Иммунная система у пациентов с терминальной стадией ХБП — сравнение различных модальностей ЗПТ

Устойчивое воспалительное состояние при ХБП имеет сложный патогенез и, как полагают, частично связано с усиленной активацией субпопуляций клеток врожденной иммунной системы. Активация врожденной иммунной системы играет существенную роль во всем спектре сердечно-сосудистых заболеваний при ХБП, включая ускоренный атеросклероз, гипертрофию левого желудочка и сердечную недостаточность. Однако сложные иммунологические механизмы, участвующие в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ХБП, еще предстоит выяснить. Сама процедура гемодиализа связана с повышенной воспалительной нагрузкой. Учитывая тот факт, что средние молекулы находятся на перекрестке хронического воспаления и иммунной дисрегуляции, окислительного стресса, а также сердечно-сосудистых заболеваний при ХБП, усилия были сосредоточены на улучшении клиренса более крупных средних молекул при диализе. Считается, что гемодиафильтрация еще больше улучшает клиренс более крупных токсинов за счет использования ультрафильтрации большого объема, также известной как конвекция. ГДФ по сравнению со стандартным гемодиализом может иметь благоприятные эффекты в отношении микровоспаления, на что указывают более низкие уровни маркеров воспаления, С-реактивного белка (СРБ) и интерлейкина 6 (ИЛ-6). Тем не менее, данные крупных клинических испытаний, сравнивающих ГДФ и гемодиализ, противоречивы. Внедрение новейшего поколения высокоселективных и проницаемых MCO, которые имеют более пористую мембрану, но с узким распределением размеров пор, связано с повышенным удалением больших средних молекул. до молекулярной массы 45000 дальтон (Да). С другой стороны, клинические исследования, проведенные до сих пор, показали, что проблемы безопасности в отношении мембран MCO, такие как потеря альбумина и обратная фильтрация эндотоксинов, не соответствуют действительности. Соответственно, клинические преимущества мембран MCO в отношении результатов лечения пациентов, хронического воспаления, иммунной дисрегуляции, атеросклероза или структурных заболеваний сердца еще предстоит оценить в будущих клинических исследованиях. До сих пор нет данных о влиянии расширенного гемодиализа на субпопуляции иммунных клеток или сравнительных исследований влияния доступных в настоящее время методов ЗПТ на субпопуляции иммунных клеток при расширенном гемодиализе. Связан ли расширенный гемодиализ с мембранами МСО с «улучшением» паттернов субпопуляций иммунных клеток в отношении хронического микровоспаления по сравнению с доступными в настоящее время методами, включая ГДФ, и приводит ли это к улучшению клинических результатов, еще предстоит выяснить. цель нашего исследования.

В исследование будут включены 30 пациентов, находящихся на обычном гемодиализе, и 15 пациентов, подвергающихся ПД. Исследование будет проводиться в двух группах — поперечном и проспективном, в течение которых пациенты будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев.

Поперечное исследование:

Подтипы иммунных клеток будут измеряться на исходном уровне у всех пациентов. У пациентов, находящихся на гемодиализе, измерения будут проводиться во время сеанса диализа в середине недели, а у пациентов с ПД во время запланированного визита в отделение ПД.

В отношении пациентов, находящихся на обычном гемодиализе:

• 15 пациентов, находящихся на обычном гемодиализе с использованием диализаторов с высокой пропускной способностью, будут переведены на онлайн-ГДФ с тем же диализатором, а 15 пациентов, находящихся на гемодиализе, проходящих гемодиализ с помощью диализатора с высокой пропускной способностью, будут переведены на HDx с диализаторами MCO (диализатор THERANOVA, Baxter International Inc. (NYSE: BAX)), в течение 12 недель подряд. Подтипы иммунных клеток будут измеряться во время сеанса диализа в середине недели на 12-й неделе.
• впоследствии обе группы будут переведены на обычный гемодиализ с тем же диализатором, что и исходный уровень, еще на 4 недели в качестве фазы вымывания, а затем они будут переведены на онлайн-ГДФ и HDx с диализатором THERANOVA еще на 12-недельный период. Подтипы иммунных клеток будут измеряться во время сеанса диализа в середине недели на 28-й неделе.

После этого пациенты перейдут к режиму гемодиализа, на который они были назначены в течение последних 12 недель исследования, а через 20 недель будут измерены подтипы иммунных клеток. Общая продолжительность исследования составит 48 недель. Подтипы иммунных клеток будут измеряться во время сеанса диализа в середине недели на 48-й неделе. Что касается перитонеального диализа, подтипы иммунных клеток будут измеряться в начале исследования и через 48 недель.

Оценка подтипов иммунных клеток будет проводиться с помощью проточной цитометрии периферической крови. Будут измеряться следующие типы клеток:

1. CD14++C16-, CD14+CD16+, CD 14+CD16++ субпопуляции моноцитов
2. Естественные киллеры (NK-клетки
3. CD4+ лимфоциты и CD8+ лимфоциты
4. CD 4+CD25+ Τ регуляторные лимфоциты (Tregs) (CD = кластер дифференцировки)

Демографические данные и антропометрические данные, основные сердечно-сосудистые факторы риска, причина терминальной стадии ХБП, сопутствующие заболевания и лечение должны быть зарегистрированы для всех пациентов на исходном уровне.

Будет сердечно-сосудистая тренировка. Все пациенты, находящиеся на гемодиализе, будут проходить исходно, на 12-й и 28-й неделе:

• эхокардиографическая оценка с оценкой классических и новых эхокардиографических параметров систолической и диастолической функции левого желудочка,
• Мониторинг АД (амбулаторного артериального давления)
• Каротидная допплерография для оценки толщины комплекса интима-медиа (ТИМ)
• УЗИ легких для оценки легочных комет

Пациенты с ПД должны пройти те же диагностические процедуры, что и пациенты, находящиеся на гемодиализе, в начале исследования и на 48-й неделе.

Дополнительные рутинные анализы крови должны проводиться ежемесячно, включая общий анализ крови и биохимические анализы крови, включая глюкозу, азот мочевины крови (АМК), креатинин, калий, натрий, кальций, фосфат, сывороточную глутаминовую щавелевоуксусную трансаминазу (SGOT), сывороточную глутаминовую пировиноградную трансаминазу. (SGPT), креатинкиназа (КФК), гамма-глутамилтрансфераза (γGT), щелочная фосфатаза (ЩФ), белки и альбумины, иммуноглобулины, липидная панель - общий холестерин, триглицериды, липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеины высокой плотности ( ЛПВП) - мочевая кислота, железо, общая железосвязывающая способность (ОЖСЖ), ферритин, паратиреоидный гормон (ПТГ), витамин D, СРБ, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), фибриноген.

Адекватность диализа (ежемесячное KT/V, скорость снижения мочевины (URR) у гемодиализных пациентов и ежеквартальное KT/V, остаточная функция почек, а также исследование функции брюшины у пациентов с ПД должны регулярно контролироваться в соответствии с международными рекомендациями.

Параметры питания и статус гидратации следует оценивать исходно, на 12-й и 28-й неделе у пациентов, находящихся на гемодиализе, и ежеквартально у пациентов с ПД.

В течение проспективной части исследования (12 месяцев) данные о технических отказах, инфекциях, госпитализациях по любой причине и серьезных сердечно-сосудистых событиях (острый коронарный синдром, нарушение мозгового кровообращения, сердечная недостаточность, заболевание периферических сосудов, внезапная сердечная смерть) и смерти от любой причины будет записано.