Immunsystemet i slutstadiet CKD-patienter - sammenligning mellem forskellige RRT-metoder

Den vedvarende inflammatoriske tilstand ved CKD er af kompleks patogenese og menes delvist at kunne tilskrives den øgede aktivering af medfødte immunsystemcelleundergrupper. Aktiveringen af ​​det medfødte immunsystem spiller en væsentlig rolle inden for hele spektret af kardiovaskulær sygdom ved CKD, herunder accelereret åreforkalkning, venstre ventrikelhypertrofi og hjertesvigt. De indviklede immunologiske mekanismer, der er involveret i patogenesen af ​​CKD-associeret kardiovaskulær sygdom, mangler dog at blive klarlagt. Selve hæmodialyseproceduren er forbundet med en øget inflammatorisk byrde. I betragtning af det faktum, at mellemmolekyler ligger i krydsfeltet mellem kronisk inflammation og immundysregulering, oxidativt stress samt kardiovaskulær morbiditet af CKD, har indsatsen fokuseret på at forbedre clearance af større mellemmolekyler i dialyse. Hæmodiafiltrering anses for at forbedre udskillelsen af ​​større toksiner yderligere ved at anvende ultrafiltrering i store mængder, også kendt som konvektion. HDF sammenlignet med standard hæmodialyse kan have gavnlige virkninger med hensyn til mikroinflammation, som indikeret ved lavere niveauer af inflammatoriske markører, C-reaktivt protein (CRP) og Interleukin 6 (IL-6). Beviser fra store udfaldsforsøg, der sammenligner HDF med hæmodialyse, er dog kontroversielt. Introduktionen af ​​den nyeste generation af meget selektive og permeable MCO, som har en stadig mere porøs membran, men med strammet fordeling af porestørrelser, er forbundet med øget fjernelse af store mellemmolekyler op til en molekylvægt på 45.000 Dalton (Da). På den anden side har sikkerhedsbekymringer vedrørende MCO-membraner, såsom albumintab og tilbagefiltrering af endotoksiner, vist sig at være inkonsekvente i kliniske undersøgelser, der er gennemført indtil nu. Følgelig skal de kliniske fordele ved MCO-membraner med hensyn til patientresultater, kronisk inflammation, immunforstyrrelser, åreforkalkning eller strukturel hjertesygdom evalueres af fremtidige kliniske undersøgelser. Indtil nu er der ingen data vedrørende virkningerne af udvidet hæmodialyse på immuncelleundergrupper eller komparative undersøgelser vedrørende indflydelsen af ​​de nuværende tilgængelige RRT-metoder på immuncelleundergrupper med udvidet hæmodialyse. Hvorvidt udvidet hæmodialyse med MCO-membraner er forbundet med "forbedrede" mønstre af immuncelleundergrupper med hensyn til kronisk mikrobetændelse sammenlignet med de aktuelt tilgængelige metoder, herunder HDF, og om dette udmønter sig i forbedrede kliniske resultater, mangler at blive belyst. formålet med vores undersøgelse.

30 patienter, der gennemgår konventionel hæmodialyse, og 15 patienter, der gennemgår PD, vil blive inkluderet i undersøgelsen. Studiet vil blive designet i to arme - tværsnitsarmen og den prospektive arm, hvor patienterne vil være under opfølgning i 12 måneder.

Tværsnitsundersøgelsen:

Immuncelleundertyper vil blive målt ved baseline hos alle patienter. Hos patienter, der gennemgår hæmodialyse, vil der blive udført målinger i midtugens dialysesession og for PD-patienter under et programmeret besøg på PD-enheden.

