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이전에 치료받지 않은 만성 림프구성 백혈병(DEL) 없이 FIT 환자에서 Venetoclax 및 Obinutuzumab과 Fludarabine, Cyclophosphamide 및 Rituximab(FCR)/Bendamustine 및 Rituximab(BR) 병용 요법의 효능 및 안전성을 비교하는 연구(17P) 또는 TP53 돌연변이 (CRISTALLO)

2026년 2월 11일 업데이트: Hoffmann-La Roche

이전에 치료받지 않은 만성 질환을 앓고 있는 FIT 환자에서 Venetoclax와 Obinutuzumab의 병용 요법과 Fludarabine, Cyclophosphamide 및 Rituximab(FCR)/Bendamustine 및 Rituximab(BR)의 병용 요법의 효능 및 안전성을 비교하기 위한 전향적, 공개, 다기관 무작위 3상 연구 DEL(17P) 또는 TP53 돌연변이가 없는 림프구성 백혈병(CLL)

이 연구는 FIT 참가자(FIT는 누적 질병 평가 척도[CIRS]/ DEL(17P) 또는 치료가 필요한 TP53 돌연변이가 없는 이전에 치료받지 않은 CLL이 있는 6점 이하 및 정상 크레아티닌 청소율 ≥70 mL/min). 적격 참가자는 1:1 비율로 무작위로 배정되어 VEN + G(A군) 또는 FCR/BR(A군 B)을 받습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

166

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80012
        • Medical Center of Aurora
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, 미국, 37920
        • University of Tennessee Medical Center;Office of Clinical Trials
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, 미국, 24014
        • Oncology & Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc._Goldschmidt
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron;Hematology
      • Madrid, 스페인, 28015
        • Hospital Universitario La Paz;Hematología
      • Murcia, 스페인, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer;Hematologia y Oncologia médica
      • Seville, 스페인, 41009
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío;Unidad Onco-Hematología Pediátrica
      • Toledo, 스페인, 45007
        • Hospital Universitario de Toledo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, 스페인, 8916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, 스페인, 31008
        • COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA;Servicio de Hematología
  • 이탈리아
    • Apulia
      • Bari, Apulia, 이탈리아, 70124
        • Instituto Tumori Giovanni Paolo II;ONCOLOGIA MEDICA
      • Lecce, Apulia, 이탈리아, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi;U.O. Ematologia IV Piano Polo Oncologico
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, 이탈리아, 41125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria;Ematologia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, 이탈리아, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, 이탈리아, 161
        • Policlinico Umberto I
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, 이탈리아, 16132
        • Ospedale San Martino;U.O. Clinica Ematologica
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, 이탈리아, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico;U.O.C Ematologia
      • Milan, Lombardy, 이탈리아, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda;Ematologia
    • Piedmont
      • Novara, Piedmont, 이탈리아, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità;SCDU Ematologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, 이탈리아, 6132
        • AO Santa Maria della Misericordia
  • 프랑스
      • Caen, 프랑스, 14000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie
      • Le Mans, 프랑스, 72000
        • Clinique Victor Hugo- CCS du Mans
      • Poitiers, 프랑스, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Reims, 프랑스, 51092
        • Centre Hospitalier Universitaire de Reims - Hôpital Robert Debré;Hématologie Clinique
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, 프랑스, 33600
        • Hopital Haut Leveque Chu de Bordeaux
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, 프랑스, 37032
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours - Hôpital Bretonneau;Hématologie et Thérapie Cellulaire
    • Languedoc-Roussillon
      • Perpignan, Languedoc-Roussillon, 프랑스, 66046
        • Centre Hospitalier de Pérpignan;hématologie
    • Nord
      • Lille, Nord, 프랑스, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU de Lille;service maladies appareil digestif
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Toulon, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, 프랑스, 83100
        • Centre Hospitalier intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer
    • Rhône
      • Pierre-Bénite, Rhône, 프랑스, 69310
        • centre hospitalier lyon sud;Service Hématologie
    • Val-de-Marne
      • Créteil, Val-de-Marne, 프랑스, 94000
        • HENRI MONDOR HOSPITAL;Centre d'investigation clinique
  • 호주
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, 호주, 2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, 호주, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Port Macquarie, New South Wales, 호주, 2444
        • Port Macquarie - Mid North Coast Cancer Institute
      • St Leonards, New South Wales, 호주, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, 호주, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, 호주, 3168
        • Monash Health;Haematology Research
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3050
        • Peter MacCallum Cancer Centre;Clinical Haematology
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3076
        • Northern Hospital;Oncology and/or Hematology

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력
  • 만 18세 이상
  • 만성 림프구성 백혈병(iwCLL) 기준에 대한 국제 워크숍에 따라 이전에 치료받지 않은 문서화된 만성 림프구성 백혈병(CLL)
  • iwCLL 기준에 따라 치료가 필요한 CLL
  • CIRS(Cumulative Illness Rating Scale) 점수 ≤ 6 및 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 70 mL/min

  • 혈구감소증이 기저 질환에 의해 유발되지 않는 한(즉, 추가적인 골수(BM) 기능 장애의 증거가 없음, 예: 골수이형성 증후군, 저형성 BM) 혈액학적 값은 다음 한도 내입니다.

