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一项比较 Venetoclax 和 Obinutuzumab 与氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 (FCR)/苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) 联合治疗方案在既往未治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 无 DEL 患者中的疗效和安全性的研究 (17P)或 TP53 突变 (CRISTALLO)

2026年2月11日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项前瞻性、开放标签、多中心随机 III 期研究，比较 Venetoclax 和 Obinutuzumab 联合方案与氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 (FCR)/苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) 联合方案在既往未接受治疗的慢性病 FIT 患者中的疗效和安全性无 DEL(17P) 或 TP53 突变的淋巴细胞白血病 (CLL)

本研究将在 FIT 参与者（FIT 由累积疾病评定量表 [CIRS]/评分≤6 且正常肌酐清除率≥70 mL/min）且既往未经治疗的 CLL 无 DEL（17P）或 TP53 突变需要治疗。 符合条件的参与者将以 1:1 的比例随机分配接受 VEN + G（A 组）或 FCR/BR（B 组）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

166

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
    • Apulia
      • Bari、Apulia、意大利、70124
        • Instituto Tumori Giovanni Paolo II;ONCOLOGIA MEDICA
      • Lecce、Apulia、意大利、73100
        • Ospedale Vito Fazzi;U.O. Ematologia IV Piano Polo Oncologico
    • Emilia-Romagna
      • Modena、Emilia-Romagna、意大利、41125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria;Ematologia
    • Lazio
      • Rome、Lazio、意大利、168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome、Lazio、意大利、161
        • Policlinico Umberto I
    • Liguria
      • Genoa、Liguria、意大利、16132
        • Ospedale San Martino;U.O. Clinica Ematologica
    • Lombardy
      • Milan、Lombardy、意大利、20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico;U.O.C Ematologia
      • Milan、Lombardy、意大利、20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda;Ematologia
    • Piedmont
      • Novara、Piedmont、意大利、28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità;SCDU Ematologia
    • Umbria
      • Perugia、Umbria、意大利、6132
        • AO Santa Maria della Misericordia
  • 法国
      • Caen、法国、14000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie
      • Le Mans、法国、72000
        • Clinique Victor Hugo- CCS du Mans
      • Poitiers、法国、86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Reims、法国、51092
        • Centre Hospitalier Universitaire de Reims - Hôpital Robert Debré;Hématologie Clinique
    • Aquitaine
      • Pessac、Aquitaine、法国、33600
        • Hopital Haut Leveque Chu de Bordeaux
    • Indre-et-Loire
      • Tours、Indre-et-Loire、法国、37032
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours - Hôpital Bretonneau;Hématologie et Thérapie Cellulaire
    • Languedoc-Roussillon
      • Perpignan、Languedoc-Roussillon、法国、66046
        • Centre Hospitalier de Pérpignan;hématologie
    • Nord
      • Lille、Nord、法国、59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU de Lille;service maladies appareil digestif
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Toulon、Provence-Alpes-Côte d'Azur Region、法国、83100
        • Centre Hospitalier intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer
    • Rhône
      • Pierre-Bénite、Rhône、法国、69310
        • centre hospitalier lyon sud;Service Hématologie
    • Val-de-Marne
      • Créteil、Val-de-Marne、法国、94000
        • HENRI MONDOR HOSPITAL;Centre d'investigation clinique
  • 澳大利亚
    • Australian Capital Territory
      • Canberra、Australian Capital Territory、澳大利亚、2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
        • Liverpool Hospital
      • Port Macquarie、New South Wales、澳大利亚、2444
        • Port Macquarie - Mid North Coast Cancer Institute
      • St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Tasmania
      • Hobart、Tasmania、澳大利亚、7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Monash Health;Haematology Research
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3050
        • Peter MacCallum Cancer Centre;Clinical Haematology
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3076
        • Northern Hospital;Oncology and/or Hematology
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80012
        • Medical Center of Aurora
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37920
        • University of Tennessee Medical Center;Office of Clinical Trials
    • Virginia
      • Roanoke、Virginia、美国、24014
        • Oncology & Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc._Goldschmidt
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron;Hematology
      • Madrid、西班牙、28015
        • Hospital Universitario La Paz;Hematología
      • Murcia、西班牙、30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer;Hematologia y Oncologia médica
      • Seville、西班牙、41009
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío;Unidad Onco-Hematología Pediátrica
      • Toledo、西班牙、45007
        • Hospital Universitario De Toledo
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、8916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
    • Navarre
      • Pamplona、Navarre、西班牙、31008
        • COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA;Servicio de Hematología

