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Un estudio para comparar la eficacia y la seguridad de un régimen combinado de venetoclax y obinutuzumab frente a fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR)/bendamustina y rituximab (BR) en pacientes con FIT y leucemia linfocítica crónica (LLC) sin tratamiento previo sin DEL (17P) o Mutación TP53 (CRISTALLO)

11 de febrero de 2026 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio prospectivo, abierto, multicéntrico, aleatorizado, de fase III para comparar la eficacia y la seguridad de un régimen combinado de venetoclax y obinutuzumab frente a fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR)/bendamustina y rituximab (BR) en pacientes con FIT con enfermedades crónicas no tratadas previamente Leucemia linfocítica (LLC) sin mutación DEL(17P) o TP53

Este estudio evaluará la eficacia y seguridad de venetoclax y obinutuzumab (VEN + G) en comparación con fludarabina + ciclofosfamida + rituximab o bendamustina + rituximab (FCR/BR) en participantes de FIT (FIT se define mediante una escala de calificación de enfermedad acumulada [CIRS]/ puntuación de ≤6 y una depuración de creatinina normal de ≥70 ml/min) con LLC no tratada previamente sin mutación DEL(17P) o TP53 que requiere tratamiento. Los participantes elegibles serán asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir VEN + G (Brazo A) o FCR/BR (Brazo B).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

166

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
        • Port Macquarie - Mid North Coast Cancer Institute
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health;Haematology Research
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Peter MacCallum Cancer Centre;Clinical Haematology
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3076
        • Northern Hospital;Oncology and/or Hematology
  • España
      • Barcelona, España, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron;Hematology
      • Madrid, España, 28015
        • Hospital Universitario La Paz;Hematología
      • Murcia, España, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer;Hematologia y Oncologia médica
      • Seville, España, 41009
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío;Unidad Onco-Hematología Pediátrica
      • Toledo, España, 45007
        • Hospital Universitario De Toledo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España, 8916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, España, 31008
        • COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA;Servicio de Hematología
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Medical Center of Aurora
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • University of Tennessee Medical Center;Office of Clinical Trials
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Oncology & Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc._Goldschmidt
  • Francia
      • Caen, Francia, 14000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie
      • Le Mans, Francia, 72000
        • Clinique Victor Hugo- CCS du Mans
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
      • Reims, Francia, 51092
        • Centre Hospitalier Universitaire de Reims - Hôpital Robert Debré;Hématologie Clinique
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Francia, 33600
        • Hopital Haut Leveque Chu de Bordeaux
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, Francia, 37032
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours - Hôpital Bretonneau;Hématologie et Thérapie Cellulaire
    • Languedoc-Roussillon
      • Perpignan, Languedoc-Roussillon, Francia, 66046
        • Centre Hospitalier de Pérpignan;hématologie
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU de Lille;service maladies appareil digestif
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Toulon, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Francia, 83100
        • Centre Hospitalier intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer
    • Rhône
      • Pierre-Bénite, Rhône, Francia, 69310
        • centre hospitalier lyon sud;Service Hématologie
    • Val-de-Marne
      • Créteil, Val-de-Marne, Francia, 94000
        • HENRI MONDOR HOSPITAL;Centre d'investigation clinique
  • Italia
    • Apulia
      • Bari, Apulia, Italia, 70124
        • Instituto Tumori Giovanni Paolo II;ONCOLOGIA MEDICA
      • Lecce, Apulia, Italia, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi;U.O. Ematologia IV Piano Polo Oncologico
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41125
        • Azienda Ospedaliero Universitaria;Ematologia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Lazio, Italia, 161
        • Policlinico Umberto I
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italia, 16132
        • Ospedale San Martino;U.O. Clinica Ematologica
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico;U.O.C Ematologia
      • Milan, Lombardy, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda;Ematologia
    • Piedmont
      • Novara, Piedmont, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità;SCDU Ematologia
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italia, 6132
        • AO Santa Maria della Misericordia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
  • Mayor de 18 años
  • Tener leucemia linfocítica crónica (LLC) documentada sin tratamiento previo de acuerdo con los criterios del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (iwCLL)
  • LLC que requiere tratamiento según los criterios iwCLL
  • Puntuación de la escala de clasificación de enfermedades acumulativas (CIRS) ≤ 6 y depuración de creatinina (CrCl) ≥ 70 ml/min

  • Valores hematológicos dentro de los siguientes límites, a menos que la citopenia sea causada por la enfermedad subyacente (es decir, sin evidencia de disfunción adicional de la médula ósea [MO]; por ejemplo, síndrome mielodisplásico, MO hipoplásica):

