Het immuunsysteem bij CKD-patiënten in het eindstadium - vergelijking tussen verschillende modaliteiten van RRT

De aanhoudende inflammatoire toestand bij CKD heeft een complexe pathogenese en wordt verondersteld gedeeltelijk toe te schrijven te zijn aan de versterkte activering van celsubsets van het aangeboren immuunsysteem. De activering van het aangeboren immuunsysteem speelt een essentiële rol binnen het hele spectrum van hart- en vaatziekten bij CKD, inclusief versnelde atherosclerose, linkerventrikelhypertrofie en hartfalen. De ingewikkelde immunologische mechanismen die betrokken zijn bij de pathogenese van CKD-geassocieerde cardiovasculaire aandoeningen moeten echter nog worden opgehelderd. De hemodialyseprocedure zelf gaat gepaard met een verhoogde ontstekingslast. Gezien het feit dat middenmoleculen op het kruispunt liggen van chronische ontsteking en ontregeling van het immuunsysteem, oxidatieve stress en cardiovasculaire morbiditeit van CKD, hebben de inspanningen zich gericht op het verbeteren van de klaring van grotere middenmoleculen bij dialyse. Er wordt aangenomen dat hemodiafiltratie de klaring van grotere toxines verder verbetert door gebruik te maken van ultrafiltratie met een groot volume, ook wel bekend als convectie. HDF kan, vergeleken met standaard hemodialyse, gunstige effecten hebben met betrekking tot micro-ontsteking, zoals aangegeven door lagere niveaus van ontstekingsmarkers, C-reactief proteïne (CRP) en interleukine 6 (IL-6). Bewijs uit grote uitkomstonderzoeken waarin HDF met hemodialyse wordt vergeleken, is echter controversieel. tot een molecuulgewicht van 45.000 Dalton (Da). Aan de andere kant zijn veiligheidsoverwegingen met betrekking tot MCO-membranen, zoals albumineverlies en terugfiltratie van endotoxinen, inconsequent gebleken in klinische onderzoeken die tot nu toe zijn uitgevoerd. Dienovereenkomstig moeten de klinische voordelen van MCO-membranen met betrekking tot patiëntuitkomsten, chronische ontsteking, ontregeling van het immuunsysteem, atherosclerose of structurele hartziekte, nog worden geëvalueerd door toekomstige klinische studies. Tot nu toe zijn er geen gegevens over de effecten van uitgebreide hemodialyse op subsets van immuuncellen of vergelijkende studies met betrekking tot de invloed van de momenteel beschikbare methoden van RRT op subsets van immuuncellen met uitgebreide hemodialyse. Of uitgebreide hemodialyse met MCO-membranen geassocieerd is met "verbeterde" patronen van subsets van immuuncellen met betrekking tot chronische micro-ontsteking in vergelijking met de momenteel beschikbare methoden, waaronder HDF, en of dit zich vertaalt in verbeterde klinische resultaten, moet nog worden opgehelderd. het doel van onze studie.

30 patiënten die conventionele hemodialyse ondergaan en 15 patiënten die PD ondergaan, zullen in het onderzoek worden opgenomen. De studie zal worden opgezet in twee armen - de dwarsdoorsnede-arm en de prospectieve arm waarin patiënten gedurende 12 maanden worden gevolgd.

De cross-sectionele studie:

Immuuncelsubtypen zullen bij alle patiënten bij aanvang worden gemeten. Bij patiënten die hemodialyse ondergaan, worden metingen uitgevoerd tijdens de dialysesessie door de week en bij PD-patiënten tijdens een geprogrammeerd bezoek aan de PD-afdeling.

