Az immunrendszer a végstádiumú krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél – Az RRT különböző módozatainak összehasonlítása

A CKD tartós gyulladásos állapota összetett patogenezisű, és úgy gondolják, hogy részben a veleszületett immunrendszer sejtalcsoportjainak fokozott aktiválódásának tulajdonítható. A veleszületett immunrendszer aktiválása alapvető szerepet játszik a CKD-ben előforduló szív- és érrendszeri betegségek minden spektrumában, beleértve az akcelerált érelmeszesedést, a bal kamrai hipertrófiát és a szívelégtelenséget. A CKD-vel összefüggő kardiovaszkuláris betegségek patogenezisében szerepet játszó bonyolult immunológiai mechanizmusok azonban tisztázásra várnak. Maga a hemodialízis eljárás megnövekedett gyulladásos teherrel jár. Figyelembe véve azt a tényt, hogy a középső molekulák a krónikus gyulladás és az immunrendszeri zavarok, az oxidatív stressz, valamint a CKD kardiovaszkuláris morbiditásának metszéspontjában helyezkednek el, az erőfeszítések a nagyobb középső molekulák kiürülésének javítására irányultak a dialízis során. Úgy gondolják, hogy a hemodiafiltráció tovább javítja a nagyobb toxinok kiürülését a nagy volumenű ultraszűrés, más néven konvekció segítségével. A HDF a standard hemodialízishez képest jótékony hatással lehet a mikrogyulladásra, amit a gyulladásos markerek, a C-reaktív fehérje (CRP) és az Interleukin 6 (IL-6) alacsonyabb szintje jelez. Azonban a HDF-et hemodialízissel összehasonlító nagyméretű kísérletek bizonyítékai ellentmondásosak. A rendkívül szelektív és permeábilis MCO legújabb generációjának bevezetése, amely egyre porózusabb membránnal rendelkezik, de a pórusméretek szűkebb eloszlásával jár, a nagy középmolekulák fokozott eltávolításával jár. 45 000 Dalton (Da) molekulatömegig. Másrészt az MCO membránokkal kapcsolatos biztonsági aggályok, mint például az albuminveszteség és az endotoxinok visszaszűrése, az eddigi klinikai vizsgálatok során következetlennek bizonyultak. Ennek megfelelően az MCO membránok klinikai előnyeit a betegek kimenetelére, a krónikus gyulladásra, az immunrendszer zavaraira, az érelmeszesedésre vagy a strukturális szívbetegségre vonatkozóan még értékelni kell a jövőbeli klinikai vizsgálatok során. Eddig nem áll rendelkezésre adat a kiterjesztett hemodialízis immunsejt-alcsoportokra gyakorolt ​​hatásairól, illetve összehasonlító vizsgálatok a jelenleg rendelkezésre álló RRT-módszereknek a kiterjesztett hemodialízissel kezelt immunsejt-alcsoportokra gyakorolt ​​​​hatására vonatkozóan. Még tisztázni kell, hogy az MCO membránokkal végzett kiterjesztett hemodialízis összefüggésben áll-e az immunsejt-alcsoportok „javult” mintázatával a krónikus mikrogyulladás tekintetében a jelenleg rendelkezésre álló módszerekhez képest, beleértve a HDF-et is, és hogy ez jobb klinikai eredményeket eredményez-e. tanulmányunk célja.

A vizsgálatba 30 hagyományos hemodialízisben és 15 PD-ben áteső beteget vonnak be. A vizsgálatot két karra tervezik – a keresztmetszeti ágra és a leendő ágra, amelyek során a betegeket 12 hónapig követik.

A keresztmetszeti vizsgálat:

Az immunsejt-altípusokat minden betegnél megmérik a kiinduláskor. A hemodialízis alatt álló betegeknél a méréseket a hét közepi dialíziskezelés során, a PD betegeknél pedig a PD osztályon egy programozott vizit során végezzük.