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L, a menos que haya afectación de la MO
    • Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L y más de 7 días desde la última transfusión, o ≥ 30 x 109/L si hay afectación de MO
  • Función hepática adecuada según lo indicado por una bilirrubina total, aspartato aminotransferasa y alanina transaminasa ≤ 2 veces el valor del límite superior normal institucional (LSN), a menos que sea directamente atribuible a la LLC del participante
  • Esperanza de vida >6 meses
  • Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos y acuerdo de abstenerse de donar óvulos
  • Para hombres: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar esperma

Criterio de exclusión:

  • Transformación de CLL a linfoma no Hodgkin (LNH) agresivo
  • Participantes con linfoma linfocíclico pequeño (SLL) solamente
  • Compromiso conocido del sistema nervioso central
  • Participantes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada
  • Detectada mutación del(17p) o TP53 (se requiere una prueba válida dentro de los 6 meses posteriores a la selección para la aleatorización)
  • Una puntuación de 4 de deterioro de órganos/sistemas individuales según la definición de la Escala de clasificación de enfermedades acumulativas (CIRS) que limita la capacidad de recibir el régimen de tratamiento de este ensayo con la excepción de los ojos, los oídos, la nariz y el sistema de órganos de la garganta.
  • Participantes con anemia hemolítica autoinmune no controlada o trombocitopenia inmune
  • Historia de malignidad previa
  • Participantes con infecciones que requieren tratamiento IV (Grado 3 o 4) en las últimas 8 semanas antes de la inscripción
  • Evidencia de otras condiciones no controladas clínicamente significativas, incluidas, entre otras, infecciones sistémicas activas o no controladas (por ejemplo, virales, bacterianas o fúngicas)
  • Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos o sensibilidad conocida o alergia a productos murinos
  • Hipersensibilidad a fludarabina, bendamustina, ciclofosfamida, rituximab, obinutuzumab o venetoclax o a cualquiera de los excipientes (p. ej., trehalosa)
  • Mujeres embarazadas y madres lactantes
  • Vacunación con una vacuna viva ≤ 28 días antes de la aleatorización
  • Prisioneros o participantes que estén institucionalizados por orden reglamentaria o judicial o personas que dependan del Patrocinador o de un investigador
  • Historial de abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección, a juicio del investigador
  • Resultados positivos de la prueba para la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (definida como serología positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg])
  • Resultado positivo de la prueba de hepatitis C (prueba serológica de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC])
  • Participantes con infección conocida por el VIH o el virus de la leucemia de células T humanas 1 (HTLV-1)
  • Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación segura del participante y la finalización del estudio.

  • Recibió cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio:

    • inmunoterapia
    • Radioterapia
    • Terapia hormonal
    • Cualquier terapia destinada al tratamiento del linfoma/leucemia, ya sea aprobada o experimental

  • Participantes que hayan recibido los siguientes agentes:

    • Inhibidores/inductores potentes y moderados de CYP3A en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
    • Terapia con esteroides para fines antineoplásicos, con la excepción de esteroides inhalados para el asma, esteroides tópicos o corticosteroides de reemplazo/estrés dentro de los 7 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
    • Toronja consumida, productos de toronja, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante la administración de venetoclax
  • Incapacidad para tragar una gran cantidad de comprimidos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: VEN + G
Los participantes recibirán 12 ciclos de tratamiento (cada ciclo es de 28 días). Venetoclax (VEN) se administrará por vía oral, diariamente, con un período de aumento gradual de 5 semanas, a partir del ciclo 1, día 22 y la administración continuará hasta el final del ciclo 12. Obinutuzumab (G) se administrará por vía intravenosa (IV) en los Días 1 (y 2), 8 y 15 del Ciclo 1 y en el Día 1 de los Ciclos 2-6.
Droga: Venetoclax
Venetoclax 20 mg se administrará por vía oral, una vez al día a partir del día 22 del ciclo 1 durante 7 días, luego aumentará de 50 a 400 mg/día durante el ciclo 2 y continuará con 400 mg/día desde el día 1 del ciclo 3 hasta el final del ciclo. Ciclo 12.
Otros nombres:
  • Venclexta
  • GDC-0199
  • RO5537382
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 miligramos (mg) se administrará IV los días 1 (y 2), 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos 2-6.
Otros nombres:
  • Gaziva
  • RO5072759
  • GA101
Comparador activo: FC/BR
Los participantes recibirán 6 ciclos de fludarabina + ciclofosfamida + rituximab (FCR) que consisten en un solo ciclo de una sola infusión de rituximab el día 1 e infusiones de fludarabina y ciclofosfamida los días 1 a 3 de cada ciclo de 28 días o bendamustina (B) como infusiones los Días 1 y 2 y un solo ciclo de rituximab el Día 1 de cada ciclo de 28 días.
Droga: Fludarabina
La fludarabina se administrará en una dosis de 25 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2), IV, en los días 1, 2 y 3 de los ciclos 1-6.
Droga: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida se administrará en una dosis de 250 mg/m^2, IV, en los días 1, 2 y 3 de los ciclos 1 a 6.
Droga: Rituximab
Rituximab se administrará a una dosis de 375 mg/m^2, IV, en el Ciclo 1, Día 1, seguido de 500 mg/m^2 en el Día 1 de los Ciclos 2-6.
Otros nombres:
  • Rituxan
  • MabThera
Droga: Bendamustina
La bendamustina se administrará a una dosis de 90 mg/m^2, IV, en 2 días consecutivos de los Ciclos 1-6.
Otros nombres:
  • Treanda
  • Levante
  • Ribomustina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta de enfermedad residual (MRD) mínima medida en sangre periférica (PB) utilizando la secuenciación de la próxima generación (NGS)
Periodo de tiempo: Al mes 15
La tasa de respuesta de MRD se determinó como el porcentaje de participantes con negatividad MRD medida en el PB usando NGS utilizando un límite de <10^-4. MRD se consideró negativo si el resultado era <1 CLL Cell en 10,000 leucocitos. Los porcentajes se han redondeado al punto decimal más cercano.
Al mes 15