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 根据研究者的判断，遵守研究方案的能力
  • 年满 18 岁或以上
  • 根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (iwCLL) 标准，之前有未治疗记录的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
  • 根据 iwCLL 标准需要治疗的 CLL
  • 累积疾病评定量表 (CIRS) 评分 ≤ 6 且肌酐清除率 (CrCl) ≥ 70 mL/min

  • 血液学值在以下限度内，除非血细胞减少是由基础疾病引起的（即没有额外的骨髓 (BM) 功能障碍的证据；例如，骨髓增生异常综合征、发育不良的 BM）：

    • 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.0 x 109/L，除非有 BM 受累
    • 血小板计数 ≥ 75 x 109/L 且距上次输血超过 7 天，或 ≥ 30 x 109/L（如果有 BM 受累）
  • 总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸转氨酶≤ 2 倍机构正常值上限 (ULN) 表明肝功能充足，除非直接归因于参与者的 CLL
  • 预期寿命 >6 个月
  • 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施并同意不捐卵
  • 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕方法，并同意不捐精

排除标准：

  • CLL 向侵袭性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的转化
  • 仅患有小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的参与者
  • 已知的中枢神经系统受累
  • 有确诊进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史的参与者
  • 检测到 del(17p) 或 TP53 突变（随机化需要筛选后 6 个月内的有效检测）
  • 根据累积疾病评定量表 (CIRS) 定义评估的个体器官/系统损伤评分为 4，限制了接受本试验治疗方案的能力，但眼睛、耳朵、鼻子、喉咙器官系统除外
  • 患有不受控制的自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少症的参与者
  • 既往恶性肿瘤史
  • 在入组前的最后 8 周内感染需要 IV 治疗（3 级或 4 级）的参与者
  • 其他有临床意义的不受控制情况的证据，包括但不限于活动性或不受控制的全身感染（例如，病毒、细菌或真菌）
  • 对人源化或鼠类单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史，或已知对鼠类产品敏感或过敏
  • 对氟达拉滨、苯达莫司汀、环磷酰胺、利妥昔单抗、obinutuzumab 或维奈托克或任何赋形剂（例如海藻糖）过敏
  • 孕妇和哺乳母亲
  • 在随机分组前 ≤ 28 天接种活疫苗
  • 根据监管或法院命令收容的囚犯或参与者，或依赖赞助商或调查员的人员
  • 根据研究者的判断，筛选前 12 个月内有非法药物或酒精滥用史
  • 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的阳性检测结果（定义为阳性乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 血清学）
  • 丙型肝炎检测结果呈阳性（丙型肝炎病毒[HCV]抗体血清学检测）
  • 已知感染 HIV 或人类 T 细胞白血病病毒 1 (HTLV-1) 的参与者
  • 任何严重的医疗状况或临床实验室测试中的异常，根据研究者的判断，排除参与者安全参与和完成研究

