes que cumpriam os critérios de CR, mas tinham anemia persistente, trombocitopenia ou neutropenia. As porcentagens foram arredondadas para o ponto decimal mais próximo.
No mês 15
Taxa de resposta ao MRD no BM de participantes com um CR/CRI no final da visita ao tratamento
Prazo: Ven+G: do ciclo 1 dia 1 a 15 meses; FCR/BR: Do ciclo 1 dia 1 a 9 meses (1 ciclo = 28 dias)
A taxa de resposta ao MRD foi determinada como a porcentagem de participantes (com CR/CRI) com MRD-negatividade medida no BM usando NGS usando um corte <10^-4. O MRD foi considerado negativo se o resultado foi <1 célula CLL em 10.000 leucócitos. CR/CRI foram definidos de acordo com as diretrizes da IWCLL. Cr foi definido como um dos seguintes: linfócitos Pb abaixo de 4 x 10^9 /L; ausência de linfadenopatia significativa (nós <1,5 cm em LD ou qualquer doença nodal extra); sem hepatomegalia; sem esplenomegalia; ausência de doença ou sintomas constitucionais; BM pelo menos normocelular para idade, ≤30% das células nucleadas sendo linfócitos. O CRI foi definido como os participantes que cumpriam os critérios de CR com CR, mas tinham anemia persistente, trombocitopenia ou neutropenia. As porcentagens foram arredondadas para o ponto decimal mais próximo.
Ven+G: do ciclo 1 dia 1 a 15 meses; FCR/BR: Do ciclo 1 dia 1 a 9 meses (1 ciclo = 28 dias)
Melhor resposta geral (BOR)
Prazo: No mês 15
BOR = porcentagem de participantes com doença CR/CRI/PR/estável (DP)/PD por investigador. Os participantes com melhor resposta como CR/CRI/PR foram considerados respondentes, enquanto os que atingiam SD/PD não respondem. SD = participantes que não alcançaram um CR ou PR, ou que não exibiram DP. PD = qualquer um dos seguintes: Aparência de qualquer nova lesão, como linfonodos aumentados (≥ 1,5 cm); aumentar em ≥ 50% no maior diâmetro de qualquer local anterior (≥ 1,5 cm); aumento no tamanho do baço/fígado em ≥ 50% ou aparência de novo de esplenomegalia/hepatomegalia; aumento dos linfócitos sanguíneos em 50% ou mais, com pelo menos 5x10^9/L l linfócitos; transformação em uma histologia mais agressiva; ocorrência de citopenia; Pós -tratamento: progressão de qualquer citopenia, documentada por uma diminuição de Hb ≥ 2 g/dL ou 10 g/dL, ou por uma diminuição da contagem de plaquetas ≥ 50%/100x10^9/L, que ocorre pelo menos 3 meses após o tratamento. CR, CRI e PR foram definidos conforme descrito na descrição do ORR, OM Número 5.
No mês 15
Ven + G: Taxa de redução de risco de lise de tumor (TLS)
Prazo: Linha de base até o ciclo 1 dia 22 (1 ciclo = 28 dias)
A taxa de redução de risco de TLS no braço Ven + G foi definida como a redução na porcentagem de participantes que tiveram TLS de alto risco após 3 doses de obinutuzumab em comparação com a porcentagem de participantes que tiveram TLS de alto risco na linha de base. O risco de desenvolver TLs foi categorizado em: baixo - todos os linfonodos mensuráveis ​​com o LD <5 cm e <25x10^9/L Contagem de linfócitos absolutos (ALC); Médio - qualquer linfonodo mensurável com LD ≥5 cm, mas <10 cm ou ≥25x10^9/L ALC; Alto - qualquer linfonodo mensurável com LD ≥10 cm ou a presença de ≥25x10^9/L ALC e qualquer linfonodo mensurável com LD ≥5 cm, mas <10 cm. As porcentagens foram arredondadas para o ponto decimal mais próximo.
Linha de base até o ciclo 1 dia 22 (1 ciclo = 28 dias)
VEN + G: Redução em hospitalizações obrigatórias durante o venetoclax Ramp-up
Prazo: Ciclo 1 dia 22-28 Até o ciclo 2 dias 1-7 (1 ciclo = 28 dias)
A redução nas hospitalizações obrigatórias durante o acelerador de venetoclax nos participantes do ARM VEN + G foi definida como o número real de hospitalizações exigidas por protocolo para o monitoramento do TLS durante o período de aceleração do venetoclax, após 3 doses de obinTuzumab em comparação com o número de bases de protocolo que as bases-de-monitoramento da Monitoramento de TLS. Ramp-up period for venetoclax was defined as period from Cycle 1, Days 22-28, and Cycle 2, Day 1-Day 7 where the 20 mg and 50 mg daily doses of venetoclax, were administered for participants at TLS-high risk requiring mandated hospitalizations (the hospitalizations at 100, 200 and 400 was only needed if the participant had a TLS event at one of the lower doses). O número total de hospitalizações nos participantes do TLS de alto risco na linha de base (espera-se que seja n = 2 hospitalização) foi comparado com o número de hospitalizações obrigatórias de protocolo durante as 2 primeiras doses do ramp-up.
Ciclo 1 dia 22-28 Até o ciclo 2 dias 1-7 (1 ciclo = 28 dias)
Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Até aproximadamente 56,4 meses
