Pembrolizumab plus lenvatinib bij patiënten met maligne pleuraal mesothelioom in de tweede en derde lijn (PEMMELA)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch gediagnosticeerd maligne mesothelioom van de pleura, leeftijd minstens 18 jaar

2. Progressieve ziekte na minimaal 1 en maximaal 2 eerdere systemische behandelingslijnen:

   • Cohort 1: patiënten waarbij een van de lijnen een op platina gebaseerd doublet bevat (zowel cisplatine als carboplatine zijn toegestaan) voor inoperabel MPM (GESLOTEN)
   • Cohort 2: patiënten waarvan één van de lijnen nivolumab-ipilimumab-immunotherapie bevat als eerstelijnsbehandeling voor inoperabel MPM. Geen voorafgaande chemotherapie.
3. Meetbare ziekte. Ten minste één meetbare laesie volgens Modified RECIST 1.1 voor pleuraal mesothelioom. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond
4. WHO-ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van toewijzing
5. Voldoende orgaanfunctie
6. Vaardigheid om de studie te begrijpen en ondertekende geïnformeerde toestemming te geven (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) voorafgaand aan het begin van protocolspecifieke procedures, waaronder de goedkeuring van de thoracoscopie of transthoracale pleurale biopsie vóór de eerste behandelingscyclus en een optionele biopsie vóór de derde behandelingscyclus
7. Geen aanwezigheid van klinisch relevante behandelingsgerelateerde toxiciteit door eerdere chemotherapie, gerichte therapie en/of radiotherapie. Opmerking: Deelnemer moet hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline. Deelnemers met ≤2 neuropathie kunnen in aanmerking komen
8. Geen actieve ongecontroleerde infectie, ernstige hartdisfunctie (d.w.z. instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening, congestief hartfalen > NYHA II, ernstige hartritmestoornissen), instabiele maagzweer, instabiele diabetes mellitus of andere ernstig invaliderende aandoening
9. Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP) met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP ≤150/90 mmHg bij screening en geen verandering in hypertensieve medicatie binnen 1 week voor de cyclus 1/dag1.
10. Geen eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een ander middel dat middelen rechtstreeks naar een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor stuurt (bijv. CTLA-4, OC-40, CD137 ) of TKI of antilichaam gericht op angiogenese in het eerste cohort. Patiënten die zijn behandeld met autologe tumorcelvaccinatie (bijv. Immunotherapie op basis van dendritische cellen) komt in aanmerking in het eerste cohort. (Eerste cohort is gesloten).
11. Geen gelijktijdige toediening van andere experimentele geneesmiddelen die worden onderzocht ≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste opname van pembrolizumablenvatinib
12. Geen voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben als therapie voor door straling veroorzaakte toxiciteiten. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
13. Geen ernstige verwondingen en/of operaties in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis met onvolledige wondgenezing

Uitsluitingscriteria:

1. aanwezigheid van klinisch relevante behandelingsgerelateerde toxiciteit van eerdere chemotherapie, gerichte therapie en/of radiotherapie. Opmerking: Deelnemer moet hersteld zijn van alle AE's als gevolg van eerdere therapieën tot 5Graad 1 of basislijn. Deelnemers met 52 neuropathie kunnen in aanmerking komen
2. actieve ongecontroleerde infectie, ernstige hartdisfunctie (d.w.z. instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening, congestief hartfalen > NYHA II, ernstige hartritmestoornissen), instabiele maagzweer, instabiele diabetes mellitus of andere ernstig invaliderende aandoening
3. eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een ander middel middelen direct naar een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OC-40, CD137) of TKI of antilichaam gericht op angiogenese in het eerste cohort. Patiënten die zijn behandeld met autologe tumorcelvaccinatie (bijv. Immunotherapie op basis van dendritische cellen) komt in aanmerking in het eerste cohort. (GESLOTEN)
4. gelijktijdige toediening met andere experimentele geneesmiddelen die worden onderzocht 5 4 weken voorafgaand aan de eerste opname van pembrolizumablenvatinib