    • BM 침범이 없는 한 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 109/L
    • 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L 및 마지막 수혈 후 7일 이상, 또는 골수 침범이 있는 경우 ≥ 30 x 109/L
  • 참가자의 CLL에 직접적으로 기인하지 않는 한, 총 빌리루빈, 아스파테이트 아미노전이효소 및 알라닌 전이효소 ≤ 2배의 정상 정상(ULN) 값으로 표시되는 적절한 간 기능
  • 기대 수명 >6개월
  • 가임기 여성의 경우 금욕(이성간 성교 자제) 또는 피임법 사용 동의 및 난자 기증 자제 동의
  • 남성의 경우 금욕(이성간 성관계 자제) 또는 피임법 사용 동의, 정자 기증 자제 동의

제외 기준:

  • 공격적인 비호지킨 림프종(NHL)으로의 CLL의 변형
  • 소림프순환림프종(SLL)만 있는 참가자
  • 알려진 중추 신경계 침범
  • 확인된 진행성 다발성 백질뇌증(PML) 병력이 있는 참가자
  • del(17p) 또는 TP53 돌연변이 검출(무작위화를 위해서는 스크리닝 후 6개월 이내에 유효한 테스트가 필요함)
  • 눈, 귀, 코, 인후 장기 시스템을 제외하고 이 시험의 치료 요법을 받을 수 있는 능력을 제한하는 CIRS(Cumulative Illness Rating Scale) 정의에 의해 평가된 개별 장기/시스템 장애 점수 4
  • 조절되지 않는 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증이 있는 참가자
  • 이전 악성 종양의 병력
  • 등록 전 마지막 8주 이내에 IV 치료(3등급 또는 4등급)가 필요한 감염이 있는 참가자
  • 활동성 또는 조절되지 않는 전신 감염(예: 바이러스, 박테리아 또는 진균)을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 임상적으로 유의한 조절되지 않는 상태의 증거
  • 인간화 항체 또는 쥐과 단일클론항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 쥐과 제품에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기의 병력
  • 플루다라빈, 벤다무스틴, 시클로포스파미드, 리툭시맙, 오비누투주맙 또는 베네토클락스 또는 임의의 부형제(예: 트레할로스)에 대한 과민증
  • 임산부 및 수유부
  • 무작위 배정 전 28일 이하의 생백신으로 예방접종
  • 규제 또는 법원 명령에 의해 시설에 수용된 수감자 또는 참여자 또는 후원자 또는 수사관에게 의존하는 사람
  • 조사관의 판단에 따라 스크리닝 전 12개월 이내에 불법 약물 또는 알코올 남용 이력
  • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염에 대한 양성 검사 결과(양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 혈청으로 정의됨)
  • C형 간염 양성 검사 결과(C형 간염 바이러스[HCV] 항체 혈청 검사)
  • HIV 또는 인간 T 세포 백혈병 바이러스 1(HTLV-1)에 감염된 것으로 알려진 참가자
  • 연구자의 판단에 따라 참가자의 안전한 연구 참여 및 완료를 방해하는 임상 실험실 테스트의 모든 심각한 의학적 상태 또는 이상

  • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 다음 약제 중 하나를 투여받았음:

    • 면역 요법
    • 방사선 요법
    • 호르몬 요법
    • 승인되었거나 실험적인 림프종/백혈병 치료를 위한 모든 치료법

  • 다음 에이전트를 받은 참가자:

    • 연구 치료 시작 전 7일 이내의 강력하고 중간 정도의 CYP3A 억제제/유도제
    • 연구 약물 투여의 첫 투여 전 7일 이내에 천식용 흡입 스테로이드, 국소 스테로이드 또는 대체/스트레스 코르티코스테로이드를 제외한 항신생물 의도를 위한 스테로이드 요법
    • 연구 약물의 첫 투여 전 3일 이내에 그리고 베네토클락스 투여 기간 동안 소비된 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타 프루트
  • 많은 수의 정제를 삼킬 수 없음.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 벤 + 지
참가자는 12주기의 치료를 받게 됩니다(각 주기는 28일). 베네토클락스(VEN)는 주기 1, 22일에 시작하여 5주간의 증량 기간과 함께 매일 경구 투여되며 투여는 주기 12가 끝날 때까지 계속됩니다. 오비누투주맙(G)은 정맥 주사(IV)로 투여됩니다. 주기 1의 1일(및 2), 8, 15일과 주기 2-6의 1일.
의약품: 베네토클락스
베네토클락스 20mg은 7일 동안 1주기의 22일부터 시작하여 1일 1회 경구 투여한 다음 2주기 동안 50에서 400mg/일로 증량하고 3주기의 1일부터 끝까지 400mg/일로 지속합니다. 사이클 12.
다른 이름들:
  • 벤클렉스타
  • GDC-0199
  • RO5537382
의약품: 오비누투주맙
Obinutuzumab 1000밀리그램(mg)은 주기 1의 1(및 2), 8, 15일과 주기 2-6의 1일에 IV로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 가지바
  • RO5072759
  • GA101
활성 비교기: FCR/BR
참가자는 6주기의 Fludarabine + Cyclophosphamide + Rituximab(FCR)을 받게 되며, 이는 각 28일 주기의 1일차에 rituximab 단일 주입 및 1-3일차에 fludarabine 및 cyclophosphamide 주입의 단일 주기 또는 벤다무스틴(B)으로 구성됩니다. 1일과 2일에 주입 및 각 28일 주기의 1일에 리툭시맙 단일 주기.
의약품: 플루다라빈
플루다라빈은 주기 1-6의 1, 2, 3일에 제곱미터당 25밀리그램(mg/m^2), IV의 용량으로 투여됩니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
사이클로포스파미드는 1-6주기의 1, 2, 3일에 250mg/m^2, IV의 용량으로 투여됩니다.
의약품: 리툭시맙
리툭시맙은 주기 1, 제1일에 375mg/m^2, IV 용량으로 투여한 후 주기 2-6의 제1일에 500mg/m^2를 투여합니다.
다른 이름들:
  • 리툭산
  • 맙테라
의약품: 벤다무스틴
벤다무스틴은 주기 1-6의 연속 2일에 90mg/m^2, IV의 용량으로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 트레안다
  • 레박트
  • 리보무스틴