O PFS foi definido como o tempo desde a randomização até à primeira ocorrência de progressão da doença (PD), ou morte por qualquer causa. A PD foi avaliada pelos investigadores usando os critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL). A PD foi definida como qualquer uma das seguintes: Aparecimento de qualquer nova lesão, como gânglios linfáticos aumentados (≥ 1,5 centímetros [cm]); aumento ≥ 50% no maior diâmetro de qualquer local anterior (≥ 1,5 cm); aumento no tamanho do baço/fígado ≥ 50% ou aparecimento de novo de esplenomegalia/hepatomegalia; aumento nos linfócitos sanguíneos em 50% ou mais com pelo menos 5x10^9/litros (L) de linfócitos B; transformação para uma histologia mais agressiva; ocorrência de citopenia; pós-tratamento: progressão de qualquer citopenia, documentada por uma diminuição da hemoglobina (Hb) ≥ 2 gramas por decilitro (g/dL) ou 10 g/dL, ou por uma diminuição da contagem de plaquetas ≥ 50%/100x10^9/L, que ocorre pelo menos 3 meses após o tratamento. O método de Kaplan-Meier (K-M) foi usado para determinar o PFS.
Até aproximadamente 56,4 meses
Duração da Resposta Objetiva (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 56,4 meses
DOR=tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada (RC, RCi e RP) até ao momento de DP conforme determinado pelo investigador, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. RC, RCi, RP e DP foram definidos de acordo com as diretrizes iwCLL. DP = qualquer um dos seguintes: aparecimento de qualquer nova lesão, como linfonodos aumentados (≥ 1,5 cm); aumento ≥ 50% no maior diâmetro de qualquer local anterior (≥ 1,5 cm); aumento no tamanho do baço/fígado ≥ 50% ou aparecimento de novo de esplenomegalia/hepatomegalia; aumento nos linfócitos sanguíneos em 50% ou mais com pelo menos 5x10^9/L de linfócitos B; transformação para uma histologia mais agressiva; ocorrência de citopenia; pós-tratamento: progressão de qualquer citopenia, documentada por uma diminuição de Hb ≥ 2 g/dL ou 10 g/dL, ou por uma diminuição das contagens de plaquetas ≥ 50%/100x10^9/L, que ocorre pelo menos 3 meses após o tratamento. RC, RCi e RP foram definidos conforme delineado na descrição para a medida de resultado ORR. O método K-M foi utilizado para determinar o DOR.
Até aproximadamente 56,4 meses
Sobrevivência Livre de Eventos (SLE)
Prazo: Até aproximadamente 56,4 meses
EFS foi definido como o tempo entre a data de randomização e a data de PD/recidiva, morte ou início de uma nova terapia anti-leucémica. PD foi definido como qualquer um dos seguintes: aparecimento de qualquer nova lesão, como linfonodos aumentados (≥ 1,5 cm); aumento ≥ 50% no maior diâmetro de qualquer local anterior (≥ 1,5 cm); aumento no tamanho do baço/fígado ≥ 50% ou aparecimento de novo de esplenomegalia/hepatomegalia; aumento nos linfócitos sanguíneos em 50% ou mais com pelo menos 5x10^9/L de linfócitos B; transformação para uma histologia mais agressiva; ocorrência de citopenia; pós-tratamento: progressão de qualquer citopenia, documentada por uma diminuição de Hb ≥ 2 g/dL ou 10 g/dL, ou por uma diminuição das contagens de plaquetas ≥ 50%/100x10^9/L, que ocorre pelo menos 3 meses após o tratamento. O método de K-M foi utilizado para determinar o EFS.
Até aproximadamente 56,4 meses
Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Até aproximadamente 56,4 meses
OS foi definido como o tempo entre a data de randomização e a data de morte por qualquer causa. O método de K-M foi utilizado para determinar a OS.
Até aproximadamente 56,4 meses
Número de Participantes com Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (EAGs)
Prazo: Até aproximadamente 56,4 meses
Um AE era qualquer ocorrência médica adversa num participante de investigação clínica a quem foi administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição de causalidade. Um AE pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um resultado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporalmente associado ao uso de um produto medicinal, quer seja considerado relacionado com o produto medicinal ou não. Um SAE era qualquer AE que cumpre qualquer um dos seguintes critérios: é fatal; é potencialmente fatal; requer ou prolonga a hospitalização; resulta em incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congénita/defeito de nascença num recém-nascido/bebé de uma mãe exposta ao medicamento em estudo; é um evento médico significativo segundo o julgamento do investigador.
Até aproximadamente 56,4 meses
Número de Participantes com Retiradas Prematuras Devido a EAs
Prazo: Até aproximadamente 56,4 meses
Um EA era qualquer ocorrência médica adversa num participante de investigação clínica a quem foi administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal. Um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um resultado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporalmente associado ao uso de um produto medicinal, quer seja considerado relacionado ou não com o produto medicinal. Os participantes que retiraram do estudo devido a EAs estão a ser relatados aqui.
Até aproximadamente 56,4 meses
Alteração em Relação à Linha de Base na Função Física Avaliada através do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro Core-30 (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Linha de base, Dia 22 do Ciclo 1; Dias 1, 2, 3 e 22 do Ciclo 2; Dias 1 e 2 dos Ciclos 3, 4, 5; Dia 1 dos Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12; Follow-up (FU) aos Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 dias)

