末期 CKD 患者の免疫システム - RRT の異なるモダリティ間の比較

CKD における持続的な炎症状態は複雑な病因であり、一部は自然免疫系細胞サブセットの活性化の増強に起因すると考えられています。 自然免疫系の活性化は、アテローム性動脈硬化症の加速、左心室肥大、心不全など、あらゆる種類の CKD の心血管疾患において重要な役割を果たしています。 ただし、CKD 関連の心血管疾患の病因に関与する複雑な免疫学的メカニズムはまだ明らかにされていません。 中分子が慢性炎症と免疫調節不全、酸化ストレス、CKD の心血管罹患率の岐路にあるという事実を考慮して、透析におけるより大きな中分子のクリアランスの改善に努力が注がれてきました。 血液透析濾過は、対流​​としても知られる大量の限外濾過を利用することにより、より大きな毒素のクリアランスをさらに改善すると考えられています。 HDF は、標準的な血液透析と比較して、炎症マーカー、C 反応性タンパク質 (CRP)、およびインターロイキン 6 (IL-6) のレベルが低いことからわかるように、微小炎症に関して有益な効果がある可能性があります。 ただし、HDF と血液透析を比較した大規模なアウトカム試験の証拠には議論の余地があります。選択性と透過性に優れた最新世代の MCO の導入は、ますます多孔性の膜を持ちますが、細孔サイズの分布がきつくなっており、大きな中分子の除去の増加と関連しています。 45,000 ダルトン (Da) の分子量まで。 一方、アルブミンの損失やエンドトキシンの逆ろ過などの MCO 膜に関する安全性の懸念は、これまでに実施された臨床研究によって矛盾していることが証明されています。 したがって、患者の転帰、慢性炎症、免疫調節異常、アテローム性動脈硬化症または構造的心疾患に関する MCO 膜の臨床的利点は、今後の臨床研究によって評価される必要があります。 これまで、免疫細胞サブセットに対する拡張血液透析の効果に関するデータや、拡張血液透析を伴う免疫細胞サブセットに対する現在利用可能なRRTの方法の影響に関する比較研究はありません。 HDF を含む現在利用可能な方法と比較して、MCO 膜による拡張血液透析が慢性微小炎症に関する免疫細胞サブセットの「改善された」パターンと関連しているかどうか、およびこれが臨床転帰の改善につながるかどうかはまだ解明されていません。私たちの研究の目的。

従来の血液透析を受けている 30 人の患者と PD を受けている 15 人の患者が研究に登録されます。 この研究は、横断研究群と前向き研究群の 2 つの群で設計され、その間、患者は 12 か月間追跡調査を受けます。

横断研究:

免疫細胞のサブタイプは、すべての患者のベースラインで測定されます。 血液透析を受けている患者では、測定は週半ばの透析セッションで行われ、PD 患者では PD ユニットでプログラムされた訪問中に行われます。

従来の血液透析を受けている患者について：

• ハイフラックス ダイアライザーを使用した従来の血液透析を受けている 15 人は、同じダイアライザーを使用するオンライン HDF に割り当てられ、ハイフラックス ダイアライザーを使用して血液透析を受けている 15 人の血液透析患者は、MCO ダイアライザー (THERANOVA ダイアライザー、Baxter International Inc.) を使用する HDx に割り当てられます。 (NYSE: BAX))、12 週連続で。 免疫細胞のサブタイプは、12週目の週半ばの透析セッションで測定されます。
• その後、両方のグループは、ウォッシュアウト段階としてさらに 4 週間、ベースラインと同じダイアライザーを使用した従来の血液透析に割り当てられ、その後、THERANOVA ダイアライザーを使用したオンライン HDF および HDx にさらに 12 週間クロスオーバーされます。 免疫細胞のサブタイプは、28週目の週半ばの透析セッションで測定されます。

その後、患者は研究の最後の 12 週間に割り当てられた血液透析様式を続行し、免疫細胞のサブタイプは 20 週間後に測定されます。 研究の全期間は48週間です。 免疫細胞のサブタイプは、48週目の週半ばの透析セッションで測定されます。 腹膜透析に関しては、免疫細胞のサブタイプがベースライン時と 48 週目に測定されます。

免疫細胞のサブタイプの評価は、末梢血のフローサイトメトリーによって行われます。 以下の細胞タイプが測定されます。

1. 単球のCD14++C16-、CD14+CD16+、CD14+CD16++亜集団
2. ナチュラルキラー（NK細胞）
3. CD4+リンパ球およびCD8+リンパ球
4. CD 4+CD25+ T 制御性リンパ球 (Treg) (CD = 分化クラスター)

人口統計学的データおよび人体測定データ、主要な心血管危険因子、末期 CKD の原因、併存疾患および治療は、ベースラインですべての患者について記録されるものとします。

有酸素運動が行われます。 すべての血液透析患者は、ベースライン、12 週目および 28 週目で次のように受けます。

• 収縮期および拡張期の左心室機能の古典的および新規の心エコーパラメータの推定による心エコー評価、
• ABP（外来血圧）モニタリング
• 内膜 - 中膜の厚さ (IMT) を推定するための頸動脈ドップラー
• 肺コメットの評価のための肺超音波

PD患者は、ベースライン時および48週目に血液透析患者と同じ診断手順を受けます。

追加の定期的な血液検査検査は、全血球計算と、グルコース、血中尿素窒素 (BUN)、クレアチニン、カリウム、ナトリウム、カルシウム、リン酸塩、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼを含む生化学的血液検査を含めて、毎月実施するものとします。 (SGPT)、クレアチンキナーゼ (CPK)、γ-グルタミルトランスフェラーゼ (γGT)、アルカリホスファターゼ (ALP)、タンパク質およびアルブミン、免疫グロブリン、脂質パネル - 総コレステロール、トリグリセリド、低密度リポタンパク質 (LDL)、高密度リポタンパク質 ( HDL) - 尿酸、鉄、総鉄結合能 (TIBC)、フェリチン、副甲状腺ホルモン (PTH)、ビタミン D、CRP、赤血球沈降速度 (ESR)、フィブリノーゲン。

透析の妥当性 (毎月の KT/V、血液透析患者の尿素減少率 (URR)、四半期ごとの KT/V、残存腎機能、および PD 患者の腹膜機能検査は、国際ガイドラインに従って定期的に監視する必要があります。

栄養パラメータと水分補給状態は、ベースラインで、血液透析患者では 12 週目と 28 週目に、PD 患者では四半期ごとに評価されます。

研究の前向きアーム（12か月）中、技術の失敗、感染症、あらゆる原因による入院、および主要な心血管イベント（急性冠症候群、脳血管障害、心不全、末梢血管疾患、心臓突然死）およびあらゆる原因による死亡に関するデータ記録されます。