  • 研究治疗首次给药前 28 天内接受过以下任何药物：

    • 免疫疗法
    • 放疗
    • 荷尔蒙疗法
    • 任何用于治疗淋巴瘤/白血病的疗法，无论是批准的还是实验性的

  • 已获得以下代理的参与者：

    • 研究治疗开始前 7 天内使用过强和中度 CYP3A 抑制剂/诱导剂
    • 用于抗肿瘤目的的类固醇治疗，除了用于哮喘的吸入类固醇、外用类固醇或在研究药物首次给药前 7 天内的替代/应激皮质类固醇
    • 在研究药物首次给药前 3 天内和维奈托克给药期间食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙（包括含有塞维利亚橙的果酱）或杨桃
  • 无法吞咽大量药片。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：文 + G
参与者将接受 12 个治疗周期（每个周期为 28 天）。 Venetoclax (VEN) 将每天口服给药，有 5 周的加速期，从第 1 个周期第 22 天开始，给药将持续到第 12 个周期结束。Obinutuzumab (G) 将静脉内给药 (IV)在第 1 周期的第 1 天（和第 2 天）、第 8 天和第 15 天以及第 2-6 周期的第 1 天。
药品：维奈托克
Venetoclax 20 mg 将口服给药，每天一次，从第 1 个周期的第 22 天开始，持续 7 天，然后在第 2 个周期期间从 50 mg/天增加到 400 mg/天，并从第 3 个周期的第 1 天开始以 400 mg/天的速度持续到周期 12。
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • GDC-0199
  • RO5537382
药品：奥比妥珠单抗
Obinutuzumab 1000 毫克 (mg) 将在第 1 个周期的第 1 天（和第 2 天）、第 8 天和第 15 天以及第 2-6 个周期的第 1 天静脉注射。
其他名称：
  • 加兹瓦
  • RO5072759
  • GA101
有源比较器：FCR/BR
参与者将接受 6 个周期的氟达拉滨 + 环磷酰胺 + 利妥昔单抗 (FCR)，包括在第 1 天单次输注利妥昔单抗的单个周期，以及在每个 28 天周期的第 1-3 天输注氟达拉滨和环磷酰胺或苯达莫司汀 (B)在第 1 天和第 2 天输注，并在每个 28 天周期的第 1 天进行单周期利妥昔单抗。
药品：氟达拉滨
氟达拉滨将以每平方米 25 毫克 (mg/m^2) 的剂量在第 1-6 周期的第 1、2 和 3 天进行静脉注射。
药品：环磷酰胺
环磷酰胺将以 250 mg/m^2 的剂量静脉注射，在第 1-6 个周期的第 1、2 和 3 天进行。
药品：利妥昔单抗
利妥昔单抗将在第 1 周期第 1 天以 375 mg/m^2 静脉注射剂量给药，随后在第 2-6 周期第 1 天以 500 mg/m^2 剂量给药。
其他名称：
  • 利妥昔单抗
  • 美罗华
药品：苯达莫司汀
苯达莫司汀将在周期 1-6 的连续 2 天以 90 mg/m^2 的剂量静脉注射。
其他名称：
  • 特兰达
  • 乐凡特
  • 核糖芥