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta de MRD en PB de FCR/BR en comparación con Ven+G al final de la visita de respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Ven+G: desde el ciclo 1 día 1 hasta 15 meses; FCR/BR: Desde el ciclo 1 día 1 hasta 9 meses (1 ciclo = 28 días)
La tasa de respuesta de MRD se determinó como el porcentaje de participantes con negatividad MRD medida en el PB usando NGS utilizando un límite de <10^-4. MRD se consideró negativo si el resultado era <1 CLL Cell en 10,000 leucocitos. Los porcentajes se han redondeado al punto decimal más cercano.
Ven+G: desde el ciclo 1 día 1 hasta 15 meses; FCR/BR: Desde el ciclo 1 día 1 hasta 9 meses (1 ciclo = 28 días)
Tasa de respuesta de MRD en la médula ósea (BM) de FCR/BR en comparación con Ven+G al final de la visita de respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Ven+G: desde el ciclo 1 día 1 hasta 15 meses; FCR/BR: Desde el ciclo 1 día 1 hasta 9 meses (1 ciclo = 28 días)
Tasa de respuesta MRD = porcentaje de participantes con negatividad MRD medida en BM usando NGS (corte de <10^-4). MRD Negativity = <1 CLL Cell en 10,000 leucocitos. La MRD en BM se evaluó para los participantes con respuesta completa (CR)/Cr con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (CRI) y respuesta parcial (PR). CR = Pb linfocitos <4x10^9 /L; Ausencia de linfadenopatía significativa (ganglios <1,5 cm en diámetro más largo); Sin hepatomegalia/esplenomegalia; ausencia de enfermedad/síntomas constitucionales; BM al menos normocelular para la edad, ≤30% de las células nucleadas son linfocitos. Cri = criterios de CR cumplidos pero con anemia persistente/trombocitopenia/neutropenia. PR = ≥50% de disminución en el recuento de linfocitos Pb por valor de pretratamiento; ≥50% de reducción en la linfadenopatía (suma de diámetro más largo de hasta 6 ganglios linfáticos más grandes por examen físico y reducción del 50% en la suma del producto del diámetro de hasta 6 ganglios linfáticos más grandes); ≥50% de reducción del agrandamiento del hígado/bazo/normalización en tamaño, si se agranda al inicio.
Ven+G: desde el ciclo 1 día 1 hasta 15 meses; FCR/BR: Desde el ciclo 1 día 1 hasta 9 meses (1 ciclo = 28 días)
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Al mes 15
ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta general (OR) de CR, CRI y PR según lo determinado por el investigador de acuerdo con las pautas de IWCLL. CR se definió como linfocitos Pb <4x10^9 /L; ausencia de linfadenopatía significativa (ganglios <1,5 cm en el diámetro más largo [LD]); Sin hepatomegalia/esplenomegalia; ausencia de enfermedad/síntomas constitucionales; BM al menos normocelular para la edad, ≤30% de las células nucleadas son linfocitos. CRI se definió como criterios de CR cumplidos pero con anemia persistente/trombocitopenia/neutropenia. PR se definió como una disminución ≥50% en el recuento de linfocitos Pb por valor previo al tratamiento; ≥50% de reducción en la linfadenopatía suma del diámetro más largo de hasta 6 ganglios linfáticos más grandes por examen físico y reducción del 50% en la suma del producto del diámetro de hasta 6 ganglios linfáticos más grandes); ≥50% de reducción del agrandamiento del hígado/bazo/normalización en tamaño, si se agranda al inicio.
Al mes 15
Tasa de CR
Periodo de tiempo: Al mes 15
La tasa de CR se definió como el porcentaje de participantes con CR o CRI. CR/CRI se definieron de acuerdo con las pautas de IWCLL. CR se definió como uno de los siguientes: linfocitos Pb (evaluados por sangre y recuento diferencial) por debajo de 4 x 10^9 /L; ausencia de linfadenopatía significativa (ganglios <1,5 cm en LD o cualquier enfermedad ganglionar adicional); No hepatomegalia; Sin esplenomegalia; ausencia de enfermedad o síntomas constitucionales; BM al menos normocelular para la edad, ≤30% de las células nucleadas son linfocitos. CRI se definió como los participantes que cumplían los criterios de CR pero tenían anemia persistente, trombocitopenia o neutropenia. Los porcentajes se han redondeado al punto decimal más cercano.
Al mes 15
Tasa de respuesta de MRD en PB de participantes con un CR/CRI al final de la visita al tratamiento
Periodo de tiempo: Al mes 15
La tasa de respuesta de MRD se determinó como el porcentaje de participantes (con un CR/CRI) con negatividad MRD medida en el PB usando NGS utilizando un límite de <10^-4. MRD se consideró negativo si el resultado era <1 CLL Cell en 10,000 leucocitos. CR/CRI se definieron de acuerdo con las pautas de IWCLL. CR se definió como uno de los siguientes: linfocitos Pb por debajo de 4 x 10^9 /L; ausencia de linfadenopatía significativa (ganglios <1,5 cm en LD o cualquier enfermedad ganglionar adicional); No hepatomegalia; Sin esplenomegalia; ausencia de enfermedad o síntomas constitucionales; BM al menos normocelular para la edad, ≤30% de las células nucleadas son linfocitos. CRI se definió como los participantes que cumplían los criterios de CR pero tenían anemia persistente, trombocitopenia o neutropenia. Los porcentajes se han redondeado al punto decimal más cercano.