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
차세대 시퀀싱 (NGS)을 사용하여 말초 혈액 (PB)에서 측정 된 최소 잔류 질환 (MRD) 반응 속도
기간: 15 개월에
MRD 반응률은 <10^-4의 컷오프를 사용하여 NGS를 사용하여 PB에서 측정 된 MRD- 음성을 갖는 참가자의 백분율로 결정되었다. 결과가 10,000 백혈구에서 <1 CLL 세포 인 경우 MRD는 음성으로 간주되었다. 백분율은 가장 가까운 소수점으로 반올림되었습니다.
15 개월에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 종료시 VEN+G와 비교하여 FCR/BR의 PB의 MRD 반응률
기간: Ven+G : 사이클에서 1 일 1 일까지 최대 15 개월; FCR/BR : 사이클 1 일 1 일까지 최대 9 개월 (1 사이클 = 28 일)
MRD 반응률은 <10^-4의 컷오프를 사용하여 NGS를 사용하여 PB에서 측정 된 MRD- 음성을 갖는 참가자의 백분율로 결정되었다. 결과가 10,000 백혈구에서 <1 CLL 세포 인 경우 MRD는 음성으로 간주되었다. 백분율은 가장 가까운 소수점으로 반올림되었습니다.
Ven+G : 사이클에서 1 일 1 일까지 최대 15 개월; FCR/BR : 사이클 1 일 1 일까지 최대 9 개월 (1 사이클 = 28 일)
치료 종료시 VEN+G와 비교하여 FCR/BR의 골수 (BM)의 MRD 반응률
기간: Ven+G : 사이클에서 1 일 1 일까지 최대 15 개월; FCR/BR : 사이클 1 일 1 일까지 최대 9 개월 (1 사이클 = 28 일)
MRD 응답 속도 = NGS를 사용하여 BM에서 측정 된 MRD- 음성을 가진 참가자의 백분율 (<10^-4의 컷오프). MRD 부정성 = <1 CLL 세포 10,000 백혈구. BM의 MRD는 불완전한 혈액 수 회복 (CRI) 및 부분 반응 (PR)을 갖는 완전한 반응 (CR)/CR을 갖는 참가자에 대해 평가되었다. CR = PB 림프구 <4x10^9 /L; 유의 한 림프절 병증의 부재 (가장 긴 직경의 1.5 cm 노드); 간 비대/비장 비대 없음; 질병/헌법 증상의 부재; BM은 연령에 대해 적어도 정상 세포, 핵 형성 세포의 ≤30%는 림프구이다. CRI = CR 기준 이행이지만 지속적인 빈혈/혈소판 감소증/호중구 감소증. pr = rymphocyte 수의 pr = ≥50% 감소 전처리 값에서; 림프절 병증의 ≥50% 감소 (신체 검사에 의한 최대 6 개의 가장 큰 림프절의 가장 긴 직경의 합계 및 최대 6 개의 가장 큰 림프절의 직경의 양의 합계의 50% 감소); 기준선에서 확대 된 경우 간/비장 확대/정규화의 ≥50% 감소.
Ven+G : 사이클에서 1 일 1 일까지 최대 15 개월; FCR/BR : 사이클 1 일 1 일까지 최대 9 개월 (1 사이클 = 28 일)
객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 15 개월에
ORR은 IWCLL 지침에 따라 조사자가 결정한 CR, CRI 및 PR의 전체 반응 (OR)을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. CR은 PB 림프구 <4x10^9 /L로 정의되었다; 유의 한 림프절 병증의 부재 (가장 긴 직경에서 1.5 cm의 노드 [ld]); 간 비대/비장 비대 없음; 질병/헌법 증상의 부재; BM은 연령에 대해 적어도 정상 세포, 핵 형성 세포의 ≤30%는 림프구이다. CRI는 충실한 CR 기준으로 정의되었지만 지속적인 빈혈/혈소판 감소증/호중구 감소증으로 정의되었습니다. PR은 전처리 값으로부터 PB 림프구 수의 ≥50% 감소로 정의되었다; 신체 검사에 의해 최대 6 개의 가장 큰 림프절의 가장 긴 직경의 림프절 병증 합계의 ≥50% 감소 및 최대 6 개의 가장 큰 림프절의 직경의 제품의 합계의 50% 감소); 기준선에서 확대 된 경우 간/비장 확대/정규화의 ≥50% 감소.
15 개월에
CR 비율
기간: 15 개월에
CR 속도는 CR 또는 CRI를 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. CR/CRI는 IWCLL 지침에 따라 정의되었습니다. CR은 다음 중 하나로 정의되었다 : PB 림프구 (혈액 및 차등 수에 의해 평가 됨) 4 x 10^9 /L 미만; 유의 한 림프절 병증의 부재 (LD 또는 추가 결절 질환에서 1.5 cm의 노드); 간대 비대 없음; 비장 비대 없음; 질병 또는 헌법 증상의 부재; BM은 연령에 대해 적어도 정상 세포, 핵 형성 세포의 ≤30%는 림프구이다. CRI는 CR 기준을 충족하는 참가자로 정의되었지만 지속적인 빈혈, 혈소판 감소증 또는 호중구 감소증이있었습니다. 백분율은 가장 가까운 소수점으로 반올림되었습니다.
15 개월에
치료가 끝날 때 CR/CRI를 가진 참가자의 PB의 MRD 응답 속도
기간: 15 개월에