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用下一代测序（NGS）在外周血（PB）中测得的最小残留疾病（MRD）缓解率
大体时间：在第15个月
确定MRD响应率是使用NGS使用NGS使用<10^-4的NG在PB中测得的MRD阴性参与者的百分比。 如果结果在10,000个白细胞中<1 cll细胞，则认为MRD为阴性。 百分比已舍入到最近的小数点。
在第15个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在治疗响应结束时，与VEN+G相比，FCR/BR的PB的MRD响应率访问
大体时间：VEN+G：从周期1天到15个月。 FCR/BR：从周期1天到9个月（1周期= 28天）
确定MRD响应率是使用NGS使用NGS使用<10^-4的NG在PB中测得的MRD阴性参与者的百分比。 如果结果在10,000个白细胞中<1 cll细胞，则认为MRD为阴性。 百分比已舍入到最近的小数点。
VEN+G：从周期1天到15个月。 FCR/BR：从周期1天到9个月（1周期= 28天）
在治疗响应结束时，FCR/BR的骨髓骨髓（BM）中的MRD反应率（BM）
大体时间：VEN+G：从周期1天到15个月。 FCR/BR：从周期1天到9个月（1周期= 28天）
MRD响应率=使用NGS在BM中测得的MRD阴性参与者的百分比（临界值<10^-4）。 MRD负= <1个白细胞中的Cll细胞。 对BM中的MRD评估了具有完全反应的参与者（CR）/CR，其血细胞计数不完全恢复（CRI）和部分反应（PR）。 Cr = Pb淋巴细胞<4x10^9 /L;没有明显的淋巴结病（直径最长的节点<1.5 cm）；没有肝肿大/脾肿大；缺乏疾病/宪法症状； BM至少年龄符合年龄范围的正常细胞，≤30％的成核细胞为淋巴细胞。 CRI =满足CR标准，但具有持续的贫血/血小板减少症/中性粒细胞减少症。 PR =≥50％的Pb淋巴细胞计数从预处理值中降低；淋巴结肿大降低≥50％（通过身体检查最高直径高达6个最大淋巴结的总和，直径的总和降低了50％，直径的总和最高为6个最大的淋巴结）；如果基线在扩大时，肝脏/脾脏扩大/归一化的减少≥50％。
VEN+G：从周期1天到15个月。 FCR/BR：从周期1天到9个月（1周期= 28天）
客观响应率（ORR）
大体时间：在第15个月
ORR根据IWCLL指南确定的CR，CRI和PR的总体响应（OR）的参与者的百分比。 CR定义为Pb淋巴细胞<4x10^9 /L;没有明显的淋巴结病（最长直径<1.5 cm的节点[LD]）；没有肝肿大/脾肿大；缺乏疾病/宪法症状； BM至少年龄符合年龄范围的正常细胞，≤30％的成核细胞为淋巴细胞。 CRI被定义为满足CR标准，但具有持续的贫血/血小板减少/中性粒细胞减少症。 PR被定义为从治疗值中的Pb淋巴细胞计数降低≥50％；通过身体检查，最高直径最高6个最大淋巴结的最高直径的淋巴结病总和降低了≥50％，直径降低了50％的淋巴结降低，直径降低了50％的淋巴结总和，直径的总和最高6个最大的淋巴结）；如果基线在扩大时，肝脏/脾脏扩大/归一化的减少≥50％。
在第15个月
CR率
大体时间：在第15个月
CR率定义为CR或CRI的参与者的百分比。 根据IWCLL指南定义了CR/CRI。 CR定义为以下之一：Pb淋巴细胞（通过血液和差异计数评估）低于4 x 10^9 /L；没有明显的淋巴结肿大（LD的淋巴结<1.5 cm或任何多余的淋巴结疾病）；没有肝肿大；没有脾肿大；缺乏疾病或宪法症状； BM至少年龄符合年龄范围的正常细胞，≤30％的成核细胞为淋巴细胞。 CRI被定义为符合CR标准的参与者，但具有持续的贫血，血小板减少症或中性粒细胞减少症。 百分比已舍入到最近的小数点。
在第15个月
治疗结束时，参与者的PB中有MRD响应率
大体时间：在第15个月
确定MRD响应率是使用NGS使用NGS使用<10^-4的NG在PB中测量的MRD阴性的参与者百分比（具有CR/CRI）的百分比。 如果结果在10,000个白细胞中<1 cll细胞，则认为MRD为阴性。 根据IWCLL指南定义了CR/CRI。 CR定义为以下之一：Pb淋巴细胞低于4 x 10^9 /L；没有明显的淋巴结肿大（LD的淋巴结<1.5 cm或任何多余的淋巴结疾病）；没有肝肿大；没有脾肿大；缺乏疾病或宪法症状； BM至少年龄符合年龄范围的正常细胞，≤30％的成核细胞为淋巴细胞。 CRI被定义为符合CR标准的参与者，但具有持续的贫血，血小板减少症或中性粒细胞减少症。 百分比已舍入到最近的小数点。
在第15个月
在治疗结束时，BM的MRD响应率在访问结束时具有CR/CRI的MRD响应率
大体时间：VEN+G：从周期1天到15个月。 FCR/BR：从周期1天到9个月（1周期= 28天）
确定MRD响应率是使用NGS使用NGS使用<10^-4的NG在BM中测量的参与者（带有CR/CRI）的百分比。 如果结果在10,000个白细胞中<1 cll细胞，则认为MRD为阴性。 根据IWCLL指南定义了CR/CRI。 CR定义为以下之一：Pb淋巴细胞低于4 x 10^9 /L；没有明显的淋巴结肿大（LD的淋巴结<1.5 cm或任何多余的淋巴结疾病）；没有肝肿大；没有脾肿大；缺乏疾病或宪法症状； BM至少年龄符合年龄范围的正常细胞，≤30％的成核细胞为淋巴细胞。 CRI被定义为符合CR的CR标准的参与者，但具有持续的贫血，血小板减少症或中性粒细胞减少症。 百分比已舍入到最近的小数点。
VEN+G：从周期1天到15个月。 FCR/BR：从周期1天到9个月（1周期= 28天）
最佳总体反应（BOR）
大体时间：在第15个月
BOR =研究人员的CR/CRI/PR/稳定疾病（SD）/PD的参与者的百分比。 当CR/CRI/PR作为最佳响应的参与者被认为是响应者，而到达SD/PD的参与者是无反应者。 SD =尚未获得CR或PR或尚未展示PD的参与者。 PD =以下任何一个：出现任何新病变，例如淋巴结肿大（≥1.5cm）；任何先前位点的最大直径（≥1.5cm）的最大直径增加≥50％；脾脏/肝脏大小增加≥50％或从头出现脾肿大/肝肿大；至少5x10^9/L B淋巴细胞的血液淋巴细胞增加50％或更多；转变为更具侵略性的组织学；细胞质的发生；治疗后：任何细胞减少症的进展，记录到Hb≥2g/dl或10 g/dl的降低，或者血小板计数的减少≥50％/100x10^9/L，至少在治疗后3个月发生。 CR，CRI和PR定义为ORR的描述中概述的，OM数字5。