Al mes 15
Tasa de respuesta de MRD en BM de participantes con un CR/CRI al final de la visita al tratamiento
Periodo de tiempo: Ven+G: desde el ciclo 1 día 1 hasta 15 meses; FCR/BR: Desde el ciclo 1 día 1 hasta 9 meses (1 ciclo = 28 días)
La tasa de respuesta de MRD se determinó como el porcentaje de participantes (con CR/CRI) con negatividad MRD medida en el BM usando NGS utilizando un límite de <10^-4. MRD se consideró negativo si el resultado era <1 CLL Cell en 10,000 leucocitos. CR/CRI se definieron de acuerdo con las pautas de IWCLL. CR se definió como uno de los siguientes: linfocitos Pb por debajo de 4 x 10^9 /L; ausencia de linfadenopatía significativa (ganglios <1,5 cm en LD o cualquier enfermedad ganglionar adicional); No hepatomegalia; Sin esplenomegalia; ausencia de enfermedad o síntomas constitucionales; BM al menos normocelular para la edad, ≤30% de las células nucleadas son linfocitos. CRI se definió como los participantes que cumplían los criterios de CR con CR pero tenían anemia persistente, trombocitopenia o neutropenia. Los porcentajes se han redondeado al punto decimal más cercano.
Ven+G: desde el ciclo 1 día 1 hasta 15 meses; FCR/BR: Desde el ciclo 1 día 1 hasta 9 meses (1 ciclo = 28 días)
La mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Al mes 15
BOR = porcentaje de participantes con CR/CRI/PR/Enfermedad estable (DE)/PD según el investigador. Los participantes con la mejor respuesta como CR/CRI/PR fueron considerados respondedores, mientras que los que llegaron a SD/PD no respondieron. SD = participantes que no han logrado un CR o un PR, o que no han exhibido PD. PD = cualquiera de los siguientes: aparición de cualquier lesión nueva, como los ganglios linfáticos agrandados (≥ 1,5 cm); aumentar en ≥ 50% en el mayor diámetro de cualquier sitio anterior (≥ 1,5 cm); aumento en el bazo/tamaño del hígado en ≥ 50% o aparición de novo de esplenomegalia/hepatomegalia; aumento de linfocitos de sangre en un 50% o más con al menos 5x10^9/L b linfocitos; transformación a una histología más agresiva; ocurrencia de citopenia; Posttratamiento: progresión de cualquier citopenia, documentada por una disminución de Hb ≥ 2 g/dL o 10 g/dL, o por una disminución de los recuentos de plaquetas ≥ 50%/100x10^9/L, que ocurre al menos 3 meses después del tratamiento. CR, CRI y PR se definieron como se describen en la descripción de ORR, OM número 5.
Al mes 15
Ven + G: tasa de reducción del riesgo de síndrome de lisis tumoral (TLS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el ciclo 1 día 22 (1 ciclo = 28 días)
La tasa de reducción del riesgo de TLS en el brazo Ven + G se definió como la reducción en el porcentaje de participantes que fueron de alto riesgo de TLS después de 3 dosis de obinutuzumab en comparación con el porcentaje de participantes que fueron de alto riesgo de TLS al inicio. El riesgo de desarrollar TLS se clasificó en: todos los ganglios linfáticos medibles con el recuento de linfocitos absoluto (ALC) de LD <5 cm y <25x10^9/L; Medio: cualquier ganglio linfático medible con el LD ≥5 cm pero <10 cm o ≥25x10^9/L ALC; Alto - Cualquier ganglio linfático medible con LD ≥10 cm o la presencia de ≥25x10^9/L ALC y cualquier ganglio linfático medible con el LD ≥5 cm pero <10 cm. Los porcentajes se han redondeado al punto decimal más cercano.
Línea de base hasta el ciclo 1 día 22 (1 ciclo = 28 días)
Ven + G: Reducción de hospitalizaciones obligatorias durante el aumento de Venetoclax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 22-28 hasta el ciclo 2 días 1-7 (1 ciclo = 28 días)
La reducción de las hospitalizaciones obligatorias durante el aumento de Venetoclax en los participantes de ARM Ven + G se definió como el número real de hospitalizaciones obligatorias de protocolo para el monitoreo de TLS durante el período de aumento de Venetoclax después de 3 dosis de Obinutuzumab en comparación con el número de hospitalizaciones obligatorias de protocolo para el monitoreo de TLS durante el rango de Venetoclax en la base de la base. El período de aumento para Venetoclax se definió como el período del ciclo 1, los días 22-28 y el ciclo 2, el día 1 día 7, donde se administraron las dosis diarias de 20 mg y 50 mg de Venetoclax, para los participantes en TLS-High Rish Requiring Hospitalizaciones (las hospitalizaciones a los 100, 200 y 400 solo se necesitaban si el participante tenía un evento TLS en una de las dosis inferiores). El número total de hospitalizaciones en participantes de TLS de alto riesgo al inicio (se espera que sea n = 2 hospitalización) se comparó con el número de hospitalizaciones obligatorias de protocolos durante las primeras 2 dosis de la mejora.
Ciclo 1 días 22-28 hasta el ciclo 2 días 1-7 (1 ciclo = 28 días)
Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 56.4 meses