O EORTC QLQ-C30 consiste em 30 questões incorporadas em 5 escalas funcionais (escalas física, de desempenho de funções, cognitiva, emocional e social), 3 escalas de sintomas (escalas de fadiga, dor, náuseas e vómitos), uma escala de estado de saúde global/qualidade de vida global (GHS/QoL) e 6 itens isolados (dispneia, insónia, perda de apetite, obstipação, diarreia e dificuldades financeiras). Os itens de funcionamento foram pontuados numa escala de 4 pontos (1=Nada a 4=Muito). As pontuações médias brutas das escalas foram transformadas linearmente para variar entre 0-100. Pontuações mais elevadas=níveis de resposta mais elevados (ou seja, maior funcionamento). FAS. Número total analisado=participantes com dados disponíveis para análise. Número analisado inclui todos com dados num determinado momento temporal.

Prazo temporal continuado: Dia 28 Após Conclusão/Término Antecipado (TA) da Terapia de Combinação (VEN+G)/Dia 28 Após Conclusão do Tratamento (CT)/TA (FCR/BR)=Até aproximadamente 5,6 meses; Alteração no Dia 28 Após CT/EC da Monoterapia Ven=Até aproximadamente 11 meses.
Linha de base, Dia 22 do Ciclo 1; Dias 1, 2, 3 e 22 do Ciclo 2; Dias 1 e 2 dos Ciclos 3, 4, 5; Dia 1 dos Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12; Follow-up (FU) aos Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 dias)
Alteração em Relação à Linha de Base na Função do Papel Avaliada com o EORTC QLQ-C30
Prazo: Linha de base, Dia 22 do Ciclo 1; Dias 1, 2, 3 e 22 do Ciclo 2; Dias 1 e 2 dos Ciclos 3, 4, 5; Dia 1 dos Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12; Seguimento aos Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 dias)

O EORTC QLQ-C30 consiste em 30 questões incorporadas em cinco escalas funcionais (escalas físicas, de desempenho de papéis, cognitivas, emocionais e sociais), três escalas de sintomas (escalas de fadiga, dor, náuseas e vómitos), uma escala GHS/QdV e seis itens individuais (dispneia, insónia, perda de apetite, obstipação, diarreia e dificuldades financeiras). Os itens de funcionamento foram pontuados numa escala de 4 pontos (1=Nada a 4=Muito). As pontuações médias brutas das escalas foram transformadas linearmente para variar entre 0-100, sendo que pontuações mais altas indicam níveis de resposta mais elevados (ou seja, maior funcionamento). FAS. Número total analisado=participantes com dados disponíveis para análise. Número analisado é o número de participantes com dados disponíveis para análise num determinado momento.

