Pembrolizumab più Lenvatinib nei pazienti con mesotelioma pleurico maligno di seconda e terza linea (PEMMELA)

Criterio di inclusione:

1. Mesotelioma pleurico maligno diagnosticato istologicamente o citologicamente, età di almeno 18 anni

2. Malattia progressiva dopo almeno 1 e massimo 2 precedenti linee di trattamento sistemico:

   • Coorte 1: pazienti in cui una delle linee contiene un doppietto a base di platino (sono consentiti sia cisplatino che carboplatino) per MPM non resecabile (CHIUSO)
   • Coorte 2: pazienti con solo in cui una delle linee contiene immunoterapia con nivolumab-ipilimumab come trattamento di prima linea per MPM non resecabile. Nessuna precedente chemioterapia.
3. Malattia misurabile. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST modificato 1.1 per il mesotelioma pleurico. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni
4. Performance status OMS-ECOG da 0 a 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della data di assegnazione
5. Adeguata funzionalità degli organi
6. Capacità di comprendere lo studio e fornire il consenso informato firmato (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) prima dell'inizio delle procedure specifiche del protocollo, inclusa l'approvazione della toracoscopia o della biopsia pleurica transtoracica prima del primo ciclo di trattamento e una biopsia facoltativa prima del terzo ciclo di trattamento
7. Nessuna presenza di tossicità correlata al trattamento clinicamente rilevante da precedente chemioterapia, terapia mirata e/o radioterapia. Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia ≤2 possono essere idonei
8. Nessuna infezione attiva incontrollata, grave disfunzione cardiaca (es. angina instabile, storia di infarto miocardico nei 12 mesi precedenti lo screening, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA II, grave aritmia cardiaca), ulcera peptica instabile, diabete mellito instabile o altra condizione gravemente invalidante
9. Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA ≤150/90 mmHg allo screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima del ciclo 1/giorno1.
10. Nessuna precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un altro agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OC-40, CD137 ) o TKI o anticorpo mirato all'angiogenesi nella prima coorte. Pazienti che sono stati trattati con vaccinazione con cellule tumorali autologhe (es. Immunoterapia a base di cellule dendritiche) sarà eleggibile nella prima coorte. (La prima coorte è chiusa).
11. Nessuna somministrazione concomitante con altri farmaci sperimentali in esame ≤ 4 settimane prima del primo ricovero di pembrolizumablenvatinib
12. - Nessuna precedente radioterapia entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedono corticosteroidi come terapia per le tossicità indotte dalle radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
13. Nessun trauma grave e/o intervento chirurgico nelle ultime 4 settimane prima della prima dose dello studio con guarigione incompleta della ferita

Criteri di esclusione:

1. presenza di tossicità correlata al trattamento clinicamente rilevante da precedente chemioterapia, terapia mirata e/o radioterapia. Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi a causa di precedenti terapie a 5 Grado 1 o al basale. I partecipanti con 52 neuropatia possono essere idonei
2. infezione attiva incontrollata, grave disfunzione cardiaca (es. angina instabile, storia di infarto miocardico nei 12 mesi precedenti lo screening, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA II, grave aritmia cardiaca), ulcera peptica instabile, diabete mellito instabile o altra condizione gravemente invalidante
3. precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un altro agente diretto verso un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitore (ad es. CTLA-4, OC-40, CD137) o TKI o anticorpo mirato all'angiogenesi nella prima coorte. Pazienti che sono stati trattati con vaccinazione con cellule tumorali autologhe (es. Imnnunoterapia a base di cellule dendritiche) sarà eleggibile nella prima coorte. (CHIUSO)
4. somministrazione concomitante a qualsiasi altro farmaco sperimentale in esame 5 4 settimane prima del primo ricovero di pembrolizumablenvatinib