La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad (PD) o muerte por cualquier causa. La PD fue evaluada por los investigadores utilizando los criterios del Taller Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crónica (iwCLL). La PD se definió como cualquiera de las siguientes: Aparición de cualquier lesión nueva, como ganglios linfáticos agrandados (≥ 1,5 centímetros [cm]); aumento del ≥ 50% en el diámetro mayor de cualquier sitio previo (≥ 1,5 cm); aumento del tamaño del bazo/hígado en un ≥ 50% o aparición de novo de esplenomegalia/hepatomegalia; aumento de los linfocitos sanguíneos en un 50% o más con al menos 5x10^9/litros (L) de linfocitos B; transformación a una histología más agresiva; aparición de citopenia; postratamiento: progresión de cualquier citopenia, documentada por una disminución de la hemoglobina (Hb) ≥ 2 gramos por decilitro (g/dL) o 10 g/dL, o por una disminución del recuento de plaquetas ≥ 50%/100x10^9/L, que ocurre al menos 3 meses después del tratamiento. Se utilizó el método de Kaplan-Meier (K-M) para determinar la SLP.
Hasta aproximadamente 56.4 meses
Duración de la Respuesta Objetiva (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 56.4 meses
DOR=tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada (CR, CRi y PR) hasta el momento de PD según lo determinado por el investigador, o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
CR, CRi, PR y PD se definieron según las directrices de iwCLL.
PD = cualquiera de los siguientes: aparición de cualquier lesión nueva, como ganglios linfáticos agrandados (≥ 1,5 cm); aumento ≥ 50% en el diámetro mayor de cualquier sitio previo (≥ 1,5 cm); aumento del tamaño del bazo/hígado ≥ 50% o aparición de novo de esplenomegalia/hepatomegalia; aumento de linfocitos sanguíneos del 50% o más con al menos 5x10^9/L linfocitos B; transformación a una histología más agresiva; aparición de citopenia; postratamiento: progresión de cualquier citopenia, documentada por una disminución de Hb ≥ 2 g/dL o 10 g/dL, o por una disminución del recuento de plaquetas ≥ 50%/100x10^9/L, que ocurre al menos 3 meses después del tratamiento.
CR, CRi y PR se definieron como se describe en la descripción de la medida de resultado ORR.
Se utilizó el método K-M para determinar DOR.
Hasta aproximadamente 56.4 meses
Supervivencia Libre de Eventos (SLE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 56,4 meses
El EFS se definió como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de PD/recidiva, muerte o inicio de una nueva terapia antileucémica. La PD se definió como cualquiera de las siguientes: aparición de cualquier lesión nueva, como ganglios linfáticos agrandados (≥ 1,5 cm); aumento ≥ 50% en el diámetro mayor de cualquier sitio previo (≥ 1,5 cm); aumento del tamaño del bazo/hígado ≥ 50% o aparición de novo de esplenomegalía/hepatomegalía; aumento de linfocitos en sangre del 50% o más con al menos 5x10^9/L de linfocitos B; transformación a una histología más agresiva; aparición de citopenia; postratamiento: progresión de cualquier citopenia, documentada por una disminución de Hb ≥ 2 g/dL o 10 g/dL, o por una disminución del recuento de plaquetas ≥ 50%/100x10^9/L, que ocurre al menos 3 meses después del tratamiento. Se utilizó el método K-M para determinar el EFS.
Hasta aproximadamente 56,4 meses
Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 56,4 meses
OS se definió como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa. Se utilizó el método de K-M para determinar OS.
Hasta aproximadamente 56,4 meses
Número de Participantes con Eventos Adversos (EA) y Eventos Adversos Graves (EAG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 56,4 meses
Un AE fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. Un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto medicinal, independientemente de si se considera relacionado con el producto medicinal. Un SAE fue cualquier AE que cumple alguno de los siguientes criterios: es mortal; es potencialmente mortal; requiere o prolonga la hospitalización; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento en un neonato/lactante nacido de una madre expuesta al fármaco del estudio; es un evento médico significativo según el criterio del investigador.
Hasta aproximadamente 56,4 meses
Número de participantes con retiros prematuros debido a EA
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 56,4 meses
Un EA fue cualquier acontecimiento médico desfavorable en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. Un EA puede ser cualquier signo (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado temporalmente asociado con el uso de un medicamento, independientemente de que se considere relacionado o no con el medicamento. Aquí se informan los participantes que se retiraron del estudio debido a EA.
Hasta aproximadamente 56,4 meses
Cambio desde el valor basal en la función física evaluada mediante el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer, versión principal de 30 ítems (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 22 del ciclo 1; días 1, 2, 3 y 22 del ciclo 2; días 1 y 2 de los ciclos 3, 4, 5; día 1 de los ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12; seguimiento (FU) a los meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 días)