Vedrørende patienter, der gennemgår konventionel hæmodialyse:

• 15 af dem, der gennemgår konventionel hæmodialyse med højflux-dialysatorer, vil blive allokeret til online-HDF med den samme dialysator, og 15 hæmodialysepatienter, der gennemgår hæmodialyse med en højflux-dialysator, vil blive allokeret til HDx med MCO-dialysatorer (THERANOVA-dialysator, Baxter International Inc. (NYSE: BAX)), i 12 sammenhængende uger. Immuncelleundertyper vil blive målt i midtugens dialysesession i den 12. uge.
• efterfølgende vil begge grupper blive allokeret til konventionel hæmodialyse med samme dialysator som baseline i yderligere 4 uger som en udvaskningsfase, og derefter vil de blive krydset over til online-HDF og HDx med THERANOVA dialysator i yderligere 12 uger. Immuncelleundertyper vil blive målt i midtugens dialysesession i den 28. uge.

Derefter vil patienterne fortsætte med hæmodialysemodaliteten, som de blev tildelt i løbet af de sidste 12 uger af undersøgelsen, og immuncelleundertyper vil blive målt 20 uger senere. Den samlede varighed af undersøgelsen vil være 48 uger. Immuncelleundertyper vil blive målt i midtugens dialysesession i den 48. uge. Med hensyn til peritonealdialyse vil immuncelleundertyper blive målt ved baseline og ved 48 uger.

Evalueringen af ​​immuncellernes undertyper vil blive udført ved flow-cytometri af perifert blod. Følgende celletyper vil blive målt:

1. CD14++C16-, CD14+CD16+, CD 14+CD16++ subpopulationer af monocytter
2. Natural Killers (NK-celler
3. CD4+ lymfocytter og CD8+ lymfocytter
4. CD 4+CD25+ Τ regulatoriske lymfocytter (Tregs) (CD = Cluster of Differentiation)

Demografiske data og antropometriske data, væsentlige kardiovaskulære risikofaktorer, årsagen til CKD i slutstadiet, komorbiditeter og medicinsk behandling skal registreres for alle patienter ved baseline.

En kardiovaskulær træning vil finde sted. Alle hæmodialysepatienter gennemgår ved baseline, uge ​​12 og uge 28:

• ekkokardiografisk evaluering med estimering af klassiske og nye ekkokardiografiske parametre for systolisk og diastolisk venstre ventrikelfunktion,
• ABP (ambulatorisk blodtryk) overvågning
• Carotis Doppler til estimering af intima-medietykkelse (IMT)
• Lungeultralyd til vurdering af lungekometer

PD-patienter skal gennemgå de samme diagnostiske procedurer som hæmodialysepatienter ved baseline og i uge 48.

Yderligere rutinemæssige blodprøveundersøgelser skal udføres månedligt, inklusive fuldstændig blodtælling og biokemiske blodprøver, inklusive glucose, blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, kalium, natrium, calcium, fosfat, serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT), serum glutaminsyre pyrodruesyre transaminase (SGPT), kreatinkinase (CPK), gamma-glutamyltransferase (γGT), alkalisk phosphatase (ALP), proteiner og albumin, immunglobuliner, lipidpanel - total kolesterol, triglycerider, lavdensitetslipoproteiner (LDL), high-density lipoproteiner ( HDL) - urinsyre, jern, total jernbindingskapacitet (TIBC), ferritin, parathyroidhormon (PTH), D-vitamin, CRP, erythrocytsedimentationshastighed (ESR), fibrinogen.

Dialysetilstrækkelighed (månedlig KT/V, urea-reduktionshastighed (URR) hos hæmodialysepatienter og kvartalsvis KT/V, resterende nyrefunktion samt peritonealfunktionstest hos PD-patienter skal overvåges regelmæssigt i henhold til internationale retningslinjer.

Ernæringsparametre og hydreringsstatus skal evalueres ved baseline, i uge 12 og i uge 28 hos hæmodialysepatienter og kvartalsvis hos PD-patienter.

I løbet af den prospektive del af undersøgelsen (12 måneder) data vedrørende tekniksvigt, infektioner, hospitalsindlæggelser af enhver årsag og større kardiovaskulære hændelser (akut koronarsyndrom, cerebrovaskulær ulykke, hjertesvigt, perifer vaskulær sygdom, pludselig hjertedød) og død af enhver årsag vil blive optaget.