MRD 응답 속도는 <10^-4의 컷오프를 사용하여 NGS를 사용하여 PB에서 MRD- 음성을 측정 한 참가자 (CR/CRI 포함)의 백분율로 결정되었다. 결과가 10,000 백혈구에서 <1 CLL 세포 인 경우 MRD는 음성으로 간주되었다. CR/CRI는 IWCLL 지침에 따라 정의되었습니다. CR은 다음 중 하나로 정의되었다 : PB 림프구 4 x 10^9 /L 미만; 유의 한 림프절 병증의 부재 (LD 또는 추가 결절 질환에서 1.5 cm의 노드); 간대 비대 없음; 비장 비대 없음; 질병 또는 헌법 증상의 부재; BM은 연령에 대해 적어도 정상 세포, 핵 형성 세포의 ≤30%는 림프구이다. CRI는 CR 기준을 충족하는 참가자로 정의되었지만 지속적인 빈혈, 혈소판 감소증 또는 호중구 감소증이있었습니다. 백분율은 가장 가까운 소수점으로 반올림되었습니다.
15 개월에
치료가 끝날 때 CR/CRI를 가진 참가자 BM의 MRD 응답 속도
기간: Ven+G : 사이클에서 1 일 1 일까지 최대 15 개월; FCR/BR : 사이클 1 일 1 일까지 최대 9 개월 (1 사이클 = 28 일)
MRD 응답 속도는 <10^-4의 컷오프를 사용하여 NGS를 사용하여 BM에서 측정 된 MRD- 음성을 갖는 참가자 (CR/CRI 포함)의 백분율로 결정되었다. 결과가 10,000 백혈구에서 <1 CLL 세포 인 경우 MRD는 음성으로 간주되었다. CR/CRI는 IWCLL 지침에 따라 정의되었습니다. CR은 다음 중 하나로 정의되었다 : PB 림프구 4 x 10^9 /L 미만; 유의 한 림프절 병증의 부재 (LD 또는 추가 결절 질환에서 1.5 cm의 노드); 간대 비대 없음; 비장 비대 없음; 질병 또는 헌법 증상의 부재; BM은 연령에 대해 적어도 정상 세포, 핵 형성 세포의 ≤30%는 림프구이다. CRI는 CR로 CR 기준을 충족하는 참가자로 정의되었지만 지속적인 빈혈, 혈소판 감소증 또는 호중구 감소증이있었습니다. 백분율은 가장 가까운 소수점으로 반올림되었습니다.
Ven+G : 사이클에서 1 일 1 일까지 최대 15 개월; FCR/BR : 사이클 1 일 1 일까지 최대 9 개월 (1 사이클 = 28 일)
최고의 전반적인 응답 (BOR)
기간: 15 개월에
BOR = 조사자 당 CR/CRI/PR/안정 질병 (SD)/PD를 가진 참가자의 백분율. CR/CRI/PR로서 최상의 응답을 가진 참가자는 응답자로 간주되었으며 SD/PD에 도달 한 사람들은 비 응답자였습니다. SD = CR 또는 PR을 달성하지 못했거나 PD를 전시하지 않은 참가자. PD = 다음 중 하나 : 확대 된 림프절과 같은 새로운 병변의 모양 (≥ 1.5 cm); 이전 사이트의 가장 큰 직경에서 ≥ 50% 증가 (≥ 1.5 cm); 비장/간 크기의 증가는 ≥ 50% 또는 de novo 외관의 비장 비대/간대 비대의 출현; 5x10^9/L B 림프구에서 혈액 림프구의 50% 이상 증가; 보다 공격적인 조직학으로의 전환; 세포 감소증의 발생; 후 처리 : HB ≥ 2 g/dl 또는 10 g/dl의 감소에 의해 기록 된 모든 세포 감소증의 진행 또는 혈소판 수의 감소에 의해 ≥ 50%/100x10^9/l에 의해 치료 후 적어도 3 개월 이상 발생합니다. CR, CRI 및 PR은 ORR, OM 번호 5에 대한 설명에 요약 된 바와 같이 정의되었다.
15 개월에
Ven + G : 종양 용해 증후군 (TLS) 위험 감소율
기간: 1 일 사이클까지 기준선 22 (1 사이클 = 28 일)
VEN + G ARM의 TLS 위험 감소율은 기준선에서 TLS 높은 위험 인 참가자의 비율과 비교하여 3 회 복용량의 Obinutuzumab 후 위험이 높은 참가자의 비율 감소로 정의되었습니다. TLS 발병 위험은 다음과 같이 분류되었다 : LD <5 cm 및 <25x10^9/l 절대 림프구 수 (ALC)를 갖는 모든 측정 가능한 모든 림프절; 중간 - LD ≥5 cm이지만 <10 cm 또는 ≥25x10^9/l alc를 갖는 측정 가능한 림프절; 높은 - LD ≥10 cm 또는 ≥25x10^9/l ALC의 존재 및 LD ≥5 cm이지만 <10 cm의 측정 가능한 림프절이있는 측정 가능한 림프절. 백분율은 가장 가까운 소수점으로 반올림되었습니다.
1 일 사이클까지 기준선 22 (1 사이클 = 28 일)
Ven + G : Venetoclax 램프 업 동안 의무적 ​​인 입원 감소
기간: 사이클 1 일 22-28까지 2 일 사이클 2 일 1-7 (1 사이클 = 28 일)
VEN + G ARM 참가자에서 베네 토 클랙스 램프 업 동안 의무적 ​​인 입원 감소는 기초에서 예상되는 베네토 클락 증가 동안 TLS 모니터링에 대한 3 회 복용량의 Obinutuzumab 후 베네 토 클락스 램프 업 기간 동안 TLS 모니터링에 대한 실제 프로토콜 조절 된 입원 수로 정의되었다. 베네 토 클랙스의 램프 업 기간은 사이클 1, 22-28 일 및 사이클 2, 1 일 7 일, 1 일 7 일까지의주기로 정의되었으며, 여기서 20 mg 및 50 mg의 베네 토 클랙스는 의무적 인 입원을 요구하는 TLS-High 위험 (100, 200 및 400의 입원은 참가자가 TLS가 더 낮은 사건을 가진 경우에만 필요한 경우에만 필요했습니다). 기준선에서 고위험 TLS 참가자 (N = 2 입원으로 예상)의 총 입원 수는 처음 2 회 복용량의 프로토콜 의무 입원 수와 비교되었습니다.
사이클 1 일 22-28까지 2 일 사이클 2 일 1-7 (1 사이클 = 28 일)
