Pembrolitsumab Plus Lenvatinibi toisen ja kolmannen linjan pahanlaatuisissa keuhkopussin mesotheLioma-potilaissa (PEMMELA)
maanantai 4. marraskuuta 2024 päivittänyt: The Netherlands Cancer Institute
PEMbrolitsumab Plus Lenvatinib Toisen ja kolmannen linjan pahanlaatuisissa keuhkopussin MEsotheLiomA-potilaissa (PEMMELA)
Pahanlaatuisessa keuhkopussin mesotelioomassa (MPM) ei ole tavanomaista toisen linjan hoitoa.
Pembrolitsumabin on osoitettu olevan aktiivinen pienissä vaiheen II tutkimuksissa MPM:ssä.
Sen toiminta on kuitenkin rajallista, ja vastausprosentti on jopa 20 %.
Sen jälkeen, kun nivolumabi ja ipilimumabi tulivat mesoteliooman hoidon ensimmäisen linjan standardiksi, hoitovaihtoehtoja ei ole tutkittu tässä toisen linjan potilasryhmässä.
Joten tarvitaan uusia hoitoyhdistelmiä lääkkeiden kanssa, joilla voi olla synergistinen vuorovaikutus pembrolitsumabin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pahanlaatuisessa keuhkopussin mesotelioomassa (MPM) ei ole tavanomaista toisen linjan hoitoa.
Pembrolitsumabin on osoitettu olevan aktiivinen pienissä vaiheen II tutkimuksissa MPM:ssä.
Sen toiminta on kuitenkin rajallista, ja vastausprosentti on jopa 20 %.
Joten tarvitaan uusia hoitoyhdistelmiä lääkkeiden kanssa, joilla voi olla synergistinen vuorovaikutus pembrolitsumabin kanssa.
Lenvatinibin vaikutusmekanismit, jolla on laaja kirjo aktiivisuuksia, ennustavat monia synergistisiä vuorovaikutuksia PD-1-salpauksen kanssa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida pembrolitsumabi-lenvatinibi-hoidon mahdollista kliinistä aktiivisuutta, toksisuutta ja biomarkkereita potilailla, joilla on toistuva MPM.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
58
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoekziekenhuis (NKI-AVL)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma, ikä vähintään 18 vuotta
Progressiivinen sairaus vähintään 1 ja enintään 2 aikaisemman systeemisen hoitolinjan jälkeen:
- Kohortti 1: potilaat, joissa yksi riveistä sisältää platinapohjaisen dupletin (sekä sisplatiini että karboplatiini ovat sallittuja) ei-leikkausta varten (SULJETTU)
- Kohortti 2: potilaat, joilla vain yksi linjoista sisältää nivolumabi-ipilimumabi-immunoterapiaa ei-leikkauskelvottoman MPM:n ensilinjan hoitona. Ei aikaisempaa kemoterapiaa.
- Mitattavissa oleva sairaus. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio modifioidun RECIST 1.1:n mukaan keuhkopussin mesotelioomalle. Leesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on havaittu etenemistä
- WHO-ECOG-suorituskyvyn tila 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen jakopäivää
- Riittävä elinten toiminta
- Kyky ymmärtää tutkimusta ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja, jos sovellettavissa) ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden aloittamista, mukaan lukien thorakoskopian tai transthorakaalisen keuhkopussin biopsian hyväksyminen ennen ensimmäistä hoitojaksoa ja valinnainen biopsia ennen kolmatta hoitojaksoa
- Ei kliinisesti merkittävää hoitoon liittyvää toksisuutta aikaisemmasta kemoterapiasta, kohdistetusta hoidosta ja/tai sädehoidosta. Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ Grade 1 -tasolle tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤2 neuropatia, voivat olla kelvollisia
- Ei aktiivista hallitsematonta infektiota, vakava sydämen toimintahäiriö (esim. epästabiili angina peptinen haava, sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA II, vakava sydämen rytmihäiriö), epästabiili peptinen haava, epästabiili diabetes mellitus tai muu vakavasti vammauttava tila
- Riittävästi hallittu verenpaine (BP) verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman, määriteltynä verenpaineeksi ≤150/90 mmHg seulonnassa, eikä verenpainelääkitys ole muuttunut 1 viikon aikana ennen kiertoa 1/vrk1.
