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Uno studio per confrontare l'efficacia e la sicurezza di un regime combinato di Venetoclax e Obinutuzumab rispetto a fludarabina, ciclofosfamide e rituximab (FCR)/bendamustina e rituximab (BR) in pazienti FIT con leucemia linfocitica cronica (CLL) precedentemente non trattata senza DEL (17P) o mutazione TP53 (CRISTALLO)

11 febbraio 2026 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio prospettico, in aperto, multicentrico, randomizzato di fase III per confrontare l'efficacia e la sicurezza di un regime combinato di Venetoclax e Obinutuzumab rispetto a fludarabina, ciclofosfamide e rituximab (FCR)/bendamustina e rituximab (BR) in pazienti con FIT con malattia cronica non trattata in precedenza Leucemia linfocitica (LLC) senza mutazione DEL(17P) o TP53

Questo studio valuterà l'efficacia e la sicurezza di venetoclax e obinutuzumab (VEN + G) rispetto a fludarabina + ciclofosfamide + rituximab o bendamustina + rituximab (FCR/BR) nei partecipanti FIT (la FIT è definita da una scala di valutazione cumulativa delle malattie [CIRS]/ punteggio ≤6 e una normale clearance della creatinina ≥70 mL/min) con CLL precedentemente non trattata senza mutazione DEL(17P) o TP53 che richiede trattamento. I partecipanti idonei verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 per ricevere VEN + G (braccio A) o FCR/BR (braccio B).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

166

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
        • Port Macquarie - Mid North Coast Cancer Institute
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health;Haematology Research
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Peter MacCallum Cancer Centre;Clinical Haematology
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3076
        • Northern Hospital;Oncology and/or Hematology
  • Francia
      • Caen, Francia, 14000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie
      • Le Mans, Francia, 72000
        • Clinique Victor Hugo- CCS du Mans
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Reims, Francia, 51092
        • Centre Hospitalier Universitaire de Reims - Hôpital Robert Debré;Hématologie Clinique
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Francia, 33600
        • Hopital Haut Leveque Chu de Bordeaux
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, Francia, 37032
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours - Hôpital Bretonneau;Hématologie et Thérapie Cellulaire
    • Languedoc-Roussillon
      • Perpignan, Languedoc-Roussillon, Francia, 66046
        • Centre Hospitalier de Pérpignan;hématologie
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU de Lille;service maladies appareil digestif
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Toulon, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Francia, 83100
        • Centre Hospitalier intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer
    • Rhône
      • Pierre-Bénite, Rhône, Francia, 69310
        • centre hospitalier lyon sud;Service Hématologie
    • Val-de-Marne
      • Créteil, Val-de-Marne, Francia, 94000
        • HENRI MONDOR HOSPITAL;Centre d'investigation clinique
  • Italia
    • Apulia
      • Bari, Apulia, Italia, 70124
        • Instituto Tumori Giovanni Paolo II;ONCOLOGIA MEDICA
      • Lecce, Apulia, Italia, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi;U.O. Ematologia IV Piano Polo Oncologico
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria;Ematologia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Italia, 161
        • Policlinico Umberto I
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italia, 16132
        • Ospedale San Martino;U.O. Clinica Ematologica
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico;U.O.C Ematologia
      • Milan, Lombardy, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda;Ematologia
    • Piedmont
      • Novara, Piedmont, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità;SCDU Ematologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italia, 6132
        • AO Santa Maria della Misericordia
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron;Hematology
      • Madrid, Spagna, 28015
        • Hospital Universitario La Paz;Hematología
      • Murcia, Spagna, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer;Hematologia y Oncologia médica
      • Seville, Spagna, 41009
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío;Unidad Onco-Hematología Pediátrica
      • Toledo, Spagna, 45007
        • Hospital Universitario de Toledo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 8916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
        • COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA;Servicio de Hematología
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
        • Medical Center of Aurora
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
        • University of Tennessee Medical Center;Office of Clinical Trials
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
        • Oncology & Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc._Goldschmidt

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
  • A partire dai 18 anni di età
  • Avere una leucemia linfocitica cronica (LLC) documentata in precedenza non trattata secondo i criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL)
  • CLL che richiede un trattamento secondo i criteri iwCLL
  • Punteggio CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) ≤ 6 e clearance della creatinina (CrCl) ≥ 70 ml/min

  • Valori ematologici entro i seguenti limiti, a meno che la citopenia non sia causata dalla malattia di base (ovvero, nessuna evidenza di disfunzione aggiuntiva del midollo osseo (BM); ad esempio, sindrome mielodisplastica, BM ipoplasico):

