终末期 CKD 患者的免疫系统 - 不同 RRT 方式的比较

CKD 中的持续炎症状态具有复杂的发病机制，据信部分归因于先天免疫系统细胞亚群的增强激活。 先天免疫系统的激活在 CKD 的所有心血管疾病中起着至关重要的作用，包括加速的动脉粥样硬化、左心室肥大和心力衰竭。 然而，参与 CKD 相关心血管疾病发病机制的复杂免疫机制仍有待阐明。血液透析程序本身与炎症负荷增加有关。 考虑到中分子处于慢性炎症和免疫失调、氧化应激以及 CKD 心血管发病的十字路口这一事实，努力的重点是提高透析中较大中分子的清除率。 血液透析滤过被认为可以通过利用大容量超滤（也称为对流）进一步改善较大毒素的清除。 与标准血液透析相比，HDF 可能对微炎症具有有益作用，如较低水平的炎症标志物、C 反应蛋白 (CRP) 和白细胞介素 6 (IL-6) 所示。 然而，比较 HDF 与血液透析的大型结果试验的证据存在争议 最新一代高选择性和渗透性 MCO 的引入，其膜的孔隙越来越大，但孔径分布更紧，与大中分子的去除增加有关高达 45,000 道尔顿 (Da) 的分子量。 另一方面，迄今为止运行的临床研究证明，有关 MCO 膜的安全问题（例如白蛋白损失和内毒素反滤）是不一致的。 因此，MCO 膜在患者预后、慢性炎症、免疫失调、动脉粥样硬化或结构性心脏病方面的临床益处仍有待未来的临床研究进行评估。 到目前为止，还没有关于扩大血液透析对免疫细胞亚群影响的数据，也没有关于目前可用的 RRT 方法对扩大血液透析免疫细胞亚群影响的比较研究。 与目前可用的方法（包括 HDF）相比，使用 MCO 膜进行的扩大血液透析是否与免疫细胞亚群在慢性微炎症方面的“改善”模式相关，以及这是否转化为改善的临床结果仍有待阐明，这是我们研究的目的。

30 名接受常规血液透析的患者和 15 名接受 PD 的患者将被纳入研究。 该研究将分为两组进行设计——横截面组和前瞻性组，在此期间患者将接受为期 12 个月的随访。

横断面研究：

将在所有患者的基线测量免疫细胞亚型。 对于接受血液透析的患者，测量将在周中透析期间进行，对于 PD 患者，测量将在 PD 单元的计划访问期间进行。

关于接受常规血液透析的患者：

• 15 名使用高通量透析器进行常规血液透析的患者将被分配到使用相同透析器的在线 HDF，15 名使用高通量透析器进行血液透析的血液透析患者将被分配到使用 MCO 透析器（THERANOVA 透析器，Baxter International Inc.）的 HDx。 （纽约证券交易所代码：BAX）），连续 12 周。 免疫细胞亚型将在第 12 周的周中透析期进行测量。
• 随后，两组将被分配到使用与基线相同的透析器的常规血液透析，再持续 4 周作为洗脱阶段，此后，他们将被分配到使用 THERANOVA 透析器的在线 HDF 和 HDx，再持续 12 周。 免疫细胞亚型将在第 28 周的周中透析期进行测量。

此后，患者将继续进行血液透析方式，他们在研究的最后 12 周内被分配到这种方式，并将在 20 周后测量免疫细胞亚型。 研究的总持续时间为 48 周。 免疫细胞亚型将在第 48 周的周中透析期进行测量。 关于腹膜透析，将在基线和 48 周时测量免疫细胞亚型。

免疫细胞亚型的评估将通过外周血的流式细胞术进行。 将测量以下细胞类型：

1. CD14++C16-, CD14+CD16+, CD 14+CD16++ 单核细胞亚群
2. 自然杀手（NK 细胞
3. CD4+淋巴细胞和CD8+淋巴细胞
4. CD 4+CD25+ Τ 调节性淋巴细胞 (Tregs)（CD = 分化簇）

应在基线时记录所有患者的人口统计数据和人体测量数据、主要心血管危险因素、终末期 CKD 的原因、合并症和药物治疗。

将进行心血管锻炼。 所有血液透析患者将在基线、第 12 周和第 28 周时接受：

• 超声心动图评估，估计左心室收缩和舒张功能的经典和新型超声心动图参数，
• ABP（动态血压）监测
• 用于估计内膜中层厚度 (IMT) 的颈动脉多普勒
• 用于评估肺彗星的肺超声

PD 患者应在基线和第 48 周时接受与血液透析患者相同的诊断程序。

每月进行额外的血常规检查，包括全血细胞计数和血液生化检查，包括葡萄糖、血尿素氮（BUN）、肌酐、钾、钠、钙、磷酸盐、血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SGOT）、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶(SGPT)、肌酸激酶 (CPK)、γ-谷氨酰转移酶 (γGT)、碱性磷酸酶 (ALP)、蛋白质和白蛋白、免疫球蛋白、脂质组 - 总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白 (LDL)、高密度脂蛋白 ( HDL) - 尿酸、铁、总铁结合力 (TIBC)、铁蛋白、甲状旁腺激素 (PTH)、维生素 D、CRP、红细胞沉降率 (ESR)、纤维蛋白原。

应根据国际指南定期监测透析充分性（血液透析患者每月KT/V、尿素减少率（URR）和PD患者每季度KT/V、残余肾功能和腹膜功能检测）。

血液透析患者应在基线、第 12 周和第 28 周以及 PD 患者每季度评估营养参数和水合状态。

在前瞻性研究组（12 个月）期间，有关技术失败、感染、任何原因住院和主要心血管事件（急性冠脉综合征、脑血管意外、心力衰竭、外周血管疾病、心源性猝死）和任何原因死亡的数据会被记录下来。