- Ei aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai muilla aineilla suoraan toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OC-40, CD137) ) tai TKI tai angiogeneesiin kohdistuva vasta-aine ensimmäisessä kohortissa. Potilaat, joita on hoidettu autologisella kasvainsolurokotuksella (esim. Dendriittisolupohjainen immunoterapia) ovat kelvollisia ensimmäisessä kohortissa. (Ensimmäinen kohortti on suljettu).
- Ei samanaikaista antoa muiden tutkittavien kokeellisten lääkkeiden kanssa ≤ 4 viikkoa ennen pembrolitsumablenvatinibin ensimmäistä hoitoa
- Ei aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, eivätkä he tarvitse kortikosteroideja hoitona säteilyn aiheuttamiin toksisuuksiin. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
- Ei suuria vammoja ja/tai leikkausta viimeisten 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta, ja haava ei parantunut täydellisesti
Poissulkemiskriteerit:
- kliinisesti merkittävää hoitoon liittyvää toksisuutta aikaisemmasta kemoterapiasta, kohdennetusta hoidosta ja/tai sädehoidosta. Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista 5. luokkaan 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on 52 neuropatia, voivat olla kelvollisia
- aktiivinen hallitsematon infektio, vakava sydämen toimintahäiriö (esim. epästabiili angina peptinen haava, sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA II, vakava sydämen rytmihäiriö), epästabiili peptinen haava, epästabiili diabetes mellitus tai muu vakavasti vammauttava tila
- aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai muilla aineilla suoraan toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OC-40, CD137) tai TKI tai angiogeneesiin kohdistuva vasta-aine ensimmäisessä kohortissa. Potilaat, joita on hoidettu autologisella kasvainsolurokotuksella (esim. Dendriittisoluihin perustuva imnnunoterapia) ovat kelvollisia ensimmäisessä kohortissa. (SULJETTU)
- samanaikainen anto muiden tutkittavien kokeellisten lääkkeiden kanssa 5 4 viikkoa ennen pembrolitsumablenvatinibin ensimmäistä hoitoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: pembrolitsumabi ja lenvatinibi
Potilaat saavat pembrolitsumabia 200 mg/iv (kiinteä annos) kolmen viikon välein ja lenvatinibia 20 mg QD kolmen viikon välein. Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee modifioidulla RECIST 1.1:llä MPM:n, vakavan myrkyllisyyden, vakavan rinnakkaissairauden, potilaan keskeyttämispyynnön, minkä tahansa muun syövän vastaisen aineen tarpeen tai käytön muuhun kuin protokollahoitoon, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa, enintään 35 vuoden ajan. syklit |
Infuusio
Kapseli
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti on määritelty modifioidulla RECIST 1.1 -kriteereillä pleura mesotelioomalle
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Täydellinen vastaus ja osittainen vastaus
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pembrolitsumab-lenvatinibin turvallisuus
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna
|
Jopa 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen
|
|
Kuvaile taudin torjuntanopeutta (DCR) 3 ja 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Rekisteröitymispäivästä 6 kuukautta
|
prosenttiosuus tutkimukseen osallistuneiden potilaiden kokonaismäärästä, jotka ovat arvioitavissa ensisijaisen päätetapahtuman perusteella ja joilla on paras kokonaisvaste CR tai PR tai SD.
|
Rekisteröitymispäivästä 6 kuukautta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 60 kuukautta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on osittainen tai täydellinen vaste
|
Arvioitu enintään 60 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
PFS:n kuvaaminen riippumattomalla radiologisella katsauksella
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologinen tila
Aikaikkuna: ennen tutkimusta ja 6 viikon hoidon jälkeen
|
Immunologinen tila kasvaimissa ennen tutkimusta ja 6 viikon pembrolitsumabi + lenvatinibi -hoidon jälkeen.
Tämä tutkimus sisältää PD-L1-tilan, mutaatiokuormituksen ja muut mahdolliset biomarkkerit (esim.
mikrosuonitiheyslaskenta).
|
ennen tutkimusta ja 6 viikon hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: S Burgers, PhD, NKI-AVL
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 5. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 5. maaliskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 15. marraskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 27. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 5. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Keuhkosairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
- Mesoteliooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Pembrolitsumabi
- Lenvatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- N19PEM
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .