Immunsystemet i slutstadiet CKD-patienter - Jämförelse mellan olika metoder för RRT

Det ihållande inflammatoriska tillståndet i CKD är av komplex patogenes och tros delvis vara hänförlig till den förstärkta aktiveringen av medfödda immunsystems cellundergrupper. Aktiveringen av det medfödda immunsystemet spelar en viktig roll inom hela spektrumet av hjärt-kärlsjukdomar vid CKD, inklusive accelererad ateroskleros, vänsterkammarhypertrofi och hjärtsvikt. De invecklade immunologiska mekanismerna som är involverade i patogenesen av CKD-associerad hjärt-kärlsjukdom återstår dock att klargöra. Själva hemodialysproceduren är förknippad med en ökad inflammatorisk börda. Med tanke på det faktum att mellanmolekyler ligger i korsvägen mellan kronisk inflammation och immunförstöring, oxidativ stress samt kardiovaskulär sjuklighet av CKD, har ansträngningarna fokuserats på att förbättra elimineringen av större mellanmolekyler vid dialys. Hemodiafiltrering anses ytterligare förbättra elimineringen av större toxiner genom att använda ultrafiltrering i stor volym, även känd som konvektion. HDF jämfört med vanlig hemodialys kan ha gynnsamma effekter med avseende på mikroinflammation, vilket indikeras av lägre nivåer av inflammatoriska markörer, C-reaktivt protein (CRP) och Interleukin 6 (IL-6). Bevis från stora utfallsförsök som jämför HDF med hemodialys är dock kontroversiellt. Introduktionen av den senaste generationen av mycket selektiva och permeabla MCO, som har ett allt porösare membran men med skärpt fördelning av porstorlekar, är associerat med ökat avlägsnande av stora mellanmolekyler upp till en molekylvikt av 45 000 Dalton (Da). Å andra sidan har säkerhetsproblem avseende MCO-membran, såsom albuminförlust och tillbakafiltrering av endotoxiner, visat sig vara inkonsekventa i kliniska studier som hittills genomförts. Följaktligen återstår de kliniska fördelarna med MCO-membran med avseende på patientresultat, kronisk inflammation, immunförstöring, ateroskleros eller strukturell hjärtsjukdom att utvärderas av framtida kliniska studier. Hittills finns det inga data om effekterna av utökad hemodialys på immuncellsundergrupper eller jämförande studier angående påverkan av de för närvarande tillgängliga metoderna för RRT på immuncellsundergrupper med expanderad hemodialys. Huruvida utökad hemodialys med MCO-membran är associerad med "förbättrade" mönster av immuncellsundergrupper med avseende på kronisk mikroinflammation jämfört med de för närvarande tillgängliga metoderna, inklusive HDF, och huruvida detta leder till förbättrade kliniska resultat återstår att belysa. syftet med vår studie.

30 patienter som genomgår konventionell hemodialys och 15 patienter som genomgår PD kommer att inkluderas i studien. Studien kommer att utformas i två armar - tvärsnittsarmen och den blivande armen under vilka patienter kommer att följas upp i 12 månader.

Tvärsnittsstudien:

Immuncellssubtyper kommer att mätas vid baslinjen hos alla patienter. Hos patienter som genomgår hemodialys kommer mätningar att utföras i mitten av veckans dialys och för PD-patienter under ett planerat besök på PD-enheten.

Angående patienter som genomgår konventionell hemodialys:

• 15 av dem som genomgår konventionell hemodialys med högflödesdialysatorer kommer att allokeras till online-HDF med samma dialysator och 15 hemodialyspatienter som genomgår hemodialys med högflödesdialysatorer kommer att tilldelas HDx med MCO dialysatorer (THERANOVA dialysator, Baxter International Inc. (NYSE: BAX)), i 12 veckor i följd. Undertyper av immunceller kommer att mätas i mitten av veckans dialyssession den 12:e veckan.
• därefter kommer båda grupperna att tilldelas konventionell hemodialys med samma dialysator som baslinje under ytterligare 4 veckor som en uttvättningsfas och därefter kommer de att passeras över till online-HDF och HDx med THERANOVA-dialysatorn under ytterligare en 12-veckorsperiod. Undertyper av immunceller kommer att mätas i mitten av veckans dialyssession den 28:e veckan.

