말기 CKD 환자의 면역 체계 - RRT의 여러 양식 간 비교

CKD에서 지속적인 염증 상태는 복잡한 병인이며 부분적으로 선천성 면역계 세포 하위 집합의 활성화 증가에 기인하는 것으로 여겨집니다. 선천적 면역 체계의 활성화는 가속화된 죽상동맥경화증, 좌심실 비대 및 심부전을 포함하여 CKD의 심혈관 질환의 모든 스펙트럼 내에서 필수적인 역할을 합니다. 그러나 CKD 관련 심혈관 질환의 병인에 관여하는 복잡한 면역학적 기전은 아직 밝혀지지 않았습니다. 혈액 투석 절차 자체는 증가된 염증 부담과 관련이 있습니다. 중간 분자가 만성 염증 및 면역 조절 장애, 산화 스트레스 및 CKD의 심혈관 이환율의 교차로에 있다는 사실을 고려하여 투석에서 더 큰 중간 분자의 청소율을 개선하는 데 노력이 집중되었습니다. 혈액 투석 여과는 대류로도 알려진 대용량 한외 여과를 활용하여 더 큰 독소의 제거를 더욱 개선하는 것으로 간주됩니다. 표준 혈액 투석과 비교하여 HDF는 낮은 수준의 염증 마커, C 반응성 단백질(CRP) 및 인터루킨 6(IL-6)로 표시되는 미세 염증과 관련하여 유익한 효과를 가질 수 있습니다. 그러나 HDF와 혈액투석을 비교한 대규모 결과 시험의 증거는 논란의 여지가 있습니다. 점점 더 많은 다공성 막을 갖지만 기공 크기의 분포가 조밀한 최신 세대의 고도로 선택적이고 투과성인 MCO의 도입은 큰 중간 분자의 제거 증가와 관련이 있습니다. 최대 분자량 45,000 달톤(Da). 한편, 알부민 손실 및 내독소의 역여과와 같은 MCO 막에 관한 안전 문제는 지금까지 진행된 임상 연구에 의해 일관성이 없는 것으로 입증되었습니다. 따라서 환자 결과, 만성 염증, 면역 조절 장애, 죽상 동맥 경화증 또는 구조적 심장 질환과 관련하여 MCO 막의 임상적 이점은 향후 임상 연구에서 평가되어야 합니다. 지금까지 확장된 혈액투석이 면역 세포 부분집합에 미치는 영향에 관한 데이터 또는 현재 사용 가능한 RRT 방법이 확장된 혈액투석을 사용하는 면역 세포 부분집합에 미치는 영향에 관한 비교 연구는 없습니다. MCO 막을 이용한 확대 혈액 투석이 HDF를 포함하여 현재 사용 가능한 방법과 비교하여 만성 미세 염증과 관련하여 면역 세포 하위 집합의 "개선된" 패턴과 관련이 있는지 여부와 이것이 개선된 임상 결과로 변환되는지 여부는 아직 밝혀지지 않았습니다. 우리 연구의 목표.

기존 혈액 투석을 받는 30명의 환자와 PD를 받는 15명의 환자가 연구에 등록됩니다. 이 연구는 2개 부문(단면적 부문 및 전향적 부문)으로 설계되며, 이 기간 동안 환자는 12개월 동안 추적 조사를 받게 됩니다.

단면 연구:

면역 세포 아형은 모든 환자의 기준선에서 측정됩니다. 혈액 투석을 받는 환자의 경우 주중 투석 세션에서 측정이 수행되고 PD 환자의 경우 PD 단위에서 프로그래밍된 방문 중에 측정이 수행됩니다.