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 56.4개월
무진행생존기간(PFS)은 무작위 배정 시점부터 질병 진행(PD) 또는 모든 원인에 의한 사망이 처음 발생하기까지의 기간으로 정의되었다. PD는 연구자들이 만성림프구성백혈병 국제워크숍(iwCLL) 기준을 사용하여 평가하였다. PD는 다음 중 하나로 정의되었다: 새로운 병변(예: 1.5센티미터[cm] 이상의 확대된 림프절)의 출현; 기존 병변의 최대 직경이 50% 이상 증가(≥ 1.5 cm); 비장/간 크기가 50% 이상 증가하거나 새로운 비장비대/간비대 발생; 혈중 림프구가 50% 이상 증가하고 B림프구가 적어도 5x10^9/리터(L) 이상; 더 공격적인 조직학적 형태로의 전환; 혈구감소증 발생; 치료 후: 치료 시작 후 적어도 3개월 후에 발생하는 혈색소(Hb) ≥ 2g/dL 또는 10g/dL 감소, 또는 혈소판 수 ≥ 50%/100x10^9/L 감소로 확인된 모든 혈구감소증의 진행. PFS를 확인하기 위해 카플란-마이어(K-M) 방법이 사용되었다.
최대 약 56.4개월
객관적 반응 지속 기간 (DOR)
기간: 최대 약 56.4개월
DOR=조사자가 결정한 바에 따라 문서화된 객관적 반응(CR, CRi 및 PR)의 첫 발생 시점부터 PD 발생 시점 또는 어떤 원인으로든 사망 시점 중 먼저 발생한 시점까지의 시간. CR, CRi, PR 및 PD는 iwCLL 가이드라인에 따라 정의되었습니다. PD = 다음 중 하나: 확대된 림프절(≥ 1.5 cm)과 같은 새로운 병변의 출현; 기존 부위의 최대 직경이 50% 이상 증가(≥ 1.5 cm); 비장/간 크기가 50% 이상 증가하거나 새로운 비장비대/간비대의 출현; 혈액 림프구가 50% 이상 증가하고 B 림프구가 최소 5x10^9/L; 더 공격적인 조직학적 유형으로의 전환; 혈구감소증 발생; 치료 후: 치료 시작 후 최소 3개월 후에 발생하는, Hb ≥ 2 g/dL 또는 10 g/dL 감소 또는 혈소판 수 ≥ 50%/100x10^9/L 감소로 문서화된 혈구감소증의 진행. CR, CRi 및 PR은 ORR 결과 측정에 대한 설명에 기재된 대로 정의되었습니다. DOR을 결정하기 위해 K-M 방법이 사용되었습니다.
최대 약 56.4개월
이벤트 없는 생존율 (EFS)
기간: 약 56.4개월까지
EFS는 무작위 배정 날짜와 PD/재발, 사망 또는 새로운 항백혈병 치료 시작 날짜 사이의 기간으로 정의되었습니다. PD는 다음 중 하나로 정의되었습니다: 확대된 림프절(≥ 1.5 cm)과 같은 새로운 병변의 출현; 기존 부위의 최대 직경이 ≥ 50% 증가(≥ 1.5 cm); 비장/간 크기가 ≥ 50% 증가 또는 비장비대/간비대의 신규 출현; 혈액 림프구가 50% 이상 증가하면서 B 림프구가 적어도 5x10^9/L 이상; 더 공격적인 조직학적 형태로의 변형; 혈구감소증 발생; 치료 후: 치료 후 최소 3개월 후에 발생하며, Hb ≥ 2 g/dL 또는 10 g/dL 감소, 또는 혈소판 수 ≥ 50%/100x10^9/L 감소로 확인된 혈구감소증의 진행. EFS를 결정하기 위해 K-M 방법이 사용되었습니다.
약 56.4개월까지
전체 생존율 (OS)
기간: 약 56.4개월까지
OS는 무작위 배정 날짜와 모든 원인에 의한 사망 날짜 사이의 시간으로 정의되었습니다. OS를 결정하기 위해 K-M 방법이 사용되었습니다.
약 56.4개월까지
부작용(AE) 및 중대한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 최대 약 56.4개월
AE는 약물을 투여받은 임상시험 참가자에서 발생한 원인과 관계없이 모든 의학적 이상 반응을 의미합니다. AE는 약물 사용과 시간적으로 연관된 불리하고 의도하지 않은 징후(비정상적인 검사 결과 포함), 증상 또는 질병으로, 약물과의 관련성 여부와 상관없습니다. SAE는 다음 기준 중 하나라도 충족하는 모든 AE입니다: 치명적임; 생명을 위협함; 입원 치료가 필요하거나 입원 기간이 연장됨; 지속적이거나 중대한 장애/무능력 초래함; 연구 약물에 노출된 어머니에게서 태어난 신생아/영아의 선천적 이상/기형; 연구자의 판단에 따라 중대한 의학적 사건임.
최대 약 56.4개월
AE로 인한 조기 중도 탈락 참가자 수
기간: 최대 약 56.4개월
부작용은 약물을 투여받은 임상 연구 참가자에게 발생한 의학적으로 바람직하지 않은 모든 사건으로, 원인과의 관계 여부와 상관없습니다. 부작용은 의약품 사용과 시간적 연관성이 있는 바람직하지 않고 의도하지 않은 모든 징후(비정상적인 검사실 소견 포함), 증상 또는 질병일 수 있으며, 의약품과 관련이 있는 것으로 간주되는지 여부와 상관없습니다. 부작용으로 인해 연구에서 탈락한 참가자는 여기에 보고됩니다.
최대 약 56.4개월
유럽 암 연구 치료 기구 삶의 질 핵심 설문지 30항목(EORTC QLQ-C30)을 사용하여 평가한 신체 기능의 기준선 대비 변화
기간: 기준점, 사이클 1의 22일차; 사이클 2의 1, 2, 3 및 22일차; 사이클 3, 4, 5의 1 및 2일차; 사이클 6, 7, 8, 9, 10, 11 및 12의 1일차; 추적 관찰(FU) 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36개월차 (1 사이클 = 28일)

