Pembrolizumab Plus Lenvatinib másodvonalbeli és harmadik vonalbeli rosszindulatú pleurális mesotheLioma betegekben (PEMMELA)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag diagnosztizált rosszindulatú pleurális mesothelioma, életkor legalább 18 év

2. Progresszív betegség legalább 1 és legfeljebb 2 korábbi szisztémás kezelés után:

   • 1. kohorsz: betegek, akiknél az egyik sor platina alapú dublettet tartalmaz (a ciszplatin és a karboplatin is megengedett) a nem reszekálható MPM-hez (ZÁRVA)
   • 2. kohorsz: olyan betegek, akiknél csak az egyik vonal tartalmaz nivolumab-ipilimumab immunterápiát első vonalbeli kezelésként a nem reszekálható MPM kezelésére. Nincs előzetes kemoterápia.
3. Mérhető betegség. Legalább egy mérhető elváltozás a Módosított RECIST 1.1 szerint pleurális mesotheliomára. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták
4. A WHO-ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig. Az ECOG értékelését a kiosztás dátumát megelőző 7 napon belül el kell végezni
5. Megfelelő szervműködés
6. Képes megérteni a vizsgálatot, és aláírt beleegyező nyilatkozatot adni (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselőt) a protokollspecifikus eljárások megkezdése előtt, beleértve a thoracoscopia vagy a transthoracalis pleurális biopszia jóváhagyását az első kezelési ciklus előtt és egy opcionális biopsziát a harmadik kezelési ciklus előtt
7. Korábbi kemoterápiából, célzott kezelésből és/vagy sugárkezelésből származó, klinikailag jelentős, kezeléssel összefüggő toxicitás nem volt jelen. Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy alapvonalra. A ≤2 neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek
8. Nincs aktív, ellenőrizetlen fertőzés, súlyos szívműködési zavar (pl. instabil angina, szívinfarktus a kórtörténetben a szűrést megelőző 12 hónapban, pangásos szívelégtelenség > NYHA II, súlyos szívritmuszavar), instabil peptikus fekély, instabil diabetes mellitus vagy más súlyos mozgáskorlátozott állapot
9. Megfelelően szabályozott vérnyomás (BP) vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül, definíció szerint a vérnyomás ≤150/90 Hgmm a szűréskor, és nem változott a hipertóniás gyógyszeres kezelés a ciklus előtti 1 héten belül 1/nap1.
10. Nincs korábbi terápia anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy más olyan szerekkel, amelyek közvetlenül egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OC-40, CD137) ) vagy TKI vagy angiogenezist célzó antitest az első kohorszban. Azok a betegek, akiket autológ tumorsejt-oltással kezeltek (pl. Dendritikus sejt alapú immunterápia) az első kohorszban lesz alkalmas. (Az első kohorsz bezárt).
11. A pembrolizumab-lenvatinib első bevétele előtt ≤ 4 héttel nem adható együtt más kísérleti gyógyszerekkel
12. Nincs előzetes sugárkezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, és nem igényelhetnek kortikoszteroidokat a sugárzás által kiváltott toxicitások terápiájaként. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
13. Nem történt jelentős sérülés és/vagy műtét az első vizsgálati adag beadását megelőző 4 hétben, a seb nem gyógyul teljes mértékben

Kizárási kritériumok:

1. klinikailag jelentős, kezeléssel összefüggő toxicitás jelenléte korábbi kemoterápiából, célzott kezelésből és/vagy sugárkezelésből. Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből az 5. fokozatba vagy az alapállapotba. Az 52 neuropathiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek
2. aktív, kontrollálatlan fertőzés, súlyos szívműködési zavar (pl. instabil angina, szívinfarktus a kórtörténetben a szűrést megelőző 12 hónapban, pangásos szívelégtelenség > NYHA II, súlyos szívritmuszavar), instabil peptikus fekély, instabil diabetes mellitus vagy más súlyos mozgáskorlátozott állapot
3. korábbi terápia anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy más szerekkel, amelyek közvetlenül egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OC-40, CD137) kerültek vagy TKI vagy angiogenezist célzó antitest az első kohorszban. Azok a betegek, akiket autológ tumorsejt-oltással kezeltek (pl. Dendritikus sejt alapú imnnunoterápia) az első kohorszban lesz alkalmas. (ZÁRVA)
4. a pembrolizumab-lenvatinib első beadását megelőzően 5 4 héttel egyidejűleg adták a vizsgált egyéb kísérleti gyógyszerekkel