Período de tempo continuado: Dia 28 Após Conclusão/ ET da Terapia Combinada (VEN+G)/Dia 28 Após TC/ET (FCR/BR)=Até aproximadamente 5,6 meses; Alteração no Dia 28 Após TC/EC da Monoterapia com Ven=Até aproximadamente 11 meses.
Linha de base, Dia 22 do Ciclo 1; Dias 1, 2, 3 e 22 do Ciclo 2; Dias 1 e 2 dos Ciclos 3, 4, 5; Dia 1 dos Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12; Seguimento aos Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 dias)
Variação em Relação ao Valor Basal na GHS/QoL Avaliada com o EORTC QLQ-C30
Prazo: Linha de base, Dia 22 do Ciclo 1; Dias 1, 2, 3 e 22 do Ciclo 2; Dias 1 e 2 dos Ciclos 3, 4, 5; Dia 1 dos Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12; Acompanhamento aos Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 dias)

O EORTC QLQ-C30 consiste em 30 questões incorporadas em cinco escalas funcionais (escalas física, de desempenho de papéis, cognitiva, emocional e social), três escalas de sintomas (escalas de fadiga, dor, náuseas e vómitos), uma escala de GHS/QdV, e seis itens individuais (dispneia, insónia, perda de apetite, obstipação, diarreia e dificuldades financeiras). Os 2 itens de GHS/QdV foram pontuados numa escala de 7 pontos (1=Muito mau a 7=Excelente). As pontuações médias brutas das escalas foram transformadas linearmente para variar entre 0-100, com pontuações mais altas a indicar níveis de resposta mais elevados (ou seja, melhor QdV). FAS. Número total analisado=participantes com dados disponíveis para análise. Número analisado é o número de participantes com dados disponíveis para análise num determinado momento.

Prazo continuado (TFC): Dia 28 Após Conclusão/ET da Terapia de Combinação (VEN+G)/Dia 28 Após TC/ET (FCR/BR)=Até aproximadamente (aprox.) 5,6 meses; Alteração no Dia 28 Após TC/EC da Monoterapia Ven=Até aproximadamente 11 meses.
Linha de base, Dia 22 do Ciclo 1; Dias 1, 2, 3 e 22 do Ciclo 2; Dias 1 e 2 dos Ciclos 3, 4, 5; Dia 1 dos Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12; Acompanhamento aos Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 dias)
Variação em Relação à Linha de Base na Pontuação Média de Gravidade dos Sintomas Principais Medida pelo Inventário de Sintomas M.D. Anderson (MDASI-CLL)
Prazo: Baseline, Dia 22 do Ciclo 1; Dias 1, 2 e 22 do Ciclo 2; Dias 1 e 2 dos Ciclos 3, 4, 5; Dia 1 dos Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12; Seguimento aos Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 dias)

MDASI-CLL=25 itens ao longo de 3 escalas que avaliam a gravidade dos sintomas centrais do cancro e dos sintomas relacionados com a LLC, bem como a interferência dos sintomas que um participante pode ter experienciado nas últimas 24 horas. Os participantes classificaram a gravidade de 13 sintomas, denominada gravidade média dos sintomas centrais (dor, fadiga, náuseas, sono perturbado, angústia, falta de ar, dificuldade em lembrar coisas, falta de apetite, sonolência, boca seca, tristeza, vómitos e dormência/formigueiro) para avaliar a pontuação média da gravidade dos sintomas centrais. Cada sintoma é pontuado de 0 (não presente) a 10 (tão mau quanto se pode imaginar). A pontuação total em todas as questões (0-130) foi dividida pelo número de questões. A pontuação média, variando de 0 a 10. Pontuações mais baixas=menor gravidade dos sintomas. FAS. Número total analisado=participantes com dados disponíveis para análise. O número analisado inclui todos os que têm dados num determinado momento.