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L, a meno che non vi sia coinvolgimento del midollo osseo
    • Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L e più di 7 giorni dall'ultima trasfusione, o ≥ 30 x 109/L in caso di interessamento del midollo osseo
  • Adeguata funzionalità epatica come indicato da una bilirubina totale, aspartato aminotransferasi e alanina transaminasi ≤ 2 volte il limite superiore istituzionale del valore normale (ULN), a meno che non sia direttamente attribuibile alla CLL del partecipante
  • Aspettativa di vita >6 mesi
  • Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o usare la contraccezione e consenso ad astenersi dal donare ovociti
  • Per gli uomini: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi e accordo ad astenersi dalla donazione di sperma

Criteri di esclusione:

  • Trasformazione della LLC in linfoma non Hodgkin aggressivo (NHL)
  • Solo partecipanti con piccolo linfoma linfociclico (SLL).
  • Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale
  • Partecipanti con una storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML)
  • Rilevata mutazione del(17p) o TP53 (per la randomizzazione è richiesto un test valido entro 6 mesi dallo screening)
  • Un punteggio di compromissione di un singolo organo/sistema di 4 come valutato dalla definizione della Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) che limita la capacità di ricevere il regime di trattamento di questo studio ad eccezione di occhi, orecchie, naso, sistema di organi della gola
  • - Partecipanti con anemia emolitica autoimmune incontrollata o trombocitopenia immunitaria
  • Storia di precedente malignità
  • Partecipanti con infezioni che richiedono un trattamento IV (Grado 3 o 4) nelle ultime 8 settimane prima dell'arruolamento
  • Evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse ma non limitate a infezioni sistemiche attive o non controllate (ad es. virali, batteriche o fungine)
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali murini o umanizzati o sensibilità o allergia nota a prodotti murini
  • Ipersensibilità a fludarabina, bendamustina, ciclofosfamide, rituximab, obinutuzumab o venetoclax o ad uno qualsiasi degli eccipienti (ad es. trealosio)
  • Donne incinte e madri che allattano
  • Vaccinazione con un vaccino vivo ≤ 28 giorni prima della randomizzazione
  • Detenuti o partecipanti che sono istituzionalizzati per ordine normativo o giudiziario o persone che dipendono dallo Sponsor o da un investigatore
  • Storia di abuso di droghe illecite o alcol entro 12 mesi prima dello screening, a giudizio dell'investigatore
  • Risultati positivi del test per l'infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) (definita come sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg])
  • Risultato positivo del test per l'epatite C (test sierologico degli anticorpi del virus dell'epatite C [HCV])
  • Partecipanti con infezione nota da HIV o virus della leucemia a cellule T umana 1 (HTLV-1)
  • Qualsiasi grave condizione medica o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, precluda la partecipazione sicura del partecipante e il completamento dello studio

  • Ha ricevuto uno dei seguenti agenti entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio:

    • Immunoterapia
    • Radioterapia
    • Terapia ormonale
    • Qualsiasi terapia destinata al trattamento del linfoma/leucemia, approvata o sperimentale

  • Partecipanti che hanno ricevuto i seguenti agenti:

    • Inibitori/induttori forti e moderati del CYP3A entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
    • Terapia steroidea per intento antineoplastico ad eccezione degli steroidi per via inalatoria per l'asma, steroidi topici o corticosteroidi sostitutivi/da stress entro 7 giorni prima della prima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio
    • Pompelmo consumato, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola nei 3 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio e durante la somministrazione di venetoclax
  • Incapacità di deglutire un gran numero di compresse.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: VEN + G
I partecipanti riceveranno 12 cicli di trattamento (ogni ciclo è di 28 giorni). Venetoclax (VEN) sarà somministrato per via orale, quotidianamente, con un periodo di ramp-up di 5 settimane, a partire dal Ciclo 1, Giorno 22 e la somministrazione continuerà fino alla fine del Ciclo 12. Obinutuzumab (G) sarà somministrato per via endovenosa (IV) nei giorni 1 (e 2), 8 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli 2-6.
Droga: Venetoclax
Venetoclax 20 mg verrà somministrato per via orale, una volta al giorno a partire dal giorno 22 del ciclo 1 per 7 giorni, quindi aumentando da 50 a 400 mg/die durante il ciclo 2 e continuando a 400 mg/die dal giorno 1 del ciclo 3 fino alla fine del Ciclo 12.
Altri nomi:
  • Venclexta
  • GDC-0199
  • RO5537382
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 milligrammi (mg) sarà somministrato IV nei giorni 1 (e 2), 8 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli 2-6.
Altri nomi:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
Comparatore attivo: FCR/BR
I partecipanti riceveranno 6 cicli di fludarabina + ciclofosfamide + rituximab (FCR) costituiti da un singolo ciclo di una singola infusione di rituximab il giorno 1 e infusioni di fludarabina e ciclofosfamide nei giorni 1-3 di ogni ciclo di 28 giorni o bendamustina (B) come infusioni nei giorni 1 e 2 e un singolo ciclo di rituximab il giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Fludarabina
La fludarabina verrà somministrata in un dosaggio di 25 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2), IV, nei giorni 1, 2 e 3 dei cicli 1-6.
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide verrà somministrata in un dosaggio di 250 mg/m^2, IV, nei giorni 1, 2 e 3 cicli 1-6.
Droga: Rituximab
Rituximab verrà somministrato a una dose di 375 mg/m^2, IV, al Ciclo 1, Giorno 1 seguito da 500 mg/m^2 al Giorno 1 dei Cicli 2-6.
Altri nomi:
  • Rituxan
  • MabThera
Droga: Bendamustine
La bendamustina sarà somministrata alla dose di 90 mg/m^2, IV, per 2 giorni consecutivi dei Cicli 1-6.
Altri nomi:
  • Treanda
  • Levact
  • Ribomustina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta minimo della malattia residua (MRD) misurata nel sangue periferico (PB) usando il sequenziamento di prossima generazione (NGS)
Lasso di tempo: Al mese 15
Il tasso di risposta MRD è stato determinato come la percentuale di partecipanti con negatività MRD misurata nel PB usando NGS usando un cutoff di <10^-4. MRD è stato considerato negativo se il risultato era <1 CLL CELL in 10.000 leucociti. Le percentuali sono state arrotondate al punto decimale più vicino.
Al mese 15