EORTC QLQ-C30은 5가지 기능 척도(신체적, 역할, 인지, 정서 및 사회 척도), 3가지 증상 척도(피로, 통증, 메스꺼움 및 구토 척도), 전반적 건강 상태/삶의 질(GHS/QoL) 척도, 그리고 6개의 단일 항목(호흡곤란, 불면증, 식욕부진, 변비, 설사 및 재정적 어려움)으로 구성된 30개의 질문으로 이루어져 있습니다. 기능 항목은 4점 척도(1=전혀 아님 ~ 4=매우 많음)로 채점되었습니다. 원점수 평균 척도 점수는 0-100 범위로 선형 변환되었습니다. 높은 점수=높은 응답 수준(즉, 높은 기능). FAS. 전체 분석 수=분석 가능한 데이터가 있는 참가자. 분석 수는 특정 시점에 데이터가 있는 모든 참가자를 포함합니다.

시간 범위 계속: 병용 요법(VEN+G) 완료/조기 종료(ET) 후 28일/치료 완료(TC)/ET(FCR/BR) 후 28일=최대 약 5.6개월; 단독 요법(Ven) TC/EC 후 28일 변화=최대 약 11개월.
기준점, 사이클 1의 22일차; 사이클 2의 1, 2, 3 및 22일차; 사이클 3, 4, 5의 1 및 2일차; 사이클 6, 7, 8, 9, 10, 11 및 12의 1일차; 추적 관찰(FU) 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36개월차 (1 사이클 = 28일)
EORTC QLQ-C-30을 사용하여 평가된 역할 기능의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 사이클 1의 22일차; 사이클 2의 1, 2, 3 & 22일차; 사이클 3, 4, 5의 1 & 2일차; 사이클 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12의 1일차; 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36개월 후 추적 관찰 (1 사이클 = 28일)

