Immunsystemet i sluttstadiet CKD-pasienter - sammenligning mellom ulike modaliteter av RRT

Den vedvarende inflammatoriske tilstanden ved CKD er av kompleks patogenese og antas delvis å kunne tilskrives den forsterkede aktiveringen av medfødte immunsystemcelleundergrupper. Aktiveringen av det medfødte immunsystemet spiller en viktig rolle innenfor hele spekteret av kardiovaskulær sykdom ved CKD, inkludert akselerert aterosklerose, venstre ventrikkelhypertrofi og hjertesvikt. Imidlertid gjenstår de intrikate immunologiske mekanismene som er involvert i patogenesen av CKD-assosiert hjerte- og karsykdom å avklare. Selve hemodialyseprosedyren er assosiert med en økt inflammatorisk byrde. Tatt i betraktning det faktum at mellommolekylene ligger i krysset mellom kronisk betennelse og immunforstyrrelser, oksidativt stress samt kardiovaskulær sykelighet av CKD, har innsatsen fokusert på å forbedre clearance av større mellommolekyler i dialyse. Hemodiafiltrering anses å ytterligere forbedre fjerningen av større giftstoffer ved å bruke ultrafiltrering med store volum, også kjent som konveksjon. HDF sammenlignet med standard hemodialyse kan ha gunstige effekter med hensyn til mikrobetennelse, som indikert av lavere nivåer av inflammatoriske markører, C-reaktivt protein (CRP) og Interleukin 6 (IL-6). Imidlertid er bevis fra store utfallsforsøk som sammenligner HDF med hemodialyse kontroversielt. Introduksjonen av den nyeste generasjonen av svært selektive og permeable MCO, som har en stadig mer porøs membran, men med strammet fordeling av porestørrelser, er assosiert med økt fjerning av store mellommolekyler opp til en molekylvekt på 45 000 Dalton (Da). På den annen side har sikkerhetshensyn angående MCO-membraner som albumintap og tilbakefiltrering av endotoksiner vist seg å være inkonsekvente i kliniske studier som er utført så langt. Følgelig gjenstår de kliniske fordelene med MCO-membraner med hensyn til pasientresultater, kronisk betennelse, immunforstyrrelser, aterosklerose eller strukturell hjertesykdom, å bli evaluert av fremtidige kliniske studier. Til nå er det ingen data angående effekten av utvidet hemodialyse på immuncelleundergrupper eller sammenlignende studier angående påvirkningen av de nåværende tilgjengelige metodene for RRT på immuncelleundergrupper med utvidet hemodialyse. Hvorvidt utvidet hemodialyse med MCO-membraner er assosiert med "forbedrede" mønstre av immuncelleundergrupper med hensyn til kronisk mikrobetennelse sammenlignet med de nåværende tilgjengelige metodene, inkludert HDF, og om dette oversetter seg til forbedrede kliniske utfall gjenstår å belyse. målet med vår studie.

30 pasienter som gjennomgår konvensjonell hemodialyse og 15 pasienter som gjennomgår PD vil bli registrert i studien. Studien vil bli utformet i to armer - tverrsnittsarmen og den prospektive armen hvor pasienter vil være under oppfølging i 12 måneder.

Tverrsnittsstudien:

Immuncellesubtyper vil bli målt ved baseline hos alle pasienter. Hos pasienter som gjennomgår hemodialyse vil målinger bli utført i midtukedialysesesjonen og for PD-pasienter under et programmert besøk ved PD-enheten.