El EORTC QLQ-C30 consta de 30 preguntas incorporadas en 5 escalas funcionales (escalas física, de rol, cognitiva, emocional y social), 3 escalas de síntomas (escalas de fatiga, dolor, náuseas y vómitos), una escala de estado de salud global/calidad de vida global (GHS/QoL) y 6 ítems individuales (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades financieras). Los ítems de funcionamiento se puntuaron en una escala de 4 puntos (1=Nada a 4=Mucho). Las puntuaciones promedio brutas de las escalas se transformaron linealmente para abarcar de 0 a 100. Puntuaciones más altas=niveles de respuesta más altos (es decir, mayor funcionamiento). FAS. Número total analizado=participantes con datos disponibles para el análisis. El número analizado incluye a todos con datos en un momento dado.

Marco temporal continuado: Día 28 después de la finalización/terminación anticipada (ET) de la terapia combinada (VEN+G)/Día 28 después de la finalización del tratamiento (TC)/ET (FCR/BR)=Hasta aproximadamente 5,6 meses; Cambio en el Día 28 después de TC/EC de monoterapia con Ven=Hasta aproximadamente 11 meses.
Línea de base, día 22 del ciclo 1; días 1, 2, 3 y 22 del ciclo 2; días 1 y 2 de los ciclos 3, 4, 5; día 1 de los ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12; seguimiento (FU) a los meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 días)
Cambio desde el valor basal en el funcionamiento del rol evaluado mediante el EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Basal, Día 22 del Ciclo 1; Días 1, 2, 3 y 22 del Ciclo 2; Días 1 y 2 de los Ciclos 3, 4, 5; Día 1 de los Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12; Seguimiento a los Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 días)