EORTC QLQ-C30은 5개의 기능 척도(신체, 역할, 인지, 정서 및 사회 척도), 3개의 증상 척도(피로, 통증, 메스꺼움 및 구토 척도), GHS/QoL 척도 및 6개의 단일 항목(호흡곤란, 불면증, 식욕부진, 변비, 설사 및 재정적 어려움)으로 구성된 30개의 질문으로 구성됩니다. 기능 항목은 4점 척도(1=전혀 아님 ~ 4=매우 많이)로 채점되었습니다. 원시 평균 척도 점수는 0-100 범위로 선형 변환되었으며, 점수가 높을수록 더 높은 반응 수준(즉, 더 높은 기능)을 나타냅니다. FAS. 전체 분석 수=분석에 사용 가능한 데이터가 있는 참가자. 분석 수는 특정 시점에서 분석에 사용 가능한 데이터가 있는 참가자의 수입니다.

시간 범위 계속: 병용 요법(VEN+G) 완료 후 28일/TC/ET 후 28일(FCR/BR)=최대 약 5.6개월; Ven 단일 요법 TC/EC 후 28일 변화=최대 약 11개월.
기준선, 사이클 1의 22일차; 사이클 2의 1, 2, 3 & 22일차; 사이클 3, 4, 5의 1 & 2일차; 사이클 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12의 1일차; 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36개월 후 추적 관찰 (1 사이클 = 28일)
EORTC QLQ-C-30을 사용하여 평가한 GHS/QoL의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 사이클 1의 22일차; 사이클 2의 1, 2, 3 & 22일차; 사이클 3, 4, 5의 1 & 2일차; 사이클 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12의 1일차; 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36개월에 추적관찰 (1 사이클 = 28일)

EORTC QLQ-C30은 5개의 기능 척도(신체적, 역할, 인지적, 정서적 및 사회적 척도), 3개의 증상 척도(피로, 통증, 메스꺼움 및 구토 척도), GHS/QoL 척도 및 6개의 단일 항목(호흡곤란, 불면증, 식욕부진, 변비, 설사 및 경제적 어려움)으로 구성된 30개의 질문으로 이루어져 있습니다. 2개의 GHS/QoL 항목은 7점 척도(1=매우 나쁨 ~ 7=우수함)로 채점되었습니다. 원시 평균 척도 점수는 0-100 범위로 선형 변환되었으며, 높은 점수는 더 높은 응답 수준(즉, 더 나은 QoL)을 나타냅니다. FAS. 전체 분석 수=분석 가능한 데이터가 있는 참가자. 분석 수는 특정 시점에서 분석 가능한 데이터가 있는 참가자 수입니다.

시간 범위 지속(TFC): 병용요법(VEN+G) 완료/ET 후 28일/TC/ET(FCR/BR) 후 28일=최대 약 5.6개월; Ven 단일요법 TC/EC 후 28일 변화=최대 약 11개월.
기준선, 사이클 1의 22일차; 사이클 2의 1, 2, 3 & 22일차; 사이클 3, 4, 5의 1 & 2일차; 사이클 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12의 1일차; 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36개월에 추적관찰 (1 사이클 = 28일)
M.D. 앤더슨 증상 인벤토리(MDASI-CLL)로 측정된 평균 핵심 증상 심각도 점수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 사이클 1의 22일차; 사이클 2의 1일차, 2일차, & 22일차; 사이클 3, 4, 5의 1일차 & 2일차; 사이클 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12의 1일차; 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36개월 추적 관찰 (1 사이클 = 28일)

MDASI-CLL=3개의 척도에 걸친 25개 항목으로, 참가자가 지난 24시간 동안 경험했을 수 있는 핵심 암 및 CLL 관련 증상 심각도와 증상 간섭을 평가합니다. 참가자는 평균 핵심 증상 심각도 점수를 평가하기 위해 평균 핵심 증상 심각도(통증, 피로, 메스꺼움, 수면 방해, 고통, 호흡 곤란, 기억력, 식욕 부진, 졸림, 입마름, 슬픔, 구토 및 저림/캄캄함)라고 하는 13가지 증상의 심각도를 평가했습니다. 각 증상은 0(없음)에서 10(상상할 수 있는 최악)까지 점수가 매겨집니다. 모든 질문(0-130)의 총 점수를 질문 수로 나누었습니다. 평균 점수는 0-10 범위였습니다. 낮은 점수=낮은 증상 심각도. FAS. 분석된 총 수=분석 가능한 데이터가 있는 참가자. 분석된 수에는 주어진 시점에서 데이터가 있는 모든 참가자가 포함됩니다.