在第15个月
VEN + G：肿瘤裂解综合征（TLS）降低风险率
大体时间：基线至周期1天22（1周期= 28天）
VEN + G ARM的TLS风险降低率被定义为在3剂obinutuzumab之后，TLS高风险的参与者的百分比降低，而在基线时TLS高风险的参与者的百分比也是如此。 开发TL的风险分为：低 - 所有可测量的淋巴结，其LD <5 cm，<25x10^9/L绝对淋巴细胞计数（ALC）；介质 - 具有LD≥5cm但<10 cm或≥25x10^9/L Alc的任何可测量的淋巴结；高 - 具有LD≥10cm的任何可测量的淋巴结或≥25x10^9/L alc的存在和任何可测量的淋巴结，其LD≥5cm但<10 cm。 百分比已舍入到最近的小数点。
基线至周期1天22（1周期= 28天）
VEN + G：降低Venetoclax时强制住院
大体时间：周期1天22-28至周期2天1-7（1周期= 28天）
VEN + G ARM参与者的Venetoclax加班期间的强制性住院减少被定义为在Venetoclax在3剂obinutuzumab之后进行TLS监测的实际规程减少住院数量，与在Venetoclax-Up tires Light saselese中监测TLS监测的协议固定住院数量相比。 Venetoclax的升级期定义为第1周期，第22-28天和第2天，第1天第7天，其中20毫克和50毫克每日剂量的Venetoclax在TLS-HIGH高风险中为参与者提供了需要下定程度的住院治疗（如果仅在100、200和400的住院治疗，则在参与者中仅需要住院时间。 将基线时高风险TLS参与者的住院总数（预计为N = 2住院）与方案强制性住院期间的数量进行了比较。
周期1天22-28至周期2天1-7（1周期= 28天）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约56.4个月
PFS定义为从随机分组到首次出现疾病进展（PD）或因任何原因死亡的时间。 PD由研究者使用慢性淋巴细胞白血病国际研讨会（iwCLL）标准进行评估。 PD定义为以下任一情况：出现任何新病灶，如淋巴结肿大（≥1.5厘米[cm]）；任何先前部位最大直径增加≥50%（≥1.5 cm）；脾脏/肝脏大小增加≥50%或新出现脾肿大/肝肿大；血液淋巴细胞增加50%或以上，且B淋巴细胞至少达到5×10^9/升（L）；转化为更具侵袭性的组织学类型；发生血细胞减少症；治疗后：任何血细胞减少症的进展，通过血红蛋白（Hb）下降≥2克/分升（g/dL）或10 g/dL，或血小板计数下降≥50%/100×10^9/L来记录，且发生在治疗后至少3个月。 使用Kaplan-Meier（K-M）方法确定PFS。
最长约56.4个月
客观缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长约56.4个月
DOR=从首次出现经研究者确认的客观缓解（CR、CRi和PR）到疾病进展（PD）或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。 CR、CRi、PR和PD的定义遵循iwCLL指南。 PD=以下任一情况：出现任何新病灶（如淋巴结肿大≥1.5厘米）；既往病灶最大直径增加≥50%（≥1.5厘米）；脾脏/肝脏大小增加≥50%或新出现脾肿大/肝肿大；血淋巴细胞增加50%以上且B淋巴细胞≥5x10^9/L；转化为更具侵袭性的组织学类型；出现血细胞减少；治疗后：任何血细胞减少的进展，表现为Hb下降≥2克/分升或10克/分升，或血小板计数下降≥50%/100x10^9/L，且发生在治疗后至少3个月。 CR、CRi和PR的定义如ORR结局指标描述中所述。 采用K-M法确定DOR。
最长约56.4个月
无事件生存期（EFS）
大体时间：最长约 56.4 个月
EFS定义为从随机分组日期到疾病进展/复发、死亡或开始新的抗白血病治疗之间的时间。 PD定义为以下任一情况：出现任何新病灶，如淋巴结肿大（≥1.5厘米）；任何先前病灶的最大直径增加≥50%（≥1.5厘米）；脾脏/肝脏大小增加≥50%或新发脾肿大/肝肿大；血液淋巴细胞增加50%或以上且B淋巴细胞至少为5×10^9/L；转化为更具侵袭性的组织学类型；出现血细胞减少；治疗后：任何血细胞减少的进展，通过血红蛋白下降≥2克/分升或10克/分升，或血小板计数下降≥50%/100×10^9/L来证实，且发生在治疗后至少3个月。 使用K-M方法确定EFS。
最长约 56.4 个月
总生存期 (OS)
大体时间：最长约 56.4 个月
OS定义为从随机化日期至任何原因导致死亡日期之间的时间。 采用K-M方法确定OS。
最长约 56.4 个月
发生不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的参与者数量
大体时间：长达约56.4个月
AE（不良事件）是指临床研究参与者接受药品治疗后发生的任何不良医学事件，无论是否与药品有因果关系。 AE可以是任何不利且非预期的体征（包括异常实验室检查结果）、症状或疾病，与药品使用时间上相关，无论是否被认为与药品有关。 SAE（严重不良事件）是指符合以下任何标准的AE：导致死亡；危及生命；需要或延长住院时间；导致持续或显著的功能丧失/残疾；是暴露于研究药物的母亲所生新生儿/婴儿的先天性异常/出生缺陷；根据研究者的判断属于重大医学事件。
长达约56.4个月
因不良事件提前退出试验的受试者人数
大体时间：最长约 56.4 个月
不良事件（AE）是指在临床研究中使用药品的参与者发生的任何不良医学事件，无论是否与药品存在因果关系。 不良事件可以是与药品使用在时间上相关的任何不利和非预期的体征（包括异常的实验室检查结果）、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。 此处报告因不良事件退出研究的参与者。
最长约 56.4 个月
使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷30（EORTC QLQ-C30）评估的躯体功能较基线的变化
大体时间：基线期、第1周期第22天；第2周期第1、2、3及22天；第3、4、5周期第1及2天；第6、7、8、9、10、11及12周期第1天；随访（FU）于第3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36个月（1周期=28天）