Met betrekking tot patiënten die conventionele hemodialyse ondergaan:

• 15 van degenen die conventionele hemodialyse ondergaan met high-flux-dialysatoren zullen worden toegewezen aan online-HDF met dezelfde dialysator en 15 hemodialysepatiënten die hemodialyse ondergaan met een high-flux-dialysator zullen worden toegewezen aan HDx met MCO-dialysatoren (THERANOVA-dialysator, Baxter International Inc. (NYSE: BAX)), gedurende 12 opeenvolgende weken. Immuuncelsubtypen zullen worden gemeten tijdens de midweekse dialysesessie van de 12e week.
• vervolgens zullen beide groepen worden toegewezen aan conventionele hemodialyse met dezelfde dialysator als baseline voor nog eens 4 weken als wash-outfase en daarna zullen ze worden overgezet op online-HDF en HDx met de THERANOVA-dialysator voor nog eens 12 weken. Immuuncelsubtypen zullen worden gemeten tijdens de midweekse dialysesessie van de 28e week.

Daarna gaan de patiënten verder met de hemodialysemodaliteit, waaraan ze tijdens de laatste 12 weken van het onderzoek waren toegewezen, en de subtypes van de immuuncellen zullen 20 weken later worden gemeten. De totale duur van het onderzoek zal 48 weken zijn. Immuuncelsubtypen zullen worden gemeten tijdens de midweekse dialysesessie van de 48e week. Met betrekking tot peritoneale dialyse zullen de subtypes van immuuncellen worden gemeten bij baseline en na 48 weken.

De evaluatie van de subtypes van de immuuncellen zal gebeuren door middel van flow-cytometrie van perifeer bloed. De volgende celtypen worden gemeten:

1. CD14++C16-, CD14+CD16+, CD 14+CD16++ subpopulaties van monocyten
2. Natural Killers (NK-cellen
3. CD4+ lymfocyten en CD8+ lymfocyten
4. CD 4+CD25+ Τ regulerende lymfocyten (Tregs) (CD = Cluster of Differentiation)

Demografische gegevens en antropometrische gegevens, belangrijke cardiovasculaire risicofactoren, de oorzaak van eindstadium CKD, comorbiditeit en medische behandeling moeten voor alle patiënten bij baseline worden geregistreerd.

Er vindt een cardiovasculaire training plaats. Alle hemodialysepatiënten ondergaan bij aanvang, week 12 en week 28:

• echocardiografische evaluatie met schatting van klassieke en nieuwe echocardiografische parameters van de systolische en diastolische linkerventrikelfunctie,
• ABP (Ambulante Bloeddruk) monitoring
• Carotis Doppler voor de schatting van de dikte van de intima-media (IMT)
• Longecho voor de beoordeling van longkometen

PD-patiënten ondergaan dezelfde diagnostische procedures als hemodialysepatiënten bij baseline en in week 48.

Aanvullende routinematige bloedtestonderzoeken moeten maandelijks worden uitgevoerd, inclusief volledig bloedbeeld en biochemische bloedtesten, waaronder glucose, bloedureumstikstof (BUN), creatinine, kalium, natrium, calcium, fosfaat, serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT), creatinekinase (CPK), gamma-glutamyltransferase (γGT), alkalische fosfatase (ALP), eiwitten en albumine, immunoglobulinen, lipidenpanel - totaal cholesterol, triglyceriden, lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL), lipoproteïnen met hoge dichtheid ( HDL) - urinezuur, ijzer, totaal ijzerbindend vermogen (TIBC), ferritine, bijschildklierhormoon (PTH), vitamine D, CRP, erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR), fibrinogeen.

Geschiktheid van de dialyse (maandelijkse KT/V, ureumreductiesnelheid (URR) bij hemodialysepatiënten en driemaandelijkse KT/V, restnierfunctie en testen van de peritoneale functie bij PD-patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd volgens internationale richtlijnen.

De voedingsparameters en de hydratatiestatus worden geëvalueerd bij aanvang, in week 12 en in week 28 bij hemodialysepatiënten en elk kwartaal bij PD-patiënten.

Tijdens de prospectieve arm van het onderzoek (12 maanden) gegevens over techniekfalen, infecties, ziekenhuisopnames om welke reden dan ook en ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen (acuut coronair syndroom, cerebrovasculair accident, hartfalen, perifere vasculaire ziekte, plotselinge hartdood) en overlijden door welke oorzaak dan ook zal worden opgenomen.