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta MRD in Pb di FCR/BR rispetto a VEN+G alla fine della visita di risposta al trattamento
Lasso di tempo: VEN+G: dal ciclo 1 giorno 1 fino a 15 mesi; FCR/BR: dal ciclo 1 giorno 1 a 9 mesi (1 ciclo = 28 giorni)
Il tasso di risposta MRD è stato determinato come la percentuale di partecipanti con negatività MRD misurata nel PB usando NGS usando un cutoff di <10^-4. MRD è stato considerato negativo se il risultato era <1 CLL CELL in 10.000 leucociti. Le percentuali sono state arrotondate al punto decimale più vicino.
VEN+G: dal ciclo 1 giorno 1 fino a 15 mesi; FCR/BR: dal ciclo 1 giorno 1 a 9 mesi (1 ciclo = 28 giorni)
Tasso di risposta MRD nel midollo osseo (BM) di FCR/BR rispetto a VEN+G alla fine della visita di risposta al trattamento
Lasso di tempo: VEN+G: dal ciclo 1 giorno 1 fino a 15 mesi; FCR/BR: dal ciclo 1 giorno 1 a 9 mesi (1 ciclo = 28 giorni)
Tasso di risposta MRD = percentuale di partecipanti con negatività MRD misurata in BM usando NGS (cutoff di <10^-4). Negatività MRD = <1 cellula CLL in 10.000 leucociti. La MRD in BM è stata valutata per i partecipanti con risposta completa (CR)/CR con recupero incompleto emocromo (CRI) e risposta parziale (PR). Cr = linfociti Pb <4x10^9 /L; Assenza di linfoadenopatia significativa (nodi <1,5 cm di diametro più lungo); nessuna epatomegalia/splenomegalia; assenza di malattie/sintomi costituzionali; BM almeno normocellulare per età, ≤30% delle cellule nucleate essendo linfociti. CRI = criteri CR soddisfacenti ma con anemia persistente/trombocitopenia/neutropenia. PR = ≥50% di riduzione della conta dei linfociti Pb dal valore pre-trattamento; ≥50% di riduzione della linfoadenopatia (somma del diametro più lungo fino a 6 linfonodi più grandi mediante esame fisico e riduzione del 50% nella somma del prodotto del diametro fino a 6 linfonodi più grandi); ≥50% di riduzione dell'ingrandimento e della normalizzazione del fegato/milza di dimensioni, se allargata al basale.
VEN+G: dal ciclo 1 giorno 1 fino a 15 mesi; FCR/BR: dal ciclo 1 giorno 1 a 9 mesi (1 ciclo = 28 giorni)
Tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Al mese 15
ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta complessiva (OR) di CR, CRI e PR determinata dall'investigatore secondo le linee guida IWCLL. CR è stato definito come linfociti Pb <4x10^9 /L; assenza di linfoadenopatia significativa (nodi <1,5 cm di diametro più lungo [LD]); nessuna epatomegalia/splenomegalia; assenza di malattie/sintomi costituzionali; BM almeno normocellulare per età, ≤30% delle cellule nucleate essendo linfociti. CRI è stato definito come criteri CR soddisfacenti ma con anemia/trombocitopenia/neutropenia persistenti. La PR è stata definita come una riduzione ≥50% della conta dei linfociti PB dal valore pre-trattamento; ≥50% di riduzione della somma di linfoadenopatia del diametro più lungo fino a 6 linfonodi più grandi mediante esame fisico e riduzione del 50% nella somma del prodotto del diametro fino a 6 linfonodi più grandi); ≥50% di riduzione dell'ingrandimento e della normalizzazione del fegato/milza di dimensioni, se allargata al basale.
Al mese 15
Tasso CR
Lasso di tempo: Al mese 15
Il tasso CR è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR o CRI. CR/CRI è stato definito secondo le linee guida IWCLL. CR è stato definito come uno dei seguenti: linfociti Pb (valutati per sangue e conteggio differenziale) al di sotto di 4 x 10^9 /L; assenza di linfoadenopatia significativa (nodi <1,5 cm in LD o qualsiasi malattia nodale extra); nessuna epatomegalia; nessuna splenomegalia; assenza di malattie o sintomi costituzionali; BM almeno normocellulare per età, ≤30% delle cellule nucleate essendo linfociti. CRI è stato definito come partecipanti che soddisfacevano i criteri CR ma aveva anemia persistente, trombocitopenia o neutropenia. Le percentuali sono state arrotondate al punto decimale più vicino.
Al mese 15
Tasso di risposta MRD in PB di partecipanti con un CR/CRI alla fine della visita al trattamento
Lasso di tempo: Al mese 15
Il tasso di risposta MRD è stato determinato come la percentuale di partecipanti (con un CR/CRI) con negatività MRD misurata nel PB usando NGS usando un taglio di <10^-4. MRD è stato considerato negativo se il risultato era <1 CLL CELL in 10.000 leucociti. CR/CRI è stato definito secondo le linee guida IWCLL. CR è stato definito come uno dei seguenti: linfociti Pb inferiori a 4 x 10^9 /L; assenza di linfoadenopatia significativa (nodi <1,5 cm in LD o qualsiasi malattia nodale extra); nessuna epatomegalia; nessuna splenomegalia; assenza di malattie o sintomi costituzionali; BM almeno normocellulare per età, ≤30% delle cellule nucleate essendo linfociti. CRI è stato definito come partecipanti che soddisfacevano i criteri CR ma aveva anemia persistente, trombocitopenia o neutropenia. Le percentuali sono state arrotondate al punto decimale più vicino.