EORTC QLQ-C30包含30个问题，分为5个功能量表（身体、角色、认知、情绪和社交量表）、3个症状量表（疲劳、疼痛、恶心和呕吐量表）、一个整体健康状况/整体生活质量（GHS/QoL）量表以及6个单项（呼吸困难、失眠、食欲减退、便秘、腹泻和经济困难）。 功能项采用4分制评分（1=完全没有，4=非常多）。 原始平均量表分数经过线性转换后范围为0-100分。 分数越高=反应水平越高（即功能越好）。 全分析集。 分析总数=有可用数据进行分析的参与者。 分析数量包括在给定时间点有数据的所有参与者。

时间范围继续：联合疗法（VEN+G）完成/早期终止（ET）后第28天/治疗完成（TC）/ET（FCR/BR）后第28天=最多约5.6个月；Ven单药治疗TC/EC后第28天的变化=最多约11个月。
基线期、第1周期第22天；第2周期第1、2、3及22天；第3、4、5周期第1及2天；第6、7、8、9、10、11及12周期第1天；随访（FU）于第3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36个月（1周期=28天）
使用EORTC QLQ-C-30评估的角色功能相对于基线的变化
大体时间：基线、第1周期第22天；第2周期第1、2、3和22天；第3、4、5周期第1和2天；第6、7、8、9、10、11和12周期第1天；随访：第3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36个月（1周期=28天）