El EORTC QLQ-C30 consta de 30 preguntas incorporadas en cinco escalas funcionales (escalas física, de rol, cognitiva, emocional y social), tres escalas de síntomas (escalas de fatiga, dolor, náuseas y vómitos), una escala GHS/QL, y seis ítems individuales (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades financieras). Los ítems de funcionamiento se puntuaron en una escala de 4 puntos (1=Nada en absoluto a 4=Muy mucho). Las puntuaciones medias brutas de las escalas se transformaron linealmente para abarcar un rango de 0-100, donde puntuaciones más altas indican niveles de respuesta más elevados (es decir, mayor funcionamiento). FAS. Número total analizado=participantes con datos disponibles para el análisis. El número analizado es el número de participantes con datos disponibles para el análisis en un momento dado.

Plazo continuado: Día 28 después de la finalización/ET de la terapia combinada (VEN+G)/Día 28 después de TC/ET (FCR/BR)=Hasta aproximadamente 5,6 meses; Cambio en el Día 28 después de TC/EC de la monoterapia Ven=Hasta aproximadamente 11 meses.
Basal, Día 22 del Ciclo 1; Días 1, 2, 3 y 22 del Ciclo 2; Días 1 y 2 de los Ciclos 3, 4, 5; Día 1 de los Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12; Seguimiento a los Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 días)
Cambio desde el valor basal en GHS/QoL evaluado mediante EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Basal, Día 22 del Ciclo 1; Días 1, 2, 3 y 22 del Ciclo 2; Días 1 y 2 de los Ciclos 3, 4, 5; Día 1 de los Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12; Seguimiento a los Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 días)

El EORTC QLQ-C30 consta de 30 preguntas incorporadas en cinco escalas funcionales (escalas física, de rol, cognitiva, emocional y social), tres escalas de síntomas (escalas de fatiga, dolor, náuseas y vómitos), una escala GHS/QoL y seis ítems individuales (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades financieras). Los 2 ítems GHS/QoL se puntuaron en una escala de 7 puntos (1=Muy pobre a 7=Excelente). Las puntuaciones promedio brutas de las escalas se transformaron linealmente para abarcar de 0 a 100, donde puntuaciones más altas indican niveles de respuesta más elevados (es decir, mejor calidad de vida). FAS. Número total analizado=participantes con datos disponibles para el análisis. Número analizado es el número de participantes con datos disponibles para el análisis en un momento dado.

Marco temporal continuado (TFC): Día 28 después de la finalización/ET de la terapia combinada (VEN+G)/Día 28 después de TC/ET (FCR/BR)=Hasta aproximadamente (aprox.) 5,6 meses; Cambio en el Día 28 después de TC/EC de la monoterapia Ven=Hasta aproximadamente 11 meses.
Basal, Día 22 del Ciclo 1; Días 1, 2, 3 y 22 del Ciclo 2; Días 1 y 2 de los Ciclos 3, 4, 5; Día 1 de los Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12; Seguimiento a los Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 días)
Cambio desde el valor basal en la puntuación media de la gravedad de los síntomas centrales medidos mediante el Inventario de Síntomas M.D. Anderson (MDASI-CLL)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 22 del Ciclo 1; Días 1, 2 y 22 del Ciclo 2; Días 1 y 2 de los Ciclos 3, 4, 5; Día 1 de los Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12; Seguimiento (FU) a los Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 días)

MDASI-CLL=25 ítems en 3 escalas que evalúan la gravedad de los síntomas principales del cáncer y relacionados con la LLC, así como la interferencia de los síntomas que un participante pudo haber experimentado en las últimas 24 horas. Los participantes calificaron la gravedad de 13 síntomas, denominada gravedad media de los síntomas principales (dolor, fatiga, náuseas, sueño alterado, angustia, dificultad para respirar, recordar cosas, falta de apetito, somnolencia, boca seca, tristeza, vómitos y entumecimiento/hormigueo) para evaluar la puntuación media de gravedad de los síntomas principales. Cada síntoma se puntúa de 0 (no presente) a 10 (tan malo como se pueda imaginar). La puntuación total en todas las preguntas (0-130) se dividió por el número de preguntas. La puntuación media osciló entre 0 y 10. Puntuaciones más bajas=menor gravedad de los síntomas. FAS. Número total analizado=participantes con datos disponibles para el análisis. El número analizado incluye a todos los que tenían datos en un momento dado.

