セカンドラインおよびサードラインの悪性胸膜中皮腫患者におけるペムブロリズマブとレンバチニブの併用 (PEMMELA)

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に診断された悪性胸膜中皮腫、少なくとも18歳

2. -少なくとも1つ、最大2つの以前の全身治療ラインの後の進行性疾患：

   • コホート 1: ラインの 1 つにプラチナベースのダブレット (シスプラチンとカルボプラチンの両方が許可されている) が含まれている患者で、切除不能な MPM (終了)
   • コホート 2: 切除不能 MPM の第一選択治療として、ラインの 1 つにニボルマブ-イピリムマブ免疫療法のみが含まれる患者。 化学療法歴なし。
3. 測定可能な疾患。 -胸膜中皮腫のModified RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます
4. -WHO-ECOGパフォーマンスステータスが0〜1。ECOGの評価は、割り当て日の7日前までに実施する必要があります
5. 適切な臓器機能
6. -最初の治療サイクル前の胸腔鏡検査または経胸膜生検の承認を含むプロトコル固有の手順の開始前に、研究を理解し、署名されたインフォームドコンセント（または該当する場合は法的に許容される代表者）を与える能力 3番目の治療サイクルの前のオプションの生検
7. -以前の化学療法、標的療法、および/または放射線療法からの臨床的に関連する治療関連の毒性の存在はありません。 注：参加者は、以前の治療によるすべてのAEからグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。 2つ以下の神経障害のある参加者は適格かもしれません
8. コントロールされていない活動性の感染症、重度の心機能障害（すなわち、 -不安定狭心症、スクリーニング前の過去12か月以内の心筋梗塞の病歴、うっ血性心不全> NYHA II、深刻な心不整脈）、不安定な消化性潰瘍、不安定な真性糖尿病またはその他の深刻な障害のある状態
9. -降圧薬の有無にかかわらず、適切に管理された血圧（BP）は、スクリーニング時にBP ≤150/90 mmHgとして定義され、サイクル1 /日1の前の1週間以内に高血圧薬に変更はありません。
10. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OC-40、CD137 ）またはTKIまたは最初のコホートにおける血管新生を標的とする抗体。 自家腫瘍細胞ワクチン接種（例：. 樹状細胞ベースの免疫療法）は、最初のコホートで適格となります。 （最初のコホートは閉鎖されています）。
11. -ペンブロリズマブレンバチニブの最初の入院の4週間前までに、調査中の他の実験的薬物への併用投与なし
12. -研究治療開始前の2週間以内に以前の放射線療法はありません。 参加者は、放射線誘発毒性の治療としてコルチコステロイドを必要とせず、すべての放射線関連毒性から回復している必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
13. -最初の試験投与前の過去4週間以内に大きな怪我および/または手術がなく、創傷治癒が不完全である

除外基準:

1. 以前の化学療法、標的療法および/または放射線療法からの臨床的に関連する治療関連毒性の存在。 注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE から 5Grade 1 またはベースラインまで回復している必要があります。 52の神経障害を持つ参加者は資格があるかもしれません
2. 制御されていない活動性感染症、重度の心機能障害（すなわち、 -不安定狭心症、スクリーニング前の過去12か月以内の心筋梗塞の病歴、うっ血性心不全> NYHA II、深刻な心不整脈）、不安定な消化性潰瘍、不安定な真性糖尿病またはその他の深刻な障害のある状態
3. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の薬剤による以前の治療 -別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OC-40、CD137）に作用する薬剤またはTKIまたは最初のコホートにおける血管新生を標的とする抗体。 自家腫瘍細胞ワクチン接種（例：. 樹状細胞ベースの免疫療法）は、最初のコホートで適格となります。 （閉まっている）
4. ペムブロリズマブ - レンバチニブの最初の入院の4週間前