EORTC QLQ-C30包含30个问题，分为五个功能量表（身体、角色、认知、情感和社会量表）、三个症状量表（疲劳、疼痛、恶心和呕吐量表）、一个GHS/QoL量表，以及六个单项（呼吸困难、失眠、食欲减退、便秘、腹泻和经济困难）。 功能项按4分制评分（1=完全没有到4=非常多）。 原始平均量表分数线性转换为0-100分范围，分数越高表示反应水平越高（即功能越高）。 全分析集。 总体分析人数=有可用数据进行分析的参与者。 分析人数是在给定时间点有可用数据进行分析的参与者数量。

时间框架继续：联合疗法（VEN+G）完成后/ET后第28天/TC/ET后第28天（FCR/BR）=最多约5.6个月；Ven单药治疗TC/EC后第28天的变化=最多约11个月。
基线、第1周期第22天；第2周期第1、2、3和22天；第3、4、5周期第1和2天；第6、7、8、9、10、11和12周期第1天；随访：第3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36个月（1周期=28天）
使用EORTC QLQ-C-30评估的GHS/QoL相对于基线的变化
大体时间：基线期，第1周期第22天；第2周期第1、2、3和22天；第3、4、5周期第1和2天；第6、7、8、9、10、11和12周期第1天；随访期在3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36个月（1周期=28天）

EORTC QLQ-C30包含30个问题，分为五个功能量表（躯体、角色、认知、情绪和社会功能量表）、三个症状量表（疲劳、疼痛、恶心呕吐量表）、一个总体健康状况/生活质量（GHS/QoL）量表以及六个单项条目（呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻和经济困难）。两个GHS/QoL项目采用7分制评分（1=非常差至7=极好）。原始平均量表分数经线性转换至0-100分范围，分数越高表示应答水平越高（即生活质量越好）。全分析集（FAS）。总体分析人数=可获得分析数据的参与者。分析人数是指在特定时间点可获得分析数据的参与者人数。

时间框架延续（TFC）：联合疗法（VEN+G）完成/ET后第28天/TC/ET后第28天（FCR/BR）=最长约5.6个月；Ven单药治疗TC/EC后第28天变化=最长约11个月。
基线期，第1周期第22天；第2周期第1、2、3和22天；第3、4、5周期第1和2天；第6、7、8、9、10、11和12周期第1天；随访期在3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36个月（1周期=28天）
基于M.D.安德森症状量表（MDASI-CLL）测量的平均核心症状严重程度评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第1周期第22天）；第2周期第1、2、22天；第3、4、5周期第1、2天；第6、7、8、9、10、11、12周期第1天；随访（FU）：第3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36个月（1周期 = 28天）