Al mese 15
Tasso di risposta MRD in BM di partecipanti con un CR/CRI alla fine della visita al trattamento
Lasso di tempo: VEN+G: dal ciclo 1 giorno 1 fino a 15 mesi; FCR/BR: dal ciclo 1 giorno 1 a 9 mesi (1 ciclo = 28 giorni)
Il tasso di risposta MRD è stato determinato come la percentuale di partecipanti (con CR/CRI) con negatività MRD misurata nel BM usando NGS usando un taglio di <10^-4. MRD è stato considerato negativo se il risultato era <1 CLL CELL in 10.000 leucociti. CR/CRI è stato definito secondo le linee guida IWCLL. CR è stato definito come uno dei seguenti: linfociti Pb inferiori a 4 x 10^9 /L; assenza di linfoadenopatia significativa (nodi <1,5 cm in LD o qualsiasi malattia nodale extra); nessuna epatomegalia; nessuna splenomegalia; assenza di malattie o sintomi costituzionali; BM almeno normocellulare per età, ≤30% delle cellule nucleate essendo linfociti. CRI è stato definito come partecipanti che soddisfacevano i criteri CR con CR ma aveva anemia persistente, trombocitopenia o neutropenia. Le percentuali sono state arrotondate al punto decimale più vicino.
VEN+G: dal ciclo 1 giorno 1 fino a 15 mesi; FCR/BR: dal ciclo 1 giorno 1 a 9 mesi (1 ciclo = 28 giorni)
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: Al mese 15
BOR = Percentuale di partecipanti con CR/CRI/PR/Stable Disease (SD)/PD per investigatore. I partecipanti con migliore risposta come CR/CRI/PR sono stati considerati i soccorritori mentre quelli che raggiungevano SD/PD non erano responder. SD = partecipanti che non hanno raggiunto un CR o un PR o che non hanno mostrato PD. PD = uno dei seguenti: Aspetto di qualsiasi nuova lesione come linfonodi allargati (≥ 1,5 cm); aumento di ≥ 50% nel massimo diametro di qualsiasi sito precedente (≥ 1,5 cm); aumento della dimensione della milza/fegato di ≥ 50% o di de novo di splenomegalia/epatomegalia; aumento dei linfociti del sangue del 50% o più con almeno 5x10^9/L linfociti B; trasformazione in un'istologia più aggressiva; occorrenza di citopenia; Post -Treatment: progressione di qualsiasi citopenia, documentata da una diminuzione di Hb ≥ 2 g/dL o 10 g/dl, o da una diminuzione delle conta piastriniche ≥ 50%/100x10^9/L, che si verifica almeno 3 mesi dopo il trattamento. CR, CRI e PR sono stati definiti come indicato nella descrizione per ORR, OM Numero 5.
Al mese 15
VEN + G: tasso di riduzione del rischio di sindrome della lisi del tumore (TLS)
Lasso di tempo: Baseline fino al ciclo 1 giorno 22 (1 ciclo = 28 giorni)
Il tasso di riduzione del rischio di TLS nel braccio VEN + G è stato definito come la riduzione della percentuale di partecipanti che erano ad alto rischio TLS dopo 3 dosi di obinutuzumab rispetto alla percentuale di partecipanti che erano TLS ad alto rischio al basale. Il rischio per lo sviluppo di TLS sono stati classificati in: bassi - tutti i linfonodi misurabili con LD <5 cm e <25x10^9/L conta dei linfociti assoluti (ALC); Mezzo: qualsiasi linfonodo misurabile con LD ≥5 cm ma <10 cm o ≥25x10^9/l ALC; Alto: qualsiasi linfonodo misurabile con LD ≥10 cm o presenza di ≥25x10^9/L ALC e qualsiasi linfonodo misurabile con LD ≥5 cm ma <10 cm. Le percentuali sono state arrotondate al punto decimale più vicino.
Baseline fino al ciclo 1 giorno 22 (1 ciclo = 28 giorni)
VEN + G: riduzione dei ricoveri obbligatori durante la rampa di venetoclax
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 22-28 fino al ciclo 2 giorni 1-7 (1 ciclo = 28 giorni)
La riduzione dei ricoveri obbligatori durante il rapido aumento di Venetoclax nei partecipanti al braccio VEN + G è stata definita come il numero effettivo di ricoveri montati sul protocollo per il monitoraggio di TLS durante il periodo di aumento di Venetoclax durante il monitoraggio di TLS durante il monitoraggio di Venetoclax. Il periodo di aumento per Venetoclax è stato definito come periodo dal ciclo 1, giorni 22-28 e ciclo 2, giorno 1-giorno 7 in cui le dosi da 20 mg e 50 mg giornaliere di Venetoclax sono state somministrate per i partecipanti a un evento più basso. Il numero totale di ricoveri in ospedale nei partecipanti al TLS ad alto rischio al basale (previsto che n = 2 ricovero) è stato confrontato con il numero di ricoveri obbligatori al protocollo durante le prime 2 dosi di potenziamento.
Ciclo 1 giorni 22-28 fino al ciclo 2 giorni 1-7 (1 ciclo = 28 giorni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 56,4 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di progressione di malattia (PD) o morte per qualsiasi causa. La PD è stata valutata dai ricercatori utilizzando i criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL). La PD è stata definita come una qualsiasi delle seguenti condizioni: comparsa di qualsiasi nuova lesione come linfonodi ingrossati (≥ 1,5 centimetri [cm]); aumento ≥ 50% del diametro maggiore di qualsiasi sito precedente (≥ 1,5 cm); aumento delle dimensioni della milza/fegato ≥ 50% o comparsa de novo di splenomegalia/epatomegalia; aumento dei linfociti ematici del 50% o più con almeno 5x10^9/litro (L) di linfociti B; trasformazione in un'istologia più aggressiva; insorgenza di citopenia; post trattamento: progressione di qualsiasi citopenia, documentata da una diminuzione dell'emoglobina (Hb) ≥ 2 grammi per decilitro (g/dL) o 10 g/dL, o da una diminuzione della conta piastrinica ≥ 50%/100x10^9/L, che si verifica almeno 3 mesi dopo il trattamento. Il metodo Kaplan-Meier (K-M) è stato utilizzato per determinare la PFS.
