Immuunijärjestelmä CKD-potilaiden loppuvaiheessa - Vertailu eri hoitomuotojen välillä

Pitkäkestoisella tulehdustilalla CKD:ssä on monimutkainen patogeneesi, ja sen uskotaan osittain johtuvan synnynnäisten immuunijärjestelmän solualaryhmien lisääntyneestä aktivoinnista. Synnynnäisen immuunijärjestelmän aktivaatiolla on olennainen rooli kaikissa sydän- ja verisuonitautien kirjossa kroonisessa munuaissaudissa, mukaan lukien kiihtynyt ateroskleroosi, vasemman kammion hypertrofia ja sydämen vajaatoiminta. Kuitenkin monimutkaiset immunologiset mekanismit, jotka liittyvät CKD:hen liittyvien sydän- ja verisuonitautien patogeneesiin, ovat edelleen selvittämättä. Itse hemodialyysitoimenpiteeseen liittyy lisääntynyt tulehdustaakka. Ottaen huomioon sen tosiasian, että keskimolekyylit sijaitsevat kroonisen tulehduksen ja immuunihäiriön, oksidatiivisen stressin sekä sydän- ja verisuonisairauksien risteyskohdassa, ponnistelut ovat keskittyneet parantamaan suurempien keskimolekyylien puhdistumaa dialyysissä. Hemodiafiltraation katsotaan parantavan entisestään suurempien toksiinien puhdistumaa käyttämällä suuren volyymin ultrasuodatusta, joka tunnetaan myös nimellä konvektio. HDF:llä tavalliseen hemodialyysiin verrattuna voi olla edullisia vaikutuksia mikrotulehdukseen, kuten tulehdusmerkkiaineiden, C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja interleukiini 6:n (IL-6) alhaisemmat tasot osoittavat. Todisteet suurista tuloskokeista, joissa HDF:ää verrataan hemodialyysiin, ovat kuitenkin kiistanalaisia. Uusimman sukupolven erittäin selektiivisten ja läpäisevien MCO:n käyttöönotto, jossa on yhä huokoisempi kalvo, mutta joiden huokoskokojen jakautuminen on tiukempi, liittyy suurten keskimolekyylien lisääntyneeseen poistoon. molekyylipainoon asti 45 000 daltonia (Da). Toisaalta MCO-kalvoja koskevat turvallisuusongelmat, kuten albumiinin hävikki ja endotoksiinien takaisinsuodatus, ovat osoittautuneet epäjohdonmukaisiksi tähän mennessä suoritetuissa kliinisissä tutkimuksissa. Näin ollen MCO-kalvojen kliiniset hyödyt potilastuloksissa, kroonisessa tulehduksessa, immuunijärjestelmän häiriöissä, ateroskleroosissa tai rakenteellisessa sydänsairaudessa jäävät arvioitavaksi tulevissa kliinisissä tutkimuksissa. Toistaiseksi ei ole saatavilla tietoa laajennetun hemodialyysin vaikutuksista immuunisolujen alaryhmiin tai vertailututkimuksia tällä hetkellä saatavilla olevien aktiivihoitomenetelmien vaikutuksesta immuunisolujen alaryhmiin, joilla on laajennettu hemodialyysi. Vielä on selvitettävä, liittyykö laajennettu hemodialyysi MCO-kalvoilla immuunisolualaryhmien "parantuneisiin" malleihin kroonisen mikrotulehduksen suhteen verrattuna tällä hetkellä saatavilla oleviin menetelmiin, mukaan lukien HDF, ja johtaako tämä parempiin kliinisiin tuloksiin. tutkimuksemme tavoite.

Tutkimukseen otetaan mukaan 30 potilasta, jotka saavat tavanomaista hemodialyysihoitoa, ja 15 potilasta, joilla on PD. Tutkimus suunnitellaan kahdessa haarassa - poikkileikkaushaarassa ja tulevassa haarassa, jonka aikana potilaita seurataan 12 kuukauden ajan.

Poikkileikkaustutkimus:

Immuunisolujen alatyypit mitataan lähtötasolla kaikilta potilailta. Hemodialyysipotilailla mittaukset tehdään keskellä viikkoa dialyysijaksossa ja PD-potilaille ohjelmoidun käynnin aikana PD-yksikössä.