MDASI-CLL=包含3个量表共25个项目，评估参与者在过去24小时内可能经历的核心癌症及慢性淋巴细胞白血病相关症状的严重程度和症状干扰。参与者对13种症状（疼痛、疲劳、恶心、睡眠障碍、痛苦、呼吸急促、记忆事物、食欲不振、嗜睡、口干、悲伤、呕吐和麻木/刺痛）的严重程度进行评分，称为平均核心症状严重程度，以评估平均核心症状严重程度得分。每种症状的评分范围为0（不存在）到10（可想象的最严重程度）。所有问题总分（0-130）除以问题数量。平均得分范围为0-10。得分越低=症状严重程度越低。FAS。总体分析数量=具有可用数据进行分析的参与者。分析数量包括在给定时间点有数据的所有参与者。

TFC：联合疗法（VEN+G）完成/ET后第28天/TC/ET后第28天（FCR/BR）=最长约5.6个月；维奈托克单药疗法TC/EC后第28天的变化=最长约11个月。
基线（第1周期第22天）；第2周期第1、2、22天；第3、4、5周期第1、2天；第6、7、8、9、10、11、12周期第1天；随访（FU）：第3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36个月（1周期 = 28天）
按MDASI-CLL测量的平均模块症状严重程度评分较基线的变化
大体时间：基线、第1周期第22天；第2周期第1、2、22天；第3、4、5周期第1、2天；第6、7、8、9、10、11、12周期第1天；随访于第3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36个月（1周期=28天）

MDASI-CLL=包含3个量表的25个项目，用于评估核心癌症和CLL相关症状严重程度，以及参与者在过去24小时内可能经历的症状干扰。参与者被要求对6种疾病特异性症状的严重程度进行评分，称为平均模块症状严重程度（夜间盗汗、发热与寒战、淋巴结肿大、腹泻、易瘀伤/出血及便秘）。每个症状按0-10分评分，其中0=不存在，10=严重到无法想象。所有问题的总分（0至60分）除以问题数量。因此，平均得分范围为0-10分。分数越高表示症状越严重。全分析集。分析总数=有可用数据进行分析的参与者。分析数量包括在特定时间点有数据的所有参与者。

时间框架延续：VEN+G完成/早期终止后第28天/FCR/BR治疗周期/早期终止后第28天=最长约5.6个月；Ven单药治疗周期/早期终止后第28天的变化=最长约11个月。
基线、第1周期第22天；第2周期第1、2、22天；第3、4、5周期第1、2天；第6、7、8、9、10、11、12周期第1天；随访于第3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36个月（1周期=28天）
通过MDASI-CLL测量的平均干扰评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第1周期第22天；第2周期第1、2、22天；第3、4、5周期第1、2天；第6、7、8、9、10、11、12周期第1天；随访第3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36个月（1周期=28天）

MDASI-CLL 包含 25 个项目，涵盖 3 个量表，用于评估核心癌症和 CLL 相关症状的严重程度，以及参与者在过去 24 小时内可能经历的症状干扰。 参与者对 6 个关于生活干扰的平均问题（一般活动、行走、工作、情绪、与他人的关系和享受生活）进行评分，以得出平均干扰评分。 评分范围为 0（症状未干扰）到 10（症状完全干扰）。 所有问题的总分（0 至 60）除以问题数量。 因此，平均评分范围为 0-10。 评分越高=症状干扰越大。 全分析集。 分析总数=有可用数据进行分析的参与者。 分析数量=在给定时间点有可用数据进行分析的参与者。

时间框架延续：联合疗法（VEN+G）完成/ET 后第 28 天/FCR/BR 的 TC/ET 后第 28 天=最长约 5.6 个月；Ven 单药治疗的 TC/EC 后第 28 天变化=最长约 11 个月。
基线，第1周期第22天；第2周期第1、2、22天；第3、4、5周期第1、2天；第6、7、8、9、10、11、12周期第1天；随访第3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36个月（1周期=28天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trial、Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年5月28日

初级完成 (实际的)

2024年3月19日

研究完成 (实际的)

2025年3月19日

研究注册日期

首次提交

2020年2月25日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月25日

首次发布 (实际的)

2020年2月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月11日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CO41685
  • 2019-003327-37 (EudraCT编号)
  • 2023-504036-17-00 (其他标识符：EU CT Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台（www.clinicalstudydatarequest.com）请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx)。 有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing)。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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