기존의 혈액 투석을 받는 환자에 대해:

• 고유량 투석기로 기존 혈액 투석을 받는 환자 중 15명은 동일한 투석기를 사용하는 온라인 HDF에 할당되고 고유량 투석기로 혈액 투석을 받는 혈액 투석 환자 15명은 MCO 투석기(THERANOVA 투석기, Baxter International Inc.)가 있는 HDx에 할당됩니다. (NYSE: BAX)), 12주 연속. 면역 세포 아형은 12주차의 주중 투석 세션에서 측정됩니다.
• 이후 두 그룹 모두 휴약 단계로 추가 4주 동안 동일한 투석기를 베이스라인으로 사용하는 기존 혈액 투석에 배정되고, 그 후 추가 12주 동안 THERANOVA 투석기를 사용하는 온라인 HDF 및 HDx로 교차됩니다. 면역 세포 아형은 28주차의 주중 투석 세션에서 측정됩니다.

그 후 환자들은 연구의 마지막 12주 동안 할당된 혈액 투석 양식을 진행하고 20주 후에 면역 세포 아형을 측정할 것입니다. 전체 연구 기간은 48주입니다. 면역 세포 아형은 48주차의 주중 투석 세션에서 측정됩니다. 복막 투석과 관련하여 면역 세포 아형은 기준선과 48주에 측정됩니다.

면역 세포 아형의 평가는 말초 혈액의 유동 세포 계측법으로 수행됩니다. 다음 세포 유형이 측정됩니다.

1. CD14++C16-, CD14+CD16+, CD 14+CD16++ 단핵구의 하위 집단
2. 자연살해세포(NK세포)
3. CD4+ 림프구 및 CD8+ 림프구
4. CD 4+CD25+ Τ 조절 림프구(Treg)(CD = 분화 클러스터)

기준선에서 모든 환자에 대해 인구 통계학적 데이터 및 인체 측정 데이터, 주요 심혈관 위험 요인, 말기 CKD의 원인, 동반 질환 및 의학적 치료를 기록해야 합니다.

심혈관 운동이 진행됩니다. 모든 혈액투석 환자는 기준선, 12주차 및 28주차에 다음을 받게 됩니다.

• 수축기 및 이완기 좌심실 기능의 고전적이고 새로운 심초음파 파라미터 추정을 통한 심초음파 평가,
• ABP(이동 혈압) 모니터링
• 내중막 두께(IMT) 추정을 위한 경동맥 도플러
• 폐 혜성 평가를 위한 폐 초음파

PD 환자는 기준선과 48주차에 혈액투석 환자와 동일한 진단 절차를 거쳐야 합니다.

포도당, 혈액 요소 질소(BUN), 크레아티닌, 칼륨, 나트륨, 칼슘, 인산염, 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT), 혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제를 포함한 전체 혈구 수 및 생화학적 혈액 검사를 포함하여 추가 정기 혈액 검사를 매달 수행해야 합니다. (SGPT), 크레아틴 키나아제(CPK), 감마-글루타밀트랜스퍼라제(γGT), 알칼리성 포스파타제(ALP), 단백질 및 알부민, 면역글로불린, 지질 패널 - 총 콜레스테롤, 트리글리세리드, 저밀도 지단백질(LDL), 고밀도 지단백질( HDL) - 요산, 철, 총철 결합능(TIBC), 페리틴, 부갑상선 호르몬(PTH), 비타민 D, CRP, 적혈구 침강 속도(ESR), 피브리노겐.

투석 적정성(혈액 투석 환자의 월간 KT/V, 요소 감소율(URR) 및 분기별 KT/V, PD 환자의 잔여 신기능 및 복막 기능 검사는 국제 지침에 따라 정기적으로 모니터링되어야 합니다.

영양 매개변수 및 수화 상태는 혈액 투석 환자의 경우 기준선, 12주차 및 28주차에, PD 환자의 경우 분기별로 평가해야 합니다.

연구의 전향적 단계(12개월) 동안 기술 실패, 감염, 모든 원인으로 인한 입원 및 주요 심혈관 사건(급성 관상동맥 증후군, 뇌혈관 사고, 심부전, 말초 혈관 질환, 심장 돌연사) 및 모든 원인으로 인한 사망에 관한 데이터 기록됩니다.