Potilaat, jotka saavat tavanomaista hemodialyysihoitoa:

• 15 heistä, jotka saavat tavanomaista hemodialyysihoitoa korkeavirtausdialyysaattoreilla, osoitetaan online-HDF:lle samalla dialyysillä ja 15 hemodialyysipotilasta, jotka saavat hemodialyysin korkeavirtausdialyysaattoreilla, kohdennetaan HDx:ään MCO-dialysaattoreilla (THERANOVA-dialysaattori, Baxter International Inc. (NYSE: BAX)), 12 peräkkäisen viikon ajan. Immuunisolujen alatyypit mitataan 12. viikon keskiviikon dialyysijaksossa.
• myöhemmin molemmat ryhmät allokoidaan tavanomaiseen hemodialyysiin samalla dialysaattorilla kuin lähtötilanteessa vielä 4 viikoksi pesuvaiheena ja sen jälkeen ne siirretään online-HDF:ään ja HDx:ään THERANOVA-dialysaattorilla vielä 12 viikon ajaksi. Immuunisolujen alatyypit mitataan 28. viikon keskiviikon dialyysijaksossa.

Tämän jälkeen potilaat jatkavat hemodialyysimenetelmällä, johon he saivat tutkimuksen viimeisen 12 viikon aikana, ja immuunisolujen alatyypit mitataan 20 viikkoa myöhemmin. Tutkimuksen kokonaiskesto on 48 viikkoa. Immuunisolujen alatyypit mitataan 48. viikon keskiviikon dialyysijaksossa. Peritoneaalidialyysin osalta immuunisolujen alatyypit mitataan lähtötilanteessa ja 48 viikon kohdalla.

Immuunisolujen alatyyppien arviointi tehdään ääreisveren virtaussytometrialla. Seuraavat solutyypit mitataan:

1. CD14++C16-, CD14+CD16+, CD 14+CD16++ monosyyttien alapopulaatiot
2. Luonnolliset tappajat (NK-solut
3. CD4+-lymfosyytit ja CD8+-lymfosyytit
4. CD 4+CD25+ Τ säätelevät lymfosyytit (Tregs) (CD = Cluster of Differentiation)

Demografiset tiedot ja antropometriset tiedot, tärkeimmät sydän- ja verisuoniriskitekijät, CKD:n loppuvaiheen syy, rinnakkaissairaudet ja lääkehoito on kirjattava kaikista potilaista lähtötilanteessa.

Kardiovaskulaarinen harjoitus järjestetään. Kaikille hemodialyysipotilaille suoritetaan lähtötilanteessa viikolla 12 ja viikolla 28:

• kaikukardiografinen arviointi, jossa arvioidaan systolisen ja diastolisen vasemman kammion toiminnan klassiset ja uudet kaikukardiografiset parametrit,
• ABP (Ambulatory Blood Pressure) seuranta
• Kaulavaltimon Doppler intima-median paksuuden (IMT) arvioimiseen
• Keuhkojen ultraääni keuhkojen komeettojen arvioimiseksi

PD-potilaille on tehtävä samat diagnostiset toimenpiteet kuin hemodialyysipotilaille lähtötilanteessa ja viikolla 48.

Muita rutiiniverikokeita on suoritettava kuukausittain, mukaan lukien täydellinen verenkuva ja biokemialliset verikokeet, mukaan lukien glukoosi, veren ureatyppi (BUN), kreatiniini, kalium, natrium, kalsium, fosfaatti, seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT), seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT), kreatiinikinaasi (CPK), gamma-glutamyylitransferaasi (γGT), alkalinen fosfataasi (ALP), proteiinit ja albumiini, immunoglobuliinit, lipidipaneeli - kokonaiskolesteroli, triglyseridit, matalatiheyksiset lipoproteiinit (LDL), korkeatiheyksiset lipoproteiinit ( HDL) - virtsahappo, rauta, raudan kokonaissitoutumiskyky (TIBC), ferritiini, lisäkilpirauhashormoni (PTH), D-vitamiini, CRP, punasolujen sedimentaationopeus (ESR), fibrinogeeni.

Dialyysin riittävyyttä (kuukausittainen KT/V, urean vähennysnopeus (URR) hemodialyysipotilailla ja neljännesvuosittainen KT/V, munuaistoiminnan jäännöstoiminta sekä vatsakalvon toimintatestit PD-potilailla tulee seurata säännöllisesti kansainvälisten ohjeiden mukaisesti).

Ravitsemusparametrit ja nesteytystila on arvioitava lähtötasolla, viikolla 12 ja viikolla 28 hemodialyysipotilailla ja neljännesvuosittain PD-potilailla.

Tutkimuksen tulevan osan (12 kuukautta) aikana tiedot koskien tekniikan epäonnistumista, infektioita, sairaalahoitoja mistä tahansa syystä ja merkittävistä sydän- ja verisuonitapahtumista (akuutti sepelvaltimotauti, aivoverenkiertohäiriö, sydämen vajaatoiminta, perifeerinen verisuonisairaus, äkillinen sydänkuolema) ja mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa tallennetaan.