Fino a circa 56,4 mesi
Durata della Risposta Obiettiva (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 56,4 mesi
DOR = tempo dalla prima occorrenza di una risposta oggettiva documentata (CR, CRi e PR) al momento della PD come determinato dallo sperimentatore, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. CR, CRi, PR e PD sono stati definiti secondo le linee guida iwCLL. PD = uno qualsiasi dei seguenti: comparsa di qualsiasi nuova lesione come linfonodi ingrossati (≥ 1,5 cm); aumento ≥ 50% nel diametro maggiore di qualsiasi sito precedente (≥ 1,5 cm); aumento delle dimensioni della milza/fegato ≥ 50% o comparsa de novo di splenomegalia/epatomegalia; aumento dei linfociti nel sangue del 50% o più con almeno 5x10^9/L linfociti B; trasformazione in un'istologia più aggressiva; occorrenza di citopenia; post-trattamento: progressione di qualsiasi citopenia, documentata da una diminuzione di Hb ≥ 2 g/dL o 10 g/dL, o da una diminuzione delle piastrine ≥ 50%/100x10^9/L, che si verifica almeno 3 mesi dopo il trattamento. CR, CRi e PR sono stati definiti come descritto nella descrizione della misura di esito ORR. Il metodo K-M è stato utilizzato per determinare la DOR.
Fino a circa 56,4 mesi
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 56,4 mesi
EFS è stato definito come il tempo tra la data di randomizzazione e la data di PD/recidiva, morte o inizio di una nuova terapia anti-leucemica.
PD è stato definito come uno qualsiasi dei seguenti: comparsa di qualsiasi nuova lesione come linfonodi ingrossati (≥ 1,5 cm); aumento del ≥ 50% del diametro maggiore di qualsiasi sito precedente (≥ 1,5 cm); aumento delle dimensioni della milza/fegato del ≥ 50% o comparsa de novo di splenomegalia/epatomegalia; aumento dei linfociti ematici del 50% o più con almeno 5x10^9/L linfociti B; trasformazione in un'istologia più aggressiva; insorgenza di citopenia; post-trattamento: progressione di qualsiasi citopenia, documentata da una diminuzione di Hb ≥ 2 g/dL o 10 g/dL, o da una diminuzione della conta piastrinica ≥ 50%/100x10^9/L, che si verifica almeno 3 mesi dopo il trattamento.
Il metodo K-M è stato utilizzato per determinare l'EFS.
Fino a circa 56,4 mesi
Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 56,4 mesi
L'OS è stato definito come il tempo trascorso tra la data di randomizzazione e la data del decesso per qualsiasi causa. Il metodo K-M è stato utilizzato per determinare l'OS.
Fino a circa 56,4 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (EAG)
Lasso di tempo: Fino a circa 56,4 mesi
Un AE era qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. Un AE può essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un reperto di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associato all'uso di un prodotto medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al prodotto medicinale. Un SAE era qualsiasi AE che soddisfa uno dei seguenti criteri: è fatale; è pericoloso per la vita; richiede o prolunga il ricovero ospedaliero; comporta una disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita in un neonato/lattante nato da una madre esposta al farmaco in studio; è un evento medico significativo secondo il giudizio dello sperimentatore.
Fino a circa 56,4 mesi
Numero di partecipanti con ritiri prematuri a causa di AE
Lasso di tempo: Fino a circa 56,4 mesi
Un evento avverso (AE) era qualsiasi evento medico indesiderato in un partecipante a un'indagine clinica a cui era stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. Un AE può essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (compreso un reperto di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associato all'uso di un prodotto medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al prodotto medicinale. I partecipanti che hanno ritirato il consenso a causa di AE vengono riportati qui.
Fino a circa 56,4 mesi
Variazione rispetto al basale nella Funzione Fisica valutata mediante il Questionario sulla Qualità della Vita Core-30 dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQC-30)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 22 del Ciclo 1; Giorni 1, 2, 3 & 22 del Ciclo 2; Giorni 1 & 2 dei Cicli 3, 4, 5; Giorno 1 dei Cicli 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; Follow-up (FU) ai Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 giorni)

