Pembrolizumab plus lenwatynib w leczeniu drugiego i trzeciego rzutu złośliwego międzybłoniaka opłucnej u pacjentów z lioma (PEMMELA)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznany histologicznie lub cytologicznie złośliwy międzybłoniak opłucnej, wiek co najmniej 18 lat

2. Postęp choroby po co najmniej 1 i maksymalnie 2 wcześniejszych liniach leczenia systemowego:

   • Kohorta 1: pacjenci, u których jedna z linii zawiera dublet oparty na platynie (dozwolona jest zarówno cisplatyna, jak i karboplatyna) dla nieoperacyjnego MPM (ZAMKNIĘTA)
   • Kohorta 2: pacjenci, u których tylko jedna z linii zawiera immunoterapię niwolumab-ipilimumab jako leczenie pierwszego rzutu nieoperacyjnego MPM. Bez wcześniejszej chemioterapii.
3. Mierzalna choroba. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST 1.1 dla międzybłoniaka opłucnej. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję takich zmian
4. Status działania WHO-ECOG od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed datą przydziału
5. Odpowiednia funkcja narządów
6. Zdolność zrozumienia badania i wyrażenia świadomej pisemnej zgody (lub przedstawiciela prawnego, jeśli dotyczy) przed rozpoczęciem procedur określonych w protokole, w tym zatwierdzenia torakoskopii lub przezklatkowej biopsji opłucnej przed pierwszym cyklem leczenia i opcjonalnej biopsji przed trzecim cyklem leczenia
7. Brak obecności klinicznie istotnej toksyczności związanej z leczeniem z wcześniejszej chemioterapii, terapii celowanej i/lub radioterapii. Uwaga: Uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią ≤2 mogą się kwalifikować
8. Brak czynnej niekontrolowanej infekcji, ciężka dysfunkcja serca (tj. niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zastoinowa niewydolność serca > NYHA II, poważne zaburzenia rytmu serca), niestabilna choroba wrzodowa, niestabilna cukrzyca lub inny poważnie upośledzający stan
9. Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako BP ≤150/90 mmHg w badaniu przesiewowym i brak zmian w leczeniu nadciśnieniowym w ciągu 1 tygodnia przed cyklem 1/dzień1.
10. Brak wcześniejszej terapii lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub innym lekiem skierowanym bezpośrednio na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OC-40, CD137 ) lub TKI lub przeciwciała ukierunkowane na angiogenezę w pierwszej kohorcie. Pacjenci, którzy byli leczeni autologicznym szczepieniem komórkami nowotworowymi (np. immunoterapia oparta na komórkach dendrytycznych) będzie kwalifikować się w pierwszej kohorcie. (Pierwsza kohorta jest zamknięta).
11. Brak jednoczesnego podawania z innymi badanymi lekami eksperymentalnymi ≤ 4 tygodnie przed pierwszym przyjęciem pembrolizumabu-lenwatynibu
12. Brak wcześniejszej radioterapii w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie mogą wymagać kortykosteroidów jako terapii toksyczności wywołanej promieniowaniem. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
13. Brak poważnych urazów i/lub operacji w ciągu ostatnich 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanej z niecałkowitym gojeniem się ran

Kryteria wyłączenia:

1. obecność istotnej klinicznie toksyczności związanej z wcześniejszą chemioterapią, terapią celowaną i/lub radioterapią. Uwaga: Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia 5. 1 lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią 52 mogą się kwalifikować
2. czynna niekontrolowana infekcja, ciężka niewydolność serca (tj. niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zastoinowa niewydolność serca > NYHA II, poważne zaburzenia rytmu serca), niestabilna choroba wrzodowa, niestabilna cukrzyca lub inny poważnie upośledzający stan
3. wcześniejsza terapia lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub innym lekiem leki skierowane bezpośrednio na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OC-40, CD137) lub TKI lub przeciwciała ukierunkowane na angiogenezę w pierwszej kohorcie. Pacjenci, którzy byli leczeni autologicznym szczepieniem komórkami nowotworowymi (np. immunoterapia oparta na komórkach dendrytycznych) będzie kwalifikować się w pierwszej kohorcie. (ZAMKNIĘTE)
4. jednoczesne podawanie z innymi badanymi lekami eksperymentalnymi 5 4 tygodnie przed pierwszym przyjęciem pembrolizumabu-lenwatynibu