A hagyományos hemodialízisben részesülő betegek esetében:

• A hagyományos, nagy átfolyású dializátorokkal végzett hemodialízisben részesülők közül 15-öt az online HDF-hez osztanak ki ugyanazzal a dializátorral, és 15 hemodializált beteget, akik nagy átfolyású dializátorral hemodialízist végeznek, a HDx-hez MCO dializátorral (THERANOVA dializátor, Baxter International Inc. (NYSE: BAX)), 12 egymást követő héten keresztül. Az immunsejt-altípusok mérésére a 12. hét hétközi dialízisszakaszában kerül sor.
• ezt követően mindkét csoportot a hagyományos hemodialízisre osztják be, ugyanazzal a dializátorral, mint az alapvonal, további 4 hétig kimosási fázisként, majd ezt követően további 12 hétig átkerülnek az online HDF-re és HDx-re a THERANOVA dializátorral. Az immunsejt-altípusok mérésére a 28. hét hétközi dialízisszakaszában kerül sor.

Ezt követően a betegek folytatják a hemodialízis módszerét, amelyhez a vizsgálat utolsó 12 hetében rendelték hozzá őket, és 20 héttel később megmérik az immunsejt-altípusokat. A vizsgálat teljes időtartama 48 hét lesz. Az immunsejt-altípusok mérésére a 48. hét hétközi dialízisszakaszában kerül sor. A peritoneális dialízist illetően az immunsejt-altípusokat a kiinduláskor és a 48. héten mérik.

Az immunsejtek altípusainak értékelése a perifériás vér áramlási citometriájával történik. A következő cellatípusokat mérik:

1. A monociták CD14++C16-, CD14+CD16+, CD 14+CD16++ szubpopulációi
2. Természetes gyilkosok (NK-sejtek
3. CD4+ limfociták és CD8+ limfociták
4. CD 4+CD25+ Τ szabályozó limfociták (Tregek) (CD = Differenciációs klaszter)

A demográfiai és antropometriai adatokat, a főbb kardiovaszkuláris kockázati tényezőket, a CKD végstádiumú okát, a kísérő betegségeket és az orvosi kezelést minden beteg esetében rögzíteni kell a kiinduláskor.

Szív- és érrendszeri edzésre kerül sor. Minden hemodializált betegnek a kiinduláskor, a 12. és a 28. héten:

• echokardiográfiás kiértékelés a szisztolés és diasztolés bal kamrai funkció klasszikus és újszerű echokardiográfiás paramétereinek becslésével,
• ABP (ambuláns vérnyomás) monitorozás
• Carotis Doppler az intima-media vastagságának (IMT) becsléséhez
• Tüdő ultrahang a tüdő üstököseinek felmérésére

A PD betegek ugyanazon diagnosztikai eljárásokon esnek át, mint a hemodializált betegeknél a kiinduláskor és a 48. héten.

Havonta további rutin vérvizsgálatokat kell végezni, beleértve a teljes vérképet és a biokémiai vérvizsgálatokat, beleértve a glükózt, a vér karbamid-nitrogénjét (BUN), a kreatinint, a káliumot, a nátriumot, a kalciumot, a foszfátot, a szérum glutamin-oxálecetsav-transzaminázt (SGOT), a szérum glutamin-piruvics-transzaminázt. (SGPT), kreatin kináz (CPK), gamma-glutamiltranszferáz (γGT), alkalikus foszfatáz (ALP), fehérjék és albumin, immunglobulinok, lipid panel - összkoleszterin, trigliceridek, alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL), nagy sűrűségű lipoproteinek ( HDL) - húgysav, vas, teljes vasmegkötő képesség (TIBC), ferritin, mellékpajzsmirigy hormon (PTH), D-vitamin, CRP, eritrocita ülepedési sebesség (ESR), fibrinogén.

A dialízis megfelelőségét (havi KT/V, urea redukciós arány (URR) hemodializált betegeknél és negyedéves KT/V, reziduális vesefunkció, valamint peritoneális funkcióvizsgálat PD betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a nemzetközi irányelvek szerint.

A táplálkozási paramétereket és a hidratáltsági állapotot a kiinduláskor, a 12. és a 28. héten kell értékelni hemodializált betegeknél és negyedévente PD betegeknél.

A vizsgálat leendő ága (12 hónap) során adatok a technika kudarcáról, fertőzésekről, bármilyen okból kifolyólag kórházi kezelésekről és súlyos kardiovaszkuláris eseményekről (akut koszorúér-szindróma, cerebrovaszkuláris baleset, szívelégtelenség, perifériás érbetegség, hirtelen szívhalál) és bármilyen okból bekövetkezett halálozásra vonatkozó adatok. rögzítésre kerül.