L'EORTC QLQ-C30 consiste di 30 domande incorporate in 5 scale funzionali (scale fisiche, di ruolo, cognitive, emotive e sociali), 3 scale di sintomi (scale di fatica, dolore, nausea e vomito), una scala di stato di salute globale/qualità della vita globale (GHS/QoL) e 6 voci singole (dispnea, insonnia, perdita di appetito, stitichezza, diarrea e difficoltà finanziarie). Gli elementi di funzionamento sono stati valutati su una scala a 4 punti (1=Per Niente a 4=Moltissimo). I punteggi medi grezzi delle scale sono stati trasformati linearmente per variare da 0 a 100. Punteggi più alti=livelli di risposta più elevati (cioè funzionamento più elevato). FAS. Numero totale analizzato=partecipanti con dati disponibili per l'analisi. Il numero analizzato include tutti coloro che hanno dati in un dato momento temporale.

Periodo di tempo continuato: Giorno 28 dopo il completamento/interruzione precoce (ET) della terapia di combinazione (VEN+G)/Giorno 28 dopo il completamento del trattamento (TC)/ET (FCR/BR)=Fino a circa 5,6 mesi; Variazione al Giorno 28 dopo TC/EC della monoterapia Ven=Fino a circa 11 mesi.
Baseline, Giorno 22 del Ciclo 1; Giorni 1, 2, 3 & 22 del Ciclo 2; Giorni 1 & 2 dei Cicli 3, 4, 5; Giorno 1 dei Cicli 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; Follow-up (FU) ai Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 giorni)
Cambiamento dal basale nella funzionalità del ruolo valutata utilizzando EORTC QLQC-30
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 22 del Ciclo 1; Giorni 1, 2, 3 & 22 del Ciclo 2; Giorni 1 & 2 dei Cicli 3, 4, 5; Giorno 1 dei Cicli 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ai Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 giorni)