TFC: 병용 요법(VEN+G) 완료/ET 후 28일/FCR/BR TC/ET 후 28일=최대 약 5.6개월; Ven 단독 요법 TC/EC 후 28일에서의 변화=최대 약 11개월.
기준선, 사이클 1의 22일차; 사이클 2의 1일차, 2일차, & 22일차; 사이클 3, 4, 5의 1일차 & 2일차; 사이클 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12의 1일차; 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36개월 추적 관찰 (1 사이클 = 28일)
MDASI-CLL로 측정한 평균 모듈 증상 심각도 점수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 사이클 1의 22일차; 사이클 2의 1, 2, 22일차; 사이클 3, 4, 5의 1일차 및 2일차; 사이클 6, 7, 8, 9, 10, 11 및 12의 1일차; 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36개월 추적관찰 (1 사이클 = 28일)

MDASI-CLL=3개의 척도에 걸친 25개 항목으로, 핵심 암 및 CLL 관련 증상 심각도와 참가자가 지난 24시간 동안 경험했을 수 있는 증상 간섭을 평가합니다. 참가자들은 평균 모듈 증상 심각도(야간 발한, 발열 및 오한, 림프절 부종, 설사, 쉽게 멍들거나 출혈 및 변비)라고 하는 6가지 질병 특이적 증상의 심각도를 평가하도록 요청받았습니다. 각 증상은 0-10 척도로 점수가 매겨지며, 여기서 0=존재하지 않음 및 10=상상할 수 있는 최악의 상태입니다. 모든 질문에 대한 총 점수(0~60)는 질문 수로 나누어졌습니다. 따라서 평균 점수는 0-10 범위였습니다. 점수가 높을수록 증상 심각도가 더 높음을 나타냅니다. FAS. 분석된 전체 수=분석을 위해 데이터를 사용할 수 있는 참가자들. 분석된 수는 주어진 시점에서 데이터가 있는 모든 참가자를 포함합니다.

시간 범위 계속: VEN+G 완료/ET 후 28일/TC/ET 후 28일(FCR/BR)=최대 약 5.6개월; Ven 단일 요법 TC/EC 후 28일에서의 변화=최대 약 11개월.
기준선, 사이클 1의 22일차; 사이클 2의 1, 2, 22일차; 사이클 3, 4, 5의 1일차 및 2일차; 사이클 6, 7, 8, 9, 10, 11 및 12의 1일차; 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36개월 추적관찰 (1 사이클 = 28일)
MDASI-CLL로 측정한 평균 간섭 점수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 사이클 1의 22일차; 사이클 2의 1, 2, & 22일차; 사이클 3, 4, 5의 1 & 2일차; 사이클 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12의 1일차; 추적 관찰: 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36개월 (1 사이클 = 28일)

MDASI-CLL은 3가지 척도에 걸쳐 25개 항목으로 구성되어 있으며, 이는 핵심 암 및 CLL 관련 증상 심각도와 참가자가 지난 24시간 동안 경험했을 수 있는 증상 간섭을 평가합니다. 참가자는 평균 간섭 점수를 도출하기 위해 삶에 대한 6가지 평균 간섭 질문(일반 활동, 걷기, 일, 기분, 타인과의 관계 및 삶의 즐거움)을 평가했습니다. 이는 0(증상이 간섭하지 않음)에서 10(증상이 완전히 간섭함)까지의 척도로 채점되었습니다. 모든 질문의 총점(0~60)을 질문 수로 나누었습니다. 따라서 평균 점수는 0~10 범위였습니다. 높은 점수=높은 증상 간섭. FAS. 전체 분석 수=분석 가능한 데이터가 있는 참가자. 분석 수=특정 시점에서 분석 가능한 데이터가 있는 참가자.

시간 범위 계속: 병용 요법(VEN+G) 완료/ET 후 28일/TC/ET(FCR/BR) 후 28일=최대 약 5.6개월; Ven 단일 요법 TC/EC 후 28일 변화=최대 약 11개월.
기준선, 사이클 1의 22일차; 사이클 2의 1, 2, & 22일차; 사이클 3, 4, 5의 1 & 2일차; 사이클 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12의 1일차; 추적 관찰: 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36개월 (1 사이클 = 28일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hoffmann-La Roche

수사관

  • 연구 책임자: Clinical Trial, Hoffmann-La Roche

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 5월 28일

기본 완료 (실제)

2024년 3월 19일

연구 완료 (실제)

2025년 3월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 2월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 2월 25일

처음 게시됨 (실제)

2020년 2월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 11일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CO41685
  • 2019-003327-37 (EudraCT 번호)
  • 2023-504036-17-00 (기타 식별자: EU CT Number)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 데이터 요청 플랫폼(www.clinicalstudydatarequest.com)을 통해 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 적격 연구에 대한 Roche의 기준에 대한 자세한 내용은 여기(https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx)에서 확인할 수 있습니다. 임상 정보 공유에 관한 Roche의 글로벌 정책 및 관련 임상 연구 문서에 대한 액세스 요청 방법에 대한 자세한 내용은 여기(https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing)를 참조하십시오.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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