TFC: Día 28 tras la finalización/ET de la terapia combinada (VEN+G)/Día 28 tras TC/ET (FCR/BR)=Hasta aprox. 5,6 meses; Cambio en el Día 28 tras TC/EC de la monoterapia con Ven=Hasta aprox. 11 meses.
Línea de base, Día 22 del Ciclo 1; Días 1, 2 y 22 del Ciclo 2; Días 1 y 2 de los Ciclos 3, 4, 5; Día 1 de los Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12; Seguimiento (FU) a los Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 días)
Cambio desde el valor basal en la puntuación media de gravedad de síntomas del módulo, medida mediante MDASI-CLL
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 22 del Ciclo 1; Días 1, 2 y 22 del Ciclo 2; Días 1 y 2 de los Ciclos 3, 4, 5; Día 1 de los Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12; Seguimiento a los Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 días)

MDASI-CLL=25 ítems en 3 escalas que evalúan la gravedad de los síntomas centrales del cáncer y los relacionados con la LLC, así como la interferencia de los síntomas que un participante puede haber experimentado en las últimas 24 horas. Se pidió a los participantes que calificaran la gravedad de 6 síntomas específicos de la enfermedad denominados gravedad media de los síntomas del módulo (sudores nocturnos, fiebre y escalofríos, inflamación de los ganglios linfáticos, diarrea, hematomas/sangrado fácil y estreñimiento). Cada síntoma se puntúa en una escala de 0 a 10, donde 0=no presente y 10=tan malo como puedas imaginar. La puntuación total de todas las preguntas (0 a 60) se dividió por el número de preguntas. La puntuación media, por tanto, oscilaba entre 0 y 10. Las puntuaciones más altas indicaban mayor gravedad de los síntomas. FAS. Número total analizado=participantes con datos disponibles para el análisis. El número analizado incluye a todos los que tenían datos en un momento dado.

Periodo de tiempo continuado: Día 28 después de la finalización/ET de VEN+G/Día 28 después de TC/ET (FCR/BR)=Hasta aproximadamente 5,6 meses; Cambio en el Día 28 después de TC/EC de monoterapia con Ven=Hasta aproximadamente 11 meses.
Línea de base, Día 22 del Ciclo 1; Días 1, 2 y 22 del Ciclo 2; Días 1 y 2 de los Ciclos 3, 4, 5; Día 1 de los Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12; Seguimiento a los Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 días)
Cambio Desde el Valor Basal en la Puntuación Media de Interferencia Medida por MDASI-CLL
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 22 del Ciclo 1; Días 1, 2 y 22 del Ciclo 2; Días 1 y 2 de los Ciclos 3, 4, 5; Día 1 de los Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12; Seguimiento a los Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 días)

El MDASI-CLL consta de 25 ítems repartidos en 3 escalas que evalúan la gravedad de los síntomas centrales del cáncer y los relacionados con la LLC, así como la interferencia de los síntomas que un participante puede haber experimentado en las últimas 24 horas. Los participantes calificaron 6 preguntas de interferencia media en la vida (actividad general, caminar, trabajo, estado de ánimo, relaciones con otras personas y disfrute de la vida) para obtener la Puntuación de Interferencia Media. Estas se puntuaron en una escala de 0 (el síntoma no interfirió) a 10 (el síntoma interfirió por completo). La puntuación total de todas las preguntas (0 a 60) se dividió por el número de preguntas. La puntuación media, por tanto, osciló entre 0 y 10. Puntuaciones más altas = mayor interferencia de los síntomas. FAS. Número total analizado = participantes con datos disponibles para el análisis. Número analizado = participantes con datos disponibles para el análisis en un momento determinado.

Plazo continuado: Día 28 tras la finalización/ET de la terapia combinada (VEN+G)/Día 28 tras TC/ET (FCR/BR) = Hasta aproximadamente 5,6 meses; Cambio en el Día 28 tras TC/EC de la monoterapia con Ven = Hasta aproximadamente 11 meses.
Línea de base, Día 22 del Ciclo 1; Días 1, 2 y 22 del Ciclo 2; Días 1 y 2 de los Ciclos 3, 4, 5; Día 1 de los Ciclos 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12; Seguimiento a los Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 (1 ciclo = 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trial, Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de mayo de 2020

Finalización primaria (Actual)

19 de marzo de 2024

Finalización del estudio (Actual)

19 de marzo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

26 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CO41685
  • 2019-003327-37 (Número EudraCT)
  • 2023-504036-17-00 (Otro identificador: EU CT Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.clinicalstudydatarequest.com). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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