L'EORTC QLQ-C30 è composto da 30 domande incorporate in cinque scale funzionali (scale fisica, ruolo, cognitiva, emotiva e sociale), tre scale di sintomi (scale di affaticamento, dolore, nausea e vomito), una scala GHS/QoL e sei singoli item (dispnea, insonnia, perdita di appetito, stitichezza, diarrea e difficoltà finanziarie). Gli item di funzionamento sono stati valutati su una scala a 4 punti (1=Per niente a 4=Moltissimo). I punteggi medi grezzi delle scale sono stati trasformati linearmente in un intervallo 0-100, con punteggi più alti che indicano livelli di risposta più elevati (cioè un funzionamento migliore). FAS. Numero complessivo analizzato=partecipanti con dati disponibili per l'analisi. Numero analizzato è il numero di partecipanti con dati disponibili per l'analisi in un dato momento temporale.

Intervallo temporale continuato: Giorno 28 dopo il completamento/ET della terapia di combinazione (VEN+G)/Giorno 28 dopo TC/ET (FCR/BR)=Fino a circa 5,6 mesi; Variazione al Giorno 28 dopo TC/EC della monoterapia Ven=Fino a circa 11 mesi.
Baseline, Giorno 22 del Ciclo 1; Giorni 1, 2, 3 & 22 del Ciclo 2; Giorni 1 & 2 dei Cicli 3, 4, 5; Giorno 1 dei Cicli 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ai Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 giorni)
Variazione rispetto al basale nella GHS/QoL valutata utilizzando EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 22 del Ciclo 1; Giorni 1, 2, 3 & 22 del Ciclo 2; Giorni 1 & 2 dei Cicli 3, 4, 5; Giorno 1 dei Cicli 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ai Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 giorni)

L'EORTC QLQ-C30 è composto da 30 domande incorporate in cinque scale funzionali (scale fisiche, di ruolo, cognitive, emotive e sociali), tre scale di sintomi (scale di affaticamento, dolore, nausea e vomito), una scala GHS/QoL e sei singoli item (dispnea, insonnia, perdita di appetito, stitichezza, diarrea e difficoltà finanziarie). I 2 item GHS/QoL sono stati valutati su una scala a 7 punti (1= Molto scarso a 7=Eccellente). I punteggi medi grezzi delle scale sono stati trasformati linearmente in un intervallo 0-100, con punteggi più alti che indicano livelli di risposta più elevati (cioè una migliore QoL). FAS. Numero complessivo analizzato=partecipanti con dati disponibili per l'analisi. Numero analizzato è il numero di partecipanti con dati disponibili per l'analisi in un dato momento temporale.

Tempo continuato (TFC): Giorno 28 dopo il completamento/ET della terapia di combinazione (VEN+G)/Giorno 28 dopo TC/ET (FCR/BR)=Fino a circa (circa) 5,6 mesi; Variazione al Giorno 28 dopo TC/EC della monoterapia Ven=Fino a circa 11 mesi.
Baseline, Giorno 22 del Ciclo 1; Giorni 1, 2, 3 & 22 del Ciclo 2; Giorni 1 & 2 dei Cicli 3, 4, 5; Giorno 1 dei Cicli 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ai Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 giorni)
Variazione dalla Baseline nel Punteggio Medio di Gravità dei Sintomi Nucleari Misurato dal M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI-CLL)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 22 del Ciclo 1; Giorni 1, 2, & 22 del Ciclo 2; Giorni 1 & 2 dei Cicli 3, 4, 5; Giorno 1 dei Cicli 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ai Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 giorni)

MDASI-CLL=25 elementi su 3 scale che valutano la gravità dei sintomi principali del cancro e correlati alla LLC e l'interferenza dei sintomi che un partecipante potrebbe aver sperimentato nelle ultime 24 ore. I partecipanti hanno valutato la gravità di 13 sintomi chiamati gravità media dei sintomi principali (dolore, affaticamento, nausea, sonno disturbato, angoscia, mancanza di respiro, ricordare le cose, mancanza di appetito, sonnolenza, bocca secca, tristezza, vomito e intorpidimento/formicolio) per valutare il punteggio medio di gravità dei sintomi principali. Ogni sintomo è valutato da 0 (non presente) a 10 (il peggio immaginabile). Il punteggio totale su tutte le domande (0-130) è stato diviso per il numero di domande. Punteggio medio, compreso tra 0 e 10. Punteggi più bassi=minore gravità dei sintomi. FAS. Numero totale analizzato=partecipanti con dati disponibili per l'analisi. Numero analizzato include tutti coloro con dati in un determinato momento temporale.