Angående pasienter som gjennomgår konvensjonell hemodialyse:

• 15 av de som gjennomgår konvensjonell hemodialyse med høyfluksdialysatorer vil bli allokert til online-HDF med samme dialysator og 15 hemodialysepasienter som gjennomgår hemodialyse med høyfluksdialysatorer vil bli allokert til HDx med MCO dialysatorer (THERANOVA dialysator, Baxter International Inc. (NYSE: BAX)), i 12 sammenhengende uker. Immuncelleundertyper vil bli målt i midtukedialyseøkten i den 12. uken.
• deretter vil begge gruppene bli allokert til konvensjonell hemodialyse med samme dialysator som baseline i ytterligere 4 uker som en utvaskingsfase, og deretter vil de bli overført til online-HDF og HDx med THERANOVA dialysator i ytterligere 12 ukers periode. Undertyper av immunceller vil bli målt i midtukedialyseøkten i den 28. uken.

Deretter vil pasientene fortsette med hemodialysemodaliteten, som de ble tildelt i løpet av de siste 12 ukene av studien, og immuncellesubtyper vil bli målt 20 uker senere. Den totale varigheten av studien vil være 48 uker. Immuncelleundertyper vil bli målt i midtukedialyseøkten i den 48. uken. Når det gjelder peritonealdialyse, vil immuncellesubtyper bli målt ved baseline og ved 48 uker.

Evalueringen av undertypene av immunceller vil bli gjort ved flow-cytometri av perifert blod. Følgende celletyper vil bli målt:

1. CD14++C16-, CD14+CD16+, CD 14+CD16++ underpopulasjoner av monocytter
2. Natural Killers (NK-celler
3. CD4+ lymfocytter og CD8+ lymfocytter
4. CD 4+CD25+ Τ regulatoriske lymfocytter (Tregs) (CD = Cluster of Differentiation)

Demografiske data og antropometriske data, store kardiovaskulære risikofaktorer, årsaken til CKD i sluttstadiet, komorbiditeter og medisinsk behandling skal registreres for alle pasienter ved baseline.

En kardiovaskulær treningsøkt vil finne sted. Alle hemodialysepasienter vil gjennomgå ved baseline, uke 12 og uke 28:

• ekkokardiografisk evaluering med estimering av klassiske og nye ekkokardiografiske parametere for systolisk og diastolisk venstre ventrikkelfunksjon,
• ABP (ambulerende blodtrykk) overvåking
• Carotis Doppler for estimering av intima-media tykkelse (IMT)
• Lungeultralyd for vurdering av lungekometer

PD-pasienter skal gjennomgå samme diagnostiske prosedyrer som hemodialysepasienter ved baseline og uke 48.

Ytterligere rutinemessige blodprøveundersøkelser skal utføres månedlig, inkludert fullstendig blodtelling og biokjemiske blodprøver inkludert glukose, blodureanitrogen (BUN), kreatinin, kalium, natrium, kalsium, fosfat, serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT), serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase (SGPT), kreatinkinase (CPK), gamma-glutamyltransferase (γGT), alkalisk fosfatase (ALP), proteiner og albumin, immunglobuliner, lipidpanel - totalkolesterol, triglyserider, lavdensitetslipoproteiner (LDL), lipoproteiner med høy tetthet ( HDL) - urinsyre, jern, total jernbindingskapasitet (TIBC), ferritin, parathyreoideahormon (PTH), vitamin D, CRP, erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR), fibrinogen.

Dialysetilstrekkelighet (månedlig KT/V, urea-reduksjonsrate (URR) hos hemodialysepasienter og kvartalsvis KT/V, gjenværende nyrefunksjon samt peritonealfunksjonstesting hos PD-pasienter skal overvåkes regelmessig i henhold til internasjonale retningslinjer.

Ernæringsparametere og hydreringsstatus skal evalueres ved baseline, ved uke 12 og uke 28 hos hemodialysepasienter og kvartalsvis hos PD-pasienter.

I løpet av den prospektive delen av studien (12 måneder) data vedrørende teknikksvikt, infeksjoner, sykehusinnleggelser av enhver årsak og store kardiovaskulære hendelser (akutt koronarsyndrom, cerebrovaskulær ulykke, hjertesvikt, perifer vaskulær sykdom, plutselig hjertedød) og død av enhver årsak vil bli tatt opp.