Därefter kommer patienterna att fortsätta med hemodialysmodaliteten, som de tilldelades under de sista 12 veckorna av studien och immuncellssubtyper kommer att mätas 20 veckor senare. Studiens totala varaktighet kommer att vara 48 veckor. Undertyper av immunceller kommer att mätas i mitten av veckans dialyssession den 48:e veckan. När det gäller peritonealdialys kommer subtyper av immunceller att mätas vid baslinjen och vid 48 veckor.

Utvärderingen av immuncellers subtyper kommer att göras genom flödescytometri av perifert blod. Följande celltyper kommer att mätas:

1. CD14++C16-, CD14+CD16+, CD 14+CD16++ subpopulationer av monocyter
2. Natural Killers (NK-celler
3. CD4+-lymfocyter och CD8+-lymfocyter
4. CD 4+CD25+ Τ regulatoriska lymfocyter (Tregs) (CD = Cluster of Differentiation)

Demografiska data och antropometriska data, stora kardiovaskulära riskfaktorer, orsaken till CKD i slutstadiet, komorbiditeter och medicinsk behandling ska registreras för alla patienter vid baslinjen.

Ett kardiovaskulärt träningspass kommer att äga rum. Alla hemodialyspatienter kommer att genomgå vid baslinjen, vecka 12 och vecka 28:

• ekokardiografisk utvärdering med uppskattning av klassiska och nya ekokardiografiska parametrar för systolisk och diastolisk vänsterkammarfunktion,
• ABP-övervakning (Ambulatory Blood Pressure).
• Carotis Doppler för uppskattning av intima-media tjocklek (IMT)
• Lungultraljud för bedömning av lungkometer

PD-patienter ska genomgå samma diagnostiska procedurer som hemodialyspatienter vid baseline och vecka 48.

Ytterligare rutinmässiga blodprovsundersökningar ska utföras varje månad, inklusive fullständigt blodvärde och biokemiska blodtester inklusive glukos, blodkarbamidkväve (BUN), kreatinin, kalium, natrium, kalcium, fosfat, serumglutaminsyra oxaloättiksyratransaminas (SGOT), serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT), kreatinkinas (CPK), gamma-glutamyltransferas (γGT), alkaliskt fosfatas (ALP), proteiner och albumin, immunglobuliner, lipidpanel - totalt kolesterol, triglycerider, lågdensitetslipoproteiner (LDL), högdensitetslipoproteiner ( HDL) - urinsyra, järn, total järnbindningskapacitet (TIBC), ferritin, bisköldkörtelhormon (PTH), vitamin D, CRP, erytrocytsedimentationshastighet (ESR), fibrinogen.

Dialystillräcklighet (månatlig KT/V, urea-reduktionshastighet (URR) hos hemodialyspatienter och kvartalsvis KT/V, kvarvarande njurfunktion samt peritonealfunktionstestning hos PD-patienter ska övervakas regelbundet enligt internationella riktlinjer.

Näringsparametrar och hydreringsstatus ska utvärderas vid baslinjen, vecka 12 och vecka 28 hos hemodialyspatienter och kvartalsvis hos PD-patienter.

Under den prospektiva delen av studien (12 månader) data om teknikfel, infektioner, sjukhusinläggningar av valfri orsak och större kardiovaskulära händelser (akut kranskärlssyndrom, cerebrovaskulär olycka, hjärtsvikt, perifer kärlsjukdom, plötslig hjärtdöd) och död av vilken orsak som helst kommer att spelas in.