TFC: Giorno 28 dopo il completamento/ET della terapia combinata (VEN+G)/Giorno 28 dopo TC/ET (FCR/BR)=Fino a circa 5,6 mesi; Variazione al Giorno 28 dopo TC/EC della monoterapia Ven=Fino a circa 11 mesi.
Baseline, Giorno 22 del Ciclo 1; Giorni 1, 2, & 22 del Ciclo 2; Giorni 1 & 2 dei Cicli 3, 4, 5; Giorno 1 dei Cicli 6, 7, 8, 9, 10, 11 & 12; FU ai Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 giorni)
Variazione dal basale del punteggio medio di gravità dei sintomi del modulo come misurato da MDASI-CLL
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 22 del Ciclo 1; Giorni 1, 2 e 22 del Ciclo 2; Giorni 1 e 2 dei Cicli 3, 4, 5; Giorno 1 dei Cicli 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12; FU ai Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 giorni)

MDASI-CLL=25 elementi su 3 scale che valutano la gravità dei sintomi principali del cancro e correlati alla LLC, nonché l'interferenza dei sintomi che un partecipante potrebbe aver sperimentato nelle ultime 24 ore. Ai partecipanti è stato chiesto di valutare la gravità di 6 sintomi specifici della malattia chiamati gravità media dei sintomi del modulo (sudorazioni notturne, febbre e brividi, gonfiore dei linfonodi, diarrea, facilità di lividi/sanguinamento e stitichezza). Ogni sintomo è valutato su una scala da 0 a 10, dove 0=assente e 10=peggiore immaginabile. Il punteggio totale di tutte le domande (da 0 a 60) è stato diviso per il numero di domande. Il punteggio medio, quindi, variava da 0 a 10. Punteggi più alti indicavano una maggiore gravità dei sintomi. FAS. Numero complessivo analizzato=partecipanti con dati disponibili per l'analisi. Il numero analizzato include tutti coloro con dati in un dato momento temporale.

Intervallo temporale continuato: Giorno 28 dopo completamento/ET di VEN+G/Giorno 28 dopo TC/ET (FCR/BR)=Fino a circa 5,6 mesi; Variazione al Giorno 28 dopo TC/EC di monoterapia Ven=Fino a circa 11 mesi.
Baseline, Giorno 22 del Ciclo 1; Giorni 1, 2 e 22 del Ciclo 2; Giorni 1 e 2 dei Cicli 3, 4, 5; Giorno 1 dei Cicli 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12; FU ai Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 giorni)
Variazione dal Basale del Punteggio Medio di Interferenza Misurato dal MDASI-CLL
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 22 del Ciclo 1; Giorni 1, 2 e 22 del Ciclo 2; Giorni 1 e 2 dei Cicli 3, 4, 5; Giorno 1 dei Cicli 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12; FU ai Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 giorni)

L'MDASI-CLL è composto da 25 elementi suddivisi in 3 scale che valutano la gravità dei sintomi principali correlati al cancro e alla LLC, nonché l'interferenza dei sintomi che un partecipante potrebbe aver sperimentato nelle ultime 24 ore. I partecipanti hanno valutato 6 domande sull'interferenza media nella vita (attività generale, deambulazione, lavoro, umore, relazioni con altre persone e godimento della vita) per ricavare il Punteggio di Interferenza Media. Questi sono stati valutati su una scala da 0 (il sintomo non ha interferito) a 10 (il sintomo ha interferito completamente). Il punteggio totale di tutte le domande (da 0 a 60) è stato diviso per il numero di domande. Il punteggio medio, quindi, variava da 0 a 10. Punteggi più alti = maggiore interferenza dei sintomi. FAS. Numero complessivo analizzato = partecipanti con dati disponibili per l'analisi. Numero analizzato = partecipanti con dati disponibili per l'analisi in un determinato momento.

Periodo di tempo continuato: Giorno 28 dopo il completamento/ET della terapia combinata (VEN+G)/Giorno 28 dopo TC/ET (FCR/BR) = fino a circa 5,6 mesi; Variazione al Giorno 28 dopo TC/EC della monoterapia con Ven = fino a circa 11 mesi.
Baseline, Giorno 22 del Ciclo 1; Giorni 1, 2 e 22 del Ciclo 2; Giorni 1 e 2 dei Cicli 3, 4, 5; Giorno 1 dei Cicli 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12; FU ai Mesi 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trial, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 maggio 2020

Completamento primario (Effettivo)

19 marzo 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

19 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

26 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CO41685
  • 2019-003327-37 (Numero EudraCT)
  • 2023-504036-17-00 (Altro identificatore: EU CT Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.clinicalstudydatarequest.com). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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