TFC: Dia 28 Após Conclusão/ET da Terapia de Combinação (VEN+G)/Dia 28 Após TC/ET (FCR/BR)=Até aproximadamente 5,6 meses; Alteração no Dia 28 Após TC/EC da Monoterapia Ven=Até aproximadamente 11 meses.
Baseline, Dia 22 do Ciclo 1; Dias 1, 2 e 22 do Ciclo 2; Dias 1 e 2 dos Ciclos 3, 4, 5; Dia 1 dos Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12; Seguimento aos Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 dias)
Alteração em Relação à Linha de Base na Pontuação Média de Gravidade dos Sintomas do Módulo, Medida pelo MDASI-CLL
Prazo: Baseline, Dia 22 do Ciclo 1; Dias 1, 2 e 22 do Ciclo 2; Dias 1 e 2 dos Ciclos 3, 4, 5; Dia 1 dos Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12; FU aos Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 dias)

MDASI-CLL=25 itens em 3 escalas que avaliam a gravidade dos sintomas centrais do cancro e relacionados com a LLC, bem como a interferência dos sintomas que um participante possa ter experienciado nas últimas 24 horas. Os participantes foram solicitados a classificar a gravidade de 6 sintomas específicos da doença, denominados gravidade média dos sintomas do módulo (suores noturnos, febre e calafrios, inchaço dos gânglios linfáticos, diarreia, hematomas/sangramento fácil e obstipação). Cada sintoma é pontuado numa escala de 0 a 10, onde 0=ausente e 10=tão mau quanto se possa imaginar. A pontuação total de todas as perguntas (0 a 60) foi dividida pelo número de perguntas. A pontuação média, portanto, variou de 0 a 10. Pontuações mais elevadas indicaram maior gravidade dos sintomas. FAS. Número total analisado=participantes com dados disponíveis para análise. O número analisado inclui todos com dados num determinado momento.

Prazo continuado: Dia 28 Após Conclusão/ET de VEN+G/Dia 28 Após TC/ET (FCR/BR)=Até aproximadamente 5,6 meses; Alteração no Dia 28 Após TC/EC da Monoterapia Ven=Até aproximadamente 11 meses.
Baseline, Dia 22 do Ciclo 1; Dias 1, 2 e 22 do Ciclo 2; Dias 1 e 2 dos Ciclos 3, 4, 5; Dia 1 dos Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12; FU aos Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 dias)
Alteração em Relação à Linha de Base na Pontuação Média de Interferência Medida pelo MDASI-CLL
Prazo: Baseline, Dia 22 do Ciclo 1; Dias 1, 2 e 22 do Ciclo 2; Dias 1 e 2 dos Ciclos 3, 4, 5; Dia 1 dos Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12; FU aos Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 dias)

O MDASI-CLL consiste em 25 itens distribuídos por 3 escalas que avaliam a gravidade dos sintomas centrais do cancro e relacionados com a LLC, bem como a interferência dos sintomas que um participante pode ter experienciado nas últimas 24 horas. Os participantes avaliaram 6 questões médias de interferência na vida (atividade geral, caminhada, trabalho, humor, relações com outras pessoas e prazer de viver) para obter a Pontuação Média de Interferência. Estas foram pontuadas numa escala de 0 (o sintoma não interferiu) a 10 (o sintoma interferiu completamente). A pontuação total de todas as questões (0 a 60) foi dividida pelo número de questões. A pontuação média, portanto, variou de 0 a 10. Pontuações mais elevadas = maior interferência dos sintomas. FAS. Número total analisado = participantes com dados disponíveis para análise. Número analisado = participantes com dados disponíveis para análise num determinado momento.

Período de tempo continuado: Dia 28 Após Conclusão/ET da Terapia de Combinação (VEN+G)/Dia 28 Após TC/ET (FCR/BR) = Até aproximadamente 5,6 meses; Alteração no Dia 28 Após TC/EC da Monoterapia com Ven = Até aproximadamente 11 meses.
Baseline, Dia 22 do Ciclo 1; Dias 1, 2 e 22 do Ciclo 2; Dias 1 e 2 dos Ciclos 3, 4, 5; Dia 1 dos Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12; FU aos Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trial, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de maio de 2020

Conclusão Primária (Real)

19 de março de 2024

Conclusão do estudo (Real)

19 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

26 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CO41685
  • 2019-003327-37 (Número EudraCT)
  • 2023-504036-17-00 (Outro identificador: EU CT Